[利尿剂及复方制剂在降压中的应用] 长期应用利尿剂的降压作用机制是.docx

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1、利尿剂及复方制剂在降压中的应用 长期应用利尿剂的降压作用机制是 目前中国的高血压患者已超过2亿人,且患病率逐年上升。但人群高血压知晓率、治疗率及限制率仍处于较低水平。因此,高血压引起的心、脑血管疾病、肾功能不全逐年增加。所以高血压的防治工作任重而道远。 目前原发性高血压治疗主要包括非药物及药物治疗。在变更生活方式(戒烟、限酒、限制体重、限盐饮食等)基础上联合降压药物治疗。现在常用的降压药物主要包括利尿剂、受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、ACEI、ARB等。长期以来,以氢氯噻嗪(双氢克尿噻)为主的噻嗪类利尿剂以其有效、价廉的优势始终是抗高血压药物的主力军之一。襻利尿剂如速尿等一般用于高血压急症时,或伴

2、有心、肾功能不全的高血压患者。 噻嗪类利尿剂降压机制 噻嗪类利尿剂的作用是抑制钠和氯在肾远曲小管管腔细胞膜的联合转运,使血浆和细胞外液容量削减而降压。大多数噻嗪类药在服药6小时后就几乎没有促尿钠排泄作用了。利尿剂的长期降压作用与外周血管阻力降低有关。因此,目前有很多ACEI、ARB类药物联合噻嗪类利尿药组成长效的降压药物,既依靠噻嗪类早期的减容作用,也利用了其对血管的扩张作用。噻嗪类停药后有明显的残存效应。在坚持生活方式调整的状况下,接近70%的病人在撤除以长期噻嗪类药物为基础的治疗后,长达1年不肯定须要抗高血压药物。JNC-V 近期举荐用低剂量利尿剂,如氢氯噻嗪12.5 mg/日或25 mg

3、/日初始治疗高血压。适用于低肾素性或盐敏感性高血压,老年人、黑人和存在高心输出量的相关特征(如肥胖症)的病人。 噻嗪类利尿剂优缺点 小剂量噻嗪类利尿剂既有良好的降压效果,且可降低冠心病、卒中发作的危急,减轻左室肥厚,不增加心律失常发生率。在应用缓释吲达帕胺作为初始治疗的80岁的高血压病人中,致死性卒中、心力衰竭的发生率和死亡率分别相对下降了39%、64%和21%。廉价是该药广为应用的缘由。但是,长期运用噻嗪类利尿剂可引起尿酸代谢异样,故不适用于合并痛风的高血压患者;还有可能导致水、电解质紊乱,产生低钠、低氯、低钾和低镁血症,引起肾功能损伤,故留意离子、肾功监测,肾功能不全时禁用;由于嗪噻类利尿

4、剂能抑制胰岛素释放及葡萄糖的利用,可使血糖上升,并有探讨显示,血钾与血糖呈负相关。因此,对于合并糖尿病高血压患者更应当随时留意血糖改变。必要时补充钾盐或联用保钾利尿剂,运用低剂量噻嗪类利尿剂,运用长效(缓释)制剂更有利于削减低血钾发生,例如吲达帕胺缓释片(纳催离缓释片)。也可与RAAS阻滞剂联合治疗。 复方降压制剂的优势 大多高血压患者要用2种药物限制血压。以利尿剂为基础的联合降压方案或复方降压制剂是目前主要的降压方案。我国传统复方降压制剂,因为可能引发抑郁症、消化道出血、心动过缓、大脑认知功能障碍,可能增加自杀、车祸、直立性低血压、左室肥厚的发生率,渐渐有被边缘化之虞。 目前国际举荐运用的新

5、型固定剂量复方制剂有ACEI/ARB+氢氯噻嗪,如缬沙坦双氢克尿噻(复代文)、氯沙坦双氢克尿噻(海捷亚)、厄贝沙坦双氢克尿噻(安博诺、依伦平)、贝那普利双氢克尿噻等;受体阻断剂+氢氯噻嗪,如比索洛尔双氢克尿噻,ACEI/ARB + 钙拮抗剂:如盐酸贝那普利和苯磺酸氨氯地平片、依那普利和非洛地平缓释片等。 复方制剂的优势 协同降压,不良反应降低甚至相互抵消。复方制剂的疗效优于各配方的单药一起服用。新的复方制剂虽然药物价格较贵,但从长远看,可削减脑卒中、心血管事务致残的发生率,效价比合理。提高病人长期服药的依从性。但每种药物因为含有成分不同,故仍存在各自用药禁忌,如ACEI /ARB与利尿剂、联合制剂不宜用于肾功能不全、双侧肾动脉狭窄、妊娠和痛风患者; ACEI/ARB + 钙拮抗剂禁用于肾功能不全、双侧肾动脉狭窄、妊娠和重度心衰患者等;受体阻断剂+氢氯噻嗪禁用于重度心衰、重度传导阻滞、支气管哮喘和痛风患者。因此,在药物选择上应因人而宜,趋利避害,合理的个体化治疗。 总之,高血压的治疗要遵循达标、联合、优化、简化和个体化的原则,做到及早限制,合理用药,爱护重要脏器,降低致残率和致死率。

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