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1、人工合成抗菌药人工合成抗菌药 第一页，讲稿共四十九页哦抗生素和人工合成抗菌药抗生素和人工合成抗菌药抗生素抗生素:某些某些微生物产生微生物产生的代的代谢产物或其人工半合成衍生谢产物或其人工半合成衍生物物,具有抑制或杀灭其它微生具有抑制或杀灭其它微生物物 作用。作用。人工合成的抗菌药：人工合成的抗菌药：完全由完全由人工合成人工合成的具有抑制或杀灭微的具有抑制或杀灭微生物作用的药物。生物作用的药物。第二页，讲稿共四十九页哦合成类抗菌药合成类抗菌药 喹诺酮类喹诺酮类 磺胺类磺胺类 甲氧苄啶类甲氧苄啶类 硝基呋喃类硝基呋喃类 硝基咪唑类硝基咪唑类第三页，讲稿共四十九页哦第一节第一节喹诺酮类喹诺酮类第四页
2、，讲稿共四十九页哦喹诺酮类喹诺酮类 (Quinolones)第一代第一代：萘啶酸，已淘汰（：萘啶酸，已淘汰（19621962）第二代第二代：吡哌酸，已淘汰（：吡哌酸，已淘汰（19741974）第三代第三代：诺氟沙星（：诺氟沙星（19791979）第四代第四代：曲伐沙星（：曲伐沙星（19971997）注：第三、四代注：第三、四代喹诺酮类分子结构中喹诺酮类分子结构中均引入均引入了氟原子，统称了氟原子，统称氟喹诺酮类氟喹诺酮类第五页，讲稿共四十九页哦增强抗菌活性；扩大抗菌谱;提高脂溶性；光敏反应；中枢神经系统毒性第六页，讲稿共四十九页哦共同特性共同特性抗菌谱：广谱、杀菌剂抗菌谱：广谱、杀菌剂 对需氧
3、及厌氧菌均有杀菌作用对需氧及厌氧菌均有杀菌作用 G-菌，包括铜绿假单胞菌菌，包括铜绿假单胞菌 G+菌，包括耐药金葡菌菌，包括耐药金葡菌 结核杆菌，支原体，衣原体，军团菌结核杆菌，支原体，衣原体，军团菌 弯曲菌弯曲菌第七页，讲稿共四十九页哦需氧菌厌氧菌 G+球G+杆G-球 G-杆 葡萄球菌属：金黄色、表皮、腐生葡萄球菌链球菌属：肺炎球菌 丹毒、猩红热 1白喉杆菌；2炭疽杆菌奈瑟氏菌属：1淋球菌；2脑膜炎双球菌；3卡他莫拉菌除常见的两种G+杆外，其余杆菌多为G-杆,如伤寒、鼠疫、痢疾、绿脓、大肠杆菌等1破伤风杆菌；2产气夹膜杆菌；3肉毒杆菌；4艰难杆菌；5放线菌第八页，讲稿共四十九页哦抗菌机制抗菌
4、机制抑制细菌抑制细菌DNA回旋酶回旋酶和拓扑异构酶和拓扑异构酶IV 抑制抑制DNADNA回旋酶的回旋酶的A A亚单位功能亚单位功能 DNADNA超螺旋结构不能封口超螺旋结构不能封口 细菌细菌DNADNA单链断裂单链断裂 细菌（主要是细菌（主要是G G阴性）死亡阴性）死亡 意义意义：选择性抑制细菌选择性抑制细菌DNADNA回旋酶，对人体回旋酶，对人体拓扑异构酶影响小，故一般毒性小拓扑异构酶影响小，故一般毒性小第九页，讲稿共四十九页哦第十页，讲稿共四十九页哦喹诺酮类抗菌机制示意图喹诺酮类抗菌机制示意图高度卷紧的高度卷紧的DNADNA松散的松散的DNADNA染色体实际长度染色体实际长度负超螺旋下的长
5、度负超螺旋下的长度DNADNA螺旋酶螺旋酶喹诺酮类喹诺酮类第十一页，讲稿共四十九页哦细菌的拓扑异构酶是喹诺酮类药物的抗G阳性菌的重要靶点。第十二页，讲稿共四十九页哦耐药机制耐药机制L细菌细菌细胞膜通透性改变细胞膜通透性改变，使药物不能进，使药物不能进入细菌胞体内或耐药菌外排药物入细菌胞体内或耐药菌外排药物低低浓度耐药浓度耐药L细菌细菌DNA回旋酶基因突变回旋酶基因突变，使作用靶位，使作用靶位构象改变构象改变高浓度耐药高浓度耐药第十三页，讲稿共四十九页哦共同特性共同特性与其他抗菌药物间无交叉耐药性与其他抗菌药物间无交叉耐药性第十四页，讲稿共四十九页哦共同特性共同特性药代动力学特性良好药代动力学特
6、性良好1)口服吸收好，血药浓度高（口服、注射制剂）口服吸收好，血药浓度高（口服、注射制剂）2)半衰期相对长半衰期相对长3)血浆蛋白结合率低，表观分布容积值较大血浆蛋白结合率低，表观分布容积值较大4)分布广泛，组织药物浓度高分布广泛，组织药物浓度高第十五页，讲稿共四十九页哦共同特性共同特性临床应用广泛临床应用广泛泌尿生殖系感染泌尿生殖系感染:单纯性淋球菌尿道炎单纯性淋球菌尿道炎.前前列腺炎列腺炎.呼吸系统感染呼吸系统感染:青霉素耐药的肺炎链球菌感青霉素耐药的肺炎链球菌感染染,支原体衣原体肺炎等支原体衣原体肺炎等.胃肠感染与伤寒胃肠感染与伤寒:菌痢、肠炎、伤寒、霍乱菌痢、肠炎、伤寒、霍乱等。等。第
7、十六页，讲稿共四十九页哦共同特性共同特性不良反应少，发生率平均约为不良反应少，发生率平均约为5%胃肠反应胃肠反应中枢兴奋症状：癫痫中枢兴奋症状：癫痫 环丙沙星环丙沙星依诺沙星依诺沙星培氟沙星培氟沙星 机制：机制：透过血脑屏障，阻断透过血脑屏障，阻断GABA与与 受体结合受体结合 防范防范：神经系统疾病患者慎用：神经系统疾病患者慎用 第十七页，讲稿共四十九页哦不良反应不良反应关节痛关节痛，关节炎关节炎 机制机制：可损害幼年动物关节软骨：可损害幼年动物关节软骨 防范防范：孕妇和婴幼儿慎用：孕妇和婴幼儿慎用光敏反应光敏反应 表现表现：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱 防范：防范
8、：避免直接暴露于阳光，避免直接暴露于阳光，慎用司帕沙慎用司帕沙星、洛美沙星，星、洛美沙星，培氟沙星，依诺沙星、培氟沙星，依诺沙星、氟罗沙星氟罗沙星第十八页，讲稿共四十九页哦应用注意应用注意影响骨骼发育影响骨骼发育孕妇、婴幼儿慎用孕妇、婴幼儿慎用CNS不良反应不良反应神经系统病史者慎用神经系统病史者慎用 VitB1、B12可部分对抗可部分对抗变态反应变态反应过敏史者禁用或慎用过敏史者禁用或慎用抑制茶碱、咖啡因、口服抗凝药肝中代谢，避抑制茶碱、咖啡因、口服抗凝药肝中代谢，避免合用免合用与制酸药合用，减少喹诺酮类吸收与制酸药合用，减少喹诺酮类吸收主要经肾排泄，肾功能减退时，应调整剂量主要经肾排泄，肾
9、功能减退时，应调整剂量第十九页，讲稿共四十九页哦诺氟沙星诺氟沙星第一个用于临床的氟喹诺酮类第一个用于临床的氟喹诺酮类用于用于G-杆菌所致泌尿道、肠道、淋病杆菌所致泌尿道、肠道、淋病.外用外用口服吸收差，对支原体口服吸收差，对支原体.衣原体衣原体.军团菌感染无军团菌感染无效效.第二十页，讲稿共四十九页哦第三代喹诺酮类第三代喹诺酮类(环丙基环丙基+哌嗪环哌嗪环)抗抗菌菌谱谱最最广广，体体外外抑抑菌菌活活性性是是喹喹诺诺酮酮类类药药物物中中最最强强（广谱、高效）（广谱、高效）对对G-菌菌作作用用强强，对对耐耐药药金金葡葡菌菌、表表葡葡菌菌，铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌，淋淋球球菌菌及及流流感感杆杆菌菌、
10、结结核核杆杆菌菌抗抗菌菌作作用用良良好，对多数厌氧菌无效好，对多数厌氧菌无效环丙沙星（环丙沙星（ciprofloxacin，悉复兴），悉复兴）第二十一页，讲稿共四十九页哦氟嗪酸（氧氟沙星，氟嗪酸（氧氟沙星，ofloxacin）第三代喹诺酮类第三代喹诺酮类抗抗菌菌谱谱广广，与与环环丙丙相相比比,增增加加了了对对厌厌氧氧菌菌，支支原原体体、结结核核杆杆菌菌及及铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌作作用用(良良好好)痰痰、尿尿液液及及胆胆汁汁中中药药物物浓浓度度高高，可可通通过过血血脑脑屏障，屏障，尿液中浓度是喹诺酮类中最高尿液中浓度是喹诺酮类中最高第二十二页，讲稿共四十九页哦左氧氟沙星左氧氟沙星（levofl
11、oxacin）氧氟沙星左旋体，抗菌谱相同，抗氧氟沙星左旋体，抗菌谱相同，抗菌活性、水溶性增强，菌活性、水溶性增强，不良反应不良反应是常用是常用喹诺酮类药物中喹诺酮类药物中最少最少的的第二十三页，讲稿共四十九页哦第三代喹诺酮类第三代喹诺酮类对对G+球球菌菌，耐耐药药金金葡葡菌菌、表表葡葡菌菌、肺肺炎炎链链球球菌菌抗抗菌菌活活性性增增强强，对对耐耐药药结结核核杆杆菌菌有有效效，对对各各种种厌厌氧氧菌菌作作用强于其他氟喹诺酮类用强于其他氟喹诺酮类组织浓度高，组织浓度高，半衰期长半衰期长（17.6 h）用用于于敏敏感感菌菌、厌厌氧氧菌菌、支支原原体体及及衣衣原原体体感感染染，耐耐药药结核病结核病司帕沙
12、星司帕沙星（sparfloxacin）第二十四页，讲稿共四十九页哦莫西沙星（莫西沙星（moximoxifloxacin）第四代喹诺酮类，广谱高效特别是增强了对肺第四代喹诺酮类，广谱高效特别是增强了对肺炎链球菌、金葡菌、厌氧菌、结核杆菌、衣原体炎链球菌、金葡菌、厌氧菌、结核杆菌、衣原体和支原体的作用。生物利用度较高，半衰期长，和支原体的作用。生物利用度较高，半衰期长，不良反应少。不良反应少。第二十五页，讲稿共四十九页哦第二节第二节磺磺 胺胺 类类第二十六页，讲稿共四十九页哦临床评价临床评价第一个用于人体的抗菌药第一个用于人体的抗菌药抑菌剂，耐药菌株增多，不良反应较多抑菌剂，耐药菌株增多，不良反应
13、较多对流脑、鼠疫等感染性疾病具有独特的疗效对流脑、鼠疫等感染性疾病具有独特的疗效可人工合成，价廉，性质稳定，使用方便可人工合成，价廉，性质稳定，使用方便 二线用药二线用药第二十七页，讲稿共四十九页哦分分 类类根据口服吸收难易及应用不同，分为三类根据口服吸收难易及应用不同，分为三类用于全身性感染的磺胺药用于全身性感染的磺胺药：口服易吸收口服易吸收 根据根据t1/2长短分为三类：长短分为三类：短效类（短效类（24 h）：磺胺对甲氧嘧啶（）：磺胺对甲氧嘧啶（SMD）磺胺间甲氧嘧啶（磺胺间甲氧嘧啶（SMM）磺胺多辛（磺胺多辛（SDM，周效磺胺），周效磺胺）用于肠道感染的磺胺药：用于肠道感染的磺胺药：外
14、用磺胺药外用磺胺药第二十八页，讲稿共四十九页哦抗菌谱广。最敏感：链球菌、脑膜炎双球菌、淋球菌和鼠疫杆菌；其次是大肠杆菌等革兰阴性杆菌。对沙眼衣原体有效。但对支原体、立克次体和螺旋体无效。第二十九页，讲稿共四十九页哦抗菌机制抗菌机制 氨苯磺酰胺结构与氨苯磺酰胺结构与PABA(对氨苯甲酸对氨苯甲酸)相似相似 竞争性地与竞争性地与FH2合成酶结合合成酶结合 抑制抑制FH2合成合成 抑制核酸合成抑制核酸合成 抑制抑制细菌生长繁殖细菌生长繁殖第三十页，讲稿共四十九页哦二氢蝶啶二氢蝶啶+L-L-谷氨酸谷氨酸+PABAPABAFHFH2 2合成酶合成酶FH2FHFH2 2还原酶还原酶FH4磺胺类磺胺类一碳一
15、碳单位单位嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶核酸核酸第三十一页，讲稿共四十九页哦第三十二页，讲稿共四十九页哦耐药机制耐药机制细菌细菌PABA产生增加，削弱磺胺竞争性产生增加，削弱磺胺竞争性细菌细菌FH2合成酶改变，亲和力下降合成酶改变，亲和力下降细菌灭活药物能力增强细菌灭活药物能力增强细菌代谢途径改变细菌代谢途径改变细胞膜或胞壁对药物通透性降低细胞膜或胞壁对药物通透性降低第三十三页，讲稿共四十九页哦临床应用临床应用全身性感染：流行性脑脊髓膜炎首选磺胺嘧啶全身性感染：流行性脑脊髓膜炎首选磺胺嘧啶（SD），鼠疫，痢疾），鼠疫，痢疾肠道感染：细菌性痢疾，溃疡性结肠炎肠道感染：细菌性痢疾，溃疡性结肠炎局部感染：烧伤或大
16、面积创伤，眼部感染局部感染：烧伤或大面积创伤，眼部感染 第三十四页，讲稿共四十九页哦不良反应不良反应肾脏损害肾脏损害表现：结晶尿、血尿、管形尿，表现：结晶尿、血尿、管形尿，以以SD常见常见机制：其机制：其乙酰化物在尿中溶解度小，乙酰化物在尿中溶解度小，易形成易形成 结晶，损害肾脏结晶，损害肾脏预防：查尿常规；预防：查尿常规；服等量服等量NaHCO3；多饮水；多饮水血液系统损害血液系统损害表现：红细胞、粒细胞、血小板减少表现：红细胞、粒细胞、血小板减少机制：抑制造血系统机制：抑制造血系统FH4合成合成预防：查血常规；及时停药，预防：查血常规；及时停药，6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者慎用磷酸葡萄糖脱氢
17、酶缺乏者慎用第三十五页，讲稿共四十九页哦不良反应不良反应核黄疸症核黄疸症表现：新生儿致死性脑核黄疸症表现：新生儿致死性脑核黄疸症机制：与胆红素竞争结合血浆蛋白，游离机制：与胆红素竞争结合血浆蛋白，游离 胆红素增多，进入脑中胆红素增多胆红素增多，进入脑中胆红素增多预防：新生儿、婴幼儿、孕妇禁用预防：新生儿、婴幼儿、孕妇禁用肝损害肝损害表现：黄疸，肝功能减退；急性肝坏死表现：黄疸，肝功能减退；急性肝坏死机制：经肝脏代谢，肝中药物浓度高机制：经肝脏代谢，肝中药物浓度高预防：肝功能不全者禁用预防：肝功能不全者禁用过敏反应：过敏反应：皮疹，血管神经性水肿皮疹，血管神经性水肿第三十六页，讲稿共四十九页哦磺
18、胺嘧啶（磺胺嘧啶（sulfadiazine,SD）中效磺胺类中效磺胺类对脑膜炎双球菌，溶血链球菌、肺炎球菌、淋球菌对脑膜炎双球菌，溶血链球菌、肺炎球菌、淋球菌及弓形虫均有较强抑制作用及弓形虫均有较强抑制作用治疗脑膜炎球菌所致流行性脑膜炎首选药治疗脑膜炎球菌所致流行性脑膜炎首选药 与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病 用于艾滋病患者奴卡菌感染用于艾滋病患者奴卡菌感染肾损害较常见肾损害较常见第三十七页，讲稿共四十九页哦磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）中效类磺胺，又称中效类磺胺，又称新诺明新诺明抗菌谱广，作用强，抑制大多数抗菌谱广，作用强，抑制大多数
19、G-和和G+菌对菌对放线菌、奴卡菌、衣原体、弓形虫敏感放线菌、奴卡菌、衣原体、弓形虫敏感用于单纯性（大肠杆菌性）尿道感染，伤寒、用于单纯性（大肠杆菌性）尿道感染，伤寒、流行性脑膜炎等流行性脑膜炎等变态反应较常见，可造成肾损害变态反应较常见，可造成肾损害第三十八页，讲稿共四十九页哦磺胺异磺胺异噁噁唑唑（sulfafurazole）短效类磺胺短效类磺胺对金葡菌、链球菌、肺炎球菌作用良好对炭对金葡菌、链球菌、肺炎球菌作用良好对炭疽杆菌、破伤风杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、疽杆菌、破伤风杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌敏感流感杆菌敏感用于敏感菌所致泌尿道感染、脑膜炎、化脓性扁用于敏感菌所致泌尿道感染、脑
20、膜炎、化脓性扁桃体炎、慢性鼻窦炎、慢性胆囊炎及慢性前列腺桃体炎、慢性鼻窦炎、慢性胆囊炎及慢性前列腺炎炎不良反应较多不良反应较多第三十九页，讲稿共四十九页哦用于肠道感染的磺胺药：用于肠道感染的磺胺药：口服吸收少口服吸收少 柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶（SASP）磺胺吡啶磺胺吡啶5-5-氨基水杨酸氨基水杨酸酞磺胺嘧啶酞磺胺嘧啶（PST）磺胺嘧啶磺胺嘧啶结肠炎、直肠炎结肠炎、直肠炎肠道术前预防感染肠道术前预防感染早期类风关早期类风关关节炎关节炎肠炎肠炎细菌性痢疾细菌性痢疾第四十页，讲稿共四十九页哦外用磺胺药外用磺胺药e磺胺米隆：磺胺米隆：对多种对多种G+和和G-菌有抗菌作用，尤对铜菌有抗菌作用，尤对铜绿假单
21、胞菌作用较强，且不受脓液，坏死组织及绿假单胞菌作用较强，且不受脓液，坏死组织及对氨苯甲酸等影响，用于烧伤及大面积创伤对氨苯甲酸等影响，用于烧伤及大面积创伤e磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-Ag）：）：对铜绿假单胞菌具有强大对铜绿假单胞菌具有强大抗菌作用，并具收敛作用，既控制创面感染，又抗菌作用，并具收敛作用，既控制创面感染，又能促进创面干燥、结痂及早期愈合能促进创面干燥、结痂及早期愈合e磺胺醋酰钠：磺胺醋酰钠：对眼科细菌感染及沙眼衣原体抗菌作对眼科细菌感染及沙眼衣原体抗菌作用较强，用于沙眼、结膜炎、角膜炎等用较强，用于沙眼、结膜炎、角膜炎等第四十一页，讲稿共四十九页哦第三节第三节其他合成类抗菌药
22、其他合成类抗菌药第四十二页，讲稿共四十九页哦甲氧苄啶（甲氧苄啶（trimethoprim,TMP）又称又称磺胺增效剂磺胺增效剂抗菌谱与磺胺甲噁唑相似，抗菌活性弱抗菌谱与磺胺甲噁唑相似，抗菌活性弱对对G+、G-菌敏感，但单用易产生耐药性菌敏感，但单用易产生耐药性抗菌机制：抑制抗菌机制：抑制FH2还原酶，使还原酶，使FH2不能还原不能还原成成FH4，妨碍核酸合成，妨碍核酸合成第四十三页，讲稿共四十九页哦甲氧苄啶甲氧苄啶TMP与磺胺合用机制与磺胺合用机制抗菌谱相似，主要适应症相同抗菌谱相似，主要适应症相同双双重重阻阻断断叶叶酸酸代代谢谢，增增强强抑抑菌菌作作用用，甚甚至至出出现现杀菌作用杀菌作用减少
23、耐药菌株产生减少耐药菌株产生药代动力学特性相似药代动力学特性相似 TMP毒毒性性小小，合合用用减减少少磺磺胺胺和和自自身身用用量量，减减少少不良反应发生不良反应发生第四十四页，讲稿共四十九页哦二氢蝶啶二氢蝶啶+L-L-谷氨酸谷氨酸+PABAPABAFH2合成酶合成酶FH2FHFH2 2还原酶还原酶FH4磺胺类磺胺类TMP一碳一碳单位单位嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶核酸核酸第四十五页，讲稿共四十九页哦呋喃妥因（呋喃妥因（nitrofurantoin,呋喃坦啶）呋喃坦啶）抗菌谱：抗菌谱：对多数对多数G+和和G-菌作用较强，菌作用较强，对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效作用机制作用机制杀菌药杀菌药 干扰细菌酶
24、系干扰细菌酶系 代谢紊乱或损伤代谢紊乱或损伤DNA 临床应用：临床应用：泌尿道感染（尿中浓度高）泌尿道感染（尿中浓度高）不良反应：不良反应：胃肠道反应，肺纤维化胃肠道反应，肺纤维化禁用：禁用：葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者、婴儿磷酸脱氢酶缺乏者、婴儿 （1月）及妊娠月）及妊娠3个月孕妇个月孕妇第四十六页，讲稿共四十九页哦呋喃唑酮（呋喃唑酮（furazolidone,痢特灵）痢特灵）对伤寒、副伤寒杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧对伤寒、副伤寒杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、弯曲菌属、阴道滴虫有效菌、弯曲菌属、阴道滴虫有效不易产生耐药性，无交叉耐药性不易产生耐药性，无交叉耐药性口服吸收很少
25、（约口服吸收很少（约5%），肠道药浓高），肠道药浓高用于细菌性痢疾，霍乱等肠道感染，幽门螺杆菌所用于细菌性痢疾，霍乱等肠道感染，幽门螺杆菌所致胃窦炎致胃窦炎不良反应：胃肠道反应不良反应：胃肠道反应第四十七页，讲稿共四十九页哦甲硝唑（甲硝唑（metronidazole,灭滴灵）灭滴灵）抗厌氧菌、贾第鞭毛虫、阿米巴原虫、滴虫，耐药抗厌氧菌、贾第鞭毛虫、阿米巴原虫、滴虫，耐药性少性少作用机制：体内转变成具有细胞毒作用的还原物质，作用机制：体内转变成具有细胞毒作用的还原物质，抑制抑制DNA合成，促进合成，促进DNA降解，干扰厌氧菌生长降解，干扰厌氧菌生长繁殖，使细菌死亡繁殖，使细菌死亡用于治疗和预防厌氧菌感染，阿米巴病，是治用于治疗和预防厌氧菌感染，阿米巴病，是治疗贾第鞭毛虫病、阴道滴虫病首选药疗贾第鞭毛虫病、阴道滴虫病首选药第四十八页，讲稿共四十九页哦第四十九页，讲稿共四十九页哦