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1、关于肺癌化疗药物的选择及其评价(2)现在学习的是第1页，共39页肺癌概述现在学习的是第2页，共39页研究热点研究热点o 早期发现，早期诊断，早期治疗早期发现，早期诊断，早期治疗 -二级预防二级预防o 晚期肺癌非手术化疗为主综合治疗晚期肺癌非手术化疗为主综合治疗现在学习的是第3页，共39页肺癌临床特点、分期肺癌临床特点、分期 SCLCSCLC和和和和NSCLC在生物学行为、肿瘤在生物学行为、肿瘤标志、临床特征、癌细胞抗原性、以及对标志、临床特征、癌细胞抗原性、以及对放、化疗的敏感性等方面截然不同放、化疗的敏感性等方面截然不同陆再英，等.内科学M.人民卫生出版社.现在学习的是第4页，共39页 SC
2、LC和NSCLC特征区别 SCLC NSCLC 发病情况 占肺癌20-25%75-80%分化程度 极差 低高 类型 燕麦细胞型 鳞癌(30-40%)中间细胞型 腺癌(20-40%)支气管肺泡细胞癌 大细胞癌 混合癌 倍增时间 75.9天 Sq 92天 Ad 168天 转移 早 较晚 手术切除率 低 较高 放化疗敏感性 高 低 现在学习的是第5页，共39页肺癌分期肺癌分期分期分期分期分期 P-TNMP-TNM期期 A A B B期期 A A B BT T1 1N N0 0MM0 0T T2 2N N0 0MM0 0T T1 1N N1 1MM0 0T T2 2N N1 1MM0 0T T3 3N
3、 N0 0MM0 0T T3 3N N1 1MM0 0T T3 3N N2 2MM0 0T T4 4N N0 02 2 M M0 0 T T 0 0 4 4N N 2 2MM0 0 T T 0 0 4 4N N0 0 3 3MM1 1 期 A B 期 8 8年生存率年生存率年生存率年生存率%6767575755553939 38 38 25 25 23 23 7 7 3 3 1 1现在学习的是第6页，共39页化疗在肺癌多学科治疗中地位化疗在肺癌多学科治疗中地位1、化疗的优点oo 手术和放疗只是局部治疗手术和放疗只是局部治疗手术和放疗只是局部治疗手术和放疗只是局部治疗o o 能彻底消灭亚临床癌细
4、胞能彻底消灭亚临床癌细胞能彻底消灭亚临床癌细胞能彻底消灭亚临床癌细胞,控制转移和控制转移和控制转移和控制转移和 微转移灶微转移灶微转移灶微转移灶o o 手术和放疗需要特定的手术条件和设备手术和放疗需要特定的手术条件和设备手术和放疗需要特定的手术条件和设备手术和放疗需要特定的手术条件和设备现在学习的是第7页，共39页 化疗指征oo SCLC SCLC一旦确诊，不论临床分期如何一旦确诊，不论临床分期如何oo NSCLCNSCLC依不同分期而定依不同分期而定依不同分期而定依不同分期而定oo 诱导化疗诱导化疗诱导化疗诱导化疗oo 术后放后化疗术后放后化疗术后放后化疗术后放后化疗oo 腔内注射腔内注射
5、有效率达有效率达有效率达有效率达7893%7893%，1 1月内治疗复发率月内治疗复发率月内治疗复发率月内治疗复发率15%30%CTXCTX，IFOIFO，ADM，NVBNVB，Vp-16,VM-26，CBPCBP，L-OHP,ACNU现在学习的是第15页，共39页NSCLC治疗有效药物治疗有效药物单药有效率单药有效率15%DDPDDP，CBP，NVB，VDS，Vp-16Vp-16，IFOIFO，MMC，TaxolTaxol，Docetaxel,GEM，CPT-11CPT-11单药有效率单药有效率15%CTXCTX，ADM，MTXMTX，5-FU5-FU，VCRVCR，ACNUACNU CCN
6、U CCNU陆舜,李子明.从循证医学的角度解读2009版NCCN非小细胞肺癌指南J.临床肿瘤学杂志,2008,13(11):1038-1041.现在学习的是第16页，共39页化疗实施方案o o 从单剂小剂量持续、周期性及间歇性大从单剂小剂量持续、周期性及间歇性大 剂量给药到联合用药剂量给药到联合用药o o 提高疗效，降低毒性及延缓耐药性产生提高疗效，降低毒性及延缓耐药性产生现在学习的是第17页，共39页（一）联合化疗方案的设计原则o o 选用有协同、增强作用药物，而非任意组合选用有协同、增强作用药物，而非任意组合o o 单药有效单药有效o 不同作用机制药物联合o 不同毒性药物合用o o 依据病
7、期、机体状态及脏器功能合理用药依据病期、机体状态及脏器功能合理用药现在学习的是第18页，共39页（二）治疗原则（二）治疗原则o 联合、足量、预防副反应o 给药剂量、顺序和疗程应符合 细胞动力学原理o 序贯疗法，同步化疗现在学习的是第19页，共39页（三）化疗进展o 更多有效联合化疗方案提出更多有效联合化疗方案提出o 应用方法、途径的发展o o 减少化疗毒副反应药物减少化疗毒副反应药物o o 多学科治疗的成功多学科治疗的成功现在学习的是第20页，共39页（三）化疗进展 时间时间 化疗药物化疗药物 缓解率缓解率 70年代年代 CTX，MTX为主为主 5 10%80年代年代 蒽环类，长春硷类蒽环类，
8、长春硷类，35 65%铂类铂类 90年代年代 铂类铂类，Gemzar,70 90%taxole CPT-11现在学习的是第21页，共39页2003 NSCLC 治疗治疗新观点n 铂类铂类方案仍为首选方案仍为首选n 含铂两药方案含铂两药方案优于单药优于单药,也优于三药也优于三药n 老年人和老年人和PSPS差差的病人可用的病人可用GPGP三周方案或单药三周方案或单药n 非铂方案非铂方案不推荐一线使用不推荐一线使用n 晚期病人晚期病人化疗周期数根据病人状况、病情而定，化疗周期数根据病人状况、病情而定，周期数多不一定合适周期数多不一定合适n 铂类加三代药的联合化疗铂类加三代药的联合化疗延长生存延长生存
9、,改善生存质量改善生存质量现在学习的是第22页，共39页2003 非小细胞肺癌治疗热点非小细胞肺癌治疗热点铂类成为首选，延长生存2月；提高10%1年生存率DDP方案不影响晚期NSCLC的QOL,可减少呼吸短促和疼痛1.铂类方案联合化疗 vs.支持治疗现在学习的是第23页，共39页2.三药和两药联合方案的比较三药和两药联合方案的比较NRNRNR9.4 m9.4 m6.4 mGem+CisNvb+CisMito+Vlb+CisMelo4NRNR10.2 m6.9 mGem+CarboMito+Ifos+CisRudd338%33%10.2 m8.2 mNvb+CisNvb+Ifos+CisSouq
10、uet235%31%35%9.0 m8.0 m8.0 mGem+CisGem+Cis+NvbGem+NvbAlberola11年生存率中位生存期治疗方案Study二药方案与三药方案比较疗效相似，毒性反应低，耐受性高二药方案与三药方案比较疗效相似，毒性反应低，耐受性高1Proc ASCO 20:308a,2001;2Proc ASCO 20:225a,2001;3Proc ASCO 21:292a,2002;4Proc ASCO 21:302a,2002现在学习的是第24页，共39页 MVP-3 MVP-6 n=155 n=153ORR31%38%TTP5 mos 5 mos SURVIVAL
11、Median6 mos 7 mos p=.40 RANDOMIZED TRIAL OF MVP x 6 versus MVP X 3Smith et al.JCO 19:1336,20013.晚期晚期NSCLC化疗应用时间多长？化疗应用时间多长？现在学习的是第25页，共39页4.化疗疗效比较化疗疗效比较l健择健择+铂类铂类l紫杉醇紫杉醇+铂类铂类l异长春花碱异长春花碱+铂类铂类lCPT-11+铂类铂类目前目前NSCLC治疗方案以三代药加铂类治疗方案以三代药加铂类 为主要方案，疗效较好，副反应少些为主要方案，疗效较好，副反应少些现在学习的是第26页，共39页四个三代铂方案之比较四个三代铂方案之比
12、较ECOG 1594:Outcome(All Arms)现在学习的是第27页，共39页（四）（四）SCLC有效联合方案有效联合方案 CE CE CBP 350450mg/m2/d1 VDCBP 350450mg/m2/d1 VD Vp16 100mg/m2/d1 3(5)VD Vp16 100mg/m2/d1 3(5)VD 每每3 43 4周重复周重复 EPEP DDP 80100mg/m2/d1DDP 80100mg/m2/d1（水化）（水化）VDVD Vp16 100mg/m2/d1 3(5)VD Vp16 100mg/m2/d1 3(5)VD 每每3 43 4周重复周重复有效率47 92
13、%现在学习的是第28页，共39页（四）（四）SCLC有效联合方案有效联合方案CAOCAO（CAVCAV）CTX 600 1000mg/m2/d1 IVCTX 600 1000mg/m2/d1 IV ADM 4050mg/m2/d1 IV ADM 4050mg/m2/d1 IV VCR 11.2mg/m2/d IV VCR 11.2mg/m2/d IV CAPCAP CTX 600mg/m2/d1 IVCTX 600mg/m2/d1 IV ADM 4050mg/m2/d1 IV ADM 4050mg/m2/d1 IV DDP 4060mg/m2/d1 IV DDP 4060mg/m2/d1 IV
14、 30 61%有效率有效率50 60%EAP EAP（VAPVAP）DDP 80mg/m2/d1 VDDDP 80mg/m2/d1 VD Vp16 100mg/m2/d1 3(5)VD Vp16 100mg/m2/d1 3(5)VD ADM 40mg/m2/d1 IV ADM 40mg/m2/d1 IV 每每3 43 4周重复周重复 60 80%现在学习的是第29页，共39页（四）（四）SCLC有效联合方案有效联合方案二线治疗二线治疗 铂类+CPT-11 (或Topotecan)有效率33 50%现在学习的是第30页，共39页（四）（四）NSCLC有效联合方案有效联合方案 NP NP NVB
15、25 30mg/m2/d1,d8 IVNVB 25 30mg/m2/d1,d8 IV DDP 80 100mg/m2/d1 VD DDP 80 100mg/m2/d1 VD MVP MVP DDP 30mg/m2/d1 3 VD DDP 30mg/m2/d1 3 VD VDS 2.5 3.5mg/m2/d1,8 IV VDS 2.5 3.5mg/m2/d1,8 IV MMC 6 8mg/m2/d1 IV MMC 6 8mg/m2/d1 IV NIP NIP NVB 25 30mg/m2/d1,d8 IVNVB 25 30mg/m2/d1,d8 IV IFO 1 1.2g/m2/d34 IV I
16、FO 1 1.2g/m2/d34 IV DDP 80 100mg/m2/d1 VD DDP 80 100mg/m2/d1 VD 每每3 43 4周重复周重复 有效率有效率55 66%33 48%38 56%现在学习的是第31页，共39页（四）（四）NSCLC有效联合方案有效联合方案 TP TP Taxol 175mg/m2/d1 VDTaxol 175mg/m2/d1 VD DDP 80mg/m2/d1 VD DDP 80mg/m2/d1 VD or CBP 300350mg/m2/d1 or CBP 300350mg/m2/d1 每每3 43 4周重复周重复GPGP GEM 1000mg/m
17、2/d1,8,15 VDGEM 1000mg/m2/d1,8,15 VD DDP 80 100mg/m2/d1 VD DDP 80 100mg/m2/d1 VD 42%41%每每3 43 4周重复周重复有效率有效率现在学习的是第32页，共39页二线治疗二线治疗 铂类+Docetaxel（四）（四）NSCLC有效联合方案有效联合方案现在学习的是第33页，共39页（四）（四）NSCLC有效联合方案有效联合方案三线治疗三线治疗 铂类+CPT-11 (或Topotecan)现在学习的是第34页，共39页（五）化疗时应注意的问题（五）化疗时应注意的问题o o 充分考虑各药物的特性，结合既往化疗史充分考虑
18、各药物的特性，结合既往化疗史充分考虑各药物的特性，结合既往化疗史充分考虑各药物的特性，结合既往化疗史o o 注意保肝治疗注意保肝治疗注意保肝治疗注意保肝治疗o o 化疗前后、期间定期查血象化疗前后、期间定期查血象化疗前后、期间定期查血象化疗前后、期间定期查血象o o 化疗药物充分水化化疗药物充分水化化疗药物充分水化化疗药物充分水化o o 减少毒副反应药物的应用减少毒副反应药物的应用减少毒副反应药物的应用减少毒副反应药物的应用o o 联合生物调节剂（联合生物调节剂（联合生物调节剂（联合生物调节剂（BRMBRM）治疗）治疗）治疗）治疗现在学习的是第35页，共39页（六）化疗停药指征（六）化疗停药指
19、征o o 用药时间已超过通常显效时间或累计剂用药时间已超过通常显效时间或累计剂用药时间已超过通常显效时间或累计剂用药时间已超过通常显效时间或累计剂 量已过可能显效剂量及显效后肿瘤复发量已过可能显效剂量及显效后肿瘤复发量已过可能显效剂量及显效后肿瘤复发量已过可能显效剂量及显效后肿瘤复发o o 血象下降，血象下降，血象下降，血象下降，WBCWBC2310923109，PLPL58580 0 109109 o o 不能控制频繁呕吐及腹泻者不能控制频繁呕吐及腹泻者不能控制频繁呕吐及腹泻者不能控制频繁呕吐及腹泻者o o 严重的肝、肾及神经系统疾患或其他毒副反应发生严重的肝、肾及神经系统疾患或其他毒副反应
20、发生严重的肝、肾及神经系统疾患或其他毒副反应发生严重的肝、肾及神经系统疾患或其他毒副反应发生现在学习的是第36页，共39页（七）化疗禁忌症（七）化疗禁忌症o o 营养状态差，恶液质或生存时间营养状态差，恶液质或生存时间营养状态差，恶液质或生存时间营养状态差，恶液质或生存时间22个月者个月者个月者个月者 WBCWBC4 109/L4 109/L，PLPL10100 0109/L109/L 或既或既或既或既 往多疗程化疗或放疗使白细胞、血小板数低下者往多疗程化疗或放疗使白细胞、血小板数低下者往多疗程化疗或放疗使白细胞、血小板数低下者往多疗程化疗或放疗使白细胞、血小板数低下者o o 有骨髓转移或曾广
21、泛对骨髓照射而进行的放疗者有骨髓转移或曾广泛对骨髓照射而进行的放疗者有骨髓转移或曾广泛对骨髓照射而进行的放疗者有骨髓转移或曾广泛对骨髓照射而进行的放疗者o o 严重肝肾功能障碍严重肝肾功能障碍严重肝肾功能障碍严重肝肾功能障碍o o 大咯血大咯血大咯血大咯血o o 年老体弱、心功能不良、严重感染、体温年老体弱、心功能不良、严重感染、体温年老体弱、心功能不良、严重感染、体温年老体弱、心功能不良、严重感染、体温 38 38者者者者 要慎用某些化疗药物要慎用某些化疗药物要慎用某些化疗药物要慎用某些化疗药物现在学习的是第37页，共39页结论结论o o 晚期肺癌原发灶大，局部及远处转移多，且患晚期肺癌原发灶大，局部及远处转移多，且患 者体质弱者体质弱,化疗是唯一兼顾局部和全身的方法化疗是唯一兼顾局部和全身的方法o o 重视支持治疗和化疗毒副反应的防治措施重视支持治疗和化疗毒副反应的防治措施oo 局部和全身治疗有机地配合 现在学习的是第38页，共39页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第39页，共39页