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1、严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。细细胞胞因因子子及及其其受受体体Cytokine and cytokine receptors严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。细细 胞胞 因因 子子 由免疫细胞和某些非免疫细胞（如血管内皮由免疫细胞和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成细胞、表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白。免疫细胞之分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白。免疫细胞之间的信息交换及
2、相互调节依赖于细胞因子。细胞间的信息交换及相互调节依赖于细胞因子。细胞因子除了介导、调节局部和全身免疫应答和炎症因子除了介导、调节局部和全身免疫应答和炎症反应过程之外，还对伤口愈合、造血干细胞再生反应过程之外，还对伤口愈合、造血干细胞再生与分化密切相关。与分化密切相关。不包括免疫球蛋白、补体以及激素、神经肽、不包括免疫球蛋白、补体以及激素、神经肽、酶等生理性细胞产物。酶等生理性细胞产物。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。细胞因子概论细胞因子概论一、研究简史一、研究简史 1957 Isaacs 1957 Isaacs
3、干扰素干扰素(interferon,IFN)(interferon,IFN)1969 Dumonde 1969 Dumonde 淋巴因子淋巴因子(lymphokine)(lymphokine)单核因子单核因子(monokine)(monokine)细胞因子细胞因子(cytokines,CK)(cytokines,CK)7080 7080年代年代:细胞因子纯化重组细胞因子纯化重组,统一命名统一命名 1986 1986年年 FDA FDA批准临床应用批准临床应用(IFN-(IFN-)严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。二、
4、细胞因子的分类二、细胞因子的分类 根据来源、功能和靶细胞分类根据来源、功能和靶细胞分类 根据作用分类：效应性和调节性根据作用分类：效应性和调节性(刺激刺激,抑制抑制)根据细胞因子的主要生物学活性分类根据细胞因子的主要生物学活性分类 严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。综合分类：综合分类：白细胞介素白细胞介素(interleukines,IL)(interleukines,IL)干扰素干扰素(inteferons,IFN)(inteferons,IFN)肿肿 瘤瘤 坏坏 死死 因因 子子(tumor(tumor necr
5、osis necrosis factors,factors,TNF)TNF)集集落落刺刺激激因因子子(colony-stimulating(colony-stimulating factors,factors,CSF)CSF)趋化因子趋化因子(chemokines)(chemokines)促生长因子促生长因子(growth factors)(growth factors)严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。三、细胞因子的特点三、细胞因子的特点严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、
6、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。1.1.细胞因子的产生和作用具有细胞因子的产生和作用具有多向性多向性 单一刺激单一刺激-同一种细胞同一种细胞-多种细胞因子多种细胞因子 不同细胞不同细胞-同一因子同一因子-不同类型靶细胞。不同类型靶细胞。2.2.正常的静息或休止状态的细胞必须经过正常的静息或休止状态的细胞必须经过激活激活 后才能合成和分泌细胞因子。后才能合成和分泌细胞因子。但是有些细胞但是有些细胞不需外源刺激就可以自发地分泌某些细胞因不需外源刺激就可以自发地分泌某些细胞因子。子。3.3.自我调控自我调控的过程的过程 通常情况下，细胞因子极少储存，而是经通常情况下，细胞因子极少储存，而是经过适当
7、刺激后迅速合成，一旦合成后便分泌过适当刺激后迅速合成，一旦合成后便分泌至细胞外以发挥生物学作用，刺激消失后合至细胞外以发挥生物学作用，刺激消失后合成亦较快停止并被迅速降解。成亦较快停止并被迅速降解。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。肥大细胞肥大细胞胸腺细胞胸腺细胞BIL-4pleiotropy 活化、活化、增殖、增殖、分化分化增殖增殖增殖增殖严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。4 4低分子量低分子量的分泌型蛋白质，常的分泌型蛋白质，常糖基糖基
8、化化。5 5需与靶细胞上的需与靶细胞上的高亲和力受体高亲和力受体特异特异结合后才发挥生物学效应。结合后才发挥生物学效应。6 6生物学效应极强生物学效应极强 ng,pgng,pg7 7多种细胞因子也常具有某些多种细胞因子也常具有某些相同相同或或相似相似的生物学活性的生物学活性 IL-2 IL-2、IL-4IL-4、IL-9IL-9和和IL-IL-1212严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。8 8主要参与主要参与免疫反应和炎症反应免疫反应和炎症反应。涉及到。涉及到感染免疫、肿瘤免疫、自身免疫、移植感染免疫、肿瘤免疫、自身免
9、疫、移植免疫等诸多方面。免疫等诸多方面。9 9以以非特异性非特异性方式发挥生物学作用且不受方式发挥生物学作用且不受MHCMHC限制。限制。1010某种细胞因子对靶细胞作用的某种细胞因子对靶细胞作用的强弱取强弱取决于决于细胞因子的局部浓度，靶细胞本身细胞因子的局部浓度，靶细胞本身的类型（即作用于自身产生细胞）和旁的类型（即作用于自身产生细胞）和旁分泌方式以及同时存在的其它细胞因子分泌方式以及同时存在的其它细胞因子种类有关。种类有关。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。血液循环细 胞 因 子 发 挥 作 用 的 三 种 方
10、 式 自分泌自分泌autocrine内分泌内分泌endocrine血液循环远距离作用远距离作用旁分泌旁分泌paracrine作用于比作用于比邻细胞邻细胞作用于分泌细作用于分泌细胞自身胞自身11.11.旁分泌旁分泌或或自分自分泌泌形式作用形式作用严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。1212网络性网络性,三种方式：三种方式：（1 1）一种细胞因子诱导或抑制另一细胞因子的产生）一种细胞因子诱导或抑制另一细胞因子的产生 IL-1 IL-1和和TGF-TGF-分别促进或抑制分别促进或抑制IL-2IL-2的产生；的产生；（2 2）
11、调节同一种细胞因子受体的表达）调节同一种细胞因子受体的表达 高剂量高剂量IL-2IL-2可诱导可诱导NKNK细胞表达高亲和力细胞表达高亲和力IL-2IL-2受体；受体；（3 3）诱导或抑制其它细胞因子受体的表达）诱导或抑制其它细胞因子受体的表达 TGF-TGF-可降低可降低T T细胞细胞IL-2IL-2受体的数量受体的数量 IL-6 IL-6和和IFN-IFN-可促进可促进T T细胞细胞IL-2IL-2受体的表达。受体的表达。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。IL-4+IL-5B细胞细胞IL-4IFN-拮抗性拮抗性a
12、ntagonism丰裕性丰裕性redundancy协同性协同性synergy更有效地诱导更有效地诱导IgE类别转换类别转换IL-4阻断阻断IFN-诱导诱导类别转化的类别转化的作用作用BIL-2、IL-4、IL-5均有刺激均有刺激B细细胞增殖的功能胞增殖的功能BB TH0TH2TH1IFN-IL-2TNF-IL-4IL-5IL-6IL-10化脓菌、蛋白质等化脓菌、蛋白质等细胞内寄生菌、病毒等细胞内寄生菌、病毒等DC1IL-12+DC2IL-12+/-体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫抑制起始阶段抑制起始阶段促进效应阶段促进效应阶段严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发
13、现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。四四.细胞因子受体：细胞因子受体：细胞因子与靶细胞上的相应受体特异结细胞因子与靶细胞上的相应受体特异结合，受体介导细胞因子的作用通过信合，受体介导细胞因子的作用通过信号传导，增强或抑制相关基因表达，从而号传导，增强或抑制相关基因表达，从而发挥生物学效应。发挥生物学效应。细胞因子与受体的亲和力极高细胞因子与受体的亲和力极高(微量高效微量高效)，细胞因子可共用受体或受体共用信号传，细胞因子可共用受体或受体共用信号传导链导链(作用相似作用相似)。ccccwsxws促红细胞生成促红细胞生成免疫球蛋免疫球蛋NGFRIFNR趋化因子趋化因子素受体家族素受体家族白
14、超家族白超家族受体家族受体家族IL-2R cIL-6RIL-1RIL-3RIL-4RG-CSFRIL-5R cgp130IL-9RIL-7RLIFRGM-CSFREPORCNTFRPDGFRTNFRIFN-RM-CSFRNGFRIFN-RSCFRFasIL-10RbFGFRCD27c-kitCD30CD40DX40膜外膜外膜内膜内严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。高亲和力高亲和力IL-2受体受体 低亲和力低亲和力IL-2受体受体中等亲和力中等亲和力IL-2受体受体IL-2IL-2受受体体补充性控制蛋白家族补充性控制蛋
15、白家族细胞因子受体作用特点细胞因子受体作用特点：细细胞胞因因子子受受体体信信号号主主要要由由JAK/STATJAK/STAT途途径径传传递递，还还可可引引起起细细胞胞内内发发生生不不同同蛋蛋白白质质的的磷磷酸化、肌醇磷酸代谢变化、钙离子变化等。酸化、肌醇磷酸代谢变化、钙离子变化等。一一些些受受体体本本身身就就有有激激酶酶活活性性，例例如如M-CSFM-CSF、SCFSCF、EPOEPO、PDGFPDGF、FGFFGF、EGFEGF、IGF-1IGF-1、HGFHGF等等的的受受体体。另另一一些些受受体体没没有有蛋蛋白白激激酶酶活活性性，但但结结合合配配体体以以后后能能活活化化其其它它有有激激酶
16、酶活活性性的的膜膜蛋白或胞浆内激酶，间接发挥作用。蛋白或胞浆内激酶，间接发挥作用。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。五、细胞因子的临床意义五、细胞因子的临床意义一、细胞因子与疾病一、细胞因子与疾病 正常情况下，细胞因子表达和分泌受正常情况下，细胞因子表达和分泌受机体严格的调控，在病理状态下、细胞因机体严格的调控，在病理状态下、细胞因子会出现异常性表达，表现为细胞因子及子会出现异常性表达，表现为细胞因子及其受体的缺陷，细胞因子表达过高，以及其受体的缺陷，细胞因子表达过高，以及可溶性细胞因子受体的水平增加等。可溶性细胞因
17、子受体的水平增加等。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。（一）细胞因子及其受体的缺陷（一）细胞因子及其受体的缺陷 包括先天性缺陷和继发性缺陷两种病包括先天性缺陷和继发性缺陷两种病理情况，例如先天性的性联重症联合免疫缺陷理情况，例如先天性的性联重症联合免疫缺陷病人（病人（XSCIDXSCID），表现为体液免疫和细胞免疫），表现为体液免疫和细胞免疫的双重缺陷，出生后必须在无菌罩中生活，往的双重缺陷，出生后必须在无菌罩中生活，往往在幼儿期因感染而夭折。现已发现这种患者往在幼儿期因感染而夭折。现已发现这种患者的的IL-2IL-
18、2受体受体链缺陷，由此导致链缺陷，由此导致IL-2IL-2、IL-4IL-4和和IL-IL-7 7的功能障碍，使免疫功能严重受损。细胞因的功能障碍，使免疫功能严重受损。细胞因子的继发性缺陷往往发生在感染、肿瘤等疾病子的继发性缺陷往往发生在感染、肿瘤等疾病以后，如人类免疫缺陷病毒（以后，如人类免疫缺陷病毒（HIVHIV）感染并破）感染并破坏坏THTH后，可导致后，可导致THTH细胞产生的各种细胞因子细胞产生的各种细胞因子缺陷，免疫功能全面下降，从而表现出获得性缺陷，免疫功能全面下降，从而表现出获得性免疫缺陷综合征（免疫缺陷综合征（AIDSAIDS）的一系列症状。）的一系列症状。严格执行突发事件上
19、报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。（二）细胞因子表达过高（二）细胞因子表达过高 在炎症、自身免疫病、变态反应、在炎症、自身免疫病、变态反应、休克等疾病时，某些细胞因子的表达量休克等疾病时，某些细胞因子的表达量可成百上千倍地增加，例如为风湿关节可成百上千倍地增加，例如为风湿关节炎的滑膜液中可发现炎的滑膜液中可发现IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8水平水平明显高于正常人，而这些细胞因子均可明显高于正常人，而这些细胞因子均可促进炎症过程，使病情加重。应用细胞促进炎症过程，使病情加重。应用细胞因子的抑制剂有可能治疗这类细胞因
20、子因子的抑制剂有可能治疗这类细胞因子水平升高的疾病。水平升高的疾病。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。（三）可溶性细胞因子受体水平升高（三）可溶性细胞因子受体水平升高 细胞膜表面的细胞因子受体可脱落下细胞膜表面的细胞因子受体可脱落下来，成为可溶性细胞因子受体，存在于体液和来，成为可溶性细胞因子受体，存在于体液和血清中，在某些疾病条件下，可出现可溶性细血清中，在某些疾病条件下，可出现可溶性细胞因子受体的水平升高。这类分子可能结合细胞因子受体的水平升高。这类分子可能结合细胞因子，使其不再与膜表面的细胞因子受体结胞因子，使
21、其不再与膜表面的细胞因子受体结合，因而封闭了细胞因子的功能。合，因而封闭了细胞因子的功能。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。六、细胞因子与治疗六、细胞因子与治疗目前，重组细胞因子成为新一代的药目前，重组细胞因子成为新一代的药物。做为药物它具有很多优越之处。例物。做为药物它具有很多优越之处。例如细胞因子为人体自身成分，可调节机如细胞因子为人体自身成分，可调节机体的生理过程和提高免疫功能，很低剂体的生理过程和提高免疫功能，很低剂量即可发挥作用，因而疗效显著，副作量即可发挥作用，因而疗效显著，副作用小，是一种全新的生物制剂
22、，已成为用小，是一种全新的生物制剂，已成为某些疑难病症不可缺少的治疗手段。某些疑难病症不可缺少的治疗手段。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。已批准生产的细胞因子多肽药物已批准生产的细胞因子多肽药物 药物名称药物名称 适应症适应症 IFN IFN 白血病、白血病、KaposiKaposi肉瘤、肝炎、恶性肉瘤、肝炎、恶性肿、肿、AIDSAIDS IFN IFN 多发性硬化症多发性硬化症 IFN IFN 慢性肉芽、生殖器疣、恶性肿瘤、慢性肉芽、生殖器疣、恶性肿瘤、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎过敏性皮炎、感染性疾病、
23、类风湿关节炎 G-CSF G-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、减少症、AIDSAIDS、白血病、再生障碍性贫血、白血病、再生障碍性贫血 GM-CSF GM-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的血细胞自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、减少症、AIDSAIDS、再生障碍性贫血、再生障碍性贫血、MDSMDS Epo Epo 慢性肾功能衰竭导致的贫血、恶性慢性肾功能衰竭导致的贫血、恶性肿瘤或化疗导致的贫血、失血后贫血肿瘤或化疗导致的贫血、失血后贫血 严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件
24、。已批准临床试验的细胞因子多肽药物已批准临床试验的细胞因子多肽药物 IL-I IL-I 放疗、化疗所致的骨髓抑制、恶性肿瘤放疗、化疗所致的骨髓抑制、恶性肿瘤 IL-1 IL-1 放化疗所致的骨髓抑制、癌症、促进伤口愈放化疗所致的骨髓抑制、癌症、促进伤口愈合合 IL-3 IL-3 骨髓衰竭、血小板缺乏、自身骨髓移植、化骨髓衰竭、血小板缺乏、自身骨髓移植、化疗佐剂、外周血干细胞移植疗佐剂、外周血干细胞移植 IL-4 IL-4 免疫缺陷、恶习性肿瘤、疫苗佐剂免疫缺陷、恶习性肿瘤、疫苗佐剂 IL-6 IL-6 放化疗所致血小板减小、恶习性肿瘤、疫苗放化疗所致血小板减小、恶习性肿瘤、疫苗佐剂佐剂 M-C
25、SF M-CSF 恶性肿瘤、白血病、骨髓移植、降胆固醇恶性肿瘤、白血病、骨髓移植、降胆固醇 TNF TNF 恶性肿瘤恶性肿瘤 干细胞因子（干细胞因子（SCFSCF）骨髓衰竭）骨髓衰竭 TGF-TGF-炎症炎症 IL-11 IL-11 血小板减少症血小板减少症 IL-1 IL-1 受体拮抗剂败血性休克，类风湿关节炎受体拮抗剂败血性休克，类风湿关节炎严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。第二节干扰素第二节干扰素英国英国IsaacsIsaacs和和Lindenmann Lindenmann 19571957年年将将5656加热
26、加热1h1h灭活的流感病毒加入到鸡灭活的流感病毒加入到鸡胚绒毛尿囊膜碎片中，孵育后发现此膜能抵胚绒毛尿囊膜碎片中，孵育后发现此膜能抵抗活流感病毒的感染，并且向外周释放具有抗活流感病毒的感染，并且向外周释放具有干扰活性的因子，离心后吸取的上清液能使干扰活性的因子，离心后吸取的上清液能使别的鸡胚绒毛尿囊膜碎片获得对病毒的抗性别的鸡胚绒毛尿囊膜碎片获得对病毒的抗性严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。1950s1950s 干扰素含量极少，种属特干扰素含量极少，种属特 异性限制使用异性限制使用7070年代年代 供血的白细胞中直接
27、获得干扰素供血的白细胞中直接获得干扰素7070年代后期动物细胞培养技术大规模生产年代后期动物细胞培养技术大规模生产8080年代年代 重组重组DNADNA技术的发展技术的发展 特定特定IFNIFN在表达系统中克隆表达在表达系统中克隆表达严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。一、干扰素一、干扰素(inteferon,IFN)(inteferon,IFN)一类活性蛋白质。一类活性蛋白质。具有抗病毒、具有抗病毒、调节细胞生长和分化、调节细胞生长和分化、调节免疫功能、调节免疫功能、以以及及维维持持某某些些动动物物细细胞胞早早期期的
28、的胚胚胎胎发发育等功能。育等功能。天然制剂是混合物。天然制剂是混合物。(几个第一几个第一)严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。根据根据结构同源性结构同源性 生物学活性生物学活性(受体受体)：抗病毒活性抗病毒活性 调节免疫和细胞生长调节免疫和细胞生长 理理化化特特点点：pH2pH2处处理理，56 56 1 1小小时时处处理理 来源来源：白细胞：白细胞()，成纤维细胞成纤维细胞()，淋巴细胞淋巴细胞()，滋养层滋养层(t t)严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行
29、为或突发事件。分类：分类：型型IFN:IFN-、IFN-、IFN-w w、IFN-t t 型型IFN:IFN-严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。IFN-IFN-基因都来源于同一祖先，有高度基因都来源于同一祖先，有高度同源性。同源性。IFNAIFNA至少有至少有2121个非等位基因，另个非等位基因，另有些假基因，它们成簇状分布于有些假基因，它们成簇状分布于9p21pter。IFN-主要由外周血白细胞产生，病毒、主要由外周血白细胞产生，病毒、双股双股RNARNA、LPSLPS和多种细胞因子可诱导其产和多种细胞因子可诱导其
30、产生。生。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。分子结构和理化特性分子结构和理化特性 IFN-有有2020多种亚型，均为多种亚型，均为165165166AA166AA，不同亚型间氨基酸序列的同源，不同亚型间氨基酸序列的同源性为性为7070。尤其值得注意的是，第。尤其值得注意的是，第1 1、2929、9999和和139139位上的半肮氨酸非常保守，形成位上的半肮氨酸非常保守，形成两个二硫键两个二硫键(C1C99(C1C99，C29C139)C29C139)，二二硫键对硫键对 IFN-的正确折叠、维持干扰素的的正确折叠、维持
31、干扰素的立体结构和生物学活性十分重要。立体结构和生物学活性十分重要。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。重组人重组人IFN-是最早应用重组是最早应用重组DNADNA技术大技术大量生产的细胞因子。量生产的细胞因子。对蛋白酶敏感。大多数对蛋白酶敏感。大多数IFN-IFN-a a在在4 4 可以保可以保存存6 6个月以上，个月以上，56 56 处理处理10min10min保持稳定，保持稳定，pH2pH2处理亦稳定，少数对上述处理敏感。处理亦稳定，少数对上述处理敏感。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做
32、到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。IFN-结构与结构与IFN-有较大不同，主要由成纤维有较大不同，主要由成纤维细胞、上皮细胞产生。二聚体的活性形式。细胞、上皮细胞产生。二聚体的活性形式。IFN-只有一对二硫键，只有一对二硫键，3131与与141141位半胱氨酸之位半胱氨酸之间形成的分子内二硫键对于间形成的分子内二硫键对于IFN-IFN-生物学活性生物学活性非常很重要。糖基对生物学活性无影响。非常很重要。糖基对生物学活性无影响。IFN-对蛋白酶对蛋白酶(胰蛋白酶、糜蛋白酶胰蛋白酶、糜蛋白酶)敏敏感。感。pH2pH2处理稳定。处理稳定。IFN-与与IFN-结合相同的结合相同的受体
33、，发挥类似的生物学活性。受体，发挥类似的生物学活性。9p21pter9p21pter；166aa166aa。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。IFN-来来自自淋淋巴巴细细胞胞培培养养上上清清中中存存在在一一种种IFNIFN，但但抗抗原原性性不不同同于于以以往往发发现现的的IFNIFN，遂遂命命名名为为型型IFNIFN，19801980年年统统一一命命名名为为IFN-IFN-。19811981年年GoeddleGoeddle等等将将IFN-IFN-基基因因克克隆隆成成功功。IFN-以以二二或或四四聚聚体体表表现现活活性
34、性，主主要要由由淋巴细胞淋巴细胞(Th1(Th1、CTLCTL、NK)NK)产生。产生。位于人位于人1212号染色体，成熟号染色体，成熟IFN-有有143143个个氨基酸残基。氨基酸残基。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。二、干扰素作用原理二、干扰素作用原理严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制
35、度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。（一）生物活性（一）生物活性 较严格的种属特异性。较严格的种属特异性。型干扰素有较强的抗病毒作用和型干扰素有较强的抗病毒作用和抑制肿瘤细胞增殖的作用，而抑制肿瘤细胞增殖的作用，而型干扰型干扰素则具有较强的免疫调节作用。目前，素则具有较强的免疫调节作用。目前，国内外均已利用基因工程技术批量生产国内外均已利用基因工程技术批量生产重组人重组人IFN、IFN、IFN，并投入抗病毒并投入抗病毒和肿瘤治疗的临床研究。和肿瘤治疗的临床研究。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行
36、为或突发事件。1 1抗病毒作用抗病毒作用型干扰素几乎没有抗病毒和抗细胞增型干扰素几乎没有抗病毒和抗细胞增殖的活性。殖的活性。型干扰素具有广谱的抗病毒活性，对型干扰素具有广谱的抗病毒活性，对多种病毒如多种病毒如DNADNA病毒和病毒和RNARNA病毒均有抑制病毒均有抑制作用；但这种效应不是直接的，而是通过作用；但这种效应不是直接的，而是通过对宿主细胞的作用引起的。对宿主细胞的作用引起的。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。对干扰素敏感的细胞表面存在于干扰对干扰素敏感的细胞表面存在于干扰素受体，核内有素受体，核内有“抗病毒
37、蛋白抗病毒蛋白”基因，基因，受干扰素作用后该基因活化，产生的抗受干扰素作用后该基因活化，产生的抗病毒蛋白可阻止病毒病毒蛋白可阻止病毒mRNAmRNA翻译，并促翻译，并促进病毒进病毒mRNAmRNA降解。降解。JAK-STATJAK-STAT22，5-An5-An合成酶合成酶 eIF-2a eIF-2a蛋白激酶蛋白激酶抑制病毒的复制，促进降解。抑制病毒的复制，促进降解。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。IFN-的 抗 病 毒 作 用 病毒病毒病毒复制病毒复制抑制病抑制病毒复制毒复制信号转导信号转导IFN-IFN-诱导蛋
38、白诱导蛋白 诱导刺激诱导刺激胞核胞核 胞核胞核 严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。干扰素能提高细胞表面干扰素能提高细胞表面MHCMHC类分子类分子的表达水平，受到病毒感染的细胞表面的表达水平，受到病毒感染的细胞表面MHCMHC类分子的增加有助于向类分子的增加有助于向TcTc细胞递细胞递呈抗原，引起靶细胞的溶解。呈抗原，引起靶细胞的溶解。干扰素可增强干扰素可增强NKNK细胞、细胞、T T细胞对病毒细胞对病毒感染的杀伤能力。感染的杀伤能力。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报
39、并处理各类违纪行为或突发事件。2 2抗肿瘤作用抗肿瘤作用 型干扰素能抑制细胞的型干扰素能抑制细胞的DNADNA合成，合成，减慢细胞的有丝分裂速度；这种抑制作减慢细胞的有丝分裂速度；这种抑制作用有明显的选择性，对肿瘤细胞的作用用有明显的选择性，对肿瘤细胞的作用比对正常细胞的作用强比对正常细胞的作用强50050010001000倍。倍。型干扰素也可通过直接增强机体免型干扰素也可通过直接增强机体免疫机制、加强免疫监督功能来实现其抗疫机制、加强免疫监督功能来实现其抗肿瘤效应。肿瘤效应。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。3 3
40、免疫调节作用免疫调节作用干扰素的免疫调节作用表现在对宿干扰素的免疫调节作用表现在对宿主免疫细胞活性的影响，如对巨噬细胞、主免疫细胞活性的影响，如对巨噬细胞、T T细胞、细胞、B B细胞和细胞和NKNK细胞等均有一定作用。细胞等均有一定作用。（1 1）对巨噬细胞的作用：）对巨噬细胞的作用：IFNIFN可使可使巨噬细胞表面巨噬细胞表面MHCMHC类分子的表达增加，类分子的表达增加，增强其抗原递呈能力；此外还能增强巨增强其抗原递呈能力；此外还能增强巨噬细胞表面表达噬细胞表面表达FcFc受体，促进巨噬细胞受体，促进巨噬细胞吞噬免疫复合物、抗体包被的病原体和吞噬免疫复合物、抗体包被的病原体和肿瘤细胞。肿
41、瘤细胞。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。（2 2）对淋巴细胞的作用：）对淋巴细胞的作用：干扰素对淋巴细胞的作用较为复杂，干扰素对淋巴细胞的作用较为复杂，可受剂量和时间等因素的影响而产生不可受剂量和时间等因素的影响而产生不同的效应。同的效应。在抗原致敏之前使用大剂量干扰素在抗原致敏之前使用大剂量干扰素或将干扰素与抗原同时投入会产生明显或将干扰素与抗原同时投入会产生明显的免疫抑制作用；而低剂量干扰素或在的免疫抑制作用；而低剂量干扰素或在抗原致敏之后加入干扰素则能产生免疫抗原致敏之后加入干扰素则能产生免疫增强的效果。增强
42、的效果。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。在适宜的条件下，在适宜的条件下，IFNIFN对对B B细胞和细胞和CD8+TCD8+T细胞的分化有促进作用，但不能促细胞的分化有促进作用，但不能促进其增殖。进其增殖。IFNIFN能增强能增强TH1TH1细胞的活性，细胞的活性，增强细胞免疫功能；增强细胞免疫功能；但对但对TH2TH2细胞的增殖细胞的增殖有抑制作用，因此抑制体液免疫功能有抑制作用，因此抑制体液免疫功能。IFNIFN不仅抑制不仅抑制TH2TH2细胞产生细胞产生IL-4IL-4，而且抑，而且抑制制IL-4IL-4对对
43、B B细胞的作用，特别是抑制细胞的作用，特别是抑制B B细胞细胞生成生成IgEIgE。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。（3 3）对其它细胞的作用：）对其它细胞的作用：IFNIFN对其他细胞也有对其他细胞也有广泛影响：广泛影响：刺激中性粒细胞，增强其吞噬能力；刺激中性粒细胞，增强其吞噬能力；活化活化NKNK细胞，增强其细胞毒作用；细胞，增强其细胞毒作用；使某些正常不表达使某些正常不表达MHCMHC类分子的细胞（如类分子的细胞（如血管内皮细胞、某些上皮细胞和结缔组织细胞）血管内皮细胞、某些上皮细胞和结缔组织细胞）表达表
44、达MHCMHC类分子，发挥抗原递呈作用；类分子，发挥抗原递呈作用；使静脉内皮细胞对中性粒细胞的粘附能力更强，使静脉内皮细胞对中性粒细胞的粘附能力更强，且可分化为高内皮静脉，吸引循环的淋巴细胞。且可分化为高内皮静脉，吸引循环的淋巴细胞。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。二、JAKSTAT严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。细胞因子受体：细胞因子受体：根据有无酪氨酸蛋白激酶根据有无酪氨酸蛋白激酶 PTK PTK的活性的活性1.1.受体有受体有PT
45、KPTK活性活性 细胞质膜细胞质膜 表皮生长表皮生长因子、某些原癌基因因子、某些原癌基因2.2.受体无受体无PTKPTK活性活性 胞浆胞浆 底物酶底物酶JAKJAK严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。受体酪氨酸蛋白激酶途径受体酪氨酸蛋白激酶途径(一一)受体酪氨酸蛋白激酶途径受体酪氨酸蛋白激酶途径(receptor tyrosine kinases pathway)(二二)非受体酪氨酸蛋白激酶信号转导途径非受体酪氨酸蛋白激酶信号转导途径 (non-receptor tyrosine kinases pathway)激活磷
46、脂酰肌激活磷脂酰肌醇醇-3激酶激酶经磷脂酶经磷脂酶C 激活激活蛋白激酶蛋白激酶C 经经Ras蛋白活化丝蛋白活化丝裂原蛋白激酶裂原蛋白激酶严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。(二二)非受体酪氨酸蛋白激酶信号转导途径非受体酪氨酸蛋白激酶信号转导途径 受体本身无酪氨酸蛋白激酶活性，常见的配体受体本身无酪氨酸蛋白激酶活性，常见的配体为一些细胞因子，如白介素（为一些细胞因子，如白介素（IL IL、干扰素、干扰素INFINF、红、红细胞生成素细胞生成素 等等。但与配体结合后发生二聚化而激但与配体结合后发生二聚化而激活，罗织或连接胞
47、内酪氨酸蛋白激酶（如活，罗织或连接胞内酪氨酸蛋白激酶（如JAKJAK），），其信号途径为其信号途径为JAKJAKSTATSTAT等。等。-Y-YJakSTATSH2-YJakSTATY-Y-Y-PPJakSTAT-Y-PJak和和STAT通过通过SH2结结合受体的合受体的磷酸酪氨酸磷酸酪氨酸-Y-Y-PPJak磷酸化磷酸化STAT的酪氨酸残基的酪氨酸残基-Y-Y-PPJakSTATY-催化下一个催化下一个PSTAT-Y-PSTAT-Y-磷酸化的磷酸化的STAT二聚体化二聚体化,进入细胞核调节基因表达进入细胞核调节基因表达-Y-Y-PPITAM磷酸化磷酸化-Y-Y细胞因子细胞因子交联受体交联受体
48、严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。可概括如下：可概括如下：1 1、配体与受体结合导致受体二聚化；配体与受体结合导致受体二聚化；2 2、二聚化受体激活二聚化受体激活JAKJAK；3 3、JAK JAK将将STATSTAT磷酸化；磷酸化；4 4、STAT STAT形成二聚体，暴露出入核信形成二聚体，暴露出入核信号；号；5 5、STAT STAT进入核内，调节基因表达。进入核内，调节基因表达。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。JAK JAK是一类
49、非受体酪氨酸激酶家族，已发是一类非受体酪氨酸激酶家族，已发现四个成员，现四个成员，JAK1 JAK1、JAK2 JAK2、JAK3 JAK3 和和TYK2TYK2，其结构不含其结构不含SH2 SH2、SH3SH3，C C段具有两个相连的段具有两个相连的激酶区。激酶区。JAK JAK的底物为的底物为STATSTAT，即信号转导子和转录，即信号转导子和转录激活子，具有激活子，具有SH2SH2和和SH3SH3两类结构域。两类结构域。STATSTAT被被JAKJAK磷酸化后发生二聚化，然后穿过核膜进入磷酸化后发生二聚化，然后穿过核膜进入核内调节相关基因的表达，这条信号通路称为核内调节相关基因的表达，这
50、条信号通路称为JAK-STATJAK-STAT途径，途径，严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。型干扰素与受体结合型干扰素与受体结合JAKJAK家族中的家族中的JAK1JAK1和和Tykr2Tykr2磷酸化而激活磷酸化而激活STAT91STAT91，STAT84STAT84，STAT113STAT113磷酸化激活与磷酸化激活与胞浆蛋白胞浆蛋白p48p48形成复合物进入胞核形成复合物进入胞核与干扰素敏感基因的上游调控区结合与干扰素敏感基因的上游调控区结合诱导或增强特定基因的表达。诱导或增强特定基因的表达。严格执行突发事件上