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1、关于恶性黑色素瘤关于恶性黑色素瘤第一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月概述l好发于白色人种，我国的发病率并不高l59，580的新发病例，7770死于该病(2005)l发病率上升:男性上升最快,女性仅次于肺癌l发病中位年龄:45-55岁第二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月发病因素发病因素l紫外线照射l先前存在的黑色素病变（如结构不良痣）l遗传因素l外伤l内分泌l化学致癌物质l免疫缺陷第三张，PPT共八十八页，创作于2022年6月临床表现临床表现l雀斑型雀斑型占占10-15%多见于60-70岁，女性较多好发于头、颈、手背等暴露部位为4型中恶性程度最低的一种较大的、平的棕黄色或棕色
2、病灶l表浅蔓延型表浅蔓延型最多见，约占最多见，约占70%好发于50岁左右,无性别差异女性多发于肢体，男性多发于躯干其恶性程度介于雀斑型和结节型之间略隆起的色素性损害，边界不规则，色素不均匀，呈混杂颜色第四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月临床表现临床表现l结节型结节型占占12%左右左右平均发病年龄50岁左右，男女比例为2:1好发于背部，垂直生长为其唯一生长方式4型中最恶性的一型灰色带有桃红色彩的结节，当病灶继续生长时其颜色变成蓝黑色，并较早发生溃疡和淋巴结转移l肢端色斑样黑色素瘤肢端色斑样黑色素瘤主要发生于手掌、脚底及甲下有辐射生长期和垂直生长期两个过程辐射生长期的病灶镶嵌棕黄、棕褐或
3、黑色，并不高出皮面辐射生长期持续1年左右，如不及时处理，病灶呈结节状隆起，提示进入垂直生长期，淋巴结转移率增加，预后差第五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月镜下肿瘤浸润深度镜下肿瘤浸润深度第六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月ClarklI:肿瘤局限于表皮的基底膜内肿瘤局限于表皮的基底膜内(原位黑色素瘤原位黑色素瘤)lII:肿瘤已穿透基底膜肿瘤已穿透基底膜,但仅浸润至真皮乳头层但仅浸润至真皮乳头层lIII:肿瘤沿真皮乳头层和网状层积聚肿瘤沿真皮乳头层和网状层积聚lIV:肿瘤已浸润真皮网状层肿瘤已浸润真皮网状层lV:肿瘤浸润至皮下组织肿瘤浸润至皮下组织(带有主观性带有主观性,如真
4、皮乳头层和网状层无明确界限如真皮乳头层和网状层无明确界限,III/IV缺乏衡量标准缺乏衡量标准)第七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Breslowl目镜测微器直接测量肿瘤厚度目镜测微器直接测量肿瘤厚度l估计预后估计预后 0.75 mm 0.761.5 mm 1.514.00 mm 4.00 mml亦有其他分档亦有其他分档第八张，PPT共八十八页，创作于2022年6月AJCCStagingAmericanJointCommitteeonCancer第九张，PPT共八十八页，创作于2022年6月TNM分期分期l该领域主要的进展该领域主要的进展AJCC的新的分期系统前哨淋巴结活检的应用lI
5、期至期至III期的局限性恶黑分期中主要的进展有期的局限性恶黑分期中主要的进展有Breslow肿瘤厚度和有否溃疡应用于T分期Clark分期仅应用于肿瘤厚度1.0mm的分期受累的淋巴结数目和是否临床可扪及应用于N分期卫星灶或肿瘤与淋巴结中途转移病灶包括于N分期第十张，PPT共八十八页，创作于2022年6月第十一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月第十二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月第十三张，PPT共八十八页，创作于2022年6月生存曲线生存曲线Balch CM,et al.J Clin Oncol 2001;19:3635第十四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月预后因素预
6、后因素l原发病灶肿瘤厚度溃疡浸润水平l淋巴侵犯淋巴结转移数目l远处转移远处转移血LDH水平第十五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月淋巴结阳性数目Balch CM,et al.J Clin Oncol 2001;19:3622第十六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月转移部位转移部位Balch CM,et al.J Clin Oncol 2001;19:3622第十七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月辅助治疗辅助治疗l化疗化疗无益处l生物治疗和化疗联合生物治疗和化疗联合等待 SWOG 0008(HD-IFN-CVD)l免疫治疗免疫治疗第十八张，PPT共八十八页，创作于202
7、2年6月辅助免疫治疗辅助免疫治疗l高剂量高剂量IFN-l低剂量低剂量IFN-lIL-2lTretinoinlGM-CSFl l肿瘤疫苗肿瘤疫苗肿瘤疫苗肿瘤疫苗第十九张，PPT共八十八页，创作于2022年6月辅助免疫治疗辅助免疫治疗l高剂量高剂量IFN-l低剂量低剂量IFN-lIL-2lTretinoinlGM-CSFl肿瘤疫苗肿瘤疫苗第二十张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients with Stage B/Melanoma(N=280)Observation(n=137)High-doseIFN-(n=143)ECOG1684Kirkwood JM,et al.J Clin
8、Oncol 1996;14:71Regimen:20 MU/m2 IV 5 days/week 4 weeks10 MU/m2 SC TIW 48 weeks第二十一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效疗效IFN-ObservationPvalue(one-sided)5-yRFS(%)37260.00235-yOS(%)46370.0237RFS:Relapse-free survivalOS:Overall survivalKirkwood JM,et al.J Clin Oncol 1996;14:71第二十二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月毒性毒性l治疗延迟治疗延迟
9、/中断中断:50%l/度毒性度毒性:76%l危及生命毒性危及生命毒性:9%l2例患者因肝功能衰竭死亡例患者因肝功能衰竭死亡Kirkwood JM,et al.J Clin Oncol 1996;14:71第二十三张，PPT共八十八页，创作于2022年6月ECOG1690Observation(n=212)Low-doseIFN-(n=215)High-doseIFN-(n=215)Patients with Stage B/Melanoma(N=642)Regimen(Low-dose IFN-):3 MU/d SC TIW 2 yearsKirkwood JM,et al.J Clin On
10、col 2000;18:2444第二十四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效疗效ObservationLDIFN-HDIFN-Pvalue5-yRFS(%)354044*0.0545-yOS(%)555352NSRFS:Relapse-free survivalOS:Overall survivalKirkwood JM,et al.J Clin Oncol 2000;18:2444第二十五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月毒性毒性Kirkwood JM,et al.J Clin Oncol 2000;18:2444第二十六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patie
11、nts with Stage B/Melanoma(N=880)GMKvaccine(n=440)High-doseIFN-(n=440)ECOG1694Kirkwood JM,et al.J Clin Oncol 2001;19:2370Regimen:20 MU/m2 IV 5 days/week 4 weeks10 MU/m2 SC TIW 48 weeks第二十七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效疗效IFN-GMKvaccinePvalue5-yRFS(%)62490.00275-yOS(%)78730.0147RFS:Relapse-free survivalOS:Ove
12、rall survivalKirkwood JM,et al.J Clin Oncol 2001;19:2370第二十八张，PPT共八十八页，创作于2022年6月EORTC18952Observation(n=279)Intermediate-doseIFN-(n=553)High-doseIFN-(n=556)Patients with Stage B/Melanoma(N=1388)Regimen(IFN-):10 MU/m2 IV 5 days/week 4 weeks10 MU/d SC TIW 1 years or 5 MU/d SC TIW 2 yearsEggermont,AM,
13、et al.Lancet 2005;366:1189第二十九张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效疗效ObservationIMIFN-HDIFN-Pvalue4.5-yDMFI(%)4047*43#*0.05#0.484.5-yOS(%)485348NSDMFI:distant metastasis free intervalOS:Overall survivalEggermont,AM,et al.Lancet 2005;366:1189第三十张，PPT共八十八页，创作于2022年6月毒性毒性Eggermont,AM,et al.Lancet 2005;366:1189第三十一张，
14、PPT共八十八页，创作于2022年6月比较比较ECOG1684ECOG1690ECOG1694EORTC18952RFSresultpositive borderline positive borderlineOSresultpositivenegativepositivenegativeStageB(T4N0)11%25%23%26%RFS:Relapse-free survivalOS:Overall survival第三十二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月辅助免疫治疗辅助免疫治疗l高剂量高剂量IFN-l低剂量低剂量IFN-lIL-2lTretinoinlGM-CSFl肿瘤疫苗肿
15、瘤疫苗第三十三张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients with Node-positive Melanoma(N=444)Observation(n=219)Low-doseIFN-(n=225)WHO16Cascinelli N,et al.Lancet 2001;358:866Regimen:3 MU/m2 SC TIW 3 yearsCascinelli N,et al.Lancet 1994;343:913第三十四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效疗效IFN-ObservationPvalue5-yRFS(%)27.528.40.505-yOS(%)35
16、370.71RFS:Relapse-free survivalOS:Overall survivalCascinelli N,et al.Lancet 1994;343:913Cascinelli N,et al.Lancet 2001;358:866第三十五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients with Stage B/Melanoma(N=674)Observation(n=336)Low-doseIFN-(n=338)UKCCRHancock BW,et al.J Clin Oncol 2004;22:53Regimen:3 MU/m2 SC TIW 2 years
17、第三十六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效疗效IFN-ObservationPvalue5-yRFS(%)33300.35-yOS(%)46420.6RFS:Relapse-free survivalOS:Overall survivalHancock BW,et al.J Clin Oncol 2004;22:53第三十七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月辅助免疫治疗辅助免疫治疗lHigh-doseIFN-lLow-doseIFN-lIL-2lTretinoinlGM-CSFlTumorvaccine第三十八张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients wi
18、th T3/4N0M0 Melanoma(N=223)Observation(n=110)Low-doseIFN-+IL-2(n=113)德国一项研究德国一项研究Hauschild A,et al.J Clin Oncol 2003;21:2883第三十九张，PPT共八十八页，创作于2022年6月方案方案(IFN-+IL-2)lIFN-3MU/m2SCdays1-5week1IL-29MU/m2SCdays1-4week2IFN-3MU/m2SCTIWweeks3-6Repeatedfor8cyclesHauschild A,et al.J Clin Oncol 2003;21:2883第四十
19、张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效疗效IFN-+IL-2ObservationPvalue5-yRFS(%)70.169.90.935-yOS(%)7774.50.93RFS:Relapse-free survivalOS:Overall survivalHauschild A,et al.J Clin Oncol 2003;21:2883第四十一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月辅助免疫治疗辅助免疫治疗l高剂量高剂量IFN-l低剂量低剂量IFN-lIL-2lTretinoinlGM-CSFl肿瘤疫苗肿瘤疫苗第四十二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients
20、 with Stage AB Melanoma(N=407)Low-doseIFN-+Placebo(n=201)Low-doseIFN-+Isotretinoin(n=206)德国研究德国研究Richtig E,et al.J Clin Oncol 2005;23:8655第四十三张，PPT共八十八页，创作于2022年6月方案方案(IFN-+Isotrenoin)lIFN-3MU/m2SCTIW2yearsIsotrenitoin20mg/30mgQD2years(20mgforpts73kg,30mgforpts73kg)Richtig E,et al.J Clin Oncol 2005;
21、23:8655第四十四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效疗效IFN-+IsotrenoinIFN-+PlaceboPvalue5-yRFS(%)55670.255-yOS(%)76810.8RFS:Relapse-free survivalOS:Overall survivalRichtig E,et al.J Clin Oncol 2005;23:8655第四十五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月辅助免疫治疗辅助免疫治疗l高剂量高剂量IFN-l低剂量低剂量IFN-lIL-2lTretinoinlGM-CSFl肿瘤疫苗肿瘤疫苗第四十六张，PPT共八十八页，创作于2022年6
22、月GM-CSF肿瘤疫苗肿瘤疫苗l促树突细胞的增殖促树突细胞的增殖,成熟和迁移成熟和迁移l诱导诱导T细胞介导的细胞介导的免疫应答免疫应答l等待等待ECOG4697(GM-CSFvs观察观察)l无生存益处无生存益处l购买不到购买不到l等待与其他药物联合等待与其他药物联合的研究的研究第四十七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月转移后的治疗转移后的治疗第四十八张，PPT共八十八页，创作于2022年6月单药有效细胞毒药物单药有效细胞毒药物AgentNo.ofevaluablepatientsORR(%)Decarbazine(DTIC)193620Temozolomide5621Carmustin
23、e(BCNU)12218Lomustine(CCNU)27013Fotemustine15324Cisplatin18823Carboplatin4316Vinblastine6213Vindesine27314Paclitaxel6518Docetaxel2615第四十九张，PPT共八十八页，创作于2022年6月常用方案常用方案l单药单药lDacarbazinelTemozolomidel联合化疗联合化疗lCDB(DDP+DTIC+BCNU)lCDBT(DDP+DTIC+BCNU+TAM)lCVD(DDP+VLB+DTIC)第五十张，PPT共八十八页，创作于2022年6月TAM?第五十一张，
24、PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients with Advanced Melanoma(N=184)DDP+DTIC+BCNU(n=92)DDP+DTIC+BCNU+TAM(n=92)NCIStudyCreagan ET,et al.J Clin Oncol 1999;17:1884第五十二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月方案方案lCDB:DDP+DTIC+BCNUlDDP25mg/m2days1-3lDTIC220mg/m2days1-3lBCNU150mg/m2day1everyotherdaylDDP+DTIC+BCNU+TAMlTAM20mgQDRepeated
25、every3wksCreagan ET,et al.J Clin Oncol 1999;17:1884第五十三张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效疗效CDBCDBTPvalueORR(%)37320.52TTP(mos)3.43.10.429OS(mos)6.86.90.545ORR:overall response rateTTP:time to progressionOS:overall survivalCreagan ET,et al.J Clin Oncol 1999;17:1884第五十四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月单药单药vs联合化疗联合化疗第五十五张，PP
26、T共八十八页，创作于2022年6月Patients with Advanced Melanoma(N=240)DTIC(n=121)DDP+DTIC+BCNU+TAM(n=119)研究设计研究设计Chapman PB,et al.J Clin Oncol 1999;17:2745第五十六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月方案方案lDTICalonelDTIC1000mg/m2day1lCDBT:DDP+DTIC+BCNU+TAMlDDP25mg/m2days1-3lDTIC220mg/m2days1-3lBCNU150mg/m2day1everyothercyclelTAM20mgQD
27、Repeatedevery3wksChapman PB,et al.J Clin Oncol 1999;17:2745第五十七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效疗效DTICCDBTPvalueORR(%)10.218.50.09OS(mos)6.47.70.51ORR:overall response rateOS:overall responseChapman PB,et al.J Clin Oncol 1999;17:2745第五十八张，PPT共八十八页，创作于2022年6月毒性毒性(/度度)Chapman PB,et al.J Clin Oncol 1999;17:2745第
28、五十九张，PPT共八十八页，创作于2022年6月DTICvsTemozolomide第六十张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients with Advanced Melanoma(N=305)DTIC250mg/m2days1-5Q3wks(n=149)Temozolomide200mg/m2days1-5Q4wks(n=156)研究设计研究设计Middleton MR,et al.J Clin Oncol 2000;18:158第六十一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效疗效DTICTemozolomidePvalueORR(%)12.113.5NSPFS(mos)
29、1.51.90.012OS(mos)6.47.70.2ORR:overall response ratePFS:progression free survivalOS:overall responseMiddleton MR,et al.J Clin Oncol 2000;18:158第六十二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月毒性和生活质量毒性和生活质量DTICTemozolomidePvalueGrade/(%)3638NSCNSmetastases-less-QOL-better-QOL:quality of lifeMiddleton MR,et al.J Clin Oncol
30、2000;18:158Kiebert GM,et al.Cancer Invest 2003;21:821第六十三张，PPT共八十八页，创作于2022年6月化疗化疗vs化疗联合生物治疗化疗联合生物治疗第六十四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients with Advanced Melanoma(N=282)Temozolomide(n=139)Temozolomide+IFN-(n=143)DeCOGStudyKaufmann R,et al.J Clin Oncol 2005;23:9001第六十五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月方案方案lTemozolomide
31、单药单药l200mg/m2days1-5Q4wkslTemozolomide+IFN-lTemozolomide:200mg/m2days1-5Q4wkslIFN-:5MU/m2TIWKaufmann R,et al.J Clin Oncol 2005;23:9001第六十六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效疗效TemozolomideTemozolomide+IFN-PvalueORR(%)13.424.10.036PFS(mos)2.43.30.11OS(mos)8.49.70.16ORR:overall response ratePFS:progression-free su
32、rvivalOS:overall responseKaufmann R,et al.J Clin Oncol 2005;23:9001第六十七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月毒性毒性(/度度)TemozolomideTemozolomide+IFN-PvalueLeucopenia4.3%20.5%0.0001Thrombocytopenia4.3%22.7%0.0001fever0.9%2.5%0.0001OthersComparableNSKaufmann R,et al.J Clin Oncol 2005;23:9001第六十八张，PPT共八十八页，创作于2022年6月联合联合
33、IFN+IL-2?第六十九张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients with Advanced Melanoma(N=183)CVD(n=92)CVD+IFN-+IL-2(n=91)MDACCStudyEton O,et al.J Clin Oncol 2002;20:2045第七十张，PPT共八十八页，创作于2022年6月方案方案lCVDlDDP20mg/m2d1-4,22-25lVLB2mg/m2d1-4,22-25lDTIC800mg/m2d1,22Repeatedevery6wkslCVD+IFN-+IL-2lDDP20mg/m2d1-4,22-25lVLB1.5mg
34、/m2d1-4,22-25lDTIC800mg/m2d1,22lIFN-5MU/m2d5-9,17-21,26-30lIL-29MU/m2d5-8,17-20,26-29Repeatedevery6wks第七十一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效疗效CVDCVD+IFN-+IL-2PvalueORR(%)25480.001TTP(mos)2.44.90.008OS(mos)9.211.90.06ORR:overall response rateTTP:time to progressionOS:overall responseEton O,et al.J Clin Oncol 20
35、02;20:2045第七十二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月血液学毒性血液学毒性Eton O,et al.J Clin Oncol 2002;20:2045第七十三张，PPT共八十八页，创作于2022年6月非血液学毒性非血液学毒性Eton O,et al.J Clin Oncol 2002;20:2045第七十四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients with Advanced Melanoma(N=405)CVD(n=201)CVD+IFN-+IL-2(n=204)ECOG3695Atkins MB,et al.ASCO 2003;22:2847a第七十五张，P
36、PT共八十八页，创作于2022年6月方案方案lCVDlDDP20mg/m2d1-4lVLB1.2mg/m2d1-4lDTIC800mg/m2d1Repeatedevery3wkslCVD+IFN-+IL-2lDDP20mg/m2d1-4lVLB1.2mg/m2d1-4lDTIC800mg/m2d1lIFN-5MU/m2d1-5,8,10,12lIL-29MU/m2CIV96hoursRepeatedevery3wksAtkins MB,et al.ASCO 2003;22:2847a第七十六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效疗效CVDCVD+IFN-+IL-2PvalueORR(%
37、)11.916.6NSPFS(mos)3.15.00.1OS(mos)9.18.40.696ORR:overall response ratePFS:progression-free survivalOS:overall responseAtkins MB,et al.ASCO 2003;22:2847a第七十七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients with Advanced Melanoma(N=144)CVD(n=72)CVD+IFN-+IL-2(n=72)意大利研究意大利研究Bajetta E,et al.Ann Oncol 2006;17:571第七十八张，PPT
38、共八十八页，创作于2022年6月方案方案lCVDlDDP30mg/m2d1-3lVDS2.5mg/m2d1lDTIC250mg/m2d1-3Repeatedevery3wkslCVD+IFN-+IL-2lDDP30mg/m2d1-3lVDS2.5mg/m2d1lDTIC250mg/m2d1-3lIFN-5MU/m2d1-5lIL-29MUd1-5,8-15Repeatedevery3wksBajetta E,et al.Ann Oncol 2006;17:571第七十九张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效疗效CVDCVD+IFN-+IL-2PvalueORR(%)2133-TTP(m
39、os)88NSOS(mos)1211NSORR:overall response rateTTP:time to progressionOS:overall responseBajetta E,et al.Ann Oncol 2006;17:571第八十张，PPT共八十八页，创作于2022年6月毒性毒性(/度度)Bajetta E,et al.Ann Oncol 2006;17:571第八十一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月解救化疗解救化疗第八十二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Paclitaxel+CBPl31例转移性恶性黑色素瘤例转移性恶性黑色素瘤l94%先前先前DTI
40、C/TMZ治疗失败治疗失败l方案方案:lPaclitaxel100mg/m2days1,8,15lCBPAUC2days1,8,15每每4周重复周重复Rao RD,et al.Cancer 2006;106:375第八十三张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效疗效ResultsORR26%SD19%PFS3mosOS7.8mosORR:overall response rateSD:stable diseasePFS:progression-free survivalOS:overall responseRao RD,et al.Cancer 2006;106:375第八十四张，PPT
41、共八十八页，创作于2022年6月靶向治疗靶向治疗第八十五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月SorafeniblRaf激酶小分子抑制剂激酶小分子抑制剂l80%的恶性黑色素瘤存在的恶性黑色素瘤存在B-raf突变突变l单药治疗结果令人失望单药治疗结果令人失望l剂量剂量:400mgBIDpo第八十六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月联合药物治疗联合药物治疗ORR(%)SD(%)PFS(mos)OS(mos)Sorafenib+Paclitaxel+CBP3459-Sorafenib+DTIC13533.79.3Sorafenib+TMZ30426-AmaravadiRK,et al.ASCO 2006;24:8900aLoriganP,et al.ASCO 2006;24:8012aFlahertyKT,et al.ASCO 2004;22:7507a第八十七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月感感谢谢大大家家观观看看第八十八张，PPT共八十八页，创作于2022年6月