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1、关于产科合理用药总论第一页，讲稿共五十二页哦n妊娠期、哺乳期是个特殊的生理期，各系统妊娠期、哺乳期是个特殊的生理期，各系统及器官均有明显的适应性改变。及器官均有明显的适应性改变。n药物在母体中发生的药代动力学和药效也会药物在母体中发生的药代动力学和药效也会与非孕期有明显差异。与非孕期有明显差异。n有些药物还可通过胎盘屏障，对胚胎及胎儿、有些药物还可通过胎盘屏障，对胚胎及胎儿、新生儿产生不良影响。新生儿产生不良影响。n。妊娠期妊娠期 哺乳期要合理用药哺乳期要合理用药概论概论第二页，讲稿共五十二页哦1.化学合成化学合成药药物的不断增加，有的物的不断增加，有的药药物在妊娠期的使物在妊娠期的使用已用已
2、发现发现有致畸形作用。有致畸形作用。2.妊娠期用妊娠期用药药的情况普遍存在，知情的情况普遍存在，知情/不知情不知情/主主动动/被被动动。3.大部分大部分妇妇女要等到月女要等到月经过经过期才知道妊娠，但此期才知道妊娠，但此时时受受精卵已精卵已经进经进入胚胎期，因此在不知入胚胎期，因此在不知觉觉中中对对早期胚胎早期胚胎造成忽略性造成忽略性伤伤害害。妊娠期用药问题越来越受到重视妊娠期用药问题越来越受到重视第三页，讲稿共五十二页哦典型事例（）Thalidomide反反应应停：停：n镇静、安眠、妊娠呕吐。50年代末在西德、英国等地开始使用，孕妇为用药对象之一。n“孕妇的理想选择”（当时的广告语）n反应停
3、在欧州、亚洲、非洲、澳洲、南美洲等医生给予大量处方给孕妇治疗妊娠呕吐。每月销量达到1吨。第四页，讲稿共五十二页哦恐怖的副作用陆续发现1万到1.2万名母亲服用反应停导致出生缺陷的婴儿（海豹肢畸形儿）近4000名患儿不到一岁夭折。在1998年7月16日美国FDA批准沙利度胺治疗麻风病的皮肤损害第五页，讲稿共五十二页哦典型事例（）Diethylstilbestrol DES 己己烯烯雌酚、乙底酚雌酚、乙底酚n50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，量达1-300mg/日。n1953年已有研究证明其无效性。n60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌
4、n1971年FDA禁止使用。第六页，讲稿共五十二页哦目前存在的问题目前存在的问题目前存在的问题目前存在的问题孕期患病不肯用药，延误病情孕期患病不肯用药，延误病情孕期患病需用药，药物选择不合理孕期患病需用药，药物选择不合理孕期患病需用药，药物选择不合理孕期患病需用药，药物选择不合理第七页，讲稿共五十二页哦第一节妊娠期药代动力学特点 第八页，讲稿共五十二页哦妊娠期药物的吸收妊娠期药物的吸收药物口服时，生物利用度与其吸收相关。妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸收减慢，峰值推后、偏低。早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响。如需药物快速发挥作用，当
5、采用注射给药。妊娠期心排出量增加30%，肺通气加大，肺容量增加，这一变化可促进吸入性药物如麻醉气体在肺部的吸收。第九页，讲稿共五十二页哦妊娠期孕妇血容量约增加约50，血浆增加多于红细胞增加，血液稀释，体液总量平均增加8L，故妊娠期药物分布容积明显增加。妊娠期药物的分布妊娠期药物的分布第十页，讲稿共五十二页哦药物与蛋白结合药物与蛋白结合妊娠期生成白蛋白的速度加快，但因血妊娠期生成白蛋白的速度加快，但因血容量增加使血浆白蛋白浓度降低，形成容量增加使血浆白蛋白浓度降低，形成生理性血浆蛋白低下。生理性血浆蛋白低下。很多蛋白结合部位被内泌素等物质所占很多蛋白结合部位被内泌素等物质所占据，蛋白结合能力下降
6、，游离型药物比据，蛋白结合能力下降，游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高。例增加，使孕妇用药效力增高。第十一页，讲稿共五十二页哦妊娠期药物的代谢妊娠期药物的代谢妊娠期由于激素分泌改变，药物代谢无疑受到影响，比妊娠期由于激素分泌改变，药物代谢无疑受到影响，比较复杂，不同药物可能产生不同效果，目前尚无定论。较复杂，不同药物可能产生不同效果，目前尚无定论。妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢；除速度减慢；妊娠期苯妥英钠（妊娠期苯妥英钠（D D）等药物羟化过程加快
7、，可能与妊娠）等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。第十二页，讲稿共五十二页哦13妊娠期药物的排泄孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约50，从肾排出的过程加快，药物半衰期变短。从肾排出的过程加快，药物半衰期变短。妊娠晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使妊娠晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。容易在体内蓄积，应加以重视。孕妇侧卧位以促进药物
8、排泄。孕妇侧卧位以促进药物排泄。25.09.2022第十三页，讲稿共五十二页哦 二、孕期用药情况二、孕期用药情况n调查发现：97%在孕期服用医生开的处方药第十四页，讲稿共五十二页哦n调查发现：2/3服用了自己买的非处方药。第十五页，讲稿共五十二页哦妊娠分期（安全期、高敏期、中敏期、低敏期）n安全期：一般而言，服药时间发生在孕3周(停经3周)以内，称为安全期。由于此时囊胚细胞数量较少，一旦受到有害物质的影响，细胞损伤则难以修复，不可避免地会造成自然流产。此时服药不必为生畸形儿担忧。若无任何流产征象，一般表示药物未对胚胎造成影响，可以继续妊娠。第十六页，讲稿共五十二页哦n高敏期：高敏期：孕3周至8
9、周内称高敏期。此时胚胎对于药物的影响最为敏感，致畸药物可产生致畸作用，但不一定引起自然流产。此时应根据药物毒副作用的大小及有关症状加以判断，若出现与此有关的阴道出血，不宜盲目保胎，应考虑中止妊娠。第十七页，讲稿共五十二页哦n中敏期：中敏期：孕8周至孕45个月称为中敏期，此时是胎儿各器官进一步发育成熟的时期，对于药物的毒副作用较为敏感，但多数不引起自然流产，致畸程度也难以预测。此时是否中止妊娠应根据药物的毒副作用大小等因素全面考虑，权衡利弊后再作决定。继续妊娠者应在妊娠中、晚期作羊水、B超等检查，若是发现胎儿异常应予引产；若是染色体异常或先天性代谢异常，应视病情轻重及预后，或及早终止妊娠，或予以
10、宫内治疗。第十八页，讲稿共五十二页哦n低敏期：低敏期：孕5个月以上称低敏期。此时胎儿各脏器基本已经发育，对药物的敏感性较低，用药后不常出现明显畸形，但可出现程度不一的发育异常或局限性损害。n如眠尔通（甲丙氨酯）引起胎儿生长发育迟缓，苯巴比妥引起脑损伤，链霉素、奎尼丁引起耳聋等。此时服药必须十分慎重。第十九页，讲稿共五十二页哦三、妊娠期用药基本原则三、妊娠期用药基本原则明确诊断和用药指征明确诊断和用药指征 权衡权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致可能的损害之间的导致可能的损害之间的利弊利弊，注意随时调整，注意随时调整剂量或及时停药，甚至先终止妊娠，再用药剂
11、量或及时停药，甚至先终止妊娠，再用药.1.是否用药是否用药？第二十页，讲稿共五十二页哦2.如何用药如何用药？a.尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物 b.采用适当剂量、给药途径及给药间隔时间采用适当剂量、给药途径及给药间隔时间 c.c.单药有效的避免联合用药单药有效的避免联合用药单药有效的避免联合用药单药有效的避免联合用药.d.有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药良影响的新药.第二十一页，讲稿共五十二页哦e.e.若病情急
12、需，要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应终止妊娠。终止妊娠。f.f.尽量避免使用孕妇自用偏方、秘方。尽量避免使用孕妇自用偏方、秘方。第二十二页，讲稿共五十二页哦ng.中成药的说明书大多比较简单，许多说明书中未设孕妇用药注意事项中成药的说明书大多比较简单，许多说明书中未设孕妇用药注意事项,因孕妇用药的利弊难以权衡，应谨慎用药，确保用药安全。因孕妇用药的利弊难以权衡，应谨慎用药，确保用药安全。n根据根据中药学中药学中对于中药的分类，孕妇在选择中药时有慎用和禁用两中对于中药的分类，孕妇在选择中药时有慎用和禁用两种情况：慎用药物包括桃仁、红花、牛膝、大黄、附
13、子、肉桂、干姜、种情况：慎用药物包括桃仁、红花、牛膝、大黄、附子、肉桂、干姜、木通等；具有活血破气的作用，比如桃仁、红花，可使孕妇血循环加快，木通等；具有活血破气的作用，比如桃仁、红花，可使孕妇血循环加快，胎气不固最终流产；胎气不固最终流产；n禁用药物包括巴豆、牵牛、大戟、商陆、麝香等。这些中药中有些具有禁用药物包括巴豆、牵牛、大戟、商陆、麝香等。这些中药中有些具有较强的毒性，比如附子、肉桂；属于芳香走窜药物，如麝香、草果、丁较强的毒性，比如附子、肉桂；属于芳香走窜药物，如麝香、草果、丁香、降香等，多辛温走窜，容易发生堕胎。香、降香等，多辛温走窜，容易发生堕胎。n在怀孕期间，孕妇不能随意使用中
14、药，其中有的药物可导致盆腔及子宫充血，刺在怀孕期间，孕妇不能随意使用中药，其中有的药物可导致盆腔及子宫充血，刺激子宫收缩，容易引起流产，有的药物对胎儿生长不利。激子宫收缩，容易引起流产，有的药物对胎儿生长不利。第二十三页，讲稿共五十二页哦第二节第二节 妊娠期药物安全性分级妊娠期药物安全性分级妊娠期孕妇用药的药品安全性分类有好几种办法，其中美国食品和药物管妊娠期孕妇用药的药品安全性分类有好几种办法，其中美国食品和药物管理局理局FDA全球药物审查最严格的机构之一，制订的标准，涵义明确、全球药物审查最严格的机构之一，制订的标准，涵义明确、科学客观，所以广为各国医生所接受，将药品的安全性分为科学客观，
15、所以广为各国医生所接受，将药品的安全性分为A、B、C、D和和X五类，有些药物有两个不同的危险度等级，一个是常用剂量的等级，五类，有些药物有两个不同的危险度等级，一个是常用剂量的等级，另一个是超常剂量等级。现将五个等级分类标准叙述如下：另一个是超常剂量等级。现将五个等级分类标准叙述如下：A级：在有对照组的研究中，在妊娠级：在有对照组的研究中，在妊娠3个月的妇女未见到对胎儿产生危害个月的妇女未见到对胎儿产生危害的迹象（并且也没有对其后的迹象（并且也没有对其后6个月的危险性的证据），可能对胎儿的影响个月的危险性的证据），可能对胎儿的影响甚微。甚微。B级：在动物繁殖性研究中（并未进行孕妇的对照研究），
16、未见到对胎级：在动物繁殖性研究中（并未进行孕妇的对照研究），未见到对胎儿的影响。在动物繁殖性研究中表现有不良反应，这不良反应并未在儿的影响。在动物繁殖性研究中表现有不良反应，这不良反应并未在妊娠妊娠3个月的妇女得到证实（也没有对其后个月的妇女得到证实（也没有对其后6个月的危害性证据）。个月的危害性证据）。第二十四页，讲稿共五十二页哦C级：在动物的研究证明它对胎儿的不良反应（致畸或杀死胚胎），但未在对照组的妇女进行研究，或没有在妇女和动物并行地进行研究。本类药物只有在权衡了对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后，方可应用。D级：有对胎儿的危害性的明确证据，尽管有危害性，但孕妇用药后有绝对的好处（例如孕
17、妇受到死亡的威胁或患有严重的疾病，因此需要用它，如应用其他药物虽然安全但无效）。X级：在动物或人的研究表明它可使胎儿异常。或根据经验认为在人和动物是有危害性的。在孕妇应用这类药物显然是无益的。本类药物禁用于妊娠或将妊娠的患者。第二十五页，讲稿共五十二页哦nA、B级药物，对胎儿无危害或副作用不大，孕期一般可安全使用，如维生素B6、叶酸为A级。n但如加大剂量也可能产生危害，如孕妇长期服用大剂量维生素B6可致新生儿畸形和维生素B6依赖症；n 大量服用维生素D可致胎儿高钙血症和智能发育迟缓。一些抗生素（如青霉素族、头孢类）B级等。nC、D级药物，对胎儿有危害（致畸或流产）但对孕妇有益，需权衡利弊后慎用
18、。如一些抗生素、激素类药物。nX级，对胎儿有危害，对孕妇无益，此类为孕期禁用药，如抗癌药物，性激素（雌激素、合成孕激素）等。第二十六页，讲稿共五十二页哦27胎儿药物治疗学胎儿药物治疗学为治疗孕妇宫内的胎儿而用药的新课题胎儿治疗学。如给孕妇间断吸O2并用药治疗胎儿心律失常。给孕妇应用肾上腺皮质激素，促胎肺成熟，防治肺透明膜病或呼吸窘迫综合征等。25.09.2022第二十七页，讲稿共五十二页哦妊娠期胎儿的药物代谢特点妊娠期胎儿的药物代谢特点n1 1、胎儿的肺循环尚未建立、胎儿的肺循环尚未建立,到达肺部的药量很少。到达肺部的药量很少。n2 2、胎儿的肾血流量较丰富，到达胎儿肾脏的药量较、胎儿的肾血流
19、量较丰富，到达胎儿肾脏的药量较多并随胎儿的尿液排到羊膜腔中。多并随胎儿的尿液排到羊膜腔中。n3 3、胎儿血脑屏障的渗透性较高，药物易在脑中聚积。、胎儿血脑屏障的渗透性较高，药物易在脑中聚积。n4 4、胎儿肝脏尚未发育成熟，缺乏催化葡萄糖醛酸形成的酶、胎儿肝脏尚未发育成熟，缺乏催化葡萄糖醛酸形成的酶类，对药物的解毒功能不足，易造成药物蓄积中毒。类，对药物的解毒功能不足，易造成药物蓄积中毒。第二十八页，讲稿共五十二页哦n调查发现：孕妇平均每人用药3种4种。n最常用的药物：抗生素n解热镇痛药第二十九页，讲稿共五十二页哦大部分的抗生素属于A类或B类，对胚胎、胎儿的危害小，可安全应用。v青霉素族Peni
20、cillinsBv头孢菌素族CephalosporinsBv红霉素ErythromycinB(替代青霉素耐药)v呋喃妥英NitrofurantoinBv甲硝唑MetronidazoleB妊娠期合理用药第三十页，讲稿共五十二页哦 硝咪唑类药甲硝唑、替硝唑、奥硝唑能通过硝咪唑类药甲硝唑、替硝唑、奥硝唑能通过胎盘屏障，有神经毒性，故忌用于早孕期。胎盘屏障，有神经毒性，故忌用于早孕期。甲硝唑为妇产科常用药物之一，其属于甲硝唑为妇产科常用药物之一，其属于B级药级药物。但对妊娠早期使用该药有争议。物。但对妊娠早期使用该药有争议。2004中华医学会、中华医院管理学会等组织中华医学会、中华医院管理学会等组织有
21、关专家制订了有关专家制订了抗菌药物临床应用指导原抗菌药物临床应用指导原则则，其中指出，甲硝唑在妊娠早期，其中指出，甲硝唑在妊娠早期(3个月个月内内)避免应用。哺乳期患者用药期间应停止哺避免应用。哺乳期患者用药期间应停止哺乳乳第三十一页，讲稿共五十二页哦链链霉霉素素、庆庆大大霉霉素素和和卡卡那那霉霉素素对对听听神神经经有有损损害害；（所所有有氨氨基基糖糖苷苷类类都都有有耳耳毒毒性性，前前庭庭神神经经的的损损害害：各各药药的的发发生生率率依依次次为为：卡卡那那霉霉素素链链霉霉素西索米星庆大霉素妥布霉素；素西索米星庆大霉素妥布霉素；耳耳蜗蜗神神经经的的损损害害，各各药药的的发发生生率率依依次次为为：
22、卡卡那那霉霉素素阿阿米米卡卡星星西西索索米米星星庆庆大霉素妥布霉素）大霉素妥布霉素）氯氯霉素可霉素可导导致致“灰灰婴综婴综合征合征”；四四环环素可致乳牙色素沉着和骨骼素可致乳牙色素沉着和骨骼发发育育迟缓迟缓；呋呋喃妥因可能喃妥因可能导导致溶血；致溶血；磺胺磺胺类药类药物致核黄疸。物致核黄疸。这这些些药药物妊娠期不宜物妊娠期不宜应应用。用。以下抗生素须引起足够重视第三十二页，讲稿共五十二页哦n灰黄霉素可致灰黄霉素可致连连体双胎；体双胎；n酮酮康康唑唑可可对对动动物物致致畸畸，如如孕孕妇妇确确有有应应用用指指征征，需需衡衡量量利利弊。弊。n酮酮康康唑唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。可分泌到
23、乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。抗真菌药 第三十三页，讲稿共五十二页哦34滴滴虫虫性性阴阴道道炎炎应应用用替替硝硝唑唑、甲甲硝硝唑唑有有争争议议。甲甲硝硝唑唑在在动动物物有有致致畸畸作作用用，但但临临床床未未得得到到证证实实，孕孕早早期期不不用用为为宜，孕中、晚期可宜，孕中、晚期可选选用。用。抗抗疟疟原原虫虫的的奎奎宁宁致致畸畸作作用用较较肯肯定定，对对妊妊娠娠子子宫宫有有兴奋兴奋作用，作用，应应禁用，；禁用，；氯氯喹喹的的安安全全性性相相对对较较大大，在在疟疟疾疾高高发发区区使使用用，利利大大于于弊。弊。抗寄生虫病药25.09.2022第三十四页，讲稿共五十二页哦强心和抗心律失常药强心和抗心律
24、失常药 大多数安全。大多数安全。1.洋地黄能通过胎盘，未见有对胎儿不良影洋地黄能通过胎盘，未见有对胎儿不良影响的报道。响的报道。2.近年用地高辛及抗心律失常药物如奎尼近年用地高辛及抗心律失常药物如奎尼丁、利多卡因等治疗胎儿宫内心动过速、心丁、利多卡因等治疗胎儿宫内心动过速、心律失常，并取得疗效。律失常，并取得疗效。第三十五页，讲稿共五十二页哦抗高血压药抗高血压药1.普萘洛尔治疗妊娠期心动过速，迄今无致畸的报道；阿替洛尔、美普萘洛尔治疗妊娠期心动过速，迄今无致畸的报道；阿替洛尔、美托洛尔尚缺资料。托洛尔尚缺资料。2.卡托普利在动物中有杀胚作用，孕期应用有致畸或致胎儿生长迟缓卡托普利在动物中有杀胚
25、作用，孕期应用有致畸或致胎儿生长迟缓作用，不用。作用，不用。3.硝苯地平及肼屈嗪属硝苯地平及肼屈嗪属C类药物，孕期慎用。类药物，孕期慎用。4.中枢性抗高血压药如甲基多巴，可乐定等中枢性抗高血压药如甲基多巴，可乐定等列为列为C类药，孕期慎用。类药，孕期慎用。5.噻嗪类为噻嗪类为D类，不用。类，不用。第三十六页，讲稿共五十二页哦 降血糖药降血糖药1.1.胰岛素使妊娠合并糖尿病的围产婴儿死亡率胰岛素使妊娠合并糖尿病的围产婴儿死亡率 由由60下降至下降至3。胰岛素为胰岛素为B类药类药,安全性大安全性大,不能通过胎盘，动物不能通过胎盘，动物试验无致畸作用，是目前最常用的降血糖药。试验无致畸作用，是目前最
26、常用的降血糖药。2.甲苯磺丁脲有致畸作用的报道，苯乙双胍可使甲苯磺丁脲有致畸作用的报道，苯乙双胍可使新生儿黄疸加重，均属新生儿黄疸加重，均属D类药，禁用。类药，禁用。第二代磺酰脲类口服降血糖药缺乏临床资料，第二代磺酰脲类口服降血糖药缺乏临床资料，禁用。禁用。第三十七页，讲稿共五十二页哦 雄激素雄激素雄激素雄激素对发育中女性胎儿雄性化对发育中女性胎儿雄性化孕前孕前1313周服用可引起唇裂或腭裂周服用可引起唇裂或腭裂曾报道曾报道“丹那唑（安宫唑）丹那唑（安宫唑）微弱雄激素作用，有上述作用。微弱雄激素作用，有上述作用。第三十八页，讲稿共五十二页哦女性外阴男性化女性外阴男性化阴蒂肥大阴蒂肥大第三十九页
27、，讲稿共五十二页哦JickJick等首次报道应用杀精子剂避孕可使后代畸形危险升高。等首次报道应用杀精子剂避孕可使后代畸形危险升高。462462例孕妇前例孕妇前4 4个月应用杀精子剂，个月应用杀精子剂，438438例在末次月经前例在末次月经前1 1月使用，结果月使用，结果2323例婴儿畸形，例婴儿畸形，占占5%5%，对照组，对照组4.5%4.5%，无显著差异。，无显著差异。LinnLinn等对等对1244012440例孕妇研究：避孕方法与致畸率无明显联系。例孕妇研究：避孕方法与致畸率无明显联系。美科学调查局研究：无论孕前、后使用杀精子剂与致畸无明显相关。美科学调查局研究：无论孕前、后使用杀精子剂
28、与致畸无明显相关。杀精子剂杀精子剂杀精子剂杀精子剂第四十页，讲稿共五十二页哦癫痫患者孕期服用，胎儿致畸率增加一倍。癫痫患者孕期服用，胎儿致畸率增加一倍。主要腭裂、唇裂、先心病。主要腭裂、唇裂、先心病。原因除药物外，疾病本身、基因转位等。原因除药物外，疾病本身、基因转位等。抗惊厥药抗惊厥药第四十一页，讲稿共五十二页哦研研 究：孕究：孕3 3月前服用过锂制剂月前服用过锂制剂217217例孕妇，例孕妇，2525例出现畸例出现畸 形，占形，占11.5%11.5%，1818例心血管异常，例心血管异常，6 6例为罕见的例为罕见的 obsteinobstein异常（肾小管上皮变性坏死），正常人异常（肾小管上
29、皮变性坏死），正常人 群发生率群发生率1/200001/20000。建建 议：孕期锂制剂治疗应改变，以免胎儿受损。议：孕期锂制剂治疗应改变，以免胎儿受损。锂制剂锂制剂锂制剂锂制剂第四十二页，讲稿共五十二页哦哺乳期临床合理用药必须重视哺乳期用药第四十三页，讲稿共五十二页哦（1）乳汁的脂肪含量高于血）乳汁的脂肪含量高于血浆浆，因此脂溶性，因此脂溶性较较高的高的药药物易穿透生物膜物易穿透生物膜进进入乳汁。入乳汁。（2）药药物物分分子子越越小小，越越容容易易转转运运；分分子子量量小小于于200D，乳乳汁汁中中的的药药物物浓浓度度越越接接近近哺哺乳乳期期妇妇女女体体内内的血的血药浓药浓度。度。（3）哺乳
30、期）哺乳期妇妇女体内的游离女体内的游离药药物物浓浓度越高，度越高，则药则药物分子向低物分子向低浓浓度区域的被度区域的被动扩动扩散就越容易。散就越容易。（4）哺乳期）哺乳期妇妇女服女服药剂药剂量大小和量大小和疗疗程程长长短，直接关系到乳汁中的短，直接关系到乳汁中的药药物物浓浓度。度。（5）正正常常乳乳汁汁的的PH低低于于血血浆浆，分分子子质质量量小小、脂脂溶溶性性高高而而又又呈呈弱弱碱碱性性的的药药物物，在在乳乳汁中含量汁中含量较较高高药物的乳汁分泌药物的乳汁分泌第四十四页，讲稿共五十二页哦药物乳母血浆药物浓度（g/ml）乳汁药物浓度（g/ml）乳儿血药浓度（g/ml）青霉素60-1205-35
31、0.2-1（浓度差异显著）氨苄青霉素20-355-100.5-1（浓度差异显著）苯巴比妥20-5020-5010-20（浓度差异不显著）安定0.5-1.50.2-10.2-0.8（浓度差异不显著）红霉素5-2020-5010-20（乳汁高于母血）乳汁和婴儿体内的药物浓度乳汁和婴儿体内的药物浓度由于新生儿肝脏的代谢能力和肾脏的排泄能力都较差，由于新生儿肝脏的代谢能力和肾脏的排泄能力都较差，由哺乳所摄入的药物，可因蓄积而造成中毒。由哺乳所摄入的药物，可因蓄积而造成中毒。第四十五页，讲稿共五十二页哦药物名称对乳儿及乳汁分泌的影响溴隐亭抑制乳汁分泌可卡因可卡因中毒异烟肼乳儿中毒性肝炎环磷酰胺抑制免疫功
32、能可能致癌丙硫氧嘧啶抑制乳儿甲状腺功能四环素类使婴儿牙齿黄染阿司匹林影响乳儿血小板功能，皮疹苯妥英乳儿眼球震颤哺乳期禁用和慎用的药物哺乳期禁用和慎用的药物第四十六页，讲稿共五十二页哦给药途径药物名称吸入沙丁胺醇、地塞米松、肾上腺素、特布他林粘膜给药可卡因鼻腔给药地塞米松、沙丁胺醇滴眼氢化可的松、甲波尼龙皮肤可的松、磺胺嘧啶银阴道雌二醇、己二烯雌酚禁用于哺乳期的外用药物禁用于哺乳期的外用药物第四十七页，讲稿共五十二页哦哺乳期药物治疗总体原则哺乳期药物治疗总体原则 1.选药慎重，权衡利弊选药慎重，权衡利弊 不得不需要治疗用药时，选用乳汁排出少。不得不需要治疗用药时，选用乳汁排出少。相对比较安全的药
33、物。疗程不要过长，剂量不要过大。注意观察不相对比较安全的药物。疗程不要过长，剂量不要过大。注意观察不良反应。良反应。2.适时哺乳，防止蓄积适时哺乳，防止蓄积 避免使用长效药物或多种药物联合应用，避免使用长效药物或多种药物联合应用，尽量选用短效药物，以单剂疗法代替多剂疗法。服药时间应该在尽量选用短效药物，以单剂疗法代替多剂疗法。服药时间应该在哺乳后哺乳后30分钟至下一次哺乳前分钟至下一次哺乳前3-4小时。小时。3.非用不可，选好代替非用不可，选好代替 如如果哺乳期必须用药时，应选择对母如如果哺乳期必须用药时，应选择对母亲和婴儿危害和影响小的药物替代。如乳母患泌尿道感染时，不亲和婴儿危害和影响小的
34、药物替代。如乳母患泌尿道感染时，不用磺胺类药，而用氨苄西林代替。用磺胺类药，而用氨苄西林代替。4.代替不行，人工哺育代替不行，人工哺育 如果乳母必须使用某种药物进行治疗，如果乳母必须使用某种药物进行治疗，而药物对婴儿会带来危害时，可考虑暂时采用人工喂养。避免而药物对婴儿会带来危害时，可考虑暂时采用人工喂养。避免在乳母血药浓度高峰期间哺乳。最安全的办法是在服药期间暂在乳母血药浓度高峰期间哺乳。最安全的办法是在服药期间暂时不哺乳或少哺乳。时不哺乳或少哺乳。第四十八页，讲稿共五十二页哦n妊娠期和哺乳期用药需要格外小心谨慎，虽然很多不良反妊娠期和哺乳期用药需要格外小心谨慎，虽然很多不良反应，但不要谈药
35、色变，事实上应，但不要谈药色变，事实上,药物致畸毕竟概率很小。药物致畸毕竟概率很小。n产科医生需要同时关注疾病本身对胎儿的影响与药物对胎儿产科医生需要同时关注疾病本身对胎儿的影响与药物对胎儿的影响。有时疾病本身对胎儿的影响更严重。的影响。有时疾病本身对胎儿的影响更严重。n妊娠期高血压综合征可导致胎儿早产、宫内死亡、新生儿窒息并妊娠期高血压综合征可导致胎儿早产、宫内死亡、新生儿窒息并可危及孕妇生命；可危及孕妇生命；n糖尿病母亲妊娠后，如不积极控制血糖，胎儿可能出现循环糖尿病母亲妊娠后，如不积极控制血糖，胎儿可能出现循环系统的发育缺陷、先天性心脏病等；系统的发育缺陷、先天性心脏病等；n妊娠合并念珠
36、菌性阴道炎者可导致早产、胎膜早破、绒毛膜妊娠合并念珠菌性阴道炎者可导致早产、胎膜早破、绒毛膜炎及新生儿真菌感染等。炎及新生儿真菌感染等。n第四十九页，讲稿共五十二页哦n医生的用药是一权衡利弊的过程,医生和病人都应考虑疾病治疗的风险与不治疗的风险孰轻孰重，要增加妊娠期疾病治疗的依从性，妊娠期保持愉快的心理状态对自身和胎儿都十分重要。n总之，妊娠期、哺乳期用药，绝对安全的治疗药物几乎是没有的，因此要避免不必要的用药，尽可能采取预防性措施，以减少药物对胎儿和孕妇的危害程度。第五十页，讲稿共五十二页哦n1.妊娠前后需要补充叶酸吗？n2.吃了紧急避孕药后怀孕，孩子能否要？n3.紧急避孕药一个月最多吃几次，一年最多吃几次？第五十一页，讲稿共五十二页哦25.09.2022感谢大家观看第五十二页，讲稿共五十二页哦