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1、药理学小结（笔记整理）药理重点在于每种药的作用机制、药理作用及临床应用和不良反应；一、胆碱受体激动药及作用于胆碱脂酶的药1、毛果芸香碱的药理作用、临床用途、不良反应、注意事项。药理作用：（1）直接兴奋M受体，尤其对眼和腺体的作用较明显。（2）汗腺、唾液腺分泌。（3）对眼的作用：缩瞳（兴奋瞳孔括约肌）、眼内压降低、调节痉挛（睫状肌收缩，晶状体变厚，使近物清晰）。临床应用：（1）青光眼（降低眼内压）（2）虹膜炎（与扩瞳药合用，防止虹膜与晶状体粘连）不良反应：（1）消化道反应（2）汗腺分泌、流涎、哮喘（3）视力模糊、眼痛、头痛注意事项：（1）滴眼注意防止药物的全身吸收（2）中毒时用可用阿托品对抗2、
2、新斯的明的药理作用、临床用途、不良反应、注意事项。药理作用：（1）兴奋骨骼肌（2）兴奋平滑肌（胃肠，膀胱）（3）心脏抑制临床用途：（1）重症肌无力症（2）术后腹气胀和尿潴留（3）阵发性室上性心动过速不良反应及注意事项：（1）过量可引起“胆碱能危象”（2）禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻、心绞痛、尿路梗阻等二、胆碱受体阻断药1、阿托品药理作用、临床用途、禁忌证药理作用：阿托品的作用随剂量的增加依次是：抑制腺体分泌、对眼的作用、松弛内脏平滑肌、心脏的作用、扩张血管、兴奋中枢神经（1）腺体随剂量增加依次抑制唾液腺、汗腺、支气管腺体、胃腺的分泌（2）眼扩瞳（阻断瞳孔括约肌M受体）、眼内压升高、调节麻痹（
3、近物模糊）（3）内脏平滑肌解痉作用：对痉挛及过度活动的平滑肌作用明显（4）心血管系统心率（少量少数人减慢、大量加快）、房室传导加快、大剂量扩张小血管、改善微循环、对皮肤血管扩张作用明显（5）中枢神经系统12mg：兴奋延脑、大脑25mg：烦躁不安、多语、谵妄10mg：幻觉、定向障碍、共济失调、惊厥、呼吸麻痹持续大剂量：兴奋转为抑制，最终可致循环和呼吸衰竭临床应用：（1）抑制腺体分泌：麻醉前用药、内镜检查前用药、严重盗汗、流涎（2）眼科应用：治疗虹膜睫状体炎（松弛虹膜扩约肌及睫状肌）、眼底检查、验光配镜（3）解除平滑肌痉挛：胃肠绞痛、膀胱刺激症状；与度冷丁合用治疗胆绞痛、肾绞痛（4）抗心律失常：缓
4、慢型心律失常。（5）抗休克：感染性休克（解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环）（6）解救有机磷酸酯类中毒：急性有机磷类中毒的特异高效解毒药物禁忌症：（1）青光眼患者：增加眼内压（2）前列腺肥大患者：降低尿道和膀胱逼尿肌的张力和收缩强度，加重排尿困难。（3）休克伴有体温升高和心率快者。（4）儿童更为敏感。2、山莨菪碱、东莨菪碱特点三、肾上腺素受体激动药1、去甲肾上腺素的药理作用、临床用途。药理作用：（1）收缩血管：对小动脉、小静脉收缩明显；皮肤粘膜肾血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管；冠状动脉舒张；血压增加（2）兴奋心脏：微弱激动1受体，正性心力作用临床应用：（1）神经性休克早期：增加血压，保证
5、心、脑等重要器官的血供。（2）急性低血压症状：药物引起的低血压，例如氯丙嗪中毒时。（3）上消化道出血：1-3mg稀释后口服（局部缩血管作用）。2、肾上腺素的药理作用、临床用途。药理作用：（1）兴奋心脏：心肌收缩性，心率，传导加快，心输出量，心肌耗氧量（2）血管：皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前扩约肌等，以收缩为主；骨骼肌和肝脏以2为主，血管扩张；冠状动脉2激活，同时心脏兴奋，腺苷增加，引起冠脉扩张。（3）血压：（双重作用）低剂量脉压差；高剂量脉压差（4）平滑肌：激动支气管平滑肌2受体，解痉作用；同时激动支气管粘膜血管受体，收缩血管，减轻水肿。（5）提高机体代谢。临床应用：（1）心脏骤停（
6、2）过敏性休克（3）支气管哮喘：控制支气管哮喘的急性发作；禁用于心源性哮喘；对“阿司匹林哮喘”无效。（4）局部应用：加入普鲁卡因等局麻药中，使注射部位血管收缩，延缓局麻药的吸收，延长局麻时间；浸过肾上腺素的纱布用于出血的外伤表面如鼻粘膜和齿龈，收缩血管而止血。3、异丙肾上腺素的药理作用、临床用途。药理作用：（1）兴奋心脏：对心脏1受体具有强大的激动作用，正性肌力、正性速率、正性传导收缩压；兴奋窦房结心律失常。（2）扩张血管：激动骨骼肌血管受体，血管舒张。（3）影响血压：收缩压，舒张压，脉压差。（4）支气管平滑肌：激动受体，舒张支气管平滑肌；无血管收缩作用，不能消除粘膜水肿。（5）促进代谢：增加
7、组织耗氧量；促进脂肪和糖元分解。临床应用：（1）支气管哮喘：控制支气管哮喘急性发作。（2）房室传导阻滞：、度房室传导阻滞。（3）心脏骤停：室性心动过缓、严重房室传导阻滞、窦房结功能低下。4、掌握多巴胺、麻黄素的特点。多巴胺：主要激动、受体及外周多巴胺受体。药理作用：（1）兴奋心脏：加强心肌收缩力、增加心输出量，增加心率，并发心律失常者少。（2）影响血压：小剂量时，收缩压升高，扩张内脏（肾脏、肠系膜）血管，脉压升高；大剂量时血管收缩，外周阻力升高，舒张压升高。（3）增加尿量：肾血管扩张，肾小球滤过率增高；排钠利尿作用。临床应用：（1）抗休克：加强心肌收缩力；升高血压；改善内脏血供；增加尿量；主要
8、用于感染性、出血型、心源性休克，尤其适用于心肌收缩力降低，尿量减少的患者。（2）治疗急性肾功能衰竭。麻黄碱：药理作用：（1）直接作用：1、2、1、2；（2）间接作用；促进NA的释放；（3）性质稳定，口服有效，作用弱而持久。临床应用：防治支气管哮喘；缓解鼻塞；防治麻醉引起的低血压；荨麻疹及血管神经性水肿。四、肾上腺素受体阻断药1、酚妥拉明的药理作用、临床用途。药理作用：竞争性阻断受体，对1、2受体有相似的亲和力；拮抗去甲肾上腺素的型作用，使量效曲线平行右移。（1）舒张血管：小动脉、小静脉扩张外周阻力；静脉动脉（引起直立性低血压）；机制：阻断血管平滑肌1受体（2）兴奋心脏：表现为心肌收缩力，心率，
9、心输出量。a、血管舒张反射性兴奋交感神经，心率；b、阻断突触前膜2受体，促进NA释放，激动心脏1受体；c、阻断K+通道，Ca2+内流增加。（3）拟胆碱作用，兴奋胃肠平滑肌；组胺样作用，促进胃酸分泌；唾液腺和汗腺分泌增加。临床应用：（1）外周血管痉挛性疾病；（2）去甲肾上腺外漏：普鲁卡因+酚妥拉明；（3）嗜铬细胞瘤：诊断、高血压危象、术前准备；（4）休克：扩血管作用，改善微循环；（5）心肌梗塞和充血性心衰：不良反应：（1）拟胆碱作用：腹痛，腹泻，呕吐，诱发溃疡；胃炎、胃、十二指肠溃疡患者慎用。（2）扩血管作用：低血压；并可反射性兴奋心脏，心率加快，诱发心律失常或心绞痛；冠心病患者慎用。2、酚苄明
10、的药理作用、临床用途。药理作用：与受体形成牢固的共价键，非竞争性阻断；拮抗NA的型作用，使其效能下降。（1）作用强大，缓慢，持久（34天）；（2）扩张血管，降低外周阻力，血压下降，心率增加。临床应用：外周血管痉挛性疾病，休克、嗜铬细胞瘤。不良反应：体位性低血压，胃肠刺激症状。3、受体阻断剂的药理作用、临床用途。药理作用：（1）心脏：a、以1受体为主，与2受体和受体共存；b、心脏功能抑制：心肌收缩、心率、输出量（2）平滑肌：收缩支气管，增加气道阻力。临床应用：（1）高血压：抗高血压药4个一线用药之一（2）心律失常：室上性心动过速、窦性心动过速（3）心绞痛、心梗：降低心肌耗氧量（4）其他：治疗甲亢
11、辅助用药，控制心悸、心律失常、激动不安等现象不良反应：（1）心血管反应：加重房室传导阻滞，引起心动过缓；雷诺氏现象（2）诱发或加剧支气管哮喘（3）反跳现象：长期应用，受体上调，突然停药，使原病情加重。（4）低血糖反应：加重降糖药引起的低血糖反应。五、镇静催眠药苯二氮卓类药物的药理作用、作用机制、临床选择应用。药理作用与选择应用：1、抗焦虑：（1）小于镇静剂量，即呈良好抗焦虑作用显著改善紧张、忧虑、恐惧和失眠等症状；（2）治疗焦虑症的首选药（具有选择性高、安全范围大，作用持久、依赖性较小等优点）用于：各种原因引起的焦虑症。（1）持续性焦虑地西泮（长效）（2）间断性焦虑氯氮卓、劳拉西泮奥沙西泮三唑
12、仑等（短效）2镇静催眠：（1）一定剂量范围内，随剂量增大镇静催眠；（2）明显缩短入睡时间，显著延长睡眠时间，减少觉醒次数。特点：治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大；对REMS影响（缩短）小，停药引起REMS延长较轻；对肝药酶无诱导作用，不影响他药代谢；耐受性发生迟，依赖性、戒断症状较轻；思睡、运动失调等副作用轻。用于：失眠：暂时性失眠、间断性失眠，焦虑性失眠尤佳（1）入睡困难：短效类（三唑仑）；（2）早醒：长效类（地西泮）中效类（硝西泮、氟西泮、氯氮卓）3抗惊厥、抗癫痫：抑制惊厥、癫痫病灶的放电向周围皮层及皮层下扩散终止或减轻惊厥、癫痫发作。（1）小剂量：对抗戊四唑、印防己毒素引起的阵挛性惊
13、厥；（2）大剂量：对抗士的宁及电刺激引起的强直性惊厥；用于：惊厥：地西泮（首选）硝西泮、氯氮卓、奥沙西泮癫痫：大发作、持续状态地西泮iv（首选）；氯硝西泮，劳拉西泮；小发作硝西泮、氯硝西泮；肌阵挛性发作、婴儿痉挛氯硝西泮4、中枢性肌肉松驰：减轻大脑损伤后的肌肉僵直用于：（1）脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌强直；（2）关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查致肌肉痉挛5.其它：（1）短暂性记忆缺失（2）抑制心血管：血压下降、心率减慢 （较大剂量）作用机制：激动脑内不同部位的苯二氮卓受体产生作用，且与GABAA受体密切相关。依据： 放射自显影实验证明，脑内存在苯二氮卓结合位点，其分布为皮层（最密集）边
14、缘系统中脑脑干、脊髓。分布状况与中枢抑制性递质GABA的GABAA受体基本一致； 放射配体实验证明，苯二氮卓类能增强GABA与GABAA受体的亲和力； 电生理学实验证明，苯二氮卓类能增强GABA传递功能和突触抑制效应六、抗精神失常药氯丙嗪的药理作用，作用机制，临床应用及主要不良反应药理作用：1、对中枢神经系统的作用（1）对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用（机制：阻断D2受体，阻断脑干网状结构上行激活系统有关）（2）抗精神病作用（机制：主要阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统D2样受体）（3）镇吐作用（小剂量：阻断延脑催吐化学感受区；大剂量：则直接抑制呕吐中枢）（4）对体温调节的作用
15、：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降。（5）增强抑制药物的作用2、对植物神经系统的作用（1） 阻断a-肾上腺素受体（2） 阻断M-胆碱受体：作用较弱3、对内分泌系统的作用：抑制催乳素抑制因子、促性腺激素、生长激素、糖皮质激素。机制：阻断结节-漏斗系统通路D2受体临床应用：1、治疗精神病：对精神分裂症主要用于型，对型疗效差甚至加重病情2、治疗神经官能症：对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）3、呕吐和顽固性呃逆：多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐（对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效）4、低温麻醉和人工冬眠不良反应：1、一般不良
16、反应（1）中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力（2）心血管系统：体位性低血压，多见与年老伴动脉硬化、高血压患者（3）植物神经系统：M受体阻断，口干、便秘、眼压升高；受体阻断（4）内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢（5）局部刺激性强：宜深部肌注；静注，静脉炎2、锥体外系反应：阻断黑质纹状体通路DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进3、药源性精神失常4、惊厥与癫痫5、神经阻滞药恶性综合症：高烧、高血压、肌强直、意识障碍和自主神经功能紊乱，甚至死亡6、过敏反应7、中毒反应：昏睡、血压下降至休克，心肌损害，昏迷至死禁忌症：严重肝功能减退、昏迷、癫痫和青光眼患者禁用；老年伴动脉硬化、冠心病患者慎用。七、镇痛药1
17、、吗啡的药理作用、用途及不良反应。药理作用：1、中枢神经系统（1）镇痛：强而持久，各种疼痛，尤对持续性、慢性钝痛优于急性间断性锐痛，且不影响意识及其它感觉。（2）镇静、致欣快。成瘾的原因之一。（3）抑制呼吸：抑制呼吸中枢 降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性；抑制桥脑呼吸调整中枢。（4）镇咳：抑制延脑咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。（5）其他中枢作用：缩瞳、催吐、干扰体温调节中枢、抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素、促肾上腺皮质激素释放因子降低血浆LH、FSH、ACTH2、对平滑肌的影响（1） 消化道平滑肌：止泻，致便秘（不想吃，不想拉）（2） 胆道平滑肌：提高胆囊压（3） 其他平滑肌：提高输尿管、膀
18、胱括约肌张力,引起尿潴留及排尿困难；对抗催产素兴奋子宫,降低张力而延长产程；大剂量时促组胺释放，收缩支气管，诱发哮喘。3、心血管系统（1） 扩张动、静脉血管：血压,体位性低血压（2） 扩张脑血管：呼吸体内CO2分压CO2蓄积脑血管扩张，脑血流和颅内压（3） 扩张皮肤血管：脸颊、颈项、胸前皮肤发红,与促使组胺释放有关。4、免疫系统：抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子分泌；抑制NK细胞活性、抑制刀豆素A刺激T细胞增殖、抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放；抑制人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应。临床应用：1、镇痛（1） 短期应用：其他镇痛药无效时的各种急性锐痛（严重创伤、烧伤、手术等）；内脏平滑肌（
19、胆、肾）痉挛性绞痛宜合用解痉药，增效；心肌梗塞剧痛（镇痛、镇静、扩张血管既减轻病人焦虑情绪又缓解心脏负担），若血压下降忌用。（2） 长期应用：晚期癌肿疼痛。2、心源性哮喘：配以吗啡辅助治疗可获良效，伴休克、昏迷或严重肺功能不全时忌用。禁用于支气管哮喘3、止咳（无痰性干咳）：成瘾性强，一般不用4、止泻：急慢性消耗性腹泻（单纯性）；若伴细菌性感染，应加用抗菌药。不良反应：1、一般不良反应（1） 恶心、呕吐兴奋延脑催吐化学感受器（2） 眩晕扩张脑血管、颅内压增高（3） 排尿困难兴奋平滑肌（提高膀胱扩约肌张力）（4） 便秘回盲瓣和肛门阔约肌张力提高，消化液分泌减少（5） 胆绞痛oddi扩约肌痉挛（6）
20、 呼吸抑制；体位性低血压2、严重不良反应：耐受性及依赖性3、急性中毒：昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小、血压降低、缺氧、尿潴留；呼吸麻痹是主要致死原因禁忌症：（1） 分娩止痛、哺乳妇女止痛；（2） 支气管哮喘、肺心病（3） 颅脑损伤所致颅内压增高患者（4） 肝功能减退患者和婴幼儿2、哌替啶的药理作用、用途及不良反应。药理作用：1、对中枢系统作用：镇痛：持续时间短（2-4小时），镇痛效力弱（吗啡的1/71/10），镇静、致欣快、抑制呼吸、扩张血管与吗啡相等（等效剂量下）。另：对延脑CTZ有兴奋作用，并能增加前庭器官的敏感性，易致眩晕、恶心、呕吐。2、平滑肌：（1）能中度提高胃肠道平滑肌及括约肌张
21、力，减少推进性蠕动，但因作用时间短，故不引起便秘，也无止泻作用。（2）轻度兴奋子宫，不对抗催产素兴奋子宫平滑肌作用，对产程无影响（3）治疗量对支气管平滑肌无影响，几无镇咳作用3、心血管系统：作用与吗啡相同临床应用：1、镇痛：吗啡代用品，用于外伤、癌症晚期和手术后疼痛，另可用于分娩止痛（临产前2-4h内不宜应用）。2、麻醉前给药及人工冬眠：与氯丙嗪，异丙嗪组成冬眠合剂3、心源性哮喘的辅助治疗：作用和机制同吗啡不良反应：1、与吗啡相似2、急性中毒时偶有震颤、肌痉挛反射性亢进甚至惊厥等，解救时可配以抗惊厥药。3、禁忌症同吗啡3、掌握喷他佐辛的作用特点及临床用途。作用特点：1、激动 、受体，阻断受体；
22、成瘾性很小，已列入非麻醉药物。2、镇痛作用为吗啡的1/33、30mg下，呼吸抑制为吗啡的1/2;（增大量，不加深）4、镇静作用弱，且大于60mg时烦躁不安（）5、胃肠道平滑肌、胆道扩约肌作用弱6、大剂量提高血浆NE水平，心率加快，血压升高临床用途：各种慢性剧痛和手术后疼痛。八、解热镇痛抗炎药1、解热镇痛抗炎药的共同药理作用及作用机制。药理作用：1、解热作用：使发热病人的体温降至正常，而对正常体温几无影响。2、镇痛作用:（1）中等程度的慢性钝痛：头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、月经痛等（2）对创伤引起的剧痛和内脏平滑肌绞痛无效（3）对疼痛的情绪反应很小，没有欣快现象，对呼吸亦无抑制作用（4）
23、不产生耐受性和依赖性3、抗炎和抗风湿作用（苯胺类几无此作用）（1）有效减轻炎症的红、肿、热、痛等反应，故能明显的缓解风湿和类风湿性关节炎的症状（2）不能根除病因（3）不阻止病情进展或合并症发生作用机制：1、解热作用：解热镇痛药抑制内热原促进PG合成，使PG合成，体温调定点恢复至正常水平：PG释放，体温；不能对抗PG直接引起的发热，能对抗内热原引起的发热。2、镇痛作用：解热镇痛抗炎药抑制炎症局部PG合成，因而对此类由致痛化学物质导致的慢性钝痛有较好的止痛效果；而对创伤引起及内脏平滑肌痉挛等直接刺激痛觉末梢引起的锐痛多无效。3、抗炎和抗风湿作用：（1）通过抑制COX，抑制炎症反应时PG的合成，消除
24、其致炎和降低血管对其他致炎物质敏感性，而缓解炎症反应；（2）抑制其他致炎介质（白细胞整合素）、细胞粘附分子（血管内皮粘附分子、血管细胞粘附分子等）活性表达，减轻炎症反应。2、阿司匹林的作用特点、临床应用及常见不良反应。作用特点及临床应用：1、解热镇痛作用（较强）：降低发热体温至正常，对正常体温一般无明显影响；对中、轻度体表疼痛尤其是炎性疼痛有明显镇痛效果。2、抗炎抗风湿作用（较强）：对急性风湿热病疗效迅速、确切，1-2天明显好转。3、抑制血小板聚集，抗血栓形成：TXA2是血小板释放ADP和血小板聚集的诱导剂，它可以直接诱发血小板释放ADP，进一步加速血小板聚集的过程。血栓的形成与血小板聚集有关
25、。阿司匹林可以抑制TXA2合成。每天给于小剂量的阿司匹林可防治血栓性疾病。用于：（1）缺血性心脏病 （冠状动脉硬化-心绞痛）、 进展性心肌梗塞（能降低病死率及再梗塞率）（2）一过性脑缺血发作（预防脑血栓形成）（3）手术后有静脉血栓形成倾向者4、其他：老年性痴呆（COX-2过度表达与老年性痴呆有关）；妊娠高血压综合症及先兆子痫（TXA2/PGI2比值增高有关）。不良反应及注意事项：1、胃肠反应：最常见，上腹部不适，恶心、呕吐；胃溃疡及无痛性胃出血。胃溃疡者禁用2、凝血障碍：出血倾向多见。（预防：维生素K）3、水杨酸反应：（剂量过大）头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力减退等，严重时出现酸碱平衡失
26、调，精神失常，总称为水杨酸反应。处理：停药，静滴碳酸氢钠注射液，碱化尿液，加速从尿中排泄。4、过敏反应：（1）荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克（2）阿司匹林哮喘禁用：哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹患者。5、瑞夷综合征（Reyes syndrome）：可能与抑制体内干扰素形成，机体抗病毒能力下降，造成一系列代谢紊乱有关。虽少见，但可致死。药物相互作用：1、与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠及糖皮质激素等合用增强上述药物作用。2、增强甲氨蝶呤、呋塞米的毒性。3、碱性药物可降低阿司匹林疗效；酸性药物可使其血药浓度增加。4、与其他非甾体类抗炎药合用，后者血药水平降低，胃肠不良反应增加。九
27、、利尿和脱水药1、常用利尿药呋塞米的药理作用、作用机制、作用特点、临床应用及重要不良反应。药理作用、机制及特点：1、利尿作用，特点：迅速、强大、短暂。机制：（1）作用于髓袢升枝粗段；（2）特异性地竞争Na+-K+-2Cl-同向转运系统的Cl-结合部位，抑制NaCl重吸收；（3）降低肾的稀释与浓缩功能。2、扩张血管，增加肾脏血流量（1）增加髓质的血流量，对急性肾衰有利。（2）扩张小静脉，减轻心脏后负荷，减轻肺水肿。临床应用：1、严重水肿：心、肝、肾2、急性肺水肿和脑水肿3、防治急性肾功能衰竭（禁用于无尿肾衰）4、高钙血症：抑制钙再吸收5、加速毒物排泄不良反应：1、水和电解质紊乱：过度利尿（主要表
28、现：低血容量，低血钾，低血钠，低氯性碱血症）2、耳毒性：听力减退或暂时耳聋；避免与氨基甙类的药物合用。3、高尿酸血症4、胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹部不适，大剂量时尚可出现胃肠出血。5、过敏反应：过敏性皮炎、间质性肾炎等。少数病人可发生粒细胞、血小板减少、嗜酸细胞增多等。2、常用利尿药氢氯噻嗪的药理作用、作用机制、作用特点、临床应用及重要不良反应。药理作用、机制及特点：1、利尿作用，特点：中效机制：作用于远曲小管近端，抑制Na+-Cl-同向转运系统，减少NaCl的再吸收，降低尿的稀释；轻度抑制碳酸酐酶，抑制H+-Na+交换。2、抗利尿作用（抗尿崩症作用）：机制未完全阐明，可能（1）抑制磷酸二酯
29、酶远曲小管和集合管细胞内cAMP含量增加该段对水的通透性提高尿量减少。（2）排Na+，血浆渗透压降低口渴感减轻饮水减少。3、降压作用：为基础降压药。临床应用：1、水肿：用于各种原因引起的水肿，同时注意补钾。2、高血压：为其治疗的基础用药。3、尿崩症：用于轻度尿崩症。不良反应：1、电解质紊乱：常见低血钾，合用留钾利尿药可防治。2、高糖血症：抑制胰岛素分泌，糖尿病患者慎用。3、高尿酸血症：增加近曲小管对尿酸的再吸收，痛风患者慎用。4、其他：过敏等3、常用利尿药螺内酯的药理作用、作用机制、作用特点、临床应用及重要不良反应。药理作用、机制及特点：利尿作用，特点：慢、弱、久。机制：结构与醛固酮相似，可与
30、远曲小管和集合管靶细胞的醛固酮受体结合，对抗醛固酮的保钠排钾作用，呈现排钠留钾作用，产生利尿。（1）只对醛固酮增多有用；（2）抑制Na+-K+交换，减少Na+的再吸收和钾的分泌，表现出排Na+留K+作用。临床应用：主要用于治疗与醛固酮增多有关的顽固性水肿或腹水。如慢性充血性心衰、肾病综合症、肝硬化等引起的水肿或腹水。临床应用疗效差，常与噻嗪类合用。不良反应：长期单独应用，可引起高血钾症。肾功能不全时尤应慎用；性激素样副作用，停药后可恢复。十、抗心律失常药1、抗心律失常药的分类和基本作用。基本作用：1、降低自律性：减慢相自动除极速度、上移阈电位、增加最大舒张电位、延长动作电位时程2、减少后除极和
31、自发活动（1）早后除极：Ca2+内流所致钙拮抗药（2）迟后除极：细胞内Ca2+过多和短暂Na+内流钙拮抗药+ Na+通道阻滞药。3、改变膜反应性而改变传导（1）增强膜反应性改善传导取消单向阻滞折返激动（2）减弱膜反应性减慢传导单向阻滞变为双向阻滞折返4、改变及而减少折返：（1）延长APD、ERP，而以延长ERP更为显著，为绝对延长ERP；（2）缩短APD、ERP，而以缩短APD更为显著，为相对延长ERP；（3）使相临细胞不均一的ERP趋向均一化。分类：类药钠通道阻滞药类适度阻钠奎尼丁、普鲁卡因胺等类轻度阻钠利多卡因、苯妥英钠等类重度阻钠氟卡尼、普罗帕酮等类药肾上腺素受体阻断药普萘洛尔类药选择性
32、延长复极过程的药胺碘酮类药钙拮抗药维拉帕米其他类药：腺苷2、奎尼丁药理作用机制。药理作用：1、降低自律性：抑制a内流相除极速率自律性抑制异位起搏点2、减慢传导：抑制相a内流传导单向变双向传导阻滞消除折返激动3、延长有效不应期：抑制相外流和均延长（更明显）中断预防折返4、抑制心肌收缩力（弱）5、其他：抗M胆碱；受体阻断作用临床应用：为广谱抗心律失常药，可治疗各种快速型心律失常。1、辅助房颤、房扑的电复律治疗；2、转复和预防室上性和室性心动过速；3、频发性室上性和室性早搏。3、利多卡因药理作用机制。药理作用：主要作用于心室肌、蒲氏纤维（主用于室性过速型心律失常）1、降低自律性：（1）促进K+外流使
33、最大舒张电位远离阈电位自律性（2）抑制4相Na+内流降低4相去极斜率-自律性2、相对延长不应期：（1）促进K+外流复极过程加快- APD；（2）抑制2相少量Na+内流2相平台期缩短- ERP（3）促进K+外流轻度抑制2相Na+内流-APDERP（4）ERP/ APD比值（相对延长）（折返）3、对传导的影响：（1）治疗量对传导不影响，高浓度抑制传导；（2）对心肌缺血或室内传导有阻滞者传导单向变双向传导阻滞折返；（3）对血钾降低或部分牵张除极者传导消除单向阻滞终止折返。临床应用：1、只用于各种原因引起的室性心律失常。对室性心律失常效果好，常为首选药。2、预防室性颤动（心梗后立即使用可预防室颤的发生
34、）不良反应：负性肌力作用弱，安全范围较大，不良反应较少。中枢神经系统症状、窦性心动过缓、窦性停搏及心室停搏等。禁用于严重的室内及房室传导阻滞。4、各种心律失常的临床首选药。首选药：1、室性心律失常利多卡因（B类轻度阻钠）2、强心苷中毒所致的心律失常苯妥英（钠）（B类轻度阻钠）3、窦性心动过速普萘洛尔（II类b-肾上腺素受体阻断药）4、室上性心动过速维拉帕米（类药钙拮抗药）5、折返性室上性心动过速腺苷十一、抗高血压药1、抗高血压药物的分类分类：1、利尿药氢氯噻嗪2、交感神经系统抑制药（1）中枢降压药（2）神经节阻断药（3）抗去甲肾上腺素能神经未稍药（4）肾上腺素受体阻断药3、肾素-血管紧张素-醛
35、固酮系统抑制药（1）血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）（2）血管紧张素受体（AT1）受体阻断药（3）肾素抑制药4、钙拮抗药5、扩血管药（1）直接扩血管药（2）钾通道开放药（3）其它扩血管药2、常用抗高血压药代表药（一线药）的药理作用及机制、临床适应症及主要不良反应。（一）血管紧张素I转化酶抑制剂卡托普利药理作用：抑制交感神经递质的释放；自由基清除作用1、舒张血管，降低血压。2、逆转心肌肥厚特点：1、降压时不伴有反射性心率加快2、长期应用不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍3、阻断醛固酮，可增强利尿药的作用4、防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌肥大5、改善高血压患者的生活质量，降低死亡率临床应
36、用：1、各型高血压（1）是治疗高血压病的一线药物；（2）中、重度高血压合用利尿药，可加强效果，降低不良反应；（3）是伴有糖尿病、左心室肥厚，左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者的首选药物;2、充血性心力衰竭3、心肌梗死不良反应：1、低血压：见于RAS高度激活的病人，因开始用药剂量过大，血压较快的下降至正常以下-“首剂现象”。2、咳嗽（刺激性干咳）：与抑制激肽水解，致肺内缓激肽及PGs积聚有关，一般停药后可消退。（二）AT1阻断药氯沙坦药理作用：阻断血管紧张素II的经典作用。1、与ACEI比较，它更充分、更具选择性地阻断RAS2、可促进血尿酸排出特点：1、对高血压靶器官有良好的保护作用，从而可
37、降低心脑突发事件的发生，减低心衰患者的病死率等;2、不具有干咳、血管神经性水肿等副作用临床应用：是继ACEI之后的对高血压、动脉硬化、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病肾病等具有良好作用的新一类作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的抗高血压药物。1、适用于ACEI不能耐受的患者2、适用于高血压伴痛风者禁用症：妊娠妇女和肾动脉狭窄者禁用。（三）利尿药：具体参考前面总结的利尿药。降压作用机理：排钠利尿血容量血压Na+-Ca2+交换血管扩张临床应用：各种高血压，一线药。（四）钙通道阻滞药硝苯地平(nifedipine)又名心痛定（短效，不安全！）作用机制：选择性的阻断电压门控性Ca2+通道细胞外Ca2+内流
38、松弛血管平滑肌血管阻力血压作用特点：1、小动脉敏感性小静脉2、降压时伴反射性心率加快、心搏出量增加、血浆肾素活性增高3、糖、脂代谢无明显影响4、降压作用迅速、强。临床应用：轻、中、重度高血压均有降压效应；适用于合并心绞痛、肾脏疾病、糖尿病，哮喘、高脂血症及恶性高血压患者。注意事项：1、不宜用于急性心肌梗死后的高血压患者2、硝苯地平缓释片：长效（五）-受体阻断药普萘洛尔药理作用：1、阻断心脏1受体：心缩力、心率、心排出量 血压2、阻断中枢（脑）-受体抑制兴奋性神经元外周交感神经活性血压3、阻断肾小球旁器的1-受体：肾素分泌肾素-血管紧张素系统活性血压4、阻断外周NE能神经末梢突轴前膜2-受体抑制
39、正反馈调节作用NE释放外周交感神经活性血压临床应用：1、一线药物：各型高血压，尤对轻、中度高血压好。2、与利尿药、扩血管药合用于重度或顽固性高血压3、伴有心输出量及肾素活性增高者，伴有脑血管病变、冠心病、心律失常患者较好。不良反应：1、心动；心缩力；（房室传导阻滞禁用）2、诱发或加剧支气管哮喘 ；（支气管哮喘患者禁用）3、抗高血压药的合理应用原则（1）长期（终生）用药（2）小剂量用药（3）联合用药：除轻度高血压可单药治疗外，多数病人需2-3药联合使用。目的是提高疗效，减少不良反应。（4）选用长效药：降压作用缓慢平稳，以免造成重要器官血量灌注不足。（5）注意辅助治疗：适当运动，低盐、低脂、高蛋白
40、饮食，戒烟、酒等。（6）个体化治疗十二、抗慢性充血性心力衰竭药1、强心苷类地高辛药理作用机制和应用。药理作用：1、对心脏的作用（1）加强心肌收缩力（正性肌力作用）：增加心肌供血和回心血量；增加心输出量，降低心肌耗氧量；增加心肌兴奋时细胞内的Ca2+量，适度抑制Na+K+ATP酶。（2）减慢心率（负性频率作用）（3）对心肌耗氧量的影响、心肌电生理特性及ECG的影响2、对神经内分泌的影响：直接抑制交感神经活性，增强迷走神经活性，减慢心率3、对血管的作用4、对肾脏的作用：利尿（增加肾血流量，减少钠离子再吸收）临床应用：1、治疗CHF：伴有房颤和心室率较快的CHF疗效最好。2、治疗某些心律失常：房颤、
41、房扑、阵发性室上性心动过速不良反应：1、胃肠道反应2、中枢神经系统反应3、心脏反应：快速型心律失常、房室传导阻滞、窦性心动过缓禁忌症：1、预激综合征合并室上性心动过速；2、室性心动过速；3、肥厚性梗阻型心肌病；4、房室传导阻滞；5、单纯二尖瓣狭窄、窦性心律时发生的肺淤血症状；6、病态窦房结综合征；7、主动脉瘤；8、严重的心肌衰竭性CHF2、治疗慢性心功能不全的药物几类、主要代表药及治疗CHF的机理？（1）正性肌力药（强心苷类如洋地黄、地高辛）（2）利尿剂（醛固酮拮抗剂螺内酯）：促进钠、水排出，减少血容量，减轻心脏前负荷，改善心肌功能；促进Na+排出，减少血管壁内Na+- Ca2+交换，使血管壁
42、张力下降，外周阻力下降，降低心脏的后负荷，改善心功能，减轻CHF的症状。（3）血管扩张剂（肼屈嗪和钙通道阻滞药；硝酸酯类药物）：扩张小动脉（肼屈嗪和钙通道阻滞药），适用于心输出量明显减少而外周阻力升高的患者；扩张小静脉（硝酸酯类药物），适用于肺静脉压明显升高，肺部淤血症状明显的患者；均衡性扩张血管（哌唑嗪和硝普钠），适用于心输出量低而肺静脉压高，有肺部淤的患者；改善左室舒张期顺应性。（4）RAS抑制药（ACEI：AT1受体阻断剂）：拮抗Ang对心血管系统的生物学作用，逆转心肌肥厚、左室重构及心肌纤维化；对肾脏有一定的保护作用，改善肾血液动力学。（5）受体阻滞剂卡维地洛药理作用与机制：抗交感神经
43、作用；上调1受体；阻断突触前膜2受体，抑制NA释放；阻断1受体，扩张血管，抑制心肌重构；抗氧化、抗炎作用。一、抗生素1、抗菌药的基本概念（双语）抗菌药（antimicrobial agents）：对细菌或其它病原体具有抑制或杀灭作用的化合物；分为天然（抗生素）、合成。抗菌谱：（1）窄谱抗菌药（Narrow spectrum）：抗菌谱仅作用于单一菌种或局限于某一属细菌。如：异烟肼仅对抗酸分支杆菌有效。（2）广谱抗菌药（Extended spectrum，Broad spectrum）：对多属细菌甚至其它病原体也有作用，如四环素、氯霉素，不仅对G+、G-细菌有抗菌作用，且对衣原体、肺炎支原体、立克
44、次体及某些原虫也有抑制作用。抗生素/抗菌药物后效应(postantibiotic effect，PAE)：将细菌暴露于高于MIC的某种抗菌药物后，再去除抗菌药物后的一定时间内，细菌繁殖不能恢复正常的现象。2、抗菌药物作用机制（双语）（1）抑制细菌细胞壁合成Inhibition of Cell Wall Synthesis（青霉素）（2）影响胞浆膜通透性Increase permeability of plasma membrane（多烯类）：氨基糖苷类通过离子吸附作用；多烯类抗真菌药（二性霉素B、制菌霉素）能选择性地与真菌胞浆膜中的麦角固醇结合，形成孔道咪唑类抗真菌（咪康唑，酮康唑等）抑制真菌
45、的细胞色素P450依赖性的14-去甲酶，使14-甲基固醇堆积，细胞膜麦角固醇不能合成；多粘菌素类能选择性地与细菌胞浆膜中的磷脂结合。胞浆膜受损后通透性增加，菌体内的物质外漏，导致细菌死亡。（3）影响胞浆内生命物质的合成Influence synthesis of intracytoplasm protoplasm：抗叶酸代谢（磺胺）：磺胺类药物和甲氨苄啶分别抑制二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，导致四氢叶酸缺乏。抑制核酸合成（喹诺酮）：利福平特异性地抑制细菌DNA-依赖的RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成。喹诺酮类抑制回旋酶,抑制敏感菌的DNA复制和mRNA的转录。影响蛋白质合成（氨基糖苷类、四环素、氯霉素）3、细菌耐药性产生机制（双语）耐药性（drug resistance）：又称抗药性，是指细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降，甚至1、产生灭活酶或钝化酶。（1）