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1、脑垂体瘤能治愈吗 COX-2与垂体瘤侵袭性关系的研究进展 R736 A 1672-3873（2011）03-0231-01 环氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)在很多上皮性肿瘤中普遍存在COX-2异样表达1.近年来发觉COX-2在侵袭性垂体瘤中亦高表达,COX-2通过促进肿瘤细胞增殖,抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤血管生成以及降低机体反抗力等机制发挥重要作用.现就其探讨进展作一综述. 1 环氧化酶-2(COX-2)的生物学特性 环氧化酶（COX）又称前列腺素合成酶, 是分解花生四烯酸生成各种内源性前列腺素(PGs)过程中关键的限速酶. COX目前发觉有3种同工酶,即构成型
2、酶COX-1,诱导型酶COX-2和COX-3,前两种探讨相对比较成熟,后者于2002年才被证明存在.COX-1主要分布于胃,肾,血小板和内皮细胞等部位,表达水平较高,浓度较稳定,对维持正常的肾功能,保持胃黏膜完整性和稳定内环境有重要作用,被称为看家蛋白酶2.关于COX-3的功能目前探讨仍未取得一样看法. COX-2基因位于1号染色体q25.2q25.3,全长8.3kb ,与COX-1有59%-61%的同源性.COX-2在细胞外网状结构和细胞边缘起作用,在正常生理状态下,多数组织内检测不到1.COX-2表达的调控主要在转录及转录后水平上,细胞内的多种生长因子和/或细胞因子能够刺激诱导COX-2的
3、表达,包括:生长因子如:表皮生长因子,血小板衍生生长因子等;细胞因子如:白细胞介素,肿瘤坏死因子等,癌基因如ras等,以及人类绒毛膜促性腺激素,一氧化氮,丝裂原,内毒素,促癌剂等.各种刺激因子有各自不同的胞内信号传导系统,各种信号传导系统的激酶并不能干脆增加COX-2的酶活性,而只能通过激活其下游的转录调整因子,从而促进COX-2基因的转录. 2 COX-2与肿瘤的关系 COX-2及其催化产物PGs可通过多种致病机制参加很多实体瘤的发生和发展过程,具有重要的临床意义1.很多癌前病变和恶性肿瘤中都有COX-2的高表达,如胃肠上皮化生,Barret食管,胃癌,结肠癌,食管癌,肝癌,乳腺癌,膀胱癌和
4、非小细胞肺癌等. 经探讨COX-2有多种功能:1)抑制机体的免疫反应, COX-2的产物PGE2可通过抑制机体重要的肿瘤免疫因子IL一12和肿瘤坏死因子生成使机体免疫监视实力下降,从而发挥抑制机体免疫效应.PGE2还可以抑制T细胞和B细胞的增殖以及自然杀伤细胞的细胞毒反应.2)可能促进肿瘤细胞不断增殖,又使之失去分化成熟并凋亡的实力.国内外探讨表明3 COX-2可能作为上游调控分子使Survivin表达上调,从而使肿瘤细胞的抗凋亡实力大大增加.3)促进浸润和转移,COX-2高表达可引起基质金属蛋白酶（MMPs）表达增高,使肿瘤更具有侵袭性. Pan等4通过COX-2抑制剂抑制COX-2的转录而
5、干脆抑制MMP-2的基因转录和蛋白表达,证明白COX-2可上调MMP-2的表达.4)促进肿瘤血管形成, VEGF是目前已知诸多促血管生长因子中作用最强的.多项探讨均表明COX-2是通过影响VEGF参加了肿瘤新血管的生成5.5)此外,因COX-2具有环氧化活性和过氧化活性,可催化多环芳香烃类化合物形成亲电性的氧化物,造成遗传物质DNA损伤,使很多前致癌物活化最终成为致癌物. 3 COX-2与侵袭性垂体瘤的关系 近年来大量探讨显示,COX-2在侵袭性垂体瘤中有的表达较高,在侵袭性垂体瘤的发生,发展和预后扮演重要角色,因此日益受到探讨者的关注. Onguru等6探讨COX-2在正常垂体,垂体腺瘤和垂
6、体腺癌中的表达状况,他们发觉在正常垂体细胞中有少量COX-2,在大部分垂体腺瘤中COX-2表达水平较高,而在垂体腺癌中COX-2的表达水平最高;进一步证明白COX-2与垂体瘤的侵袭性相关,且侵袭性越高COX-2表达越高.国内徐清等7 通过试验得出在侵袭性垂体腺瘤中COX-2表达高于非侵袭性垂体腺瘤.认为COX-2在垂体腺瘤的发生,发展以及侵袭性生物性行为变更中起重要作用.关于COX-2对垂体瘤侵袭性的影响机制,Vidal等8做了相关的探讨,他们分析了垂体腺瘤中COX-2与细胞增殖标记物MIB-1,血管生成,患者的年龄及性别以及肿瘤大小,侵袭性和转移性等的相关性.结果显示,COX-2的阳性颗粒仅
7、分布于垂体瘤细胞的胞质中,而胞核中无明显染色;阳性的垂体腺瘤约96.3,其中表达水平强阳性44.1%;COX-2表达水平与患者年龄,侵袭性和血管生成标记物如微血管密度(MVD)亲密相关,而与肿瘤大小和MIB-1标记指数无关.他们得出结论认为,COX-2参加垂体腺瘤的血管生成. 4问题与展望 虽然关于COX-2与恶性肿瘤及侵袭性垂体瘤的关系及内在作用机制有了较多的探讨,也提出了许多学说,但仍未完全明确.很多问题还有待于进一步解答.随着对COX-2探讨的深化, 以COX-2为靶分子的COX-2抑制剂日益受到广泛重视,高活性且高选择性的COX-2不行逆抑制剂的靶向治疗将是将来探讨的一个主要方向. 参
8、 考 文 献: 1 Dannenberg AJ,Altorki NK,Boyle JO,et al.Cyclooxygenase 2: a pharmacological target for the prevention of cancer J.Lancet Oncol,2001,2(9): 544-551. 2 王 葵,李 枫.卡托普利的不良反应J海峡医药,2001,13 (3):109. 3梁灼萍,余玲,陈祖尧,等COX-2和Survivin在喉癌组织中的表达及临床意义J中国耳鼻咽喉颅底外科杂志,2009,15(1):6-11 4Pan M R,Chuang L Y,Hung W C.N
9、on-steroidal anti-inflammatory Drugs inhibit matrix metallopr0teinase-2 expression via repression of transcription in lung cancer cellsJ.FEBS Lett,2001,508(3):365-368 5李小飞.COX-2与VEGF在人肺癌组织中的表达J.中国肺癌杂志,2005,8(3):112-115 6 Onguru O,Scheithauer BW,Kovacs K,et al.Analysis of Cox-2 and thromboxane synthase expression in pituitary adenomas and carcinomasJ.Endocr Pathol, 2004,15(1):1727. 7 徐清,陈建,孙晓全.垂体腺瘤中COX-2蛋白的表达及意义 J.山东医药,2008,48（39）:52-53. 8 Vidal S,Kovacs K,Bell D,et al.Cyclooxygenase-2 expression in human pituitary tumorsJ.Cancer,2003,97(11):28142821.