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1、关于细胞因子现在学习的是第1页，共35页提要细胞因子是由免疫细胞和某些非免疫细胞合成、分泌的 一类低分子量可溶性蛋白质。细胞因子以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；其 作用具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性、网络性和 两面性。细胞因子被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、趋化因子和生长因子等多种类型。细胞因子通过结合细胞表面的细胞因子受体，具有多种 生物学功能现在学习的是第2页，共35页内容内容 概述第一节细胞因子的共同特点第二节细胞因子的分类与生物学活性第三节细胞因子的受体第四节细胞因子与临床现在学习的是第3页，共35页概 述概念：是由免疫原、丝裂原或其它因子刺激细 胞分泌
2、的低分子量可溶性蛋白质,为生物信息分子，具有多种生物学功能。可由免疫细胞和非免疫细胞分泌具有广泛生物活性是细胞间信号传递分子是除免疫球蛋白和补体外的另一类非特异性免疫效应分子现在学习的是第4页，共35页细胞因子的共同特点理化特性：880kD的多肽或糖蛋白分泌特点：多细胞来源细胞活化后分泌短暂自限性分泌现在学习的是第5页，共35页生物学作用特点：作用方式：多数细胞因子以自分泌和旁分泌方式发挥效应，某些CK在一定条件下也可以内分泌形式介导全身性反应。某些CK还可通过细胞内分泌起作用现在学习的是第6页，共35页通过CK受体发挥效应生物学效应的复杂性：多效性：一种CK对不同靶细胞有不同效应非特异性高效
3、性CKCKR效应功能现在学习的是第7页，共35页重叠性：不同细胞因子可表现出相同效应两面性：生理作用，病理作用现在学习的是第8页，共35页拮抗性：一种CK抑制其它CK的功能例一例一例二例二现在学习的是第9页，共35页协同性：一种CK增强另一种CK功能协同协同叠加叠加IL-2IL-23IL-2+IL-23IFN-IFN-IFN-例一例一例二例二现在学习的是第10页，共35页细胞因子细胞因子网络性网络性：CKCK间相互诱生，间相互诱生，CKRCKR与与CKCK相互作用相互作用现在学习的是第11页，共35页 第二节 细胞因子的分类细胞因子的命名 按来源 淋巴因子（lymphokine）单核因子(mo
4、nokine)按功能 白细胞介素（interleukin,IL)干扰素（interferon,IFN）肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）生长因子（growth factor,GF）趋化性细胞因子（chemokine）现在学习的是第12页，共35页 细胞因子（CK）分类 白细胞介素(IL)：已发现38种，分别命名为IL-1IL-37。IL-1,2,46,10,12IL-12IL-23现在学习的是第13页，共35页v型干扰素：IFN-和IFN-，由DC和病毒感染细胞产生，主要功能：抗病毒，免疫
5、调节促进MHCI类分子和MHCII类分子的表达v型干扰素：IFN-，由活化T细胞和NK细胞产生，主要功能：抗病毒，激活巨噬细胞，促进MHC分子的表达和抗原提呈，抑制Th2细胞v型干扰素：IFN-干扰素(IFN)：具有干扰病毒感染和复制的能力。根据来源和理化性质，分为IFN-,三种类型现在学习的是第14页，共35页肿瘤坏死因子(TNF)1975年发现 TNF-,TNF-至少19个家族成员 使肿瘤出血坏死，诱导细胞凋亡，杀伤靶细 胞，产生恶液质，B细胞激活、分化及Ig 类 别转换现在学习的是第15页，共35页现在学习的是第16页，共35页集落刺激因子：刺激造血干细胞和祖细胞增殖分化形成集落。GM-
6、CSF，G-CSF，EPO，SCF，IL-3等各种集落刺激因子的特性现在学习的是第17页，共35页现在学习的是第18页，共35页趋化性细胞因子(chemokine)招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。分类:CXC亚家族：如IL-8，对中性粒细胞有强大趋化作用；CC亚家族：如MCP-1，可趋化单核细胞、NK、T细胞；C 亚家族：如淋巴细胞趋化蛋白；CX3C亚家族：如Franctalkine现在学习的是第19页，共35页生长因子(GF)：具有刺激细胞生长作用的细胞因子TGF-转化生长因子EGF表皮生长因子VEGF血管内皮细胞生长因子FGF成纤维细胞生长因子NGF神经生长
7、因子PDGF血小板衍生的生长因子多种未以生长因子命名的细胞因子也具有刺激细胞生长的作用:IL-2有些生长因子在一定条件下也表现为对免疫应答的抑制活性:TGF-现在学习的是第20页，共35页 第三节 细胞因子的生物学活性调节固有免疫应答促进DC的成熟分化（IL-1，TNF-a)和抗原递呈（IFN-g)促进单核巨噬细胞的活化（IL-2，GM-CSF）和抗原递呈趋化和激活中性粒细胞促进NK、NK T细胞的细胞毒作用（IL-2，IL-12，IL-15）调节特异性免疫应答 IL-4、5、6、13等促进B细胞活化、增殖和分化 及抗体的类别转化 IL-2、7、18等促进T细胞活化、增殖，IL-4、12、IF
8、N-等促进Th亚群的分化，IL-2、6、IFN-增强CTL功能现在学习的是第21页，共35页刺激造血 IL-3，SCF-多能造血干细胞，定向祖细胞GM-CSF，G-CSF,M-CSF IL-7-T，B淋巴细胞 EPO-红细胞，IL-15，NK细胞发挥免疫效应促进凋亡,直接杀伤靶细胞促炎性反应IL-1,6,8,TNF-a促进炎症细胞聚集，活化，炎症介质释放，刺激中枢发热其他促进创伤修复（IL-8和VEGF促进新生血管的形成，IL-1和TGF-b促进成骨细胞和成纤维细胞促进损伤组织的修复）现在学习的是第22页，共35页 第四节 细胞因子受体结构：胞膜外区、跨膜区、胞浆区胞外胞膜胞浆胞膜外区跨膜区胞
9、浆区现在学习的是第23页，共35页分类：型细胞因子受体家族：IL和CSF受体型细胞因子受体家族：IFNR，IL-10R肿瘤坏死因子受体家族：TNFR,CD40,Fas趋化性细胞因子受体家族：CCR5,IL-8,MCP免疫球蛋白基因超家族：IL-1R,IL-18，M-CSFR现在学习的是第24页，共35页细胞因子受体家族结构示意图现在学习的是第25页，共35页CK受体（CKR）的肽链组成 肽链组成类型：单链、双链、多链 多亚单位受体与细胞因子受体共用亚单位：型细胞因子受体家族多数成员属多亚单位受体，其中一种亚单位为细胞因子结合亚单位，另一种是共有的信号传递亚单位。如IL-2R、IL-4R、IL-
10、7R等都有相同的链。链缺陷可导致SCID现在学习的是第26页，共35页细胞因子多亚单位受体结构示意图现在学习的是第27页，共35页可溶性细胞因子受体 是细胞因子受体的一种特殊形式，缺乏跨膜区与胞浆区。IL-1,2,48,GM-CSF,IFN-,TNF都有sCKR可溶性细胞因子受体的生物学功能：作为CK转运蛋白：稳定CK 调节CK的生物学活性：作为膜受体的清除形式之一；与膜受体竞争结合CK；某些sCKR可上调CK的效应细胞因子受体拮抗剂：IL-1R，细胞因子结合现在学习的是第28页，共35页细胞因子抑制作用示意图现在学习的是第29页，共35页第五节细胞因子的临床意义一、细胞因子与疾病发生、发展（
11、一）细胞因子及其受体缺陷（XSCID，HIV）（二）细胞因子表达过高（IL-1,6,8，关节炎；TNF-a，银屑病 TGF-b，肿瘤）（三）可溶性细胞因子受体水平升高二、细胞因子与疾病治疗现在学习的是第30页，共35页介导和调节特异性免疫应答的细胞因子现在学习的是第31页，共35页与细胞因子及其受体相关的生物制品重组细胞因子的临床应用：EPO：重度贫血1989IFN-：慢性肉芽肿1991G-CSF：肿瘤化疗后白细胞减少1990GM-CSF：肿瘤化疗后白细胞减少1991IL-11：化疗引起的血小板减少1993人TNF单抗：类风湿性关节炎2002现在学习的是第32页，共35页小小 结结细胞因子的概念细胞因子的概念细胞因子的共同特点细胞因子的共同特点 细胞因子的生物学活性细胞因子的生物学活性 现在学习的是第33页，共35页思考题1试述细胞因子的特点?2试述细胞因子的分类和生物学活性?现在学习的是第34页，共35页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第35页，共35页