解热镇痛消炎药 精选文档.ppt

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1、解热镇痛消炎药 本讲稿第一页,共二十七页甾类药物与非甾类药物甾类药物与非甾类药物v甾体抗炎药(SAIDs,糖皮质激素类)v非甾体抗炎药(NSAIDs,兼解热镇痛乙酰水杨酸类)本讲稿第二页,共二十七页本讲稿第三页,共二十七页 本类各药物化学结构虽可能属于不同类,但共同的药理作用为:1.解热 2.镇痛 3.抗炎 机制:抑制环氧酶(COX),抑制前列腺素的合成共共同同点点本讲稿第四页,共二十七页本讲稿第五页,共二十七页本讲稿第六页,共二十七页本讲稿第七页,共二十七页降低发热者体温,对正常者几乎无影响一般性发热不应急于使用热度过高,或小儿高热时使用仅为对症治疗,应着重于病因1解热应用解热应用本讲稿第八

2、页,共二十七页轻中度,尤其是炎症性疼痛严重创伤性剧痛、内脏绞痛无效可用于牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经及伤风感冒头痛2镇痛应用镇痛应用本讲稿第九页,共二十七页PGs致血管扩张和组织水肿与缓激肽,组胺等协同致炎大多数 NSAIDs有抗炎作用对抗急性风湿热减轻风湿性、类风湿性关节炎不能根治,不能阻止疾病发展3抗炎应用抗炎应用本讲稿第十页,共二十七页第一节第一节非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药一、水杨酸类一、水杨酸类水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大,仅供外用。阿司匹林(aspirin,乙酰水杨酸)本讲稿第十一页,共二十七页体内过程体内过程1.口服吸收迅速。弱有机酸。2.吸收

3、后被水解为乙酸和水杨酸3.肝脏代谢:小剂量按一级动力学消除大剂量按零级动力学消除4.以代谢产物的形式从肾脏排出,碱化尿液,促进排泄本讲稿第十二页,共二十七页药理作用与临床用途1解热、镇痛及抗炎(抑制环氧酶,PG)解热:降发烧体温,不降正常体温,用于感冒发热、风湿热等,口服0.3-0.6g,持续5-6h.镇痛:疗效可靠(不及镇痛药),适于慢性钝痛。用于头、牙、神经、肌肉及痛经等。抗炎、抗风湿:作用显著,症状缓解明显风湿热、风湿性关节炎(3-5g/日),疗效显著,可用于鉴别诊断。类风湿关节炎:缓解症状,为首选药。本讲稿第十三页,共二十七页 2 2影响血小板功能影响血小板功能 阿司匹林(一)PG合成

4、酶 血小板磷脂 花生四烯酸 环内过氧化物(PGG2、PGH2)TXA2释放ADP血小板聚集 血栓形成 本讲稿第十四页,共二十七页小剂量:抑制血小板环氧酶(不可逆性抑制),血栓素(TXA2),抗血栓形成。大剂量:抑制环氧酶(血管内皮),前列环素(PGI2),扩血管及抗血小板能力。治疗:50-100mg/d,防止血栓形成。用于缺血性心脏病(心绞痛、心梗)用于脑缺血疾病,防止脑血栓形成。本讲稿第十五页,共二十七页不良反应不良反应v1、胃肠道反应:恶心、呕吐、不易发现的胃出血(无痛性出血,抑制COX-1,胃粘膜PGE2 合成),禁用于胃溃疡。预防:饭后嚼服,用缓释片,合用米索前列醇.v2、凝血障碍:加

5、重出血、凝血时间延长(抗血小板)大剂量:降低凝血酶原生成(VK对抗)手术前一周禁用;出血倾向疾病禁用。v3、水杨酸反应:5gd,恶心、呕吐、头痛、耳鸣、精神错乱等。本讲稿第十六页,共二十七页4、过敏反应:皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克,诱发“阿司匹林哮喘”。治疗哮喘:抗组胺药、激素。5、瑞夷综合征:儿童病毒感染流感(麻疹、水痘等)阿司匹林退热,偶致急性脂肪肝变性-脑病综合征,预后很差,死亡率高。儿童病毒感染:宜用对乙酰氨基酚(对外周环氧酶不明显),不用阿司匹林退热。本讲稿第十七页,共二十七页 二、苯胺类二、苯胺类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(扑热息痛扑热息痛)1.为非那西汀体内代谢物。2.2.解

6、热较强(中枢抑制PG合成酶较强)镇痛较弱无抗炎抗风湿作用(外周作用弱)3.主要用于退热和镇痛4.过量中毒也可引起肝损害本讲稿第十八页,共二十七页三、吲哚乙酸类三、吲哚乙酸类吲哚美辛吲哚美辛抑制PG合成最强药物之一,口服吸收迅速完全。1解热、抗炎、镇痛显著,对非炎症疼痛无效。2毒性大,非一线药,用于其他药无效,不长期应用。3.主用于:(1)风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等(2)顽固性发热(其他药无效)本讲稿第十九页,共二十七页不良反应不良反应v1胃肠反应:诱发或加重溃疡,胃出血等。v2中枢症状:有头痛、幻觉、精神症状。v3造血系统:各种血细胞减少,再生障碍贫血。v4过敏反应:皮疹,哮喘,多见儿童

7、,甚至死亡。禁忌:孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。本讲稿第二十页,共二十七页四、芳基丙酸类四、芳基丙酸类布洛芬布洛芬1.解热镇痛抗炎,疗效相似阿司匹林2.胃肠刺激小3.用于类风湿性关节炎,骨关节炎(主要),也用于一般解热镇痛。萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、恶丙嗪本讲稿第二十一页,共二十七页五五.芳基乙酸类芳基乙酸类双氯酚酸双氯酚酸1.解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛2.常用于类风湿性关节炎,风湿性关节炎、骨关节炎、手术后疼痛、痛经等3.不良反应同aspirin4.首过消除明显,F为50本讲稿第二十二页,共二十七页六、烯醇类六、烯醇类 吡罗昔康吡罗昔康 1.解热镇痛抗炎强(类似吲

8、哚美辛),作用持久,t1/2 36-45h,(1次/天)2.应用:风湿、类风湿性关节炎,镇痛效果好。本讲稿第二十三页,共二十七页七、吡唑酮类七、吡唑酮类保泰松保泰松1.作用持久(t1/250-65h,血浆蛋白结合90%),滑膜腔浓度高(50%血药浓度,持续三周)2.2.抗炎抗风湿强,解热镇痛较弱。3.风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎,不良反应多,已少用。本讲稿第二十四页,共二十七页 第二节第二节 选择性选择性COX-2COX-2抑制药抑制药 非选择性药物:抑制COX-2,解热、镇痛和抗炎。抑制COX-1,引起胃粘膜损害、出血,损害肾功能不良反应。本讲稿第二十五页,共二十七页塞来昔布塞来昔布1.解热、镇痛和抗炎作用.2.选择性抑制COX-2(强COX-1数百倍),治疗量对COX-1型无明显影响。3.应用:风湿、类风湿性关节炎,骨关节炎;术后镇痛、牙痛、痛经等。4.不良反应:较非选择性药物轻,但仍有损害。本讲稿第二十六页,共二十七页复习及思考题复习及思考题v解热镇痛药和镇痛药有何区别v阿司匹林的药理学作用、机制及临床应用v阿司匹林的不良反应本讲稿第二十七页,共二十七页

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