第六章常用实验动物精选文档.ppt

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1、第六章常用实验动物本讲稿第一页，共一百三十四页第一节小鼠本讲稿第二页，共一百三十四页本讲稿第三页，共一百三十四页1909年Litlle以小鼠作毛色遗传研究，培育成功了世界上第一株近交系小鼠DBA。1913年Bagg培育成功一株白化小鼠，经近交培育，育成BALB/C小鼠。1926年Claralynch培育成功瑞士种小鼠。30年代以后，随着生物医学研究的进展，小鼠的应用越来越广，对小鼠的研究亦不断深入。本讲稿第四页，共一百三十四页一、小鼠的生物学特征一、小鼠的生物学特征（一）形态特征（一）形态特征 1 1、外观：、外观：小鼠面部尖突，嘴脸前部有小鼠面部尖突，嘴脸前部有19根触须。根触须。耳耸立呈半

2、圆形耳耸立呈半圆形，小鼠眼睛鲜红。尾长约与体长相，小鼠眼睛鲜红。尾长约与体长相等，等，有平衡、散热等功能有平衡、散热等功能，尾部覆有短毛和环状角，尾部覆有短毛和环状角质鳞片。皮毛光泽、四肢匀称质鳞片。皮毛光泽、四肢匀称。尾部有四条血管，背腹各有一条动脉，两侧各有一条静脉。本讲稿第五页，共一百三十四页2 2、内脏、内脏（1 1）消化器官：）消化器官：齿齿：门齿终生不断生长，以经常磨损来维持齿端的长短、：门齿终生不断生长，以经常磨损来维持齿端的长短、保持恒定。保持恒定。食道食道：细长约：细长约2 2厘米，厘米，食道内壁有一层厚的角质化鳞状上食道内壁有一层厚的角质化鳞状上皮，皮，这种结构有利灌胃。这

3、种结构有利灌胃。本讲稿第六页，共一百三十四页（1 1）消化器官：）消化器官：l胃胃属单室胃，分前胃和腺胃、有嵴分隔，前胃壁薄呈半透属单室胃，分前胃和腺胃、有嵴分隔，前胃壁薄呈半透明状；后胃不透明，富含肌肉和腺体，伸缩性强；灌胃需明状；后胃不透明，富含肌肉和腺体，伸缩性强；灌胃需注意。胃容量少（注意。胃容量少（1-1.5ml1-1.5ml），功能较差，不耐饥饿。无），功能较差，不耐饥饿。无呕吐反应。呕吐反应。l肠道肠道短小，约体长短小，约体长3 3倍。倍。盲肠盲肠不发达；不发达；有胆囊有胆囊；胰腺胰腺分散在十分散在十二指肠、胃底及脾门处，色淡红，不规则，似脂肪组织。二指肠、胃底及脾门处，色淡红，

4、不规则，似脂肪组织。下下颌骨形态不同品系有差异，可以进行遗传学检测。颌骨形态不同品系有差异，可以进行遗传学检测。本讲稿第七页，共一百三十四页（2）造血功能：脾脏有明显的造血功能，所含造血细胞包括巨核细胞、原始造血细胞等并组成造血灶；巨核细胞的核较大，有时易被误认为肿瘤细胞。大动物（如狗、猴）则无造血功能，只有贮血功能。骨髓为红骨髓无黄骨髓，终生造血。本讲稿第八页，共一百三十四页（3）淋巴系统：淋巴系统发达，外界刺激可使淋巴系统淋巴系统发达，外界刺激可使淋巴系统增生，进而可导致淋巴系统疾病，增生，进而可导致淋巴系统疾病，但腭或咽但腭或咽部无扁桃体（不能做扁桃体炎的实验）。部无扁桃体（不能做扁桃体

5、炎的实验）。本讲稿第九页，共一百三十四页（4）生殖器官：雌：双双 子子 宫宫 型型、呈呈 Y Y型型、卵卵 巢巢 多多 卵卵 多多 胎胎，有有 卵卵巢巢系系膜膜包包绕绕，不不与与腹腹腔腔相相通通故故无宫外 孕，乳乳腺腺发发达达，共共有有5 5对对乳乳头头。胸胸部部乳乳腺腺可可 延延伸伸至颈部和背部，故至颈部和背部，故乳腺癌可发生在颈、背部。雄：睾睾丸丸大大，共共2 2个个，前前列列腺腺分分背背、腹腹两两 叶叶，一一般般12-1512-15月后丧失生殖能力。月后丧失生殖能力。本讲稿第十页，共一百三十四页（5）泌尿系统小鼠能将尿液高度浓缩。小鼠尿中含有蛋白质和肌酸酐本讲稿第十一页，共一百三十四页（

6、6）呼吸系统：肺5叶（右肺4叶，左肺为1整叶），气管及支气管腺不发达，因此不适宜做慢支炎模型及去痰平喘药的疗效实验。成年小鼠呼吸频率140-210次/min,平均163次/min，通气量11-36ml/min。本讲稿第十二页，共一百三十四页（二）生理功能及行为习性（二）生理功能及行为习性 1.1.体型小、易于饲养管理和实验操作体型小、易于饲养管理和实验操作 是啮齿类实验动物中最小的动物，出生体重约是啮齿类实验动物中最小的动物，出生体重约1.5g左右，左右，1-1.5月达月达18-20g，成熟时体长约，成熟时体长约10cm,可供实验使用，近交可供实验使用，近交系小鼠偏小于昆明种，成年雄鼠大于雌鼠

7、，一只成年鼠的食量为系小鼠偏小于昆明种，成年雄鼠大于雌鼠，一只成年鼠的食量为4-8g/天，饮水量为天，饮水量为4-7ml/天，排粪量为天，排粪量为 1.4-1.8g/天，排天，排尿量为尿量为1-3ml/天。天。本讲稿第十三页，共一百三十四页 2 2性成熟早、繁殖力强性成熟早、繁殖力强 雌35-50日龄，雄45-60天，性发育成熟，为了获得健康的后代，最好在70-90日龄交配，小鼠的妊娠期为19-21天，哺乳期20-22天，每胎产仔8-15只，近交系要少些，年产6-9胎。小鼠发情周期包括发情前期、发情期、发情后期及间情期四个阶段。性周期为4-5天，一般在发情后2-3h排卵。在发情期交配而未孕，可

8、产生假孕现象。有产后发情的特点。发情周期的不同阶段，阴道黏膜均发生典型变化，根据阴道涂片可观察阴道上皮细胞变化情况，进而推测卵巢、子宫、激素变化和所处的发情周期。寿命2-3年，18个月以上属于老年小鼠（衰老小鼠），衰老前可以选择1618个月做试验。本讲稿第十四页，共一百三十四页 3 3昼伏夜动、喜黑暗昼伏夜动、喜黑暗 小鼠习于昼伏夜动，小鼠习于昼伏夜动，采食、交配均在夜晚进行，采食、交配均在夜晚进行，活动活动高峰有两次，一次在傍晚后高峰有两次，一次在傍晚后1-21-2小时，另一次出现在黎小时，另一次出现在黎明前，此活动习性，在饲养和实验应予以注意。明前，此活动习性，在饲养和实验应予以注意。镇静

9、试镇静试验、壮阳试验在晚上进行。验、壮阳试验在晚上进行。白天喜居较黑暗的安静环境，白天喜居较黑暗的安静环境，固定一处营巢睡眠。固定一处营巢睡眠。本讲稿第十五页，共一百三十四页4 4喜群居、雄鼠好斗，体臭传情喜群居、雄鼠好斗，体臭传情 群居的小鼠对饲料消耗快，生长发育也快。群居的小鼠对饲料消耗快，生长发育也快。性成熟的雄鼠放在一起，易发生殴打而咬伤，而且性成熟的雄鼠放在一起，易发生殴打而咬伤，而且群体中处于优势的雄性小鼠常常将处于劣势者的胡须拔群体中处于优势的雄性小鼠常常将处于劣势者的胡须拔光，自己保留胡须，被称为光，自己保留胡须，被称为“理发师理发师”。但同窝的雄鼠。但同窝的雄鼠离乳时放入一笼

10、内一般不发生殴打，离乳时放入一笼内一般不发生殴打，雄鼠具有分泌醋酸氨雄鼠具有分泌醋酸氨臭气的特性臭气的特性，引起饲养室内臭气的主要原因。，引起饲养室内臭气的主要原因。本讲稿第十六页，共一百三十四页 5.5.性情温顺、胆小怕惊性情温顺、胆小怕惊 小鼠性情温顺，容易捕捉，一般不会主动伤人。不过，小鼠性情温顺，容易捕捉，一般不会主动伤人。不过，一旦逃出笼外过夜则恢复野性，行动敏捷难以捕捉。当饲一旦逃出笼外过夜则恢复野性，行动敏捷难以捕捉。当饲养室内有人时，小鼠活动受到限制，甚至停止活动；受到养室内有人时，小鼠活动受到限制，甚至停止活动；受到惊吓时，小鼠尾巴会挺直并猛力甩动。惊吓时，小鼠尾巴会挺直并猛

11、力甩动。本讲稿第十七页，共一百三十四页 6适应性差 小鼠体小娇嫩，不耐饥饿和缺水；对环境适应性差，小鼠体小娇嫩，不耐饥饿和缺水；对环境适应性差，不耐冷热，过冷过热均会造成死亡；不耐强光和噪声；不耐冷热，过冷过热均会造成死亡；不耐强光和噪声；对疾病抵抗力差。对疾病抵抗力差。本讲稿第十八页，共一百三十四页7.7.多种毛色，便于遗传学研究多种毛色，便于遗传学研究 小鼠的毛色受其基因控制，而呈现多种颜小鼠的毛色受其基因控制，而呈现多种颜色，毛色基因是识别品系的简易标志。色，毛色基因是识别品系的简易标志。本讲稿第十九页，共一百三十四页8.8.对外界刺激极为敏感，对多种病原体和毒素对外界刺激极为敏感，对多

12、种病原体和毒素具有易感性，对致癌物敏感，自发种瘤多。具有易感性，对致癌物敏感，自发种瘤多。（许多致癌物可引起小鼠癌症，百万分之一（许多致癌物可引起小鼠癌症，百万分之一的破伤风杆菌可引起小鼠死亡。）的破伤风杆菌可引起小鼠死亡。）本讲稿第二十页，共一百三十四页二、常用品种、品系二、常用品种、品系(1)(1)近交系近交系 近交系小鼠拥有近交系小鼠拥有BALBBALBc c、C57BLC57BL、C3HC3H、DBADBA、A A系、系、AKRAKR、CBACBA、TA1TA1、TA2TA2和和615615等品等品种、品系。种、品系。本讲稿第二十一页，共一百三十四页1 1BALBBALBc c小鼠小鼠

13、 (1)(1)来源来源 1913 1913年，贝格年，贝格(Bagg)(Bagg)以群内方法繁殖。以群内方法繁殖。麦克麦克多威尔多威尔(MacDowell)(MacDowell)在在19231923年开始作近交年开始作近交系培育，至系培育，至19321932年命名为年命名为BALBBALBc c品系。品系。19851985年年从美国从美国NIHNIH引入中国，为引入中国，为BALBBALBc c第第180180代。代。(2)(2)毛色毛色 白化。白化。本讲稿第二十二页，共一百三十四页(3)主要特性主要特性 乳腺肿瘤自然发生率低，但对乳腺肿瘤病毒敏乳腺肿瘤自然发生率低，但对乳腺肿瘤病毒敏感；感；

14、易患慢性肺炎。易患慢性肺炎。对放射线甚为敏感。对放射线甚为敏感。与其他近交系与其他近交系相比，肝、脾与体重的比值较大。相比，肝、脾与体重的比值较大。2020月龄的雄性小鼠脾有淀粉月龄的雄性小鼠脾有淀粉样变。样变。有自发高血压症，老年鼠心脏有病变，雌雄性小有自发高血压症，老年鼠心脏有病变，雌雄性小鼠均有动脉硬化。鼠均有动脉硬化。对鼠伤寒沙门菌补体敏感，对麻疹病对鼠伤寒沙门菌补体敏感，对麻疹病毒中度敏感。毒中度敏感。对利什曼原虫、立克次体和百日咳组织胺易感因对利什曼原虫、立克次体和百日咳组织胺易感因子敏感。子敏感。(4)(4)主要用途主要用途 广泛地应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核广泛地应用于肿瘤

15、学、生理学、免疫学、核医学研究以及单克隆抗体的制备等。医学研究以及单克隆抗体的制备等。使用率居世界第三。使用率居世界第三。本讲稿第二十三页，共一百三十四页 2 2C57BLC57BL (1)来源来源 1921 1921年立陶年立陶(Little)(Little)育成育成C57BLC57BL。19371937年从年从C57BLC57BL分离出分离出C57BLC57BL6 6和和C57BLC57BL1010两个亚系。两个亚系。19851985年从年从OlaOla（日本（日本国立肿瘤研究所）引人中国。国立肿瘤研究所）引人中国。(2)(2)毛色毛色 黑色。黑色。本讲稿第二十四页，共一百三十四页(3)主

16、要特性主要特性 乳腺肿瘤自然发生率低，化学物质难以诱发乳乳腺肿瘤自然发生率低，化学物质难以诱发乳腺和卵巢肿瘤。腺和卵巢肿瘤。对放射物质耐受力强。对放射物质耐受力强。对结核杆菌敏感。对结核杆菌敏感。氨基甲乙酯处理后尾静脉注射引起肺部结核氨基甲乙酯处理后尾静脉注射引起肺部结核 嗜酒精性高，嗜酒精性高，肾上腺素类脂质浓度低。对百日咳组织胺易感因子敏感。肾上腺素类脂质浓度低。对百日咳组织胺易感因子敏感。常被常被认作认作“标准标准”的近交系，为许多突变基因提供遗传背景。的近交系，为许多突变基因提供遗传背景。(4)(4)主要用途主要用途 肿瘤学、免疫学、遗传学研究。肿瘤学、免疫学、遗传学研究。本讲稿第二十

17、五页，共一百三十四页3 3C3HC3H (1)(1)来源来源 1920 1920年，美国的斯特朗年，美国的斯特朗(Strong)(Strong)用用贝格贝格(Bagg)(Bagg)白化雌性小鼠与乳腺肿瘤高发株白化雌性小鼠与乳腺肿瘤高发株DBADBA雄性小鼠杂交，再经近交培育而获得。雄性小鼠杂交，再经近交培育而获得。C3HC3HHeHe于于19851985年从年从OlaOla引人中国。引人中国。(2)(2)毛色毛色 野鼠色偏红（带有野鼠色偏红（带有mgmg基因基因(mahogany(mahogany，mg2mg2号染色体，隐性号染色体，隐性)。本讲稿第二十六页，共一百三十四页 (3)(3)主要特

18、性主要特性 乳腺癌发病率高，乳腺癌发病率高，6 61010月龄雌性小鼠月龄雌性小鼠乳腺癌自然发生率达乳腺癌自然发生率达8585100100，乳腺癌通过乳汁而，乳腺癌通过乳汁而不是胎盘途径传播。不是胎盘途径传播。1414月龄雌性小鼠肝癌发生率为月龄雌性小鼠肝癌发生率为8585。补体活性高；干扰素产量低。补体活性高；干扰素产量低。仔鼠下痢症感染率高。仔鼠下痢症感染率高。对狂犬病病毒敏感。对狂犬病病毒敏感。雄性小鼠对氨气、氯仿、松节油雄性小鼠对氨气、氯仿、松节油等甚为敏感，病死率高。等甚为敏感，病死率高。(4)(4)主要用途主要用途 主要用于肿瘤学、生理学、核医学和主要用于肿瘤学、生理学、核医学和免

19、疫学的研究。免疫学的研究。本讲稿第二十七页，共一百三十四页4DBA/2 (1)(1)来源来源 1909 1909年由立陶年由立陶(Little)(Little)在毛色分离实验中建在毛色分离实验中建立，为第一只近交系小鼠。立，为第一只近交系小鼠。1929192919301930年，建立了两年，建立了两个亚系：个亚系：DBADBA1 1，DBADBA2 2，目前常用的是，目前常用的是DBADBA2(DBA2(DBA2 2OlaOla及及DBADBA2N)2N)。DBADBAI I于于19771977年从年从LacLac引人中国，引人中国，DBADBA2 2OlaOla于于19851985年从年从O

20、laOla引人中国。引人中国。(2)(2)毛色毛色 淡棕色。淡棕色。本讲稿第二十八页，共一百三十四页 (3)DBA2 雌性小鼠乳腺肿瘤发生率，繁殖鼠雌性小鼠乳腺肿瘤发生率，繁殖鼠(经经产母鼠产母鼠)为为6666，处女鼠为，处女鼠为3 3。听源性癫痫发作，听源性癫痫发作，3535日龄日龄小鼠为小鼠为100100，5555日龄后为日龄后为5 5。雄性小鼠接触氯仿和乙雄性小鼠接触氯仿和乙二醇的氧化物，以及维生素二醇的氧化物，以及维生素K K缺乏时，病死率高。缺乏时，病死率高。白血病白血病的发生率，的发生率，DBADBA2 2OlaOla雌性小鼠为雌性小鼠为3434，雄性小鼠为，雄性小鼠为1818；而

21、而DBADBA2N2N雌性小鼠为雌性小鼠为6 6，雄性小鼠为，雄性小鼠为8 8。DBADBA2N2N的肝的肝癌发生率与饲料有关。癌发生率与饲料有关。(5)(5)主要用途主要用途 DBA/2 DBA/2常用于肿瘤学、遗传学和免疫学常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究。的研究。本讲稿第二十九页，共一百三十四页5 5A A 系系 (1)(1)来源来源 1921 1921年美国的斯特朗年美国的斯特朗 (Strong)(Strong)培育而培育而成。成。19731973年引入中国。年引入中国。(2)(2)毛色毛色 白化。白化。本讲稿第三十页，共一百三十四页(3)(3)主要特性主要特性 雌性小鼠乳腺肿瘤发生

22、率，繁殖鼠为雌性小鼠乳腺肿瘤发生率，繁殖鼠为30308080，处女鼠低于，处女鼠低于5 5。66月龄雌性小鼠月龄雌性小鼠4444有红斑狼疮有红斑狼疮(LE)(LE)细胞或抗核抗体阳性。补体未检出。细胞或抗核抗体阳性。补体未检出。未足月幼鼠进行胸腺未足月幼鼠进行胸腺切除术后，切除术后，8484出现矮小综合征。出现矮小综合征。对麻疹病毒高度敏感。对麻疹病毒高度敏感。(4)(4)主要用途主要用途 一般用作肿瘤学、免疫学研究，是目前国际上常用一般用作肿瘤学、免疫学研究，是目前国际上常用的品系之一。的品系之一。本讲稿第三十一页，共一百三十四页6 6AKRAKR (1)(1)来来源源 1928193619

23、281936用用A A系系杂杂交交培培育育出出高高发发白白血血病病株株小小鼠鼠。19751975年由英国引入中国。年由英国引入中国。(2)(2)毛色毛色 白化。白化。(3)(3)主主要要特特性性 为为高高发发白白血血病病株株小小鼠鼠，雌雌雄雄性性小小鼠鼠淋淋巴巴细细胞胞白白血血病病发发生生率率可可达达68689090。对对GraftGraft白白血血病病因因子子敏感。敏感。肾上腺类脂质肾上腺类脂质(类固醇类固醇)浓度低。浓度低。(4)(4)主主要要用用途途 用用于于白白血血病病、植植皮皮研研究究、染染发发剂剂毒毒性性研研究究等。等。本讲稿第三十二页，共一百三十四页7 7TATA1 1(津白津白

24、1 1号号)和和TATA2 2(津白津白2 2号号)(1)(1)来来源源 19551955年年天天津津医医学学院院将将市市售售杂杂种种白白化化小小鼠鼠经经近近交交培培育育而而成成TAlTAl。19631963年年又又将将昆昆明明种种小小鼠鼠经经近近交交培培育育而而成成TA2TA2。19851985年年被被国国际小鼠遗传命名委员会承认。际小鼠遗传命名委员会承认。(2)(2)毛色毛色 白化。白化。(3)(3)主主要要特特性性 TA1TA1为为自自发发低低乳乳腺腺癌癌系系；TA2TA2为为自自发发高高乳乳腺腺癌系，为乳腺癌癌系，为乳腺癌MA737MA737的宿主。的宿主。(4)(4)主要用途主要用途

25、 乳腺肿瘤的研究。乳腺肿瘤的研究。本讲稿第三十三页，共一百三十四页8615 (1)(1)来来源源 19611961年年5 5月月，中中国国医医学学科科学学院院血血液液病病研研究究所所用用该该所所饲饲养养的的昆昆明明种种白白化化雌雌性性小小鼠鼠与与前前苏苏联联引引进进的的C57BLC57BL血血研研雄雄性性小小鼠鼠杂杂交交，尔尔后后又又作作近近交交培培育育而而成成615615小小鼠鼠。19851985年被国际小鼠遗传命名委员会承认。年被国际小鼠遗传命名委员会承认。(2)(2)毛色毛色 深褐色或棕色。深褐色或棕色。本讲稿第三十四页，共一百三十四页 (3)(3)主主要要特特性性 88月月龄龄后后，开

26、开始始出出现现衰衰老老现现象象，其其表表现现为为肥肥胖胖、增增重重，最最大大体体重重雄雄性性小小鼠鼠为为40g40g以以上上，雌雌性性小小鼠鼠可可达达38g38g以以上上，被被毛毛蓬蓬松松、脱脱落落。自自发发肿肿瘤瘤发发生生率率：低低白白血血病病、低低乳乳腺腺癌癌、高高肺肺腺腺癌癌。对对津津638638白白血血病病病病毒敏感。毒敏感。(4)(4)主要用途主要用途 用作白血病、肿瘤、免疫等研究。用作白血病、肿瘤、免疫等研究。本讲稿第三十五页，共一百三十四页(二二)封闭群封闭群1昆明种小鼠昆明种小鼠(Kunming(Kunming，KM)KM)(1)(1)来来源源 19261926年年美美国国洛洛

27、克克菲菲勒勒(Rockefeller)(Rockefeller)研研究究所所的的克克雷雷尔尔勒勒林林可可(ClaraLynch)(ClaraLynch)培培育育成成功功瑞瑞士士(Swiss)(Swiss)种种小小鼠鼠。19461946年年，我我国国从从印印度度哈哈夫夫金金(Haffkine)(Haffkine)研研究究所所将将SwissSwiss小小鼠鼠引引入入云云南南昆昆明明，19501950年年由由昆昆明明空空运运引引人人北北京京生生物物制制品品所所，19541954年推广到全国各地。年推广到全国各地。(2)(2)毛色毛色 白色白色 本讲稿第三十六页，共一百三十四页(3)(3)主主要要特特

28、性性 繁繁殖殖率率和和成成活活率率高高。雌雌性性小鼠乳腺肿瘤发生率为小鼠乳腺肿瘤发生率为2525。(4)(4)主主要要用用途途 广广泛泛用用于于药药物物筛筛选选、药药效效评评价价、毒毒理理、免免疫疫、肿肿瘤瘤、病病毒毒和和细细菌菌学学的的研研究究，以及生物制品、药品的检定。以及生物制品、药品的检定。本讲稿第三十七页，共一百三十四页2 2NIHNIH(1)来源来源 由美国国立卫生研究院由美国国立卫生研究院(NIH)(NIH)培育而成。培育而成。(2)(2)毛色毛色 白色。白色。(3)(3)主主要要特特性性 繁繁殖殖力力强强，产产仔仔成成活活率率高高，雄雄性性好好斗斗，容容易易致残。免疫反应敏感性

29、比昆明种小鼠强。致残。免疫反应敏感性比昆明种小鼠强。(4)(4)主要用途主要用途 常用于药效、毒理研究和生物制品的检常用于药效、毒理研究和生物制品的检定。定。本讲稿第三十八页，共一百三十四页3 3ICR(ICR(又称又称Swiss Hauschka)Swiss Hauschka)(1)(1)来来源源 为为美美国国豪豪斯斯卡卡(Hauschka)(Hauschka)研研究究所所饲饲养养的的瑞瑞士士种种小小鼠鼠。后后由由美美国国肿肿瘤瘤研研究究所所（Institute Institute of of Cancer Cancer Research)Research)分分送送各各地地，取取名名为为IC

30、RICR。19731973年由日本国立肿瘤研究所引人中国。年由日本国立肿瘤研究所引人中国。(2)(2)毛色毛色 白色。白色。(3)(3)主要特性主要特性 繁殖力强。是进行免疫药物筛选、复制病理模型较常繁殖力强。是进行免疫药物筛选、复制病理模型较常用的实验动物；其外周血象和骨髓细胞具有良好的稳定性，是血用的实验动物；其外周血象和骨髓细胞具有良好的稳定性，是血液学实验用的良好动物。液学实验用的良好动物。(4)(4)主要用途主要用途 免疫、行为、微生物、微循环、药动学等方面的研究。免疫、行为、微生物、微循环、药动学等方面的研究。本讲稿第三十九页，共一百三十四页4 4LACALACA(1)来来源源 1

31、9351935年年英英国国卡卡尔尔沃沃尔尔斯斯(Carworth)(Carworth)公公司司由由美美国国洛洛克克菲菲勒勒(Rockefeller)(Rockefeller)研研究究所所引引进进，经经2020代代近近交交培培育育后后，采采用用随随机机交交配配繁繁殖殖，命命名名为为CFWCFW。后后又又被被引引入入英英国国实实验验动动物物中中心心(Lac)(Lac)，改改名名为为LACALACA。19731973年年由由英国实验动物中心引入中国。英国实验动物中心引入中国。(2)(2)毛色毛色 白色。白色。(3)(3)主要用途主要用途 肿瘤、免疫、辐射等肿瘤、免疫、辐射等本讲稿第四十页，共一百三十

32、四页(三三)杂交群杂交群 AKD2F1 AKR X DBA/2 BA2GF1 C57BL X A2G BCF1 C57BL X BALBc 本讲稿第四十一页，共一百三十四页(四四)突变系突变系 突突变变系系动动物物(mutant(mutant strain strain animal)animal)是是指指由由自自然然变变异异或或人人工工致致畸畸，使使正正常常染染色色体体上上的的基基因因发发生生突突变变，而而具具有有某某种种遗遗传传缺缺陷陷或或某某种种独独特特遗遗传传特特点点的的动动物物，如如裸裸小小鼠鼠、SCIDSCID小小鼠鼠、快速老化模型小鼠等。、快速老化模型小鼠等。本讲稿第四十二页，共

33、一百三十四页1 1裸小鼠裸小鼠(nudemice)(nudemice)(1)(1)来来源源 19621962年年英英国国克克里里斯斯特特(Crist)(Crist)在在非非近近交交系系的的小小鼠鼠中中偶偶然然发发现现有有个个别别无无毛毛小小鼠鼠，并并伴伴有有先先天天性性胸胸腺腺发发育育不不良良，称称为为裸裸小小鼠鼠(nudemice)(nudemice)，用用“nu”“nu”表表示示裸裸基基因因符符号号。19691969年年丹丹麦麦的的里里加加尔尔德德(Rygaard)(Rygaard)首首次次将将人人结结肠肠癌癌移移植植到到裸裸小小鼠鼠并并获获得得成成功功，为为免免疫疫缺缺陷动物的研究和应用

34、开创了新局面。陷动物的研究和应用开创了新局面。本讲稿第四十三页，共一百三十四页(2)2)特征：无毛、裸体、无胸腺。特征：无毛、裸体、无胸腺。常常用用裸裸小小鼠鼠品品系系：BALBBALBc-nuc-nu、NIHnuNIHnu、NC-NC-nunu、Swiss-nuSwiss-nu、C3H-nuC3H-nu、C57BL-nuC57BL-nu等。等。(3)(3)主要用途：可诱发多种癌变，发癌率高达主要用途：可诱发多种癌变，发癌率高达9595，从而为研究人类癌症的发生、发展规律、，从而为研究人类癌症的发生、发展规律、筛选抗癌药物及防治癌症提供良好的模型。筛选抗癌药物及防治癌症提供良好的模型。广泛用于

35、肿瘤学、免疫学、毒理学、器官移广泛用于肿瘤学、免疫学、毒理学、器官移植等实验研究。植等实验研究。本讲稿第四十四页，共一百三十四页2 2SCIDSCID小鼠小鼠 SCID(severecombinedimmunedeficiencySCID(severecombinedimmunedeficiency，SClD)SClD)小小鼠鼠即即严严重重联联合合免免疫疫缺缺陷陷小小鼠鼠。19831983年年由由美美国国的的波波斯斯玛玛M MJ(Bosma J(Bosma M MJ)J)首首先先从从C CB-17B-17近近交交系系小小鼠鼠中中发发现现，位位于于1616号号染染色色体体，单单个个隐隐性性基基因

36、因发发生生突突变变所所致致。19881988年从美国年从美国JaxJax实验室引入我国。实验室引入我国。本讲稿第四十五页，共一百三十四页(2)主主要要特特性性 SCIDSCID小小鼠鼠外外观观与与普普通通小小鼠鼠无无异异，体体重重发发育育正正常常。惟惟胸胸腺腺、脾脾、淋淋巴巴结结的的重重量量不不足足正正常常小小鼠鼠重重量量的的1/31/3。胸胸腺腺、脾脾、淋淋巴巴结结中中的的T T淋淋巴巴细细胞胞和和B B淋淋巴巴细细胞胞大大大大减减少少，细细胞胞免免疫疫和和体体液液免免疫疫功功能能缺缺陷陷；但但巨巨噬噬细细胞胞和和NKNK细细胞胞功功能能未未受受影影响响。骨骨髓髓结结构构正正常常，外外周周血

37、血中中的的白白细细胞胞和和淋淋巴巴细细胞胞减减少少。容容易易死死于于感感染染性性疾疾病病，必必须须饲饲养养在在屏屏障环境中。障环境中。(3)(3)主要用途主要用途 广泛应用于免疫细胞分化和功能的研究，异种免广泛应用于免疫细胞分化和功能的研究，异种免疫功能重建，单克隆抗体制备，人类自身免疫性疾病和免疫缺疫功能重建，单克隆抗体制备，人类自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病的研究，病毒学和肿瘤学研究等。陷性疾病的研究，病毒学和肿瘤学研究等。本讲稿第四十六页，共一百三十四页3 3快速老化模型小鼠快速老化模型小鼠(SAM)(SAM)(1)来来源源 日日本本京京都都大大学学胸胸部部疾疾患患研研究究所所老老化化生

38、生物物研研究究室室竹竹田田俊俊男男教教授授，用用2020年年时时间间精精心心培培育育成成功功快快速速老老化化模模型型小小鼠鼠(senescence(senescence acceleratea acceleratea mousemouse，SAM)SAM)。目目前前已已由由天天津津中医学院老年病研究所引进和繁育。中医学院老年病研究所引进和繁育。本讲稿第四十七页，共一百三十四页(2)(2)主主要要特特性性 SAMSAM系系列列中中的的一一个个品品系系在在4 46 6月月龄龄以以前前与与普普通通小小鼠鼠的的生生长长一一样样，4 46 6月月龄龄以以后后则则迅迅速速出出现现老老化化诸诸特特征征。如如

39、脑脑、视视器器、心心、肺肺、肾肾、皮皮肤肤等等器器官官老老化化，血血液液、免免疫疫和和抗抗氧氧化化等系统老化，出现骨质疏松和老化淀粉样变。等系统老化，出现骨质疏松和老化淀粉样变。(3)(3)主主要要用用途途 该该小小鼠鼠是是研研究究老老年年病病的的理理想想动动物物模模型型，也是研究老化肾虚的自发性动物模型。也是研究老化肾虚的自发性动物模型。本讲稿第四十八页，共一百三十四页其他突变系小鼠其他突变系小鼠1.肌萎缩症小鼠：肌萎缩症小鼠：1414天，出现后肢拖地现象，进行性肌衰弱和广泛天，出现后肢拖地现象，进行性肌衰弱和广泛性肌萎缩，无繁殖力。性肌萎缩，无繁殖力。2.2.肥胖症小鼠：出生肥胖症小鼠：出

40、生3-43-4周龄，重要脏器周围出现脂肪沉积，周龄，重要脏器周围出现脂肪沉积，4Week4Week体重迅速增加，是正常的体重迅速增加，是正常的3 3倍，可达倍，可达60g60g，与人的肥胖症相似，有，与人的肥胖症相似，有不育、高血糖等症状。不育、高血糖等症状。3.3.侏儒症小鼠：比正常鼠体型小，短鼻、短尾、成熟时体积约侏儒症小鼠：比正常鼠体型小，短鼻、短尾、成熟时体积约为正常的为正常的1/41/4，8Week8Week体重体重8-10g8-10g，两性均不育，缺少脑下垂，两性均不育，缺少脑下垂前叶的生长素和促甲状腺素，可供内分泌研究。前叶的生长素和促甲状腺素，可供内分泌研究。本讲稿第四十九页，

41、共一百三十四页4.糖尿病小鼠：出生糖尿病小鼠：出生3-4周龄体重增加，血糖高达周龄体重增加，血糖高达11.1mmol以以上。上。5.无毛症小鼠：无毛症小鼠：14d左右，上眼睑，下腭部、四肢、脚趾背左右，上眼睑，下腭部、四肢、脚趾背部等处开始脱毛，接着尾下，逐渐扩及全身，形似裸鼠，保部等处开始脱毛，接着尾下，逐渐扩及全身，形似裸鼠，保留有胡须，有的六周后又有毛再生，留有胡须，有的六周后又有毛再生，6月，胸腺皮质萎缩，月，胸腺皮质萎缩，免疫功能降低，雌不育、母性差。可供皮肤放射研究用。免疫功能降低，雌不育、母性差。可供皮肤放射研究用。本讲稿第五十页，共一百三十四页三、在生物医学研究中的应用三、在生

42、物医学研究中的应用(一一)药理毒理研究药理毒理研究1药物安全性评价试验药物安全性评价试验 小小鼠鼠常常用用于于药药物物的的急急性性、亚亚急急性性、慢慢性性毒毒性性试试验验以以及及半半数数致致死死量量、最最大大耐耐药药量量的的测测定定等等，“三致三致”试验也常用小鼠进行。试验也常用小鼠进行。2 2生物制品的检定生物制品的检定 小鼠广泛地应用于血清、疫苗等生物制品的检定，各种药物的效价测定。小鼠广泛地应用于血清、疫苗等生物制品的检定，各种药物的效价测定。3 3药物筛选药物筛选 普筛、定向筛选普筛、定向筛选4 4药效学评价试验药效学评价试验:小小鼠鼠在在氢氢氧氧化化铵铵雾雾剂剂刺刺激激下下有有咳咳嗽

43、嗽反反应应，可可利利用用此此特特性性研研究究镇镇咳咳药药物物，因因而而，小小鼠鼠是是研研究镇咳药的首选动物。究镇咳药的首选动物。用听源性癫痫小鼠评价抗痉挛药物；用听源性癫痫小鼠评价抗痉挛药物；用小鼠热板技术和扭体试验评价止痛药；用小鼠热板技术和扭体试验评价止痛药；小小鼠鼠对对吗吗啡啡的的反反应应与与一一般般动动物物相相反反，表表现现为为兴兴奋奋。雌雌激激素素能能终终止止大大鼠鼠和和小小鼠鼠的的早早期期妊妊娠娠，但但不不能能终终止止人的妊娠。人的妊娠。本讲稿第五十一页，共一百三十四页(二二)肿瘤学研究肿瘤学研究 1 1自发肿瘤自发肿瘤 AKRAKR小小鼠鼠白白血血病病发发病病率率为为9090，C

44、3HC3H小小鼠鼠的的乳乳腺腺癌癌发发病病率率高高达达9090一一100100。小小鼠鼠的的自自发发肿肿瘤瘤从从肿肿瘤瘤发发生生学学上上来来看看，与与人人体体肿肿瘤瘤相相近近，所所以常选用小鼠的自发肿瘤进行抗癌药物的筛选。以常选用小鼠的自发肿瘤进行抗癌药物的筛选。2 2诱发性肿瘤诱发性肿瘤 小小鼠鼠对对致致癌癌物物敏敏感感，可可诱诱发发各各种种肿肿瘤瘤模模型型，如如用用甲甲基基胆胆蒽蒽诱诱发发小小鼠鼠胃胃癌癌和和宫宫颈颈癌癌，用用二二乙乙基基亚亚硝硝胺胺诱诱发发小小鼠鼠肺肺癌癌等等，用用于于肿肿瘤瘤防防治治的的实实验验研究。研究。3.3.移植性肿瘤移植性肿瘤 动物源性：腹水瘤、各种肉瘤等，常用

45、近交系小鼠。动物源性：腹水瘤、各种肉瘤等，常用近交系小鼠。人源性：人源性：胸胸腺腺严严重重缺缺陷陷的的裸裸小小鼠鼠可可接接受受人人类类各各种种肿肿瘤瘤细细胞胞的的植植入入，成成为为活活的的癌癌细细胞胞“试管试管”。本讲稿第五十二页，共一百三十四页(三三)遗传学研究遗传学研究 1遗传学分析遗传学分析 小小鼠鼠毛毛色色常常被被用用作作遗遗传传学学分分析析中中的的遗遗传传标标记记及及品品种种品品系系鉴鉴定的依据。定的依据。2基因研究基因研究 利利用用转转基基因因小小鼠鼠可可以以进进行行基基因因功功能能、表表达达和和调调节节方方面面的的研研究究，探索疾病的分子遗传学基础和基因治疗的可能性。探索疾病的分

46、子遗传学基础和基因治疗的可能性。3遗传性疾病动物模型遗传性疾病动物模型 如小鼠黑色素病、白化病、家族性肥胖、遗传性贫血等，均如小鼠黑色素病、白化病、家族性肥胖、遗传性贫血等，均与人发病相似，可作为研究人类遗传性疾病的动物模型。与人发病相似，可作为研究人类遗传性疾病的动物模型。本讲稿第五十三页，共一百三十四页(四四)病原体所致疾病的研究病原体所致疾病的研究1病毒性疾病病毒性疾病 小小鼠鼠脊脊髓髓灰灰质质炎炎、流流行行性性感感冒冒、狂狂犬犬病病、脑脑炎炎等等疾疾病的病原体敏感，可用作上述疾病的研究。病的病原体敏感，可用作上述疾病的研究。2 2细菌性疾病细菌性疾病 小小鼠鼠可可用用于于沙沙门门菌菌病

47、病、钩钩端端螺螺旋旋体体病病等等细细菌菌性性疾疾病病的的实验研究。实验研究。本讲稿第五十四页，共一百三十四页3寄生虫疾病寄生虫疾病 小鼠宜作血吸虫、疟原虫等寄生虫疾病的研究。小鼠宜作血吸虫、疟原虫等寄生虫疾病的研究。4动物模型动物模型 小小鼠鼠对对多多种种病病原原体体敏敏感感，如如将将麻麻风风杆杆菌菌接接种种于于免免疫疫功功能能低低下下或或缺缺陷陷小小鼠鼠的的足足垫垫或或耳耳部部，可可造造成成此此病病的的动动物物模模型型，用用以以研研究究麻麻风风杆杆菌的生物学性状和评价抗麻风药物的药效等。菌的生物学性状和评价抗麻风药物的药效等。本讲稿第五十五页，共一百三十四页(五五)免疫学研究免疫学研究 使使

48、用用BALB/C BALB/C AKR AKR C57BLC57BL等等小小鼠鼠可可进进行行单单克克隆隆抗抗体体的的制制备备而而研研究究，利利用用裸裸鼠鼠进进行行免免疫学的研究。疫学的研究。本讲稿第五十六页，共一百三十四页(六六)老年病研究老年病研究 小小鼠鼠寿寿命命短短、个个体体差差异异小小、价价廉廉易易得得，在在老老年年病病实实验验研研究究中中的的使使用用仅仅次次于于大大鼠鼠。用用于于老老年年病病的的发发病病机机制制、表表现现以以及及 防防 治治 的的 研研 究究。快快 速速 老老 化化 模模 型型 小小 鼠鼠(senescence(senescence accelerated accel

49、erated mousemouse，SAM)SAM)；该该小小鼠鼠是是研研究究老老年年病病的的理理想想动物模型，目前已由天津中医学院老年病研究所引进。动物模型，目前已由天津中医学院老年病研究所引进。本讲稿第五十七页，共一百三十四页（七）血虚证动物模型（七）血虚证动物模型失血性、溶血性、再障性、营养不良性血虚动物失血性、溶血性、再障性、营养不良性血虚动物本讲稿第五十八页，共一百三十四页第二节第二节 大大 鼠鼠本讲稿第五十九页，共一百三十四页一、大鼠的生物学特征一、大鼠的生物学特征（一）（一）外观形态外观形态 大鼠外观与小鼠相似，但体型较大。成年雄大鼠外观与小鼠相似，但体型较大。成年雄性大鼠身体前

50、部比后部大，雌性大鼠身体相对瘦性大鼠身体前部比后部大，雌性大鼠身体相对瘦长，后部比前部大，头部尖小。大鼠尾部被覆短长，后部比前部大，头部尖小。大鼠尾部被覆短毛和环状角质鳞片。毛和环状角质鳞片。本讲稿第六十页，共一百三十四页本讲稿第六十一页，共一百三十四页（二）内脏形态（二）内脏形态1消化系统消化系统齿齿:门齿终生生长，外露，口腔后部因有硬腭门齿终生生长，外露，口腔后部因有硬腭 和软腭存在，鼻后孔后移直接通向喉咽，空和软腭存在，鼻后孔后移直接通向喉咽，空气与食物的通道在咽腔交叉。气与食物的通道在咽腔交叉。该解剖特点使该解剖特点使大鼠在口腔充满食物时，仍可进行呼吸。大鼠在口腔充满食物时，仍可进行呼