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1、急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞核因子活性变化的临床探讨:传单病会变白血病吗 摘 要 目的 探讨急性冠状动脉综合征(acute coronary syndro me, ACS)患者外周血单核细胞核因子-B(nuclear factor-kappa B, NF-B)活性的改变及 其临床看法。方法 分别采纳免疫组织化学染色法和夹心酶联免疫吸附法 测定54例ACS，42例稳定型冠心病(SCHD)患者及36例比照组的外周血单核细胞NF-B活性和 血浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平，并分析NF-B活性与sICAM-1浓度相关性。结果 ASC组NF-B活性和sICAM-1水平显著高于稳
2、定型冠心病组和比照组( P0.01)，而且ACS血NF-B活性与sICAM-1水平显著正相关。但SCHD组NF-B活性和sIC AM-1水平与比照组比较，差异无显著性意义。结论 急性冠状动脉综合征 外周血单核细胞核因子-B活性明显上升，NF-B是动脉粥样斑块不稳定的标记，并可能通 过上调sICAM-1表达而促发ACS。 关键词 急性冠状动脉综合征；核因子-B；可溶性细胞间黏附分 子-1 中图分类号：R541.4 文献标识 码：A 文章编号：1009-816X(2007)02-0299-03 The Clinical Significance of Changes of the Activity
3、 of Peripheral Bl ood Mononuclear Cell NF-B in Acute Coronary Syndrome. TANG Xiao-fan g, WANG Qiang, WANG Yin. Zhejiang Hospital, Zhejiang 310013, China Abstract Objective To investigate the clinical significance of changes of the activity of peripheral blood mononuclear cell NF-B in acute coronary
4、syndrome (ACS). Methods Enzyme-linked immunosorbent ass ay was used to measure the plasma soluble intercellular adhesion molecule-1 (sIC AM-1) and immunohistochemical method was used to measure activity of NF-B in p e ripheral blood mononuclear cell in 58 patients with ACS, 48 stable coronary hear t
5、 disease (SCHD) and 30 normal control subjects. At the same time linear correl ation analysis was used to analyze the correlation between the level of sICAM-1 and the level of activity of NF-B. Results The level of activi ty of NF-B in peripheral blood mononuclear cells and the plasma sICAM-1 cocent
6、 ration were significantly higher in patients with ACS than in the controls and i n patients with SCHD. The level of plasma sICAM-1 was positively correlated with activity of NF-B in peripheral blood mononuclear cells. There was no signific ant difference in levels of activity of NF-B in peripheral
7、blood mononuclear c ell and the plasma sICAM-1 concentration between the controls and the patients w ith SCHD. Conclusions The activity of NF-B in peripheral blood mononuclear cells is significantly elevated in ACS. It is a potential marker of plaque unstability and may induce ACS via up-regulating
8、sICAM-1 expression. Key words Acute coronary syndrome; Activity of NF-B; Plasm a soluble intercellular adhesion molecule-1 近来，随着对急性冠状动脉综合征(ACS)探讨的不断深化，发觉炎症在ACS的发病机制中起着 重要作用，而核因子-B(nuclear factor-kappa B, NF-B NF-B)作为一种炎症反应调 节因子，始终被认为是一种主要的冠状动脉粥样硬化发生发展的因子1。本探讨 分别采纳夹心酶联免疫吸附法和免疫组织化学染色法测定54例ACS，42例稳定性冠心
9、病(SCHD )患者及36例比照组的外周血单核细胞NF-B活性及血浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1) 水平。旨在探讨ACS患者单核细胞NF-B活性的改变及其临床意义。 1 资料与方法 1.1 一般资料：选择2005年5月至2006年9月在本院心内科门诊或住院的冠心病(CHD)患者9 6例，其中男57例，女39例，年龄3978岁，平均年龄54.59.1岁。CHD患者分为二个亚 组，即ACS组54例，包括急性心肌梗死(AMI)患者25例，不稳定性心绞痛(UAP)患者29例；SCH D组42例。比照组为同期来本院参与体检者：无CHD病史，心电图检查无缺血性变更。其中男 21例，女15例，年
10、龄4176岁，平均年龄57.89.3岁。 另外，全部探讨对象必需解除合并未限制的高血压、合并感染性疾病，甲状腺疾病，风湿性 疾病、肿瘤、全身免疫性疾病、严峻肝肾功能不全、糖尿病、高热及应用炎症抑制药物如非 固醇类消炎镇痛药、类固醇和鸦片类药等，均予剔除。两组间年龄、性别、吸烟史、血压 、体重指数比较，无显著性差异(P0.05)。 1.2 方法： 1.2.1 全部探讨对象均于门诊当日或入院次日采集空腹肝素抗凝静脉血10ml，分成2ml和 8ml两部分，2ml抗凝血摇匀，3500r/min离心5min，取上清液保存于-70冰箱待测。采纳夹 心酶联免疫吸附测定法测定sICAM-1，其试剂盒为奥地利B
11、ender公司产品，严格按说明书 操作。另8ml抗凝血留测NF-B活性。血脂等生化指标由本院检验科检测。 1.2.2 T淋巴细胞的分别 另8ml抗凝血缓加于等体积的淋巴分别液上，以2500r/min离 心25min，吸出试管中间的一层乳白色的液体，加入等体积的磷酸缓冲液稀释液洗涤，2500r /min离心10min，弃上清液，加入4%甲醛固定。 1.2.3 NF-B的免疫组织化学染色 取T淋巴细胞用石蜡包埋并切片，一抗选用兔抗NF- B p65亚单位的多克隆抗体(美国NeoMarkers公司产品)，用SABC法试剂盒，DAB显色试剂( 深圳晶美生物工程公司)进行操作，操作步骤按试剂盒说明书进行
12、。每张石蜡切片随机选取5 个高倍视野，共计数500个细胞，计算胞核阳性的细胞数占细胞总数的百分比。 1.3 统计学处理：采纳SPSS10.0统计软件。计量资料以均数标准差表示，两组均数间 的比较用Bonferroni方法，相关指标间的相关性采纳直线相关分析法，P0.05为有显 著性差异。 2 结果 2.1 各组外周血单核细胞NF-B胞核染色阳性细胞百分比(%)和血浆sICAM-1浓度的改变： (表1)ACS组NF-B活性和sICAM-1浓度显著高于比照组(P0.01)，同时也高于SCHD组 (P0.05)，而SCHD组NF-B活性和sICAM-1浓度略高于比照组，但无统计学意义(均 P0.05
13、)。 2.2 外周血单核细胞NF-B活性与血浆sICAM-1水平的相关性：对NF-B活性与sICAM-1水 平进行线性相关分析，结果发觉NF-B活性与sICAM-1水平呈显著性相关(P0.01)。 3 探讨 近年的探讨表明，急性冠状动脉综合征(ACS)的主要发病机制，可能与炎性反应激活所致的 冠状动脉粥样硬化斑块裂开及伴随附壁血栓亲密相关2，而炎症是导致斑块不稳 定的主要因素。因此通过找寻能反应不稳定性斑块特点的敏感特异性标记尤其是血清学指标 ，可以达到早期预料ACS事务的发生已成为当今的探讨的热点。 核因子-B可能参加了动脉粥样硬化(AS)的发生和发展3。NF-B是一种广泛存 在的核转录因子
14、，活化状态的NF-B能与其靶基因的特异性B位点结合，诱导很多参加炎症及免疫的细胞因子、粘附分子、趋化因子及组织因子等的转录，从而影响机体局部或全身性的炎症反应。现已证明4NF-B存在于AS斑块的主要组成细胞即单核细胞、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞中，其活性水平与AS炎性发生、发展的始动过程有关，NF-B的激活有可能是冠状动脉斑块裂开的启动过程。NF-B与抑制蛋白B结合在胞浆中呈非活化状态。在刺激因子作用下，与B解离而活化，并快速核移位，与特异性B结合而启动靶基因转录，分泌白细胞介素、肿瘤坏死因子、细胞黏附分子、干扰素等炎症介质，产生急性炎症反应。而各种细胞因子能促进单核巨核细胞、活性T淋巴细胞
15、及SMC表达基质金属蛋白酶4。后者在生理状态下可特异性降解细胞外基质，而由细胞外基质组成的斑块纤维帽对维持斑块稳定起着确定性作用，因而这一作用对斑块的裂开至关重要5。在试验中发觉外周血白细胞NF-B的活性明显上升，可能是循环的白细胞接触激活的斑块而被活化，也有可能局部NF-B的激活促使从斑快中释放，如TNF-a等炎症介质，而使外周白细胞NF-B的激活。本文发觉，与比照组及SCHD组比较，ACS组外周血单核细胞NF-B活性显著上升，与Ritchie等4报道相一样。提示外周血单核细胞NF-B活性，可能参加了ACS的发生，并在肯定程度上反映斑块内炎性反应的程度，是AS斑块不稳定的标记。 综上所述，本
16、文发觉ACS组血清sICAM-1水平显著高于SCHD组和正常比照组，相关分析提示外周血单核细胞NF-B活性与sICAM-1水平显著相关。表明NF-B主要生物学效应之一是促进炎症介质-血管粘附分子的表达，可能通过上调slCAM-1表达而促发ACS。总之，核因子-B在ACS的中作用机制及抑制核因子-B的激活调 控机制有待于进一步分析。由于作者水平和视察的病例有限，尚待作进一步探讨。 参考文献 1Monaco C， Andreakos E， kiriakidis S，et al Canonical pathway of nuclear factor kappa B activation select
17、ively regulates proinflam 2 matory and prothrombotic responses in human the roscIe rosisJ Proc Natl Pcad Sci USA ，2004，101：5634-5639. 2AccAHA Guideline for the management of patients with unstable angina and not-st-segment elevation myocardial infarctionA report American college of cardiologyAmerica
18、n heart association task force or practice guidelinesJ J Am Coil Cardiol，2000，36(5)：970-1062. 3Peng Q，Wei Z， Lau BH Pycnogenol inhibits tumor necrosis factor-alpha-i nduced nuclear factor kappa B activation and adhesion molecule expression in hu man vascular endothelial cellsJ. Cell Mol Life scj，200
19、0，57(5)：834-41. 4Ritchie ME. Nuclear factor-B is selectively and markedly activated in hum ans with unstable angina pectorisJ. Circulation, 1998, 98(17):1707-1713. 5Darvies MJ. Reactive oxygen species, metalloproteinases, and plaquestabilit yJ. Circulation, 1998, 97(24):2382-2383. 注:本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文