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1、失眠的临床诊断和药物治疗现在学习的是第1页，共42页睡眠结构正常睡眠周期分5个阶段 -非快动眼睡眠（NREM）（或慢波睡眠）浅睡眠，1/2期睡眠 深睡眠，3/4期睡眠-快动眼睡眠（REM）（或称快波睡眠）每个周期90-110分钟每晚有4-5个周期现在学习的是第2页，共42页成年人典型的睡眠周期 通过NREM睡眠和REM睡眠组成一个睡眠周期。成年人在典型情况下一个周期持续80-100分钟。整个夜间通常有4或5个周期。然而，随着深夜到来，REM睡眠的相对数量增加，而慢波睡眠的相对数量减少。极大多数REM睡眠发生在后半夜，而大多数慢波睡眠发生在上半夜。现在学习的是第3页，共42页正常人NREM睡眠和
2、REM睡眠交替出现,每夜睡眠中有规律地间隔出现57个次；睡眠前的三分之一中NREM的III、IV期占优势，但睡眠后三分之一中往往完全缺失；REM在入睡后首次出现时 较短，后续各周期中，逐渐延长，故能更频繁从清晨梦中醒来。现在学习的是第4页，共42页失眠在全球常见%AllAllstn et al.1996,stn and Sartorius 1995全球范围在全科医生处的睡眠障碍全球范围在全科医生处的睡眠障碍 (DSM-III-R)(DSM-III-R)患病率患病率(WHO-(WHO-数据数据)中国主要城市：45%全球平均接近：25%现在学习的是第5页，共42页失眠的定义临床通常指患者对睡眠时间
3、和/或质量不满足并且影响白天社会功能的一种主观体验。包括入睡困难、睡眠维持困难、早醒、再入睡困难等。常表现为醒后疲乏、日间警觉性降低、精力、认知功能以及行为情绪等方面的功能障碍，从而降低生活质量。现在学习的是第6页，共42页失眠的定义失眠通常指患者对睡眠时间和/或质量不满足并影响白天社会功能的一种主观体验。按临床常见的失眠形式有：睡眠潜伏期延长：入睡时间超过30分钟睡眠维持障碍：夜间觉醒次数3次或凌晨早醒睡眠质量下降：睡眠浅、多梦总睡眠时间缩短：通常少于6小时日间残留效应（diurnal residual effects）：次晨感到头昏、精神不振、嗜睡、乏力等.现在学习的是第7页，共42页失眠
4、的内涵睡眠潜伏期（入睡时间）睡眠维持（夜间觉醒次数、早醒）睡眠质量睡眠中断的次数及时间日间残留效应（diurnal residual effects）对家庭、社会活动及工作的影响生活质量现在学习的是第8页，共42页失眠的分类根据病程分类：根据病程分类：一过性或急性失眠：病程小于4周；短期或亚急性失眠：病程大于4周小于6月；长期或慢性失眠：病程大于6月。依据严重程度分类：依据严重程度分类：轻度失眠：偶尔发生，对生活质量影响小；中度失眠：每晚发生，中度影响生活质量，伴有一定的症状（易激惹、焦虑、疲乏等）；重度失眠：每晚发生，中度或严重影响生活质量，临床症状表现突出（易激惹、焦虑、疲乏等）。现在学习
5、的是第9页，共42页失眠的诊断困惑失眠是一种原发性疾病。仅5%的失眠患者就该问题求医，有70%的患者甚至未向医师提及症状。这就迫切要求临床医师提高失眠的诊疗水平。另外失眠是一种继发性症状，该病易被漏诊，还应考虑一些仅以失眠为表现的神经精神疾患。现在学习的是第10页，共42页失眠的严重程度标准失眠的严重程度标准 失眠的临床意义是由其严重程度失眠的临床意义是由其严重程度出现频率出现频率持续时间持续时间白天不白天不良后果等来决定。良后果等来决定。入睡困难（起始性失眠入睡困难（起始性失眠)是指在房间里的灯熄灭后超过是指在房间里的灯熄灭后超过3030分钟才分钟才能入睡。能入睡。中段性或睡眠维持困难性失眠
6、是在入睡后频繁醒来和或夜间醒来中段性或睡眠维持困难性失眠是在入睡后频繁醒来和或夜间醒来时间超过时间超过3030分钟，或者晚上睡眠时间不足分钟，或者晚上睡眠时间不足6.56.5小时而且早上提前小时而且早上提前醒来。醒来。混合性起始性和睡眠维持困难失眠是合并有入睡和保持睡眠困难。混合性起始性和睡眠维持困难失眠是合并有入睡和保持睡眠困难。如果睡眠效率（实际睡眠时间除以呆在床上时间如果睡眠效率（实际睡眠时间除以呆在床上时间 ）小于）小于85%85%通常指通常指是失眠是失眠 现在学习的是第11页，共42页失眠的失眠的严重程度重程度标准准 失眠是睡眠时间数量的缺乏和质量欠佳。例如，有些人认失眠是睡眠时间数
7、量的缺乏和质量欠佳。例如，有些人认为他们整个晚上睡眠很差，一半时间是清醒，一半时间在为他们整个晚上睡眠很差，一半时间是清醒，一半时间在睡觉，而入睡和在睡眠之中都没有问题，主要问题是睡眠睡觉，而入睡和在睡眠之中都没有问题，主要问题是睡眠较浅和睡眠之后不能恢复精神状态，同时有杂乱思维影响较浅和睡眠之后不能恢复精神状态，同时有杂乱思维影响进入深睡眠状态。进入深睡眠状态。睡眠问题的出现频率和持续时间必须考虑严重程度问题。睡眠问题的出现频率和持续时间必须考虑严重程度问题。一般人都偶尔经历晚上睡眠不好，但通常不认为是失眠。一般人都偶尔经历晚上睡眠不好，但通常不认为是失眠。临床失眠目前被认为是一周内有临床失
8、眠目前被认为是一周内有3 3天以上睡眠困难，而天以上睡眠困难，而且临床症状严重。且临床症状严重。现在学习的是第12页，共42页失眠失眠严重程度重程度标准准 失眠也失眠也应持持续存在在一个月以上。存在在一个月以上。失眠持失眠持续时间在在1-6个月被个月被认为是短期失眠是短期失眠或或亚急性失眠，失眠持急性失眠，失眠持续超超过6 6个月以上被个月以上被认为是慢性失眠。是慢性失眠。在失眠在失眠诊断中，睡眠紊乱断中，睡眠紊乱应同同时伴有白天疲伴有白天疲劳和生活工作能力受到和生活工作能力受到损害，患者社会和害，患者社会和职业功能受到功能受到严重影响重影响 现在学习的是第13页，共42页失眠失眠诊断断时要考
9、要考虑的两个因素的两个因素 第一个因素是每个人要达到白天工作能力能良好的睡眠数量第一个因素是每个人要达到白天工作能力能良好的睡眠数量是不完全相同的。是不完全相同的。大量研究报告显示约大量研究报告显示约2/32/3的成人认为每晚所需要睡眠时间为的成人认为每晚所需要睡眠时间为7-7-8.58.5小时。有些人认为每晚只要睡小时。有些人认为每晚只要睡4-54-5小时就可以，这一类人是天小时就可以，这一类人是天生睡眠短者，不应诊断为失眠，而有些人认为每晚要睡生睡眠短者，不应诊断为失眠，而有些人认为每晚要睡9-109-10小小时，这一类人是天生睡眠长者，可能还有失眠主诉。时，这一类人是天生睡眠长者，可能还
10、有失眠主诉。失眠不应该仅认为是睡眠减少，即睡眠总时间减少。失眠诊断要考虑失眠不应该仅认为是睡眠减少，即睡眠总时间减少。失眠诊断要考虑入睡时间入睡时间睡眠之中醒来时间或次数睡眠之中醒来时间或次数以及睡眠效率等指标以及睡眠效率等指标 现在学习的是第14页，共42页失眠失眠诊断断时要考要考虑的两个因素的两个因素另外有一个因素要考另外有一个因素要考虑的是失眠是一种主的是失眠是一种主观体体验现象，往往与客象，往往与客观证据不符合。据不符合。目前目前临床睡眠多道床睡眠多道图普遍普遍发现失眠患者或睡失眠患者或睡眠不好人的眠不好人的趋向向过度夸大自己的入睡度夸大自己的入睡时间或或入睡后醒来次数或入睡后醒来次数
11、或时间低估自己睡眠低估自己睡眠实际时间，而且睡眠好的人和失眠患者或睡眠不，而且睡眠好的人和失眠患者或睡眠不好人都有以上的好人都有以上的趋向。向。最新研究最新研究发现与睡前的焦与睡前的焦虑程度相关。程度相关。现在学习的是第15页，共42页（1）一般情况问诊1、临床症状；2、睡眠习惯（患者本人及配偶）；3、体格检查及实验室辅助检查。现在学习的是第16页，共42页（2）专项睡眠情况问诊1、睡眠日记、睡眠问卷、视觉类比量表（VAS）等；2、睡眠多导仪；3、多次睡眠潜伏试验（MSLT）；4、体动记录仪（Actigraph）；5、催眠药物使用情况；6、其他。现在学习的是第17页，共42页（3）临床症状1、
12、临床症状包括以下1或2项情况：入睡困难、睡眠维持障碍（或早醒伴再入睡困难）；2、临床症状严重影响了觉醒时的各项功能或导致明显不安。3、伴发疾病（躯体、心理方面的）；4、药物治疗；5、药物滥用情况（咖啡、可乐、酒精、烟草等）。现在学习的是第18页，共42页（4）睡眠习惯l 睡眠参数（睡眠潜伏期、觉醒次数、早醒、睡眠质量等）；2、失眠发生的频率及持续时间；3、促发因素；4、残留效应；5、睡眠卫生（午休、睡眠形式和习惯、工作及节假日时的就寝和起床时间等）；6、既往治疗效果。现在学习的是第19页，共42页（5）睡眠多导仪（PSG）l与睡眠有关的呼吸系统疾病；2、神经肌肉疾病；3、猝倒症；4、睡眠倒错；
13、5、与睡眠有关的癫痫发作；6、考虑不安/宁腿综合症（restless leg syndrome）或其他疾病导致的周期性肢体运动；7、通过PSG诊断的其他疾病。现在学习的是第20页，共42页失眠鉴别诊断程序失眠鉴别诊断程序I I Step 1 Step 1 病史和躯体检查提示有躯体疾病？病史和躯体检查提示有躯体疾病？YesYes查出躯体疾病原因查出躯体疾病原因 Step 2 Step 2 有无明显的焦虑、惊恐发作、抑郁有无明显的焦虑、惊恐发作、抑郁 或其它精神症状？或其它精神症状？YesYes评估与精神科相关障碍的失眠评估与精神科相关障碍的失眠 Step 3 Step 3 患者有无经常或超量使用
14、镇静、催患者有无经常或超量使用镇静、催 眠、酒精或药物滥用？眠、酒精或药物滥用？YesYes评估药物相关的失眠评估药物相关的失眠现在学习的是第21页，共42页失眠鉴别诊断程序失眠鉴别诊断程序-II-II Step 4 Step 4 如果睡眠正常，但发生在错误时间？如果睡眠正常，但发生在错误时间？YesYes评估昼夜生物节律障碍评估昼夜生物节律障碍 Step 5 Step 5 患者在睡眠中有无踢腿症状或腿感到患者在睡眠中有无踢腿症状或腿感到 不舒服？不舒服？YesYes查出有无周期性肢体运动或不宁腿查出有无周期性肢体运动或不宁腿 综合症综合症 Step 6 Step 6 患者睡眠中有无鼾声或不规
15、律呼吸？患者睡眠中有无鼾声或不规律呼吸？YesYes评估与睡眠呼吸暂停相关障碍失眠评估与睡眠呼吸暂停相关障碍失眠现在学习的是第22页，共42页失眠鉴别诊断程序失眠鉴别诊断程序-II-II Step 7 Step 7 患者对心理生理失眠治疗反应如何？患者对心理生理失眠治疗反应如何？YesYes有可能是心理生理性失眠有可能是心理生理性失眠 Step 8 Step 8 如果考虑原发性失眠？如果考虑原发性失眠？YesYes到失眠专科门诊就诊到失眠专科门诊就诊现在学习的是第23页，共42页1.1.失眠失眠:适应性睡眠障碍适应性睡眠障碍 (急性失眠急性失眠)心理生理性失眠心理生理性失眠睡眠阶段错觉性失眠睡
16、眠阶段错觉性失眠 (睡眠状态感知不良睡眠状态感知不良)特发性失眠特发性失眠 精神障碍所致失眠精神障碍所致失眠睡眠卫生不良睡眠卫生不良青少年行为性失眠青少年行为性失眠入睡相关性障碍强制入睡性睡眠障碍混合型待分类型内科疾病所致失眠内科疾病所致失眠药物或物质滥用所致失眠药物或物质滥用所致失眠非物质滥用或确定的躯体疾病所致失眠非物质滥用或确定的躯体疾病所致失眠 (非器质性失眠非器质性失眠)生理性失眠生理性失眠,待分类型待分类型睡眠障碍中失眠国际分类睡眠障碍中失眠国际分类睡眠障碍中失眠国际分类睡眠障碍中失眠国际分类(ICSD2)(ICSD2)(ICSD2)(ICSD2)现在学习的是第24页，共42页失眠
17、的治疗处理失眠有2种方式，但相互间经常重叠：生物学方法（精神药物）和心理学方法（认知和行为）。病因治疗：鉴鉴于于每每种种病病因因均均有有相相应应治治疗疗，故故综综合合治疗首先针对病因进行鉴别诊断；治疗首先针对病因进行鉴别诊断；教育和心理干预：培养良好的睡眠卫生习惯、减培养良好的睡眠卫生习惯、减少睡前刺激的技巧、放松技术、睡眠限制和认知少睡前刺激的技巧、放松技术、睡眠限制和认知治疗；治疗；药物治疗：催眠药物和催眠药物和/或其他非催眠药物（如抗抑或其他非催眠药物（如抗抑郁药物、抗精神病药物等）郁药物、抗精神病药物等）。现在学习的是第25页，共42页失眠的治疗失眠的治疗病因治疗是最重要的，必须检查出
18、导致失眠的躯体和心理社会因素睡眠卫生教育不可忽视，有时可不化钱就治好失眠生物学方法，包括药物治疗心理学方法，包括行为和认知治疗现在学习的是第26页，共42页失眠的治疗生物学方法1，放松技术：主动松弛疗法、被动松弛疗法、生物反馈疗法、中国民间健身术，如气功、太极拳等、其他松弛技术，如瑜伽等。2，睡眠限制疗法：使患者睡在床上的时间更有效率。即患者实际睡眠时间与患者睡在床上的时间的百分比至少在85%。现在学习的是第27页，共42页失眠的治疗3，睡眠刺激控制疗法：如果躺在床上睡不着，应立即起床，到另一间房间去。4，时辰生物治疗和光照治疗：用光照来调整褪黑激素的分泌，以治疗失眠。5，心理学方法主要为认知
19、和行为疗法6,药物治疗现在学习的是第28页，共42页每天准时起床（包括节假日）每天准时起床（包括节假日）睡在床上的时间不要超过睡眠障碍以前的时间睡在床上的时间不要超过睡眠障碍以前的时间避免服用对中枢神经有兴奋作用的食物和药物（如咖啡、浓茶、避免服用对中枢神经有兴奋作用的食物和药物（如咖啡、浓茶、烟酒等）烟酒等）白天不午睡白天不午睡起床后进行体育锻炼起床后进行体育锻炼入睡前不阅读带刺激性的书报杂志入睡前不阅读带刺激性的书报杂志入睡前温水淋浴入睡前温水淋浴进食按时，晚餐不宜过饱进食按时，晚餐不宜过饱入睡前做放松活动，如按摩、推拿、静坐、气功等入睡前做放松活动，如按摩、推拿、静坐、气功等卧室环境要舒
20、适，避免强光、噪音、温度适宜（卧室环境要舒适，避免强光、噪音、温度适宜（18-2418-24摄氏度）摄氏度）注意睡眠卫生，是很重要的治疗方法注意睡眠卫生，是很重要的治疗方法现在学习的是第29页，共42页常用的镇静催眠药物有三类常用的镇静催眠药物有三类 苯二氮卓类药物非苯二氮卓类药物咪唑吡啶类唑吡坦扎来普隆环吡啶类 Eszopiclone(Sepracor)其他现在学习的是第30页，共42页 在20世纪60年代开始使用。主要特征有：非选择性拮抗GABA-A复合受体，具有镇静、肌松和抗痉挛作用；通过改变睡眠结构延长总体睡眠时间，缩短睡眠潜伏期不良反应及并发症包括：日间困倦、认知和精神运动损害、失眠
21、反弹及戒断综合征；长期大量使用产生耐受性和依赖性。苯二氮卓类药物现在学习的是第31页，共42页苯二氮卓类药物的戒断反应长期应用可产生药物依赖，突然停药可引起戒断症状v失眠、激越、抑郁v原有症状反跳v对刺激过敏v震颤、肌肉抽动v惊厥（罕见，致死原因）现在学习的是第32页，共42页常用苯二氮卓类药物药名药名 英文药名英文药名 半衰期半衰期(h)(h)常用剂量常用剂量(mg/d)(mg/d)地西泮地西泮 diazepamdiazepam 2020-5050 5 5-1515 劳拉西泮劳拉西泮 lorazepamlorazepam 1010-2020 1 1-6 6 阿普唑仑阿普唑仑 alprazol
22、amalprazolam 1212-1919 0.80.8-2.42.4 奥沙西泮奥沙西泮 oxazepamoxazepam 5 5-1010 3030-9090 氯硝西泮氯硝西泮 clonazepamclonazepam 2020-4040 2 2-8 8 艾司唑仑艾司唑仑 estazolamestazolam 1010-2424 2 2-6 6 硝西泮硝西泮 nitrazepamnitrazepam 2020-3131 5 5-1010 氟西泮氟西泮 flurazepamflurazepam 4747-100100 1515-3030 咪达唑仑咪达唑仑 midazmidaz olamola
23、m 1.51.5-2.52.5 7.57.5-1515 现在学习的是第33页，共42页传统BZDs的过度镇静危险性现在学习的是第34页，共42页苯二氮卓类药物依赖性的产生失眠失眠治疗治疗 耐药性耐药性药物依药物依赖性赖性反跳性失眠反跳性失眠药物治疗药物治疗继续治疗继续治疗加大剂量加大剂量无法终止无法终止现在学习的是第35页，共42页催眠药物治疗的指征一一般般原原则则是是：不不论论是是否否进进行行药药物物治治疗疗，首首先先帮帮助助患患者者建建立立健健康康的的睡眠习惯。睡眠习惯。一过性或急性失眠：一过性或急性失眠：早期药物治疗。短期或亚急性失眠：短期或亚急性失眠：早期药物治疗联合认知-行为治疗。长
24、长期期或或慢慢性性失失眠眠：应咨询相关专家。如行药物治疗以迅速缓解症状为目的，只需临时或间断用药。认知-行为治疗作为常规并且是其他治疗的基础。共识认为，服药共识认为，服药8 8周内应及时再评估患者状况。周内应及时再评估患者状况。现在学习的是第36页，共42页理想的催眠（安眠）药迅速入睡保持正常睡眠结构无残余效应不影响记忆功能无呼吸抑制作用不与酒精或其它药物相互起作用无依赖现象无戒断效应(反跳、戒断综合症)现在学习的是第37页，共42页失眠的安眠药使用失眠的安眠药使用失眠的安眠药使用失眠的安眠药使用-苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类药物之间的药代动力学显著不同吸收率半衰期作用时间对睡眠结
25、构有不良影响撤药后可能出现反跳性失眠顺行性遗忘和认知损害老年人长期应用会损害记忆力有依赖、成瘾和药物滥用的潜在危险1.Rakel RE.J Fam Pract.1993;36:551-558.2.Drug Facts and Comparisons 2002.St.Louis,Mo:Facts and Comparisons;2002.3.Hanlon JT,et al.Clin Pharmacol Ther.1998;64:684-692.失眠的药物治疗失眠的药物治疗失眠的药物治疗失眠的药物治疗现在学习的是第38页，共42页药物起效时间(h)半衰期(h)作用时间(h)活性代谢产物Imidaz
26、opyridine(唑吡坦吡坦)10 mg快快 2.5 6无无Pyrazolopyrimidine Sonata(扎来普隆扎来普隆)10 mgCyclopyrroloneCyclopyrroloneLunesta(Lunesta(佐比克隆佐比克隆)3mg3mg快快快快 166 288无无无无1.Greenblatt DJ,et al.Clinical Pharmacol Ther.1998;64:553-561.2.AMBIEN Prescribing Information,Sanofi-Synthelabo Inc.3.Sonata Prescribing Information,Wyet
27、h-Ayerst Pharmaceuticals.4.Krystal AD et al,Sleep.2003 26(7)793-799失眠的药物治疗失眠的药物治疗失眠的药物治疗失眠的药物治疗失眠的安眠药使用失眠的安眠药使用失眠的安眠药使用失眠的安眠药使用-非苯二氮卓类非苯二氮卓类非苯二氮卓类非苯二氮卓类-现在学习的是第39页，共42页非苯二氮卓类是一线药物非苯二氮卓类是一线药物非苯二氮卓类是一线药物非苯二氮卓类是一线药物作用时间短作用时间短作用时间短非常好的安全性和有效性非常好的安全性和有效性非常好的安全性和有效性滥用的潜在危险、滥用的潜在危险、滥用的潜在危险、反跳性失眠、耐药性、反跳性失眠、耐药性、反跳性失眠、耐药性、遗忘或药物残余效遗忘或药物残余效遗忘或药物残余效应等非常小或少应等非常小或少应等非常小或少可以每夜应用可以每夜应用可以每夜应用某些病人可以断续应用某些病人可以断续应用某些病人可以断续应用长期应用对慢性失眠有帮助长期应用对慢性失眠有帮助长期应用对慢性失眠有帮助失眠的药物治疗失眠的药物治疗失眠的安眠药使用失眠的安眠药使用失眠的安眠药使用失眠的安眠药使用-非苯二氮卓类非苯二氮卓类非苯二氮卓类非苯二氮卓类现在学习的是第40页，共42页思诺思佐匹克隆扎来普隆现在学习的是第41页，共42页