常用抗生素特点及使用.ppt

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1、关于常用抗生素特点及使用医学资料1现在学习的是第1页，共170页医学资料2l为了提高医务人员对细菌耐药、抗菌药物等知为了提高医务人员对细菌耐药、抗菌药物等知识的认识水平，避免和减少感染性疾病救治中识的认识水平，避免和减少感染性疾病救治中滥用抗菌药物，培训是安全用药的重要一环，滥用抗菌药物，培训是安全用药的重要一环，所以就有了大家在一起共同学习、共同提高的所以就有了大家在一起共同学习、共同提高的机会。机会。现在学习的是第2页，共170页医学资料3抗菌药物的应用现状l19401940年青霉素首次应用于临床年青霉素首次应用于临床,开创了抗生素世纪，新开创了抗生素世纪，新型抗菌药物品种不断问世，使人类

2、与感染性疾病的斗型抗菌药物品种不断问世，使人类与感染性疾病的斗争取得了辉煌战绩争取得了辉煌战绩l抗感染治疗特别是抗菌药物的滥用和乱用也带来了很抗感染治疗特别是抗菌药物的滥用和乱用也带来了很多不良反应与后果，严重时可致残或致死多不良反应与后果，严重时可致残或致死l在抗菌药物选择性压力下，病原微生物通过各种途径在抗菌药物选择性压力下，病原微生物通过各种途径逃避抗菌药物的作用而产生耐药，耐药导致病死率增逃避抗菌药物的作用而产生耐药，耐药导致病死率增加和医疗资源浪费使医药界面临严重挑战加和医疗资源浪费使医药界面临严重挑战现在学习的是第3页，共170页医学资料4l就全国而言，治疗性用药的滥用比例约为就全

3、国而言，治疗性用药的滥用比例约为40%40%，而预防性用药的滥用比例却高达，而预防性用药的滥用比例却高达50%50%，至少，至少50%50%的住院病人抗生素的使用是不合理的。的住院病人抗生素的使用是不合理的。l不合理用药现象的普遍存在，导致不合理用药现象的普遍存在，导致:ADRs(1/3)医药资源的浪费和医药费用的增加医药资源的浪费和医药费用的增加 诱导细菌耐药性诱导细菌耐药性:现在学习的是第4页，共170页医学资料5存在的主要问题 （1 1）无指征或指征不明确应用抗生素，如病毒感染应用抗生素。）无指征或指征不明确应用抗生素，如病毒感染应用抗生素。（2 2）盲目首选昂贵的、新的广谱抗生素，忽视

4、价廉且有效的抗生素。）盲目首选昂贵的、新的广谱抗生素，忽视价廉且有效的抗生素。（3 3）忽视外科手术预防用药，时间掌握不当，术前应用过早，术）忽视外科手术预防用药，时间掌握不当，术前应用过早，术后停药过晚。后停药过晚。（4 4）忽视给药方案的制定，剂量过大或过小，给药方法不妥，）忽视给药方案的制定，剂量过大或过小，给药方法不妥，疗程过长。疗程过长。（5 5）忽视抗生素的联合用药，联合用药的药物选择不当。）忽视抗生素的联合用药，联合用药的药物选择不当。（6 6）忽视抗生素更换的品种和时机，过于频繁更换抗生素。）忽视抗生素更换的品种和时机，过于频繁更换抗生素。（7 7）忽视抗生素可能出现的不良反应

5、。）忽视抗生素可能出现的不良反应。（8 8）忽视特殊人群的药物选择和应用。）忽视特殊人群的药物选择和应用。现在学习的是第5页，共170页医学资料6后果 浪费了金钱浪费了金钱;产生了不良反应；产生了不良反应；出现了耐药性；出现了耐药性；增加了病人在医院内感染的危险性；增加了病人在医院内感染的危险性；损伤了人体免疫功能；损伤了人体免疫功能；延长了病程，影响了病人的治愈，甚至导致病延长了病程，影响了病人的治愈，甚至导致病 人死亡。人死亡。现在学习的是第6页，共170页医学资料7耐 药 性l细菌耐药性已成为全球性问题，细菌耐药性已成为全球性问题，l耐药的速度越来越快，耐药的速度越来越快，l耐药的程度越

6、来越重，耐药的程度越来越重，l耐药的细菌越来越多，耐药的细菌越来越多，l耐药的频率越来越高，耐药的频率越来越高，l耐药造成的后果越来越棘手，耐药造成的后果越来越棘手，l耐药造成的负担越来越不堪承受。耐药造成的负担越来越不堪承受。现在学习的是第7页，共170页医学资料8应特别注意 耐青霉素金葡菌、耐甲氧西林金葡菌（耐青霉素金葡菌、耐甲氧西林金葡菌（MRSAMRSA）、）、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRSCNMRSCN）、）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSEMRSE）、）、耐青霉素的肺炎球菌（耐青霉素的肺炎球菌（PRSPPRSP）、）、耐万

7、古霉素金葡菌（耐万古霉素金葡菌（VRSAVRSA）、）、耐氨基苷类肠球菌（耐氨基苷类肠球菌（HLARHLAR）、）、耐万古霉素的肠球菌（耐万古霉素的肠球菌（VREVRE）、）、产超广谱产超广谱-内酰胺酶（内酰胺酶（ESBLsESBLs）的）的G G（一）（一）菌、菌、产生产生-内酰胺酶（内酰胺酶（AMPCAMPC酶）的酶）的G G（一）（一）菌、菌、耐氟康唑的念珠菌、耐氟康唑的念珠菌、超级细菌（超级细菌（NDM-1NDM-1带有金属带有金属-内酰胺酶内酰胺酶）等。）等。现在学习的是第8页，共170页医学资料9结果 使用抗生素档次越来越高，使用抗生素档次越来越高，剂量越来越大，剂量越来越大，疗程

8、越来越长，疗程越来越长，用法越来越乱，用法越来越乱，疗效越来越差。疗效越来越差。现在学习的是第9页，共170页医学资料10要走出抗生素使用误区l抗生素可以预防感染；抗生素可以预防感染；l抗生素可以外用；抗生素可以外用；l新的抗生素比老的抗生素好；新的抗生素比老的抗生素好；l对抗生素期望值过高；对抗生素期望值过高；l不管是何种致病菌单凭个人经验选用抗菌药；重视用不管是何种致病菌单凭个人经验选用抗菌药；重视用药经验，而忽视判断致病菌种类；药经验，而忽视判断致病菌种类；l只求熟悉几种广谱抗菌药对付多种细菌感染；不论患只求熟悉几种广谱抗菌药对付多种细菌感染；不论患者具体的生理和病理状况，千篇一律地选用

9、抗菌药。者具体的生理和病理状况，千篇一律地选用抗菌药。现在学习的是第10页，共170页医学资料11用药的正确原则l1 1、正确的病人、正确的病人l2 2、正确的药物、正确的药物l3 3、正确的剂量、正确的剂量l4 4、正确的给药途径、正确的给药途径l5 5、正确的时间、正确的时间现在学习的是第11页，共170页医学资料12合理用药建议之一：l1 1、经验用药应规范。、经验用药应规范。l2 2、经验用药的基础是循证医学。、经验用药的基础是循证医学。l3 3、经验用药之前留取样本（血、尿、痰）。、经验用药之前留取样本（血、尿、痰）。l4 4、有了病原学结果改目标性用药。、有了病原学结果改目标性用药

10、。l循证医学：有目的正确地运用现有最好的科学依据来指导对每位循证医学：有目的正确地运用现有最好的科学依据来指导对每位病人的治疗。病人的治疗。l三大要素组成：三大要素组成：l即收集最新、最好的科学研究依据。即收集最新、最好的科学研究依据。l熟练的临床经验。熟练的临床经验。l就诊病人的特殊情况。就诊病人的特殊情况。现在学习的是第12页，共170页医学资料13合理用药建议之二：l1 1、可用口服就不用静脉给药。、可用口服就不用静脉给药。l2 2、可以单用就不用联合用药。、可以单用就不用联合用药。l3 3、避免同一类药物多种联合。、避免同一类药物多种联合。l4 4、避免同一类药物之间换药。、避免同一类

11、药物之间换药。l5 5、避免无指征地使用高档药。、避免无指征地使用高档药。现在学习的是第13页，共170页医学资料14合理用药建议之三：合理用药建议之三：l1 1注意各类抗菌药物的适应症和注意事项注意各类抗菌药物的适应症和注意事项.l2 2抗感染药物临床应用注意的问题：抗感染药物临床应用注意的问题：1 1）序贯疗法。）序贯疗法。2 2）时间差攻击疗法。）时间差攻击疗法。3 3）周期性更换疗法。）周期性更换疗法。4 4）降阶梯疗法。）降阶梯疗法。5 5）策略性换药。）策略性换药。6 6）外科手术预防用药。）外科手术预防用药。7 7）特殊病理、生理状况患者用药。）特殊病理、生理状况患者用药。8 8

12、）-内酰胺类和氨基苷类给药方案制定。内酰胺类和氨基苷类给药方案制定。9 9）关注）关注-内酰胺类抗生素的过敏反应。内酰胺类抗生素的过敏反应。1010）注意抗菌药物的联合应用。）注意抗菌药物的联合应用。现在学习的是第14页，共170页医学资料35抗菌药物分类-来源l抗生素抗生素（Antibiotics）由细菌、真菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗其它微生物由细菌、真菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗其它微生物作用的活性物质。作用的活性物质。完全来源于微生物的称为完全来源于微生物的称为天然抗生素天然抗生素;在天然抗生素母核上加入不同侧链或通过母核结构改造而在天然抗生素母核上加入不同侧链

13、或通过母核结构改造而获得的为获得的为半合成抗生素半合成抗生素。l合成抗菌药物合成抗菌药物(Synthetic antibacterials)完全化学合成完全化学合成如磺胺类、喹诺酮类、硝基咪唑类等如磺胺类、喹诺酮类、硝基咪唑类等现在学习的是第35页，共170页医学资料36抗菌药物分类-用途感染部位浓度感染部位浓度合成抗菌药合成抗菌药 抗抗 生生 素素抗真菌抗真菌抗结核抗结核抗细菌抗细菌抗菌药物抗菌药物抗肿瘤抗肿瘤现在学习的是第36页，共170页医学资料37抗菌药物分类PK/PD分类 (给药方案制定给药方案制定)分分 类类PK/PDPK/PD参数参数抗菌药物抗菌药物时间依赖时间依赖（短（短PAE

14、PAE）TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶时间依赖时间依赖（长（长PAEPAE）AUC24/MIC链链阳阳霉霉素素、四四环环素素、万万古古霉霉素素、替替考考拉拉林林、氟氟康康唑唑、阿齐霉素阿齐霉素浓度依赖浓度依赖Cmax/MIC或或AUC24/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B B 现在学习的是第37页，共170页医学资料38时间依赖u时时间间依依赖赖型型杀杀菌菌剂剂其其最最高高血血药药浓浓度度相相对

15、对不不重重要要，而而药药物物浓浓度度维维持持在在MICMIC以以上上的的时时间间对对预预测测杀杀菌菌力力更更为为重重要要。是是治治疗疗的的关关键键。如如-内内酰酰胺胺抗抗生生素素在在感感染染部部位位药药物物浓浓度度超超过过MICMIC的的持持续续时时间间为为间间隔隔时时间间的的50%-50%-60%60%时杀菌率最高。时杀菌率最高。u此此类类药药物物如如果果半半衰衰期期短短，且且无无明明显显抗抗生生素素后后效效应应(PAE)(PAE)。应应将将日日剂剂量量分分次次给给药药，确确保保其其在在给给药药间间隔隔内内能能 有有 50%-60%50%-60%的的 时时 间间 内内，药药 物物 的的 血血

16、 药药 浓浓 度度 大大 于于MICMIC（CMIC)CMIC)。-内酰胺类属于时间依赖型杀菌剂。内酰胺类属于时间依赖型杀菌剂。现在学习的是第38页，共170页医学资料39l以头孢唑啉为例以头孢唑啉为例lT T1/21/2 1.4-1.8h 1.4-1.8h，常规用量为每，常规用量为每6-12h6-12h用用0.5-1g0.5-1gl给药间隔一般为给药间隔一般为3-43-4个半衰期个半衰期l给药间隔内，保持大部分时间（给药间隔内，保持大部分时间（50%-60%50%-60%）内血药浓）内血药浓度大于最低抑菌浓度（度大于最低抑菌浓度（C Cmicmic）现在学习的是第39页，共170页医学资料4

17、0浓度依赖 浓浓度度依依赖赖型型杀杀菌菌剂剂：指指体体内内药药物物浓浓度度越越高高，杀杀菌菌力力越越强强。临临床床常常用用“杀杀菌菌率率”表表示示：杀杀菌菌率率指指抗抗生生素素在在血血液液或或组组织织中中可可达达到到的的最最高高血血药药浓浓度度（CmaxCmax）除除以以最最低低抑抑菌菌浓浓度度MICMIC9090或或最最小小杀杀菌菌浓浓度度（MBCMBC）的的比比值值，即即Cmax Cmax/MICMIC9090 此此比比值值22以以上上时时，有有效效率率90%90%，预预示示着着临临床床上上致致病病菌菌的的清清除除。但但应应注注意意的的是是当当药药物物浓浓度度是是MICMIC的的4 4倍倍

18、以以上上，即即使使再再增增加加药药物物剂剂量量也也不不会会增增加加多多少少疗疗效效。反反之之，过过大大剂剂量量还还会会导导致致全全身身性性不不良良反反应应和和耐耐药药机机率率的的增增加加。有有较较好好的的抗抗生生素素后后效效应应(PAE)(PAE)氨氨基基苷苷类类、氟喹喏酮类属于浓度依赖型杀菌剂。氟喹喏酮类属于浓度依赖型杀菌剂。现在学习的是第40页，共170页医学资料41l介于二者之间介于二者之间:杀菌作用非浓度依赖杀菌作用非浓度依赖,有一定的抗生有一定的抗生素后效应素后效应(PAE)(PAE)，药物有碳青霉烯类、第四代头孢，药物有碳青霉烯类、第四代头孢菌素类、大环内酯类、林可霉素、万古霉素。

19、菌素类、大环内酯类、林可霉素、万古霉素。现在学习的是第41页，共170页医学资料45常用抗菌药物的特征现在学习的是第45页，共170页医学资料46、抗生素（Antibiotics）1、-内酰胺类（-Lactams）l青霉素类青霉素类 青霉素青霉素G G等；等；l头孢菌素类头孢菌素类 头孢氨苄等；头孢氨苄等；l非典型非典型-内酰胺类内酰胺类 亚胺培南等；亚胺培南等；现在学习的是第46页，共170页医学资料47特征-1l结构特点：具有结构特点：具有-内酰胺环，结构不稳定，内酰胺环，结构不稳定，粉针剂。粉针剂。l作用机理：与青霉素结合蛋白（作用机理：与青霉素结合蛋白（PBPsPBPs）结合，）结合，

20、干扰细菌细胞壁的合成。干扰细菌细胞壁的合成。l抗菌特点：繁殖期杀菌剂。抗菌特点：繁殖期杀菌剂。l药效特征药效特征：药效呈时间依赖性，即药效取决于：药效呈时间依赖性，即药效取决于 T T（CMICCMIC），最佳血药浓度为），最佳血药浓度为 4-4-5MIC,5MIC,达到达到1010倍时，作用反而下降倍时，作用反而下降 -内酰胺类内酰胺类 现在学习的是第47页，共170页医学资料48特征-2l联合用药：联合用药：与大环内酯类联用抗绿脓杆菌等与大环内酯类联用抗绿脓杆菌等协同，可破坏协同，可破坏biofilmbiofilm 扩大抗菌谱扩大抗菌谱与氨基糖苷类抗生素联合应用，呈现协同作用，但与氨基糖苷

21、类抗生素联合应用，呈现协同作用，但不可同瓶滴注不可同瓶滴注，因，因-内酰胺内酰胺类可使氨基糖苷类失活。类可使氨基糖苷类失活。l给药方案给药方案：t t 1/21/2 短，无明显短，无明显PAEPAE，应保持大部分时间内，应保持大部分时间内 CMICCMIC，日剂量，日剂量bid-qidbid-qid，NS 100ml,NS 100ml,静脉给药。静脉给药。-内酰胺类内酰胺类 现在学习的是第48页，共170页医学资料49青霉素类品种分布l窄谱（天然）窄谱（天然）：青霉素青霉素G G、青霉素、青霉素V V；t t1/21/2半小时半小时G G+球菌、嗜血杆菌属、致病螺旋体球菌、嗜血杆菌属、致病螺旋

22、体l耐酶青霉素耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林（骨组织双氯西林、氟氯西林（骨组织C C高）；高）；美西林（美西林（G G-）、）、替莫西林替莫西林 （G G-，t t1/21/2=4.3-5.4h=4.3-5.4h）；）；l广谱青霉素类：广谱青霉素类：氨基青霉素：氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林；氨苄西林、阿莫西林；羧羧基青霉素：基青霉素：羧羧苄西林、替卡西林苄西林、替卡西林 （抗绿脓）；（抗绿脓）；磺基青磺基青霉素：霉素：磺苄西林（抗绿脓）；磺苄西林（抗绿脓）；酰脲类青霉素：酰脲类青霉素：哌拉西林哌拉西林、呋苄西林（抗绿脓）、呋苄西林（

23、抗绿脓）美洛西林、阿洛西林（胆美洛西林、阿洛西林（胆CC血血C)。-内酰胺类-内酰胺类内酰胺类 现在学习的是第49页，共170页医学资料50注意事项注意事项:l(1)(1)用本类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过用本类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药物过敏性疾病史，并需先做青霉素皮敏史、其他药物过敏性疾病史，并需先做青霉素皮肤试验肤试验50u/50u/.1ml.1ml；l（2 2）过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即）过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即给病人注射肾上腺素，并给予吸氧，应用升压药、给病人注射肾上腺素，并给予吸氧，应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。

24、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。现在学习的是第50页，共170页医学资料51l（3 3）全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌）全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉素肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉素脑病），此反应易出现于老年和肾功能减退患者。脑病），此反应易出现于老年和肾功能减退患者。l（4 4）青霉素不用于鞘内注射）青霉素不用于鞘内注射l（5 5）青霉素钾盐不可快速静脉注射。）青霉素钾盐不可快速静脉注射。l（6 6）本类药物在碱性溶液中易失活）本类药物在碱性溶液中易失活。现在学习的是第51页，共170页医学资料52头孢菌素类l头孢菌素类

25、抗生素是目前临床上应用最广泛的一类抗生素，按其抗头孢菌素类抗生素是目前临床上应用最广泛的一类抗生素，按其抗菌性能分四代：菌性能分四代：l G G+G G-酶酶 绿脓绿脓 厌氧菌厌氧菌 肾毒性肾毒性l代：代：+不稳定不稳定 无效无效 无效无效 +l代：代：+稳定稳定 无效无效 一定一定 +l代：代：+稳定稳定 有效有效 一定一定 l代：代：+稳定稳定 有效有效 一定一定 -内酰胺类-内酰胺类内酰胺类 现在学习的是第52页，共170页医学资料53头孢菌素构效关系R1 抗菌活性抗菌活性 药代特征药代特征 R2抗菌活性抗菌活性 药代特征药代特征 对酶稳定性对酶稳定性现在学习的是第53页，共170页医学

26、资料54头孢菌素类品种分布 l代头孢代头孢l品种品种:头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢罗齐头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢罗齐 头孢噻吩、头孢羟氨苄、头孢沙定、头孢曲嗪、头孢噻吩、头孢羟氨苄、头孢沙定、头孢曲嗪、头孢雷特、头孢雷特、头孢匹林、氯碳头孢、头孢硫脒；头孢匹林、氯碳头孢、头孢硫脒；l头孢唑林：头孢唑林：代头孢菌素中，对代头孢菌素中，对G G+菌作用最强菌作用最强l头孢拉定：头孢拉定：蛋白结合率低（蛋白结合率低（6%6%），血浓高，有口服），血浓高，有口服 剂型，有利于序贯治疗。剂型，有利于序贯治疗。头孢硫脒：头孢硫脒：对肠球菌作用强对肠球菌作用强 。l代缺点代缺点：对酶不稳定对酶

27、不稳定 ，有一定肾毒性。，有一定肾毒性。l应用不当：诱导应用不当：诱导MRSA(PBP MRSA(PBP 的改变的改变:PBP-2a):PBP-2a)-内酰胺类-内酰胺类内酰胺类 现在学习的是第54页，共170页医学资料55l代：对代：对G G+、G G-有效有效l头孢孟多头孢孟多：代中对代中对G G+菌作用最强菌作用最强 （同（同代），对酶不稳；代），对酶不稳；l头孢呋辛：头孢呋辛：可通过血脑屏障，毒性低；可通过血脑屏障，毒性低；l头孢克洛：头孢克洛：药代优于头孢呋辛（达峰时、峰浓度、药代优于头孢呋辛（达峰时、峰浓度、生物利用度均优于前者），生物利用度均优于前者），对流感嗜血杆菌作用强。对流

28、感嗜血杆菌作用强。l头孢替安酯：头孢替安酯：口服吸收迅速，组织浓度高口服吸收迅速，组织浓度高(胆系胆系)头孢丙烯头孢丙烯:口服，用于社区获得性呼吸道感染口服，用于社区获得性呼吸道感染 -内酰胺类-内酰胺类内酰胺类 头孢呋辛头孢呋辛现在学习的是第55页，共170页医学资料56l代：应用不当，诱导代：应用不当，诱导ESBLESBLS Sl头孢他啶：头孢他啶：抗绿脓抗绿脓，对酶稳，对酶稳，诱导产生诱导产生ESBLsESBLs作用强；作用强；对对MRSAMRSA、肠球菌、肠球菌、厌氧菌的作用差；厌氧菌的作用差；l头孢哌酮：头孢哌酮：抗绿脓仅次于头孢他啶抗绿脓仅次于头孢他啶 ，对酶不稳（抵抗多种酶的降解

29、），对，对酶不稳（抵抗多种酶的降解），对MRSAMRSA较其较其它它代优，对肠球菌、厌氧菌作代优，对肠球菌、厌氧菌作 用用较好较好，胆汁中浓度高；，胆汁中浓度高；l头孢曲松头孢曲松：对肠杆菌有强大作用，对酶稳定，：对肠杆菌有强大作用，对酶稳定，t t1/21/2=8,=8,可以可以OD OD 给药。肝肾双途经排泄给药。肝肾双途经排泄 ；可透过血脑；可透过血脑 屏障；屏障；对绿脓、对绿脓、MRSAMRSA、肠球菌、厌氧菌肠球菌、厌氧菌耐药。耐药。l头孢噻肟：头孢噻肟：抗抗G G-与头孢三嗪相似，但与头孢三嗪相似，但t t1/21/2=0.5-1h,=0.5-1h,需需 q6-8hq6-8h给药。

30、对绿脓、肠球菌、厌氧菌给药。对绿脓、肠球菌、厌氧菌作用差作用差；l头孢地嗪：头孢地嗪：有免疫调节作用有免疫调节作用.头孢噻肟头孢噻肟 （Cefotaxime）内酰胺类内酰胺类 现在学习的是第56页，共170页医学资料57代口服头孢菌素l头孢地尼：头孢地尼：定位：社区获得性感染定位：社区获得性感染(CAI)(CAI)CAI CAI常见致病菌：肺炎链球菌、金葡菌、常见致病菌：肺炎链球菌、金葡菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌 抗抗G+G+球菌作用优于头孢克洛球菌作用优于头孢克洛,耐酶：对由于产酶而耐青耐酶：对由于产酶而耐青G G的菌敏感，的菌敏感，对由于对由于PBPPBP改变而耐

31、青改变而耐青G G的菌无效。的菌无效。l酯型前体药酯型前体药：头孢克肟、：头孢克肟、头孢特仑酯、头孢特仑酯、头孢他美酯、头孢噻腾、头孢他美酯、头孢噻腾、头孢泊肟酯、头孢地妥仑酯头孢泊肟酯、头孢地妥仑酯现在学习的是第57页，共170页医学资料58代头孢：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利l更易透过更易透过G G-外膜，菌体内浓度高；与青霉素结合蛋白的亲和力更强；对外膜，菌体内浓度高；与青霉素结合蛋白的亲和力更强；对G G-杆杆菌活性增强，特别是菌活性增强，特别是抗绿脓活性增强。抗绿脓活性增强。l对对G G+球菌，如葡萄球菌、链球菌作用强于三代头孢，但对球菌，如葡萄球菌、链球菌作用强于三代头孢，但对MR

32、SAMRSA作用仍不理想作用仍不理想；l对对-内酰胺酶较三代稳定，但对部分内酰胺酶较三代稳定，但对部分ESBLsESBLs仍不稳定，并非对所有耐三代头孢的仍不稳定，并非对所有耐三代头孢的G G-有效。有效。l产产AmpC 酶菌感染：可用四代头孢，三代无效酶菌感染：可用四代头孢，三代无效-内酰胺类-内酰胺类内酰胺类 头孢吡肟（头孢吡肟（Cefepime）现在学习的是第58页，共170页医学资料59头孢菌素类各代特点分代分代 第一代第一代 临床药理特点临床药理特点 1 1、对对G G（+）菌菌包包括括青青霉霉素素G G的的敏敏感感菌菌和和耐耐药药金金葡葡菌菌作作用用优优于于第第二二代代、第三代；第

33、三代；2 2、对金葡菌产生的、对金葡菌产生的-内酰胺酶稳定，较第二、三、四代为差；内酰胺酶稳定，较第二、三、四代为差；3 3、对、对G G（）杆菌作用较弱；杆菌作用较弱；4 4、对铜绿假单胞菌与厌氧菌无效；、对铜绿假单胞菌与厌氧菌无效；5 5、对肾脏有一定毒性，与氨基苷类或强利尿剂合用时尤然。、对肾脏有一定毒性，与氨基苷类或强利尿剂合用时尤然。现在学习的是第59页，共170页医学资料60 第二代第二代1 1、对、对G G（+）菌包括产酶金葡菌有较好的抗菌作用；菌包括产酶金葡菌有较好的抗菌作用；2 2、对、对G G（）杆菌作用加强；杆菌作用加强；3 3、对厌氧菌有一定作用，对铜绿假单胞菌仍无效；

34、、对厌氧菌有一定作用，对铜绿假单胞菌仍无效；4 4、对、对-内酰胺酶较稳定；内酰胺酶较稳定；5 5、对肾毒性小。、对肾毒性小。现在学习的是第60页，共170页医学资料61第三代第三代1 1、对、对G G（+）菌作用较弱；菌作用较弱；2 2、对、对G G（）杆菌作用明显增强，优于第一代和第二代；杆菌作用明显增强，优于第一代和第二代；3 3、对铜绿假单胞菌与厌氧菌有不同程度的抗菌作用；、对铜绿假单胞菌与厌氧菌有不同程度的抗菌作用；4 4、对、对-内酰胺酶稳定；内酰胺酶稳定；5 5、体体内内分分布布较较广广，组组织织通通透透性性较较好好，各各种种组组织织体体液液如如炎炎症症脑脑脊脊液液内内可可达达到

35、到有效的药物浓度；有效的药物浓度；6 6、对肾脏基本无毒；、对肾脏基本无毒；7 7、兼具免疫调节作用的头孢菌素如：头孢地嗪。、兼具免疫调节作用的头孢菌素如：头孢地嗪。现在学习的是第61页，共170页医学资料62第四代第四代 1 1、对、对G G（+）菌作用强于第三代；对厌氧菌作用强；菌作用强于第三代；对厌氧菌作用强；2 2、对对产产AMPCAMPC酶酶或或BUSh-IBUSh-I型型酶酶的的G G（）杆杆菌菌与与铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌均均有有较较强强的的抗菌作用；抗菌作用；3 3、对、对-内酰胺酶稳定性增强，比第三代稳定；内酰胺酶稳定性增强，比第三代稳定；4 4、体体内内分分布布较较广广，组

36、组织织通通透透性性较较好好，各各种种组组织织体体液液内内可可达达有有效效的的血药浓度。血药浓度。现在学习的是第62页，共170页医学资料63注意事项注意事项l（1 1）禁用于对任何一种头孢菌素类有过敏史及青霉）禁用于对任何一种头孢菌素类有过敏史及青霉素过敏性休克的患者。素过敏性休克的患者。l（2 2）用药前必须详细询问患者先前有否对头孢菌素）用药前必须详细询问患者先前有否对头孢菌素类、青霉素或其他药物的过敏史。有青霉素类、类、青霉素或其他药物的过敏史。有青霉素类、-内酰胺类及其他药物过敏史的患者，内酰胺类及其他药物过敏史的患者，有明确指征时应有明确指征时应谨慎使用本类药物谨慎使用本类药物。建议

37、应做皮试。皮试液：。建议应做皮试。皮试液：30ug/0.1ml30ug/0.1ml或或50ug/0.1ml50ug/0.1ml。在用药过程中一旦发生过。在用药过程中一旦发生过敏反应，须立即停药。如发生过敏性休克，须立即就敏反应，须立即停药。如发生过敏性休克，须立即就地抢救并予以肾上腺素等相关治疗。地抢救并予以肾上腺素等相关治疗。现在学习的是第63页，共170页医学资料64l（3 3）本类药物多数主要经肾脏排泄，中度以上肾功）本类药物多数主要经肾脏排泄，中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时，头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整

38、肝功能减退时，头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量。剂量。l（4 4）氨基苷类和第一代头孢菌素合用可能加重患者）氨基苷类和第一代头孢菌素合用可能加重患者的肾毒性，应注意监测肾功能。的肾毒性，应注意监测肾功能。l（5 5）头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血，合用）头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血，合用维生素维生素K K可预防出血；本药亦可引起戒酒硫样反应。可预防出血；本药亦可引起戒酒硫样反应。用药期间如口服或注射及治疗结束后用药期间如口服或注射及治疗结束后7272小时内应避小时内应避免摄入含酒精饮料。免摄入含酒精饮料。现在学习的是第64页，共170页医学资料65不良反应l过敏反应过敏反应:头孢类

39、与青霉素类大约有头孢类与青霉素类大约有10-20%10-20%的交叉过的交叉过 敏反应；过敏试验？敏反应；过敏试验？l胃肠道反应：胃肠道反应：常与菌群失调、二重感染有关，尤其是常与菌群失调、二重感染有关，尤其是 在应用二、三、四代头孢菌素时应注意。在应用二、三、四代头孢菌素时应注意。l出血的倾向出血的倾向：具有具有硫甲基四氮唑硫甲基四氮唑侧链的头孢菌素在侧链的头孢菌素在 体内干扰维生素体内干扰维生素K K合成和活化；合成和活化；广谱头广谱头 孢菌素有抑制正常肠道菌群产生维生素孢菌素有抑制正常肠道菌群产生维生素K K ，影响凝血机制；，影响凝血机制；7 7位碳原子的取代基位碳原子的取代基 中有中

40、有-COOH-COOH 的头孢菌素可抑制血小板聚集。的头孢菌素可抑制血小板聚集。戒酒硫样反应：戒酒硫样反应：含硫甲基四氮唑结构的头孢菌素，能抑含硫甲基四氮唑结构的头孢菌素，能抑 制乙醛脱氢酶的活性，故不可与乙醇并用。制乙醛脱氢酶的活性，故不可与乙醇并用。-内酰胺类-内酰胺类内酰胺类 现在学习的是第65页，共170页医学资料66有致出血倾向及需戒酒的抗菌药物l头孢哌酮头孢哌酮、头孢甲肟、头孢孟多、头孢咪诺、头孢替坦、头孢美唑、头孢拉宗、拉氧头、头孢甲肟、头孢孟多、头孢咪诺、头孢替坦、头孢美唑、头孢拉宗、拉氧头孢孢硫甲基四氮唑；硫甲基四氮唑；甲硝唑、替硝唑甲硝唑、替硝唑l易致易致V VK K缺乏，

41、用药一周后加用缺乏，用药一周后加用V VK K 。l用药期间及用药后用药期间及用药后一周内一周内不能饮酒。不能饮酒。l国家药品不良反应监测中心发布了第二十一期国家药品不良反应监测中心发布了第二十一期药品不良反应信息通报药品不良反应信息通报:医护人员用医护人员用药前须仔细询问患者的饮酒习惯，对药前须仔细询问患者的饮酒习惯，对1212小时内有饮酒史者或使用含乙醇成分的药物小时内有饮酒史者或使用含乙醇成分的药物或食物者，宜暂缓使用。对于使用该产品的患者，应告知在用药期间及停药或食物者，宜暂缓使用。对于使用该产品的患者，应告知在用药期间及停药后后5 5日内避免饮酒日内避免饮酒 现在学习的是第66页，共

42、170页医学资料67l某中年患者，着凉后出现咽痛、发热，门诊诊断为某中年患者，着凉后出现咽痛、发热，门诊诊断为扁桃体炎，给予头孢曲松扁桃体炎，给予头孢曲松1g1g，2 2次次/日，静滴。日，静滴。2 2天天后患者体温达到后患者体温达到39-40C39-40C，明显畏寒，白细胞升高。，明显畏寒，白细胞升高。患者入院后改用头孢唑啉患者入院后改用头孢唑啉2g2g，2 2次次/日，静滴。日，静滴。3636小小时后体温明显下降，时后体温明显下降，4 4天后痊愈出院。这是上海华天后痊愈出院。这是上海华山医院张永信教授合理使用抗生素的成功案例。山医院张永信教授合理使用抗生素的成功案例。现在学习的是第67页，

43、共170页医学资料68l用价格较为低廉的一代头孢药物替代三代头孢药物用价格较为低廉的一代头孢药物替代三代头孢药物何以如此奏效？原因是化脓性扁桃体炎常见的病原何以如此奏效？原因是化脓性扁桃体炎常见的病原体为溶血性链球菌、葡萄球菌和肺炎球菌，而头孢体为溶血性链球菌、葡萄球菌和肺炎球菌，而头孢菌素类抗革兰阳性菌的活性以一代药物最强三代最菌素类抗革兰阳性菌的活性以一代药物最强三代最弱。在一代头孢中，头孢唑啉还有较强的抗革兰阴弱。在一代头孢中，头孢唑啉还有较强的抗革兰阴性菌活性，以及耐酶、血药浓度高的优点。性菌活性，以及耐酶、血药浓度高的优点。l本案例有助于说明头孢菌素分代的意义与各代品种本案例有助于说

44、明头孢菌素分代的意义与各代品种的药效学特点。的药效学特点。现在学习的是第68页，共170页医学资料69 非典型-内酰胺类l单环菌素类：单环菌素类：氨曲南氨曲南 窄谱窄谱 (G(G、抗绿脓与头孢、抗绿脓与头孢哌酮相似，耐酶，哌酮相似，耐酶，可透过血脑屏障，毒性低微。可透过血脑屏障，毒性低微。对对G G+、厌氧菌厌氧菌 无效无效)l氧头孢烯类氧头孢烯类：氟氧头孢（氟氧头孢（MRSAMRSA）、拉氧头孢其）、拉氧头孢其特点是对特点是对G G（）菌特别对肠杆菌科细菌比第三代菌特别对肠杆菌科细菌比第三代强，与第四代相仿。弥补第三代抗厌氧菌不足强，与第四代相仿。弥补第三代抗厌氧菌不足的作用，对中度耐药的的

45、作用，对中度耐药的MRSAMRSA有肯定疗效。对有肯定疗效。对-内酰胺酶稳定，血药浓度高而持久，可透过脑内酰胺酶稳定，血药浓度高而持久，可透过脑脊液。脊液。-内酰胺类-内酰胺类内酰胺类 现在学习的是第69页，共170页医学资料70l头霉素类：头霉素类：(G(G-、G G+、厌氧菌，耐酶、厌氧菌，耐酶)l有人将头霉素类归入第二代头孢菌素类，药物有头有人将头霉素类归入第二代头孢菌素类，药物有头孢美唑、头孢西丁、头孢替坦、头孢米诺。其特点孢美唑、头孢西丁、头孢替坦、头孢米诺。其特点是抗菌谱与第二代相似，对肠杆菌属，枸橼酸菌属，是抗菌谱与第二代相似，对肠杆菌属，枸橼酸菌属，沙雷菌属作用弱。但对包括脆弱

46、类杆菌在内的各种沙雷菌属作用弱。但对包括脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌也具有良好的抗菌活性。可增强对厌氧菌也具有良好的抗菌活性。可增强对-内酰内酰胺酶的稳定性，对胺酶的稳定性，对MRSAMRSA有效。有效。-内酰胺酶抑制剂：内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦，克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦，具有具有内酰胺环，竞争抑制。内酰胺环，竞争抑制。现在学习的是第70页，共170页医学资料71-内酰胺抗生素/酶抑制剂品种l阿莫西林阿莫西林/克拉维酸克拉维酸 AugmentinAugmentin，l替卡西林替卡西林/克拉维酸克拉维酸 TimentinTimentin，特美汀，特美汀l氨苄西林氨苄西林/舒巴坦

47、舒巴坦 UnasynUnasyn，l头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦 SulperazoneSulperazone，舒普深，舒普深l哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦 TazocinTazocin，现在学习的是第71页，共170页医学资料72非典型-内酰胺类碳青霉烯类碳青霉烯类：药物有碳青霉烯类：药物有亚胺培南亚胺培南/倍他他丁（西司他丁为肾肽酶抑制剂）、倍他他丁（西司他丁为肾肽酶抑制剂）、帕帕尼尼培培南南/倍倍他他米米隆隆（倍倍他他米米隆隆是是近近端端肾肾小小管管有有机机阴阴离离子子输输送系统抑制剂）、送系统抑制剂）、美罗培南（美洛培南、美平、倍能）、比阿培南美罗培南（美洛培南、美平、倍能）、

48、比阿培南是重患抢救的一类抗感染药物。是重患抢救的一类抗感染药物。仍仍是是对对 G G（）杆杆菌菌（除除嗜嗜麦麦芽芽窄窄食食单单胞胞菌菌与与黄黄杆杆菌菌耐耐药药）抗抗菌菌作作用用最强的。最强的。现在学习的是第72页，共170页医学资料73l适应证：适应证：l多重耐药但对本类药物敏感的需氧多重耐药但对本类药物敏感的需氧G G（）杆菌所致严杆菌所致严重感染；重感染；l脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者；脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者；l病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。治疗。现在学习的是第73页，共170页医学资料7

49、4注意事项注意事项:l（1 1）禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。）禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。l（2 2）本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作）本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。为预防用药。l（3 3）本类药物所致的严重中枢神经系统反应多发）本类药物所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史等中枢系统疾患及肾功能减退患者生在原有癫痫史等中枢系统疾患及肾功能减退患者未减量用药者，因此原有癫痫等中枢神经疾病患者，未减量用药者，因此原有癫痫等中枢神经疾病患者，避免应用本类药物。泰能可能引起癫痫、肌腱痉挛、避免应用本类药物。泰能可能引起癫痫、肌腱痉挛、意识障碍等

50、，故不适用于治疗中枢神经系统感染。意识障碍等，故不适用于治疗中枢神经系统感染。现在学习的是第74页，共170页医学资料75l中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕尼培南时，仍需严密观测抽搐等严重不良反应。美尼培南时，仍需严密观测抽搐等严重不良反应。美罗培南、克倍宁则除上述适应证外，尚可用于年龄罗培南、克倍宁则除上述适应证外，尚可用于年龄在在3 3个月以上细菌性脑膜炎患者。个月以上细菌性脑膜炎患者。l（4 4）肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根）肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。据肾功能减退程度减量用药。现在