药理学抗心律失常药课件.ppt

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1、药理学抗心律失常药第1页，此课件共71页哦抗心律失常药抗心律失常药（Antiarrhythmic Drugs）n心律失常（arrhythmia）：心动节律和频率异常。缓慢型缓慢型（房室传导阻滞，束支传导阻滞，窦性心动过缓）（房室传导阻滞，束支传导阻滞，窦性心动过缓）快速型（房性早搏、房性心动过速、心房纤颤、心房扑动、快速型（房性早搏、房性心动过速、心房纤颤、心房扑动、陈发性室上性心动过速、室性早搏、心室颤动等）陈发性室上性心动过速、室性早搏、心室颤动等）第2页，此课件共71页哦第一节第一节 心脏的电生理学基础心脏的电生理学基础第3页，此课件共71页哦心脏不同部位细胞的动作电位特征及与心电图的关

2、系心脏不同部位细胞的动作电位特征及与心电图的关系第4页，此课件共71页哦窦房结为心正常起搏点窦房结为心正常起搏点位于右心房壁内位于右心房壁内房室结位于房间隔下部房室结位于房间隔下部由房室结发出房室束（由房室结发出房室束（希氏束）进入心脏，进希氏束）进入心脏，进入室间隔又分为左右束入室间隔又分为左右束支，沿心室内膜下行，支，沿心室内膜下行，最后以细小分支（浦肯最后以细小分支（浦肯野纤维分布于心室肌。野纤维分布于心室肌。心心肌肌细细胞胞自律细胞自律细胞工作细胞工作细胞快反应快反应细胞细胞慢反应细胞慢反应细胞第5页，此课件共71页哦心肌的动作电位（工作细胞）心肌的动作电位（工作细胞）0相相：-90-

3、+30mv，快快钠钠通通道道开开放放，INa钠钠离离子子快快速速内内流流（慢慢反反应应细细胞胞为钙离子）为钙离子）1相相：+30mv-0mv，钠钠通通道道失失活活，Ito钾外流钾外流2相相：0mv左左右右，慢慢钙钙通通道道开开放放，Isi钙离子内流钙离子内流3相相：0mv-90mv，慢慢通通道道失失活活，Ik钾外流钾外流4相相：复复极极结结束束，膜膜电电位位恢恢复复，但但钠钠钾钾泵泵不不断断工工作作，恢恢复复膜膜两两侧侧的的离离子浓度。子浓度。第6页，此课件共71页哦窦房结细胞的动作电位（自律细胞）窦房结细胞的动作电位（自律细胞）n期除极主要为期除极主要为a离子内流所致。离子内流所致。n随后钙

4、通道失活，随后钙通道失活，a内流减少，通道内流减少，通道被激活，出现外流，被激活，出现外流，膜复极。膜复极。n期自动除极：期期自动除极：期膜电位不稳定，构成膜电位不稳定，构成比较复杂，主要由比较复杂，主要由I Ik k、I If f、CaCa+所致。所致。第7页，此课件共71页哦心肌细胞的生理特性心肌细胞的生理特性n兴奋性兴奋性n自律性自律性n传导性传导性n收缩性收缩性第8页，此课件共71页哦特性一:兴奋性n心心肌肌细细胞胞每每产产生生一一次次兴兴奋奋，其其膜膜电电位位将将发发生生一一系系列列有有规规律律的的变变化化，膜膜通通道道由由备备用用状状态态经经历历激激活活、失失活活和和复复活活等等过

5、过程程。兴兴奋奋性性的的这这种种周周期期性性变变化化，影影响响着着心心肌肌细细胞胞对对重重复复刺刺激激的的反反应应能能力力，对对心心肌肌的的收收缩缩反反应应和和兴兴奋奋的的产产生生及传导过程具有重要作用。及传导过程具有重要作用。第9页，此课件共71页哦特性一:兴奋性n心心室室肌肌细细胞胞一一次次兴兴奋奋过过程程中中，其其兴兴奋奋性性的的变变化化可可分分以以下下几个时期几个时期:有有效效不不应应期期ERP：从从0相相到到3相相复复极极达达-60mV左左右右这这段段时时间间对各种刺激均不能产生兴奋，不形成动作电位。对各种刺激均不能产生兴奋，不形成动作电位。相相对对不不应应期期RRP：从从ERP结结

6、束束开开始始，到到复复极极化化基基本本完完成成为为止止，对对应应的的膜膜电电位位为为-60 -80mV左左右右。超超强强刺刺激激可可产产生动作电位，但幅度较小，传播较慢。生动作电位，但幅度较小，传播较慢。超超常常期期SNP：为为相相对对不不应应期期结结束束后后，心心肌肌膜膜电电位位从从-80 mV复复极极至至-90 mV这这段段时时期期。这这时时由由于于钠钠通通道道大大都都恢恢复复至至静静息息态态，且且离离阈阈电电位位又又较较近近，所所以以较较小小的的刺刺激激就就可可产产生生兴奋，即兴奋性高于正常。兴奋，即兴奋性高于正常。第10页，此课件共71页哦第11页，此课件共71页哦电压依赖性钠通道（及

7、钙通道）有三种状态，分别电压依赖性钠通道（及钙通道）有三种状态，分别为静息态，激活态和失活态。为静息态，激活态和失活态。激活态时允许钠离子通过，激活态时允许钠离子通过，静息态和失活态时不允许钠离子通过。静息态和失活态时不允许钠离子通过。钠通道激活后很快转为失活态，并且必须转变为静息钠通道激活后很快转为失活态，并且必须转变为静息态后才能再次进入激活态。态后才能再次进入激活态。第12页，此课件共71页哦第13页，此课件共71页哦n兴奋过程中，兴奋性周期性变化与收缩活动的关兴奋过程中，兴奋性周期性变化与收缩活动的关系系 细胞在发生一次兴奋过程中，兴奋性发生周期性变化，细胞在发生一次兴奋过程中，兴奋性

8、发生周期性变化，是所有神经和肌组织共同的特性；但心肌细胞的有效是所有神经和肌组织共同的特性；但心肌细胞的有效不应期特别长，一直延续到机械反应的舒张期开始之不应期特别长，一直延续到机械反应的舒张期开始之后。因此，只有到舒张早期之后，兴奋性变化进入相后。因此，只有到舒张早期之后，兴奋性变化进入相对不应期，才有可能在受到强刺激作用时产生兴奋和对不应期，才有可能在受到强刺激作用时产生兴奋和收缩。从收缩开始到舒张早期之间，心肌细胞不会产收缩。从收缩开始到舒张早期之间，心肌细胞不会产生第二个兴奋和收缩。这个特点使得心肌不会像骨骼生第二个兴奋和收缩。这个特点使得心肌不会像骨骼肌那样产生完全强直收缩而始终作收

9、缩和舒张相交替肌那样产生完全强直收缩而始终作收缩和舒张相交替的活动，从而使心脏有血液回心充盈的时期，这样才的活动，从而使心脏有血液回心充盈的时期，这样才可能实现其泵血功能。可能实现其泵血功能。第14页，此课件共71页哦正常情况下，窦房结产生的每一次兴奋传播到心肌的正常情况下，窦房结产生的每一次兴奋传播到心肌的时间，都是在它们前一次兴奋的不应期之后，因此，整时间，都是在它们前一次兴奋的不应期之后，因此，整个心脏能够按照窦房结的节律而兴奋。但在某些情况下，个心脏能够按照窦房结的节律而兴奋。但在某些情况下，如果心室在有效不应期之后受到人工的或窦房结之外的如果心室在有效不应期之后受到人工的或窦房结之外

10、的病理性异常异常刺激，则可产生一次期前兴奋，引起期病理性异常异常刺激，则可产生一次期前兴奋，引起期前收缩或额外收缩。期前兴奋也有它自己的有效不应期，前收缩或额外收缩。期前兴奋也有它自己的有效不应期，这样，当紧接在期前兴奋之后的一次窦房结兴奋传到心这样，当紧接在期前兴奋之后的一次窦房结兴奋传到心室肌时，常常正好落在期前兴奋的有效不应期内，因而室肌时，常常正好落在期前兴奋的有效不应期内，因而不能引起心室兴奋和收缩，形成一次不能引起心室兴奋和收缩，形成一次“脱失脱失”必须等到必须等到再下一次窦房结的兴奋传到心室时才能引起心室收缩。再下一次窦房结的兴奋传到心室时才能引起心室收缩。这样在一次期前收缩之后

11、往往出现一段较长的心室舒张这样在一次期前收缩之后往往出现一段较长的心室舒张期，称为代偿性间歇。随之才恢复窦性节律。期，称为代偿性间歇。随之才恢复窦性节律。第15页，此课件共71页哦特性二特性二:自律性自律性n在没有外来刺激的情况下，某些特殊的心肌细胞可自在没有外来刺激的情况下，某些特殊的心肌细胞可自发地产生动作电位，出现兴奋，此即为自律性。发地产生动作电位，出现兴奋，此即为自律性。n自律细胞：窦房结自律细胞：窦房结(自律性最高自律性最高)、房室结（慢反应细胞）、房室结（慢反应细胞）;浦氏纤维（快反应细胞浦氏纤维（快反应细胞,自律性最低）自律性最低）第16页，此课件共71页哦自律细胞和自律细胞和

12、非自律细胞非自律细胞动作电位动作电位的比较的比较第17页，此课件共71页哦由一个起搏点主宰整个心脏的整体活动具有极其重要的生理意由一个起搏点主宰整个心脏的整体活动具有极其重要的生理意义。那么，各部分自律组织的活动怎么能统一起来而不致于义。那么，各部分自律组织的活动怎么能统一起来而不致于“各自为政各自为政”呢？呢？n心脏各部分的活动统一在自律性最高部位的主心脏各部分的活动统一在自律性最高部位的主导作用之下。正常情况下，导作用之下。正常情况下，窦房结的自律性最窦房结的自律性最高高，它自动产生的兴奋向外扩布，依次激动心，它自动产生的兴奋向外扩布，依次激动心房肌、房室交界、房室束、心室内传导组织和房肌

13、、房室交界、房室束、心室内传导组织和心室肌，引起整个心脏兴奋和收缩。可见，窦心室肌，引起整个心脏兴奋和收缩。可见，窦房结是主导整个心脏兴奋和跳动的正常部位，房结是主导整个心脏兴奋和跳动的正常部位，故称为故称为正常起搏点正常起搏点。其它部位自律组织并不表。其它部位自律组织并不表现出它们自身的自动节律性，只是起着兴奋传现出它们自身的自动节律性，只是起着兴奋传导作用，故称为潜在起搏点。导作用，故称为潜在起搏点。第18页，此课件共71页哦由一个起搏点主宰整个心脏的整体活动具有极其重要的生理意由一个起搏点主宰整个心脏的整体活动具有极其重要的生理意义。那么，各部分自律组织的活动怎么能统一起来而不致于义。那

14、么，各部分自律组织的活动怎么能统一起来而不致于“各自为政各自为政”呢？呢？n在某种异常情况下，窦房结以外的自律组织在某种异常情况下，窦房结以外的自律组织（例如，它们的自律性增高，或者窦房结的兴（例如，它们的自律性增高，或者窦房结的兴奋因传导阻滞而不能控制某些自律组织）也可奋因传导阻滞而不能控制某些自律组织）也可能自动发生兴奋，而心房或心室则依从当时情能自动发生兴奋，而心房或心室则依从当时情况下节律性最高部位的兴奋而跳动，这些异常况下节律性最高部位的兴奋而跳动，这些异常的起搏部位则称为异位起搏点。的起搏部位则称为异位起搏点。第19页，此课件共71页哦窦房结如何控制其他潜在起搏点?n抢先占领抢先占

15、领:窦房结的自律性高于其它潜在起搏点，所以，在潜在起搏点窦房结的自律性高于其它潜在起搏点，所以，在潜在起搏点4期自动去极尚未达到阈电位水平之前，它们已经受到窦房结发出并依次传布期自动去极尚未达到阈电位水平之前，它们已经受到窦房结发出并依次传布而来的兴奋的激动作用而产生了动作电位，其自身的自动兴奋就不可能出现而来的兴奋的激动作用而产生了动作电位，其自身的自动兴奋就不可能出现.n超速压抑或超速驱动压抑超速压抑或超速驱动压抑:窦房结对于潜在起搏点，还可产生一种窦房结对于潜在起搏点，还可产生一种直接的抑制作用。一旦窦房结的驱动中断，心室潜在起搏点需要一定的直接的抑制作用。一旦窦房结的驱动中断，心室潜在

16、起搏点需要一定的时间才能从被压抑状态中恢复过来，出现它本身的自动兴奋。另外还可时间才能从被压抑状态中恢复过来，出现它本身的自动兴奋。另外还可以看到，超速压抑的程度与两个起搏点自动兴奋频率的差别呈平行关系，以看到，超速压抑的程度与两个起搏点自动兴奋频率的差别呈平行关系，频率差别愈大，抑制效应愈强，驱动中断后，停搏的时间也愈长。因此，频率差别愈大，抑制效应愈强，驱动中断后，停搏的时间也愈长。因此，当窦房结兴奋停止或传导受阻后，首先由房室交界代替窦房结作为起搏当窦房结兴奋停止或传导受阻后，首先由房室交界代替窦房结作为起搏点，而不是由心室传导组织首先代替；因为窦房结和房室交界的自动兴点，而不是由心室传

17、导组织首先代替；因为窦房结和房室交界的自动兴奋频率差距较小，超速压抑的程度较小。奋频率差距较小，超速压抑的程度较小。第20页，此课件共71页哦影响自律性的因素影响自律性的因素n最大复极电位与阈电位最大复极电位与阈电位之间的差距之间的差距:最大复极最大复极电位水平由电位水平由a达到达到d，或阈电位由或阈电位由TP-1升到升到TP-2时，自律性均降时，自律性均降低低n4期自动除极速度期自动除极速度:起搏起搏电位斜率由电位斜率由a减少到减少到b时，自律性降低时，自律性降低第21页，此课件共71页哦特性三特性三:传导性传导性n心心肌肌是是一一个个功功能能上上的的合合胞胞体体，正正常常情情况况下下，窦窦

18、性性心心律律冲冲动由心脏的传导系统迅速有序地传导至心脏各处。动由心脏的传导系统迅速有序地传导至心脏各处。传传导导系系统统：窦窦房房结结、结结间间束束、房房室室结结（0.02m/s)、房房室室束（希氏束）、左右束支、浦氏纤维束（希氏束）、左右束支、浦氏纤维(4m/s)心心肌肌各各部部分分的的传传导导速速度度有有很很大大的的差差别别(心心房房肌肌0.4m/s，心室肌心室肌1m/s）。）。房房室室延延搁搁：由由于于房房室室交交界界的的传传导导速速度度最最慢慢，兴兴奋奋通通过过房房室室交交界界时时延延搁搁一一段段时时间间（保保证证心心房房收收缩缩完完毕毕后后心室才开始收缩）心室才开始收缩）第22页，此

19、课件共71页哦0.05m/s0.4m/s0.02m/s1m/s4m/s第23页，此课件共71页哦影响传导性的因素n心肌细胞的直径心肌细胞的直径n0相相去去极极化化速速率率影影响响心心肌肌传传导导速速度度（相相去去极速度快，兴奋传导快）。极速度快，兴奋传导快）。第24页，此课件共71页哦特性四特性四:收缩性收缩性第25页，此课件共71页哦体表心电图第26页，此课件共71页哦各波型的意义nP波波:反映左右两心房的去极化过程。反映左右两心房的去极化过程。nQRS波群波群:代表左右两心室去极化过程的电位变化。典型的代表左右两心室去极化过程的电位变化。典型的QRS波群，包括三个紧密相连的电位波动：第一个

20、向下波波群，包括三个紧密相连的电位波动：第一个向下波为为Q波，以后是高而尖峭的向上的波，以后是高而尖峭的向上的R波，最后是一个向下的波，最后是一个向下的S波波,代表心室肌兴奋扩布所需的时间。代表心室肌兴奋扩布所需的时间。nT波波:反映心室复极（心室肌细胞反映心室复极（心室肌细胞3期复极）过程中的电位变期复极）过程中的电位变化化.nPR间期间期:代表由窦房结产生的兴奋经由心房、房室交界和房室束代表由窦房结产生的兴奋经由心房、房室交界和房室束到达心室，并引起心室开始兴奋所需要的时间，故也称为房室到达心室，并引起心室开始兴奋所需要的时间，故也称为房室传导时间；在房室传导阻滞时，传导时间；在房室传导阻

21、滞时，PR间期延长。间期延长。nQT间期间期:从从QRS波起点到波起点到T波终点的时程；代表心室开始兴波终点的时程；代表心室开始兴奋去极到完全复极到静息状态的时间。奋去极到完全复极到静息状态的时间。第27页，此课件共71页哦第二节第二节 心律失常发生机制心律失常发生机制第28页，此课件共71页哦心律失常的形成及分类引起心律失常的原因有很多，心肌缺血，肥厚，纤维化，电解质紊乱，神经精神因素等都可，但主要机制有：一、冲动形成异常一、冲动形成异常二、冲动传导异常二、冲动传导异常第29页，此课件共71页哦冲动形成异常n自律性增高：自律细胞自律性增高：自律细胞4相自发除极速率加相自发除极速率加快或最大舒

22、张电位减小都会使冲动形成增快或最大舒张电位减小都会使冲动形成增多，引起快速型心律失常。多，引起快速型心律失常。n后除极与触发活动后除极与触发活动第30页，此课件共71页哦后除极与触发活动后除极与触发活动触触发发活活动动指指冲冲动动的的形形成成是是由由于于紧紧接接着着一一个个动动作作电电位位后后的的除除极极化化，即即所所谓谓后后除除极极所所造造成成。可可根根据据其其出出现现的的时时间间分分为为早早期期后除极和迟发后除极。后除极和迟发后除极。早早后后除除极极：指指在在动动作作电电位位复复极极早早期期即即在在2相相或或3相相发发生生的的振振荡荡性性除除极极。儿儿茶茶酚酚胺胺可引起早后除极。可引起早后

23、除极。迟迟后后除除极极：是是发发生生在在动动作作电电位位完完全全或或接接近近完完全全复复极极时时的的一一种种短短暂暂的的振振荡荡性性除除极极。洋地黄中毒及钙离子可引起迟后除极。洋地黄中毒及钙离子可引起迟后除极。第31页，此课件共71页哦早后除极迟后除极第32页，此课件共71页哦n折折返返激激动动：心心肌肌冲冲动动的的传传导导减减慢慢或或不不一一致致可可形形成成折折返返激激动动。它它是是指指一一个个冲冲动动下下传传后后，又又可可经经过过另另一一途途径径折折回回，再再次次兴兴奋奋原原已已兴兴奋奋过过的的心心肌肌。由由此此环环形形通通路路形形成成的的兴兴奋奋波波可可传传至至全心脏，使反复出现异位搏动

24、，形成心动过速。全心脏，使反复出现异位搏动，形成心动过速。n单纯传导阻滞：房室传导阻滞或室内束支传导阻滞。单纯传导阻滞：房室传导阻滞或室内束支传导阻滞。冲动传导异常冲动传导异常第33页，此课件共71页哦折返激动第34页，此课件共71页哦第35页，此课件共71页哦产产生生折折返返必必须须有有三三个个条条件件：必必须须有有二二条条功功能能上上或或解解剖剖上上相相互互隔隔开开的的传传导导途途径径，作作为为折折返返回回路路的的顺顺传传支支及及逆逆传传支支；回回路路中中的的一一部部分分必必须须有有单单向向阻阻滞滞；从从回回路路传传回回来来的的激激动动时时程程必必须须比比原原已已兴兴奋奋的的心心肌肌有有不

25、不应应期期长长，这这样样逆逆传传回回来来的的激激动动到到期期达达该该处处心心肌肌时时，它它已已渡渡过过不不应应期，可再次兴奋。期，可再次兴奋。第36页，此课件共71页哦心律失常的分类心律失常的分类n过过缓缓型型主主要要有有：房房室室传传导导阻阻滞滞，束束支支传传导导阻阻滞滞，窦窦性性心心动动过过缓缓等等，阿阿托托品品、拟拟肾肾上上腺素药物等有一定作用。腺素药物等有一定作用。n快快速速型型中中主主要要有有：房房早早，房房速速，房房颤颤；室室早，室速，室颤早，室速，室颤第37页，此课件共71页哦房性早搏室性早搏第38页，此课件共71页哦房性心动过速室性心动过速第39页，此课件共71页哦心房颤动心室

26、颤动第40页，此课件共71页哦房室传导阻滞第41页，此课件共71页哦第三节第三节 抗心律失常药的抗心律失常药的基本作用机制和分类基本作用机制和分类第42页，此课件共71页哦现有药物的主要作用机制现有药物的主要作用机制中中断断冲冲动动折折返返延延长长ERP；加加重重传传导导阻阻滞，使单向阻派变为双向阻断；改善传导滞，使单向阻派变为双向阻断；改善传导降降低低自自律律性性阻阻滞滞4相相自自动动去去极极化化，阻阻钠钠内内流流，阻阻钙钙内内流流，减减少少病病理理性性钾钾外外流流（IkATP），恢复静息电位幅度。），恢复静息电位幅度。第43页，此课件共71页哦抗心律失常药物分类抗心律失常药物分类现研究开发

27、的主要为治疗快速性心律失常的药现研究开发的主要为治疗快速性心律失常的药物，根据物，根据Singh 及及Vaughan Williams 法主要分成法主要分成4类：类：类类抗抗心心律律失失常常药药，钠钠通通道道阻阻滞滞剂剂（膜膜稳稳定定剂剂），又又再再分分为为a,b,c 3个个亚亚类类：a 奎奎尼尼丁丁；b 利利多多卡卡因；因；c 普罗帕酮普罗帕酮 类抗心律失常药，类抗心律失常药，受体阻断剂：受体阻断剂：普萘洛尔普萘洛尔类类抗抗心心律律失失常常药药，延延长长动动作作电电位位时时程程药药物物，主主要要为为钾通道阻断剂：钾通道阻断剂：胺碘酮胺碘酮类抗心律失常药，类抗心律失常药，钙拮抗剂：钙拮抗剂：维

28、拉帕米维拉帕米第44页，此课件共71页哦第四节第四节 常用抗心律失常药常用抗心律失常药第45页，此课件共71页哦类类钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂（膜稳定剂）（膜稳定剂）a类类：中中度度阻阻断断钠钠通通道道和和抑抑制制0相相最最大大上上升升速速率率（Vmax），降降低低动动作作电电位位振振幅幅，减减慢慢传传导导，也也能能减减少少异异位位起起搏搏细细胞胞4相相Na+内内流流而而降降低低自自律律性性。也也延延长长钠钠通通道道失失活活后后恢恢复复开开放放所所需需的的时时间间,延延长长复复极极期期，即即延延长长ERP及及动动作作电电位位时时程程（APD），且且以以延延长长ERP为为显显。这这类类药药还还能能

29、不不同同程程度度地地抑抑制制K+和和Ca2+通通道。道。第46页，此课件共71页哦类类钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂（膜稳定剂）（膜稳定剂）b类类：轻轻度度阻阻断断钠钠通通道道对对正正常常心心肌肌电电生生理理的的0相相几几无无作作用用，选选择择性性地抑制病变心肌的地抑制病变心肌的0相上升速率。可轻微缩短相上升速率。可轻微缩短APD。c类：这类药物显著阻断钠通道和抑制类：这类药物显著阻断钠通道和抑制0相上升速率，明显减相上升速率，明显减慢传导和延长慢传导和延长ERP。对复极影响不大。对复极影响不大,主要影响希主要影响希-浦系统；也浦系统；也抑制抑制4相相Na+内流而降低自律性内流而降低自律性;对复极过

30、程影响很少。近年对复极过程影响很少。近年报道这类药有致心律失常作用报道这类药有致心律失常作用,增高病死率增高病死率,应予注意。应予注意。第47页，此课件共71页哦分类分类 阻断钠通道阻断钠通道 抑制抑制0相相Vmax 延长延长APD 阻钾外流阻钾外流a类类 +b类类 +-c类类+-第48页，此课件共71页哦a a类药奎尼丁（类药奎尼丁（quinidinequinidine）生物碱（金鸡纳树皮）生物碱（金鸡纳树皮）一、药理作用：一、药理作用：1 1、奎尼丁与心肌细胞膜、奎尼丁与心肌细胞膜Na+通道蛋白结合，阻通道蛋白结合，阻滞滞Na+内流内流 降低自律性（降低自律性（4 4相除极速度，相除极速度

31、，阈电位）阈电位）减慢传导减慢传导（0相相Na+内流，内流，0相上升速度、幅度）相上升速度、幅度）延长延长ERP 2 2、抑制、抑制Ca2+内流内流负性肌力作用负性肌力作用 3 3、阻滞、阻滞K+通道，减少通道，减少K+外流外流延长延长APD和和ERP 4 4、阻断、阻断受体受体和和M受体受体（静注引起低血压和心动过速）（静注引起低血压和心动过速）第49页，此课件共71页哦二、体内过程二、体内过程 吸收：吸收：生物利用度生物利用度70%80%分布：分布：心肌心肌 血浆血浆1020倍倍 血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率：80%代谢：代谢：肝氧化（羟基化物仍有活性）肝氧化（羟基化物仍有活性）排泄：排

32、泄：肾原型肾原型10%25%t1/2：6 h、心衰，肝肾、心衰，肝肾疾病延长疾病延长第50页，此课件共71页哦三、临床应用三、临床应用 广谱抗心律失常药广谱抗心律失常药 1 1、预防和转复心律、预防和转复心律（心房颤动、心房扑（心房颤动、心房扑 动、室上性和室性心动过速）动、室上性和室性心动过速）2 2、治疗频发性室上性和室性早博、治疗频发性室上性和室性早博第51页，此课件共71页哦四、不良反应：四、不良反应：安全范围小，个体差异大，不良反应多安全范围小，个体差异大，不良反应多 1、金鸡钠反应：金鸡钠反应：恶心、呕吐、耳鸣、头昏恶心、呕吐、耳鸣、头昏 2、心血管：心血管：低血压、心力衰竭、传导

33、阻滞，尖端低血压、心力衰竭、传导阻滞，尖端 扭转型室性心动过速（奎尼丁晕厥扭转型室性心动过速（奎尼丁晕厥 意识丧失，四肢抽搐、呼吸停止）意识丧失，四肢抽搐、呼吸停止）心室颤动或停搏心室颤动或停搏 奎尼丁晕厥治疗：异丙肾上腺素或阿托品，奎尼丁晕厥治疗：异丙肾上腺素或阿托品，心率心率 110次次/分，补钾、镁，电复律分，补钾、镁，电复律第52页，此课件共71页哦五、药物相互作用五、药物相互作用苯巴比妥、苯妥英钠苯巴比妥、苯妥英钠（药酶诱导）（药酶诱导）加速奎尼丁代谢加速奎尼丁代谢地高辛合用地高辛合用（降低地高辛清除率）（降低地高辛清除率）普萘洛尔、维拉帕米、西米替丁普萘洛尔、维拉帕米、西米替丁（减

34、慢奎尼丁肝代谢）（减慢奎尼丁肝代谢）双香豆素、华法林双香豆素、华法林（竞争与血浆蛋白结合，增加血药浓度）（竞争与血浆蛋白结合，增加血药浓度）第53页，此课件共71页哦普鲁卡因胺普鲁卡因胺(procainamide)(procainamide)一、药理作用一、药理作用特点：特点：1、作用弱于奎尼丁、作用弱于奎尼丁 2、电生理同奎尼丁（、电生理同奎尼丁（自律性，自律性，传导，相对延传导，相对延 长长ERP）但代谢产物有明显的）但代谢产物有明显的III类药物特性类药物特性 3、对室性心律失常较好、对室性心律失常较好二、临床应用二、临床应用 1、室性心律失常（早搏、心动过速等），快、室性心律失常（早搏

35、、心动过速等），快V 给药危急病例给药危急病例 2、室上性心律失常不如奎尼丁、室上性心律失常不如奎尼丁第54页，此课件共71页哦三、不良反应三、不良反应 1、心脏、心脏（窦性心动过缓，房室传导阻滞）（窦性心动过缓，房室传导阻滞）2、胃肠道、胃肠道（恶心、厌食）（恶心、厌食）3、过敏反应、过敏反应（皮疹、药热、（皮疹、药热、WBC ）4、系统性红斑狼疮综合征、系统性红斑狼疮综合征（长期）（长期）关关 节痛、肌肉痛、胸膜炎、发热等节痛、肌肉痛、胸膜炎、发热等 心衰、低血压、肝肾功能不全心衰、低血压、肝肾功能不全慎用慎用第55页，此课件共71页哦IbIbIbIb类药类药类药类药药物：药物：利多卡因，

36、苯妥英钠，美西律，妥卡尼利多卡因，苯妥英钠，美西律，妥卡尼电生理特点：电生理特点：1、轻度阻、轻度阻Na+,促促K+外流外流2、相对延长、相对延长ERP 3、选择希浦纤维和心室肌、选择希浦纤维和心室肌 用于室性心律失常（窄谱）用于室性心律失常（窄谱）第56页，此课件共71页哦利多卡因利多卡因（lidocaine）1963一、药理作用一、药理作用 1、降低自律性、降低自律性（4 4相坡度，相坡度，室颤阈值）室颤阈值）2、传导性、传导性 治疗量对心室传导无影响，高浓度或细胞外高治疗量对心室传导无影响，高浓度或细胞外高 K+减慢传导减慢传导 细胞外细胞外K+低时促低时促K+外流致超极化外流致超极化

37、加快传导加快传导 消除折返消除折返 心肌梗死区能减慢传导心肌梗死区能减慢传导 消除折返消除折返 3、ERP相对延长相对延长第57页，此课件共71页哦二、体内过程二、体内过程 1、不口服：、不口服：首关消除明显首关消除明显 胃刺激（恶心、呕吐）胃刺激（恶心、呕吐）2、静注：、静注：作用时间短（作用时间短（20min）3、肝代谢（全部）、肝代谢（全部）严重肝功能不良严重肝功能不良慎用慎用 三、临床应用三、临床应用 窄谱抗心律失常药，室性心律失常窄谱抗心律失常药，室性心律失常 室早、室速、室室早、室速、室颤以及急性心梗致室性心律失常的首选药物颤以及急性心梗致室性心律失常的首选药物；强心甙中强心甙中毒

38、所致的心律失常毒所致的心律失常第58页，此课件共71页哦苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin SodiumPhenytoin Sodium）一、药理作用一、药理作用 同利多卡因，轻抑同利多卡因，轻抑Na+，促，促K+1、自律性自律性（最大舒张期电位，最大舒张期电位，4 4相坡度）相坡度）2、相对延长相对延长ERP：APD ERP 3、传导：、传导：加快房室结传导（对抗强心苷中毒传导阻滞）加快房室结传导（对抗强心苷中毒传导阻滞）二、临床应用二、临床应用 1 1、室性心律失常、室性心律失常 心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常

39、强心苷中毒心律失常（强心苷中毒心律失常（竞争竞争Na+-K+-ATP酶，改善房室传导）酶，改善房室传导）2、其它、其它：抗癫痫、治疗外周神经：抗癫痫、治疗外周神经1第59页，此课件共71页哦美西律（美西律（美西律（美西律（mexiletinemexiletinemexiletinemexiletine）1、为利多卡因的衍生物，应用同利多卡因、为利多卡因的衍生物，应用同利多卡因2、可口服，无明显首关消除、可口服，无明显首关消除3、t1/28h4、常用于维持利多卡因疗效、常用于维持利多卡因疗效第60页，此课件共71页哦普罗帕酮（普罗帕酮（propafenonepropafenone）一、药理作用一

40、、药理作用、阻滞阻滞Na+通道通道 减慢传导（心房、心室、浦肯野纤维）减慢传导（心房、心室、浦肯野纤维）降低自律性（浦肯野纤维）降低自律性（浦肯野纤维）延长延长ERP（亦阻（亦阻通道）通道）、阻断阻断受体和受体和Ca2+通道（轻度）通道（轻度），可致哮喘，心可致哮喘，心 动过缓和负性肌力作用动过缓和负性肌力作用c c类药明显阻滞钠通道（广谱）类药明显阻滞钠通道（广谱）第61页，此课件共71页哦二、临床应用二、临床应用(广谱广谱)室性和室上性心律失常（早搏、心动过速）室性和室上性心律失常（早搏、心动过速）三、不良反应及注意事项三、不良反应及注意事项 1、消化道：、消化道：恶心、呕吐、味觉改变恶心

41、、呕吐、味觉改变 2、心血管：、心血管：窦性心动过缓、房室传导阻滞、窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心衰低血压、心衰 3、肝肾功能不全减量肝肾功能不全减量、病态窦房结综合征、房室、病态窦房结综合征、房室 传导阻滞、支气管哮喘或慢性肺部疾病传导阻滞、支气管哮喘或慢性肺部疾病禁用禁用第62页，此课件共71页哦IIII类类受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔 儿茶酚胺：儿茶酚胺：4相相Na+内流内流 自律性自律性 0相相Ca2+内流（慢反应细胞）内流（慢反应细胞）传导传导一、药理作用一、药理作用 1 1、降低自律性、降低自律性（窦房结、心房传导纤维、浦肯野纤维）（窦房结、心房传导纤维、浦肯野纤维

42、）降低儿茶酚胺所致晚后除极降低儿茶酚胺所致晚后除极 2 2、传导、传导 治疗量：无作用治疗量：无作用 高浓度：减慢房室结及浦肯野纤维传导（膜稳定）高浓度：减慢房室结及浦肯野纤维传导（膜稳定）3、ERP：浦肯野纤维（治疗量：浦肯野纤维（治疗量 APD和和ERP，高浓度则延长），高浓度则延长）房室结（延长）房室结（延长）第63页，此课件共71页哦二、临床应用二、临床应用(室上性为主室上性为主)1、窦性心动过速、窦性心动过速（运动、情绪激动、甲亢、（运动、情绪激动、甲亢、受受 体亢进）体亢进）2、室上性心律失常、室上性心律失常（房扑，房颤，阵发性室上性（房扑，房颤，阵发性室上性 心动过速）心动过速）

43、3、心肌梗死、心肌梗死（减少心律失常发生，缩小梗死范围）（减少心律失常发生，缩小梗死范围）第64页，此课件共71页哦IIIIII类类 延长动作电位时程药延长动作电位时程药胺碘酮（胺碘酮（amiodarone）一、药理作用一、药理作用 抑制多种离子通道：抑制多种离子通道：K+（主）、（主）、Na+、Ca2+通道通道 阻断阻断、受体受体 1 1、自律性、自律性：窦房结、浦肯野纤维：窦房结、浦肯野纤维 2 2、传导：传导：房室结、浦肯野纤维（房室结、浦肯野纤维（Na+、K+通道）通道）3、APD和和ERP：心房和浦肯野纤（阻心房和浦肯野纤（阻K+通道）通道）4、阻断、阻断、受体受体（非竞争性），松弛

44、血管平滑肌（非竞争性），松弛血管平滑肌，扩冠脉，扩冠脉，减少心肌耗氧量减少心肌耗氧量第65页，此课件共71页哦二、体内过程二、体内过程 1 1、口服吸收慢：、口服吸收慢：68h达峰，生物利用度达峰，生物利用度 30%40%2 2、与血浆蛋白结合率、与血浆蛋白结合率95%95%3 3、代谢排泄慢：、代谢排泄慢：t数周，停药可维持数周，停药可维持46周周三、临床应用三、临床应用 广谱：广谱：室性、室上性（房颤，房扑，室上性、室性、室上性（房颤，房扑，室上性、室性心动过速）室性心动过速）第66页，此课件共71页哦三、不良反应与注意事项三、不良反应与注意事项 1、静注过快：、静注过快：心动过缓，房室传

45、导阻滞，心动过缓，房室传导阻滞，BPBP 2、消化道：、消化道：恶心、呕吐、肝功能异常恶心、呕吐、肝功能异常 3、角膜微粒沉着、角膜微粒沉着（停药可恢复）（停药可恢复）4、甲状腺功能亢进或低下（含碘）、甲状腺功能亢进或低下（含碘）、间质性、间质性 肺炎、肺纤维化、碘过敏、房室传导阻滞肺炎、肺纤维化、碘过敏、房室传导阻滞 禁用禁用 第67页，此课件共71页哦维拉帕米（维拉帕米（verapamil）一、药理作用一、药理作用 1 1、自律性自律性（4 相除期）：窦房结，房室结相除期）：窦房结，房室结 2、传导传导（0 相上升速率和振幅）：窦房结相上升速率和振幅）：窦房结 房室结房室结 3、APD和和

46、ERP（延长相末段（延长相末段Ca2+通道恢复开通道恢复开 放放 时间）时间）4、消除后除极与触发活动消除后除极与触发活动IvIv类类 钙通道阻滞药钙通道阻滞药第68页，此课件共71页哦二、临床用途二、临床用途 1 1 1 1、阵发性室上性心动过速，减慢房颤、房扑的心室率、阵发性室上性心动过速，减慢房颤、房扑的心室率、阵发性室上性心动过速，减慢房颤、房扑的心室率、阵发性室上性心动过速，减慢房颤、房扑的心室率 2 2 2 2、心肌梗死、心肌缺血、强心苷中毒、心肌梗死、心肌缺血、强心苷中毒、心肌梗死、心肌缺血、强心苷中毒、心肌梗死、心肌缺血、强心苷中毒 室性早博室性早博室性早博室性早博三、慎用或禁

47、用三、慎用或禁用 病态窦房结综合征，病态窦房结综合征，病态窦房结综合征，病态窦房结综合征，、度房室传导阻滞，心衰，度房室传导阻滞，心衰，度房室传导阻滞，心衰，度房室传导阻滞，心衰，心源性休克心源性休克心源性休克心源性休克 禁用禁用禁用禁用 老年人、肾功能不良老年人、肾功能不良老年人、肾功能不良老年人、肾功能不良 慎用慎用慎用慎用第69页，此课件共71页哦腺苷（腺苷（腺苷（腺苷（AdenosineAdenosine）作用：激活腺苷受体作用：激活腺苷受体作用：激活腺苷受体作用：激活腺苷受体 1 1、激活、激活、激活、激活KK+通道通道通道通道（ATPATP）KK+外流外流外流外流 膜超极化膜超极化

48、膜超极化膜超极化 自律性自律性自律性自律性 2 2、抑制、抑制、抑制、抑制CaCa2 2+内流内流内流内流应用：室上性心律失常（快速静注，起效快）应用：室上性心律失常（快速静注，起效快）应用：室上性心律失常（快速静注，起效快）应用：室上性心律失常（快速静注，起效快）延长延长AV结的结的ERP，减慢传导，减慢传导 抑制交感神经的兴奋性抑制交感神经的兴奋性第70页，此课件共71页哦快速型心律失常的用药原则及药物选择快速型心律失常的用药原则及药物选择一、用药原则一、用药原则 1 1、先单用，后联合用药、先单用，后联合用药 2 2、以最小剂量取得满意疗效、以最小剂量取得满意疗效 3 3、先降低危险性，后缓解症状、先降低危险性，后缓解症状 4 4、注意药物的不良反应及致心律失常作用、注意药物的不良反应及致心律失常作用第71页，此课件共71页哦