第1章药理学总论PPT讲稿.ppt

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1、第1章药理学总论2022/9/182022/9/181 1第1页，共191页，编辑于2022年，星期一第一节第一节 概述概述 相关概念相关概念 药物学简史药物学简史 护理药物学的研究对象与任务护理药物学的研究对象与任务 护理药物学的地位与学习方法护理药物学的地位与学习方法2022/9/182022/9/182 2第2页，共191页，编辑于2022年，星期一药物的定义药物的定义 药物是指能影响机体的生理、生化功药物是指能影响机体的生理、生化功能，并用于预防、治疗、诊断疾病或计划能，并用于预防、治疗、诊断疾病或计划生育的各种化学物质。生育的各种化学物质。2022/9/182022/9/183 3第

2、3页，共191页，编辑于2022年，星期一药物的分类药物的分类按来源分为按来源分为 天然药物天然药物 人工合成药物人工合成药物 基因工程药物基因工程药物 2022/9/182022/9/184 4第4页，共191页，编辑于2022年，星期一毒物的定义毒物的定义 是指较小剂量即对机体产生毒害作用，是指较小剂量即对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质。损害人体健康的化学物质。2022/9/182022/9/185 5第5页，共191页，编辑于2022年，星期一药物与毒物的区别药物与毒物的区别 无严格的界限，任何药物剂量过大都无严格的界限，任何药物剂量过大都可产生毒性反应。可产生毒性反应。202

3、2/9/182022/9/186 6第6页，共191页，编辑于2022年，星期一药物学的概念药物学的概念 药物学是研究药物的学科，包括众多药物学是研究药物的学科，包括众多药学专业学科：生药学、药剂学、药物化药学专业学科：生药学、药剂学、药物化学、药物分析、药理学和药物治疗学等。学、药物分析、药理学和药物治疗学等。2022/9/182022/9/187 7第7页，共191页，编辑于2022年，星期一护理药物学的概念护理药物学的概念 护理药物学是研究护理工作中涉及的护理药物学是研究护理工作中涉及的药物学基本理论、基本知识及基本技能，药物学基本理论、基本知识及基本技能，以保证临床护理过程中用药安全有

4、效的一以保证临床护理过程中用药安全有效的一门学科。门学科。2022/9/182022/9/188 8第8页，共191页，编辑于2022年，星期一药理学的定义药理学的定义 是是研研究究药药物物与与机机体体（包包括括病病原原体体）相相互作用及其作用规律的一门科学。互作用及其作用规律的一门科学。2022/9/182022/9/189 9第9页，共191页，编辑于2022年，星期一药物效应动力学药物效应动力学（pharmacodynamicspharmacodynamics）简简称药效学，研究药物对机体的作用及其规称药效学，研究药物对机体的作用及其规律的知识体系。律的知识体系。药物代谢动力学药物代谢动

5、力学（pharmacokineticspharmacokinetics）简简称药动学，研究药物在机体内所发生的变称药动学，研究药物在机体内所发生的变化及其规律。化及其规律。2022/9/182022/9/181010第10页，共191页，编辑于2022年，星期一药物学发展简史药物学发展简史古代人们为了生存从生活经验中得知某些天古代人们为了生存从生活经验中得知某些天然物质可以治疗疾病与伤痛，其中有不少然物质可以治疗疾病与伤痛，其中有不少流传至今，例如饮酒止痛、大黄导泻、楝流传至今，例如饮酒止痛、大黄导泻、楝实祛虫、二柳皮退热等实祛虫、二柳皮退热等但更多的是将民间医药实践经验的累积和流但更多的是将

6、民间医药实践经验的累积和流传集成本草，这在我国及埃及、希腊、印传集成本草，这在我国及埃及、希腊、印度等均有记载，例如在公元一世纪前后我度等均有记载，例如在公元一世纪前后我国的国的神农本草经神农本草经及埃及的及埃及的埃伯斯医埃伯斯医药籍药籍(Ebers(Ebers Papyrus)Papyrus)等等2022/9/182022/9/181111第11页，共191页，编辑于2022年，星期一唐代苏敬等编写的唐代苏敬等编写的新修本草新修本草收载药物收载药物884884种，于公元种，于公元659659年由政府正式颁布，是年由政府正式颁布，是我国也是世界上最早的一部国家药典。我国也是世界上最早的一部国家

7、药典。明朝李时珍的明朝李时珍的本草纲目本草纲目(1596)(1596)在药物发在药物发展史上有巨大贡献，是我国传统医学的经展史上有巨大贡献，是我国传统医学的经典著作，全书共典著作，全书共5252卷，约卷，约190190万字，收载药万字，收载药物物18921892种，插图种，插图11601160帧，药方帧，药方1100011000余条，余条，是现今研究中药的必读书籍，在国际上有是现今研究中药的必读书籍，在国际上有七种文字译本流传。七种文字译本流传。2022/9/182022/9/181212第12页，共191页，编辑于2022年，星期一护理药物学的研究对象与任务护理药物学的研究对象与任务1.1.

8、提高主动执行医嘱的能力提高主动执行医嘱的能力 2.2.减少不良反应的发生减少不良反应的发生 3.3.评价药物疗效评价药物疗效 4.4.提供药物学信息咨询服务提供药物学信息咨询服务 2022/9/182022/9/181313第13页，共191页，编辑于2022年，星期一护理药物学的地位与学习方法护理药物学的地位与学习方法 学习目的学习目的：掌握药物作用的基本规律，充分：掌握药物作用的基本规律，充分发挥药物的疗效，尽量避免或减少药物的发挥药物的疗效，尽量避免或减少药物的不良反应，杜绝药源性疾病的发生，为临不良反应，杜绝药源性疾病的发生，为临床用药护理提供理论依据。床用药护理提供理论依据。学习方法

9、学习方法：理论联系实际，有典型药物到代：理论联系实际，有典型药物到代表药物，有共性到个性，掌握特点。表药物，有共性到个性，掌握特点。2022/9/182022/9/181414第14页，共191页，编辑于2022年，星期一第二节第二节 药物效应动力学药物效应动力学 （pharmacodynamicspharmacodynamics）简称药效学，研究药物对机体的作用及其规简称药效学，研究药物对机体的作用及其规律的知识体系。律的知识体系。2022/9/182022/9/181515第15页，共191页，编辑于2022年，星期一第二节第二节 药物效应动力学药物效应动力学一、药物的作用一、药物的作用

10、二、药物的不良反应二、药物的不良反应 三、药物剂量三、药物剂量效应关系（量效应关系（量效关系）效关系）四、药物的作用机制四、药物的作用机制 五、受体学说五、受体学说2022/9/182022/9/181616第16页，共191页，编辑于2022年，星期一一、药物的作用一、药物的作用药物作用药物作用(drug action)(drug action)指药物对机体细胞间的分子反应，是指药物对机体细胞间的分子反应，是动因，有其特异性。动因，有其特异性。如：强心苷能抑制心肌细胞膜上如：强心苷能抑制心肌细胞膜上Na+-K+ATPNa+-K+ATP酶活性酶活性强心苷强心苷药物作用药物作用心肌细胞膜心肌细胞

11、膜Na+-K+ATPNa+-K+ATP酶酶 药理反应药理反应 心肌收缩力心肌收缩力2022/9/182022/9/181717第17页，共191页，编辑于2022年，星期一药物效应药物效应 (pharmacological effect)(pharmacological effect)指药物作用的结果，是机体器官原有指药物作用的结果，是机体器官原有功能水平的改变。功能水平的改变。强心苷强心苷药物作用药物作用心肌细胞膜心肌细胞膜Na+-K+ATPNa+-K+ATP酶酶药理反应药理反应 心肌收缩力心肌收缩力2022/9/182022/9/181818第18页，共191页，编辑于2022年，星期一

12、药物的基本作用药物的基本作用兴奋作用兴奋作用 凡是使机体原有功能活动加强的作用。如腺凡是使机体原有功能活动加强的作用。如腺体分泌增多，肌肉收缩，酶活性提高等。如咖啡因等。体分泌增多，肌肉收缩，酶活性提高等。如咖啡因等。抑制作用抑制作用 凡是使机体原有功能活动减弱的作用。凡是使机体原有功能活动减弱的作用。如腺体分泌减少，肌肉松弛，酶活性降低等。如地如腺体分泌减少，肌肉松弛，酶活性降低等。如地西泮等。西泮等。相互联系相互联系 兴奋到抑制的转化，如中枢兴奋药咖啡因，随兴奋到抑制的转化，如中枢兴奋药咖啡因，随剂量的增加可出现惊厥，进而发生衰竭性抑制（超限抑制）剂量的增加可出现惊厥，进而发生衰竭性抑制（

13、超限抑制），甚至死亡。既可表现兴奋又可表现抑制，如阿托品对心，甚至死亡。既可表现兴奋又可表现抑制，如阿托品对心脏呈现兴奋作用，而对胃肠平滑肌则表现为抑制作用。脏呈现兴奋作用，而对胃肠平滑肌则表现为抑制作用。2022/9/182022/9/181919第19页，共191页，编辑于2022年，星期一生理、生化功能提高称为兴奋生理、生化功能提高称为兴奋(excitation)(excitation)、亢进、亢进(augmentation)(augmentation)生理、生化功能降低称为抑制生理、生化功能降低称为抑制(inhibition)(inhibition)、麻痹、麻痹(paralysis)(

14、paralysis)过度兴奋转入衰竭过度兴奋转入衰竭(failure)(failure)，是另外一种性质的抑制，是另外一种性质的抑制使过低的水平恢复到正常使过低的水平恢复到正常-苏醒苏醒使过高的水平恢复到正常使过高的水平恢复到正常-镇静镇静原有功能水平提高原有功能水平提高 惊厥惊厥 兴奋兴奋 镇静镇静 原有功能水平原有功能水平 苏醒苏醒 抑制抑制原有功能水平降低原有功能水平降低 麻痹麻痹2022/9/182022/9/182020第20页，共191页，编辑于2022年，星期一 药物作用类型药物作用类型 选择作用和普通细胞作用选择作用和普通细胞作用 局部作用和吸收作用局部作用和吸收作用 直接作用

15、和间接作用直接作用和间接作用2022/9/182022/9/182121第21页，共191页，编辑于2022年，星期一 药物作用的结果药物作用的结果药物作用的两重性药物作用的两重性 既有符合用药目的的对既有符合用药目的的对机体有利的机体有利的防治作用防治作用，又有对机体不利的，又有对机体不利的不良反应不良反应2022/9/182022/9/182222第22页，共191页，编辑于2022年，星期一 防治作用防治作用 包括包括预防作用预防作用和和治疗作用治疗作用预防作用：提前用药，预防疾病发生。预防作用：提前用药，预防疾病发生。治疗作用（按治疗目的分类）治疗作用（按治疗目的分类）对因治疗对因治疗

16、 对症治疗对症治疗2022/9/182022/9/182323第23页，共191页，编辑于2022年，星期一 对因治疗对因治疗：消除原发致病因子，使疾病得到彻底治愈。：消除原发致病因子，使疾病得到彻底治愈。又称治本。又称治本。如抗生素消除体内致病菌如抗生素消除体内致病菌 对症治疗对症治疗：改善疾病症状，解除病人痛苦。又称：改善疾病症状，解除病人痛苦。又称治标。治标。在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时，严重的症状作为二级病因，可使疾病进一步恶剧痛时，严重的症状作为二级病因，可使疾病进一步恶化，如高热引起惊厥，此时对症治疗可能比对因治疗更

17、化，如高热引起惊厥，此时对症治疗可能比对因治疗更为迫切为迫切如小儿感冒发热：病因是病毒、细菌如小儿感冒发热：病因是病毒、细菌用抗病毒和抗菌药物用抗病毒和抗菌药物 症状是发热症状是发热-惊厥（抗惊厥药）惊厥（抗惊厥药）-死亡死亡 用解热镇痛药（阿司匹林）用解热镇痛药（阿司匹林）2022/9/182022/9/182424第24页，共191页，编辑于2022年，星期一补充治疗补充治疗(supplementary therapy)(supplementary therapy)也称也称替代治疗替代治疗(replacement therapy)(replacement therapy)用药的目的在于补充

18、营养物质或内源性活性用药的目的在于补充营养物质或内源性活性物质（如激素）的不足物质（如激素）的不足可部分地起到对因治疗的作用，但应注意解可部分地起到对因治疗的作用，但应注意解决引起该物质缺乏的病因决引起该物质缺乏的病因2022/9/182022/9/182525第25页，共191页，编辑于2022年，星期一二、药物的不良反应二、药物的不良反应药物的不良反应药物的不良反应 （adverse drug reactions,ADRsadverse drug reactions,ADRs）质量合格的药品，用于个体所出现的质量合格的药品，用于个体所出现的与用药目的无关而对机体不利甚至有害的与用药目的无关

19、而对机体不利甚至有害的反应。反应。2022/9/182022/9/182626第26页，共191页，编辑于2022年，星期一多数不良反应是药物固有的效应，在一般情多数不良反应是药物固有的效应，在一般情况下是可以预知的，但不一定是可以避免况下是可以预知的，但不一定是可以避免的。的。少数较严重的不良反应是较难恢复的，称为少数较严重的不良反应是较难恢复的，称为药源性疾病药源性疾病(drug induced disease)(drug induced disease)，例如，例如庆大霉素引起神经性耳聋，肼屈嗪引起红庆大霉素引起神经性耳聋，肼屈嗪引起红斑性狼疮等。斑性狼疮等。2022/9/182022/

20、9/182727第27页，共191页，编辑于2022年，星期一药物不良反应的最初研究始于药物不良反应的最初研究始于18771877年年英国药物协会的曼彻斯特会英国药物协会的曼彻斯特会议，研究的主题是与议，研究的主题是与氯仿氯仿麻醉有关的突发意外死亡。麻醉有关的突发意外死亡。19371937年年美国使用美国使用二乙醇二乙醇作为磺胺药的溶剂造成作为磺胺药的溶剂造成100100多名病人死亡。多名病人死亡。19591959年年发生了震惊世界的发生了震惊世界的“反应停反应停”事件。事件。2020世纪世纪6060年代末年代末日本发生了氯碘喹引起的亚急性脊髓神经炎等日本发生了氯碘喹引起的亚急性脊髓神经炎等

21、。反应停反应停灾难最终使第灾难最终使第1515届世界卫生组织届世界卫生组织(WHO)(WHO)会议决定实施会议决定实施“提高提高药物安全性有效性规划药物安全性有效性规划”，其宗旨是组成国际性基础研究发展系统，其宗旨是组成国际性基础研究发展系统并及时收集药物不良反应情报。并及时收集药物不良反应情报。许多发达国家于许多发达国家于2020世纪世纪6060年代末年代末先后开展不良反应监测工作，先后开展不良反应监测工作，19711971年年成立成立WHOWHO药物不良反应监测研究中心，我国于药物不良反应监测研究中心，我国于19891989年年正式正式成立国家药品不良反应监测中心。经过多年的发展，不良反应

22、监测成立国家药品不良反应监测中心。经过多年的发展，不良反应监测在原有基础上已扩展成广义性的药物流行病学在原有基础上已扩展成广义性的药物流行病学(pharmacoepidemiology)(pharmacoepidemiology)。2022/9/182022/9/182828第28页，共191页，编辑于2022年，星期一1.1.副作用（副作用（side reactionside reaction）药物在治药物在治疗量时出现的疗量时出现的,与用药目的无关的作用。与用药目的无关的作用。特点：特点：药物本身固有的作用药物本身固有的作用 药理效应选择性低药理效应选择性低 多较轻微或不太严重多较轻微或不

23、太严重 有预见性有预见性 可避免或减轻可避免或减轻2022/9/182022/9/182929第29页，共191页，编辑于2022年，星期一口干唾液分泌扩瞳抑制瞳孔括约肌心率解除迷走神经对心脏的抑制 解痉内脏平滑肌松弛阿 托 品(Atropine)M受体阻断药2022/9/182022/9/183030第30页，共191页，编辑于2022年，星期一2.2.毒性反应（毒性反应（toxic reactiontoxic reaction）由于用药剂量过大由于用药剂量过大或用药时间过长，或机体对药物特别敏感时出现的，或用药时间过长，或机体对药物特别敏感时出现的，对机体产生明显损害甚至危及生命的反应。对

24、机体产生明显损害甚至危及生命的反应。特点：特点：反应比较严重反应比较严重 可预知可预知 应该避免应该避免急性毒性反应急性毒性反应：毒性反应立即发生。：毒性反应立即发生。慢性毒性反应慢性毒性反应：长期用药产生蓄积中毒。：长期用药产生蓄积中毒。“三致反应三致反应”：致突变、致恶性肿瘤、致畸胎。属慢：致突变、致恶性肿瘤、致畸胎。属慢性毒性反应，如沙立度安（反应停）用于治疗妊娠早期性毒性反应，如沙立度安（反应停）用于治疗妊娠早期反应后，引起胎儿四肢短小的海豹畸形。反应后，引起胎儿四肢短小的海豹畸形。2022/9/182022/9/183131第31页，共191页，编辑于2022年，星期一3.3.超敏反

25、应（超敏反应（hypersensitivityhypersensitivity）又称变态反应（又称变态反应（allergyallergy）或过敏反应（）或过敏反应（anaphylaxisanaphylaxis）是指已被致敏的机体对某些药物产生是指已被致敏的机体对某些药物产生的不正常的或病理性的免疫反应。的不正常的或病理性的免疫反应。特点特点：与用药物剂量无关，与体质有关，对：与用药物剂量无关，与体质有关，对机体的损害程度变异性较大（轻重均有可机体的损害程度变异性较大（轻重均有可能，严重可致死亡），用药理性拮抗药解能，严重可致死亡），用药理性拮抗药解救无效。救无效。防止措施防止措施：询问过敏史，

26、过敏试验。：询问过敏史，过敏试验。2022/9/182022/9/183232第32页，共191页，编辑于2022年，星期一4.4.后遗效应（后遗效应（residual effectresidual effect）停药后，停药后，血浆药物浓度降至阈浓度以下时，残存的血浆药物浓度降至阈浓度以下时，残存的生物效应。阈浓度是指最小有效浓度。生物效应。阈浓度是指最小有效浓度。5.5.继发反应（继发反应（secondary reactionsecondary reaction）药药物发挥治疗作用后所引起的对机体不利的物发挥治疗作用后所引起的对机体不利的作用。如长期应用广谱抗生素后，导致二作用。如长期应用

27、广谱抗生素后，导致二重感染。重感染。2022/9/182022/9/183333第33页，共191页，编辑于2022年，星期一6.6.停药反应（停药反应（withdrawal reactionwithdrawal reaction）又称又称回跃反应（回跃反应（rebound reactionrebound reaction）长期或反复用药的患者，突然停药后原有疾长期或反复用药的患者，突然停药后原有疾病加剧。如长期服用普萘洛尔降血压，停病加剧。如长期服用普萘洛尔降血压，停药次日血压可明显回升。药次日血压可明显回升。2022/9/182022/9/183434第34页，共191页，编辑于2022年

28、，星期一7.7.药物依赖性（药物依赖性（drug dependencedrug dependence）长期长期连续使用或周期性使用某种麻醉药品或精连续使用或周期性使用某种麻醉药品或精神药品，产生对该药强迫性地连续使用的神药品，产生对该药强迫性地连续使用的行为或其他反应。行为或其他反应。包括包括精神依赖性精神依赖性和和身体依赖性身体依赖性2022/9/182022/9/183535第35页，共191页，编辑于2022年，星期一精神依赖性（精神依赖性（psychic dependence）又称又称心理依赖性心理依赖性(psychological dependence)或或习惯性（习惯性（habit

29、uation）连续用药后突然停药，病人产生继续用药的连续用药后突然停药，病人产生继续用药的强烈欲望，并有强迫性用药行为，以求获强烈欲望，并有强迫性用药行为，以求获得满足或避免不适。以产生精神依赖性的得满足或避免不适。以产生精神依赖性的药品成为药品成为“精神药品精神药品”，如地西泮。，如地西泮。2022/9/182022/9/183636第36页，共191页，编辑于2022年，星期一 身体依赖性（身体依赖性（physical dependence）又称又称生理依赖性生理依赖性(physiological dependence)或或成瘾性（成瘾性（addiction）连续用药后一旦停药出现戒断症状

30、，表现连续用药后一旦停药出现戒断症状，表现为烦躁不安、流泪、出汗、疼痛、恶心、为烦躁不安、流泪、出汗、疼痛、恶心、呕吐、惊厥等，甚至危及生命。久用易成呕吐、惊厥等，甚至危及生命。久用易成瘾的药物称为瘾的药物称为“麻醉药品麻醉药品”，如吗啡，哌，如吗啡，哌替啶。替啶。2022/9/182022/9/183737第37页，共191页，编辑于2022年，星期一根据国际禁毒公约规定，依赖性药物分为三大类：根据国际禁毒公约规定，依赖性药物分为三大类：麻醉药品麻醉药品(narcotics)(narcotics)阿片类、可卡因类、大麻类。阿片类、可卡因类、大麻类。麻醉药品可产生生理依赖性麻醉药品可产生生理依

31、赖性 精神药品精神药品 镇静催眠药和抗焦虑药、中枢兴奋药、致幻剂镇静催眠药和抗焦虑药、中枢兴奋药、致幻剂 其他其他 烟草、酒精、挥发性有机溶剂等烟草、酒精、挥发性有机溶剂等 烟草，酒精可产生心理依赖性烟草，酒精可产生心理依赖性 我国有我国有麻醉药品管理办法麻醉药品管理办法和和精神药品管理办精神药品管理办法法，对这些药品的生产、供应和使用均有严格规定，对这些药品的生产、供应和使用均有严格规定，包括使用对象、剂量、疗程等，严禁滥用。包括使用对象、剂量、疗程等，严禁滥用。2022/9/182022/9/183838第38页，共191页，编辑于2022年，星期一三、药物剂量三、药物剂量效应关系效应关系

32、（量（量效关系）效关系）（dose-effect relationship）在一定范围内，药物效应的强弱与剂量的在一定范围内，药物效应的强弱与剂量的大小成正比。大小成正比。由于药理效应与血药浓度的关系较为密切，由于药理效应与血药浓度的关系较为密切，故在药理学研究中更常用浓度故在药理学研究中更常用浓度-效应关系效应关系(concentration-effect relationship)2022/9/182022/9/183939第39页，共191页，编辑于2022年，星期一浓度效应（曲线）关系浓度效应（曲线）关系2022/9/1840第40页，共191页，编辑于2022年，星期一剂量剂量一般是

33、指药物每天的用量，是决定血药浓度和药物一般是指药物每天的用量，是决定血药浓度和药物效应的主要因素，可根据需要分次使用。效应的主要因素，可根据需要分次使用。2022/9/1841第41页，共191页，编辑于2022年，星期一1.无效量无效量(no-effect dose)不出现效应的剂量不出现效应的剂量2.最小有效量最小有效量 (minimum effective dose)或称阈剂量或称阈剂量(threshold dose)刚引起药理效应的剂量刚引起药理效应的剂量3.治疗量治疗量(therapeutic dose)或称或称常用量常用量,有效量有效量 比阈剂量大而又小于极量之间的剂量，比阈剂量大

34、而又小于极量之间的剂量，临床使用时对大多数病人有效而又不会出临床使用时对大多数病人有效而又不会出现中毒现中毒2022/9/182022/9/184242第42页，共191页，编辑于2022年，星期一4最大有效量最大有效量 (maximal effective dose)或称或称极量极量(maximum dose)是治疗量的最大限度，即出现疗效的最大剂量是治疗量的最大限度，即出现疗效的最大剂量 中中国国药药典典对对剧剧毒毒药药的的极极量量有有明明确确的的规规定定，用用药药时时一一般般不不得得超超过过极极量量，否否则则可可能能发发生生医医疗疗事事故故，医医护护人人员员对对此此应应负负法法律律责责任

35、任。极极量量有一次量、一日量、疗程总量及单位时间内用药量之分，应予区别有一次量、一日量、疗程总量及单位时间内用药量之分，应予区别5最小中毒量最小中毒量(minimum toxic dose)刚引起中毒的剂量（超过极量开始出现中毒症状的剂量）刚引起中毒的剂量（超过极量开始出现中毒症状的剂量）6致死量致死量(lethal dose)达到死亡的剂量达到死亡的剂量 2022/9/182022/9/184343第43页，共191页，编辑于2022年，星期一 量效曲线类型量效曲线类型1 1量反应量反应(graded response)graded response)指药物效应的强弱，可用绝对数量表示，如血

36、压，指药物效应的强弱，可用绝对数量表示，如血压，心率、血脂浓度，平滑肌收缩或松弛强度等心率、血脂浓度，平滑肌收缩或松弛强度等 是指药理效应强弱是连续增减的量变是指药理效应强弱是连续增减的量变 2 2质反应质反应(quantal response)(quantal response)也称全或无反应也称全或无反应(all or none response)(all or none response)是指药物效应的强弱，用阳性或阴性反应率来表是指药物效应的强弱，用阳性或阴性反应率来表示，如死亡、惊厥、麻醉等示，如死亡、惊厥、麻醉等3 3量效曲线量效曲线(dose-effect curve)(dose

37、-effect curve)是以药物的效应为纵坐标，剂量是以药物的效应为纵坐标，剂量(或血药浓度或血药浓度)为为横坐标所作的曲线图。量效曲线可分为量反应量效曲线横坐标所作的曲线图。量效曲线可分为量反应量效曲线和质反应量效曲线和质反应量效曲线2022/9/182022/9/184444第44页，共191页，编辑于2022年，星期一量反应量效曲线量反应量效曲线 是是一一先先陡陡后后平平的的曲曲线线，为为使使量量效效规规律律更更加加直直观观，将将横横坐坐标标的的剂剂量量值转变成对数值，则曲线成为近对称的值转变成对数值，则曲线成为近对称的S S型。型。四个特征性的变量四个特征性的变量:效价效价强度、效

38、能，量效变化速度和差异强度、效能，量效变化速度和差异存在四个规律存在四个规律存在四个规律存在四个规律:1.1.药药物物必必须须达达到到一一定定的的剂剂量量 才才能能产产生效应。生效应。2.2.在在一一定定范范围围内内剂剂量量增增加加，效效应增加。应增加。3.3.效应的增加不是无限的。效应的增加不是无限的。4.4.量效曲线的对称点在量效曲线的对称点在50%50%处，对处，对剂量的变化反应最为灵敏剂量的变化反应最为灵敏 2022/9/1845第45页，共191页，编辑于2022年，星期一剂量达阈剂量达阈值方产生值方产生效应效应在一定剂量在一定剂量范围内，效范围内，效应与剂量成应与剂量成正比正比增加

39、剂量，可产生最大效应增加剂量，可产生最大效应 达最大效应后增加剂量不再达最大效应后增加剂量不再增强效应增强效应变异性变异性(variability)最大效应最大效应(maximum effect)药物浓度药物浓度效效应应强强度度2022/9/182022/9/184646第46页，共191页，编辑于2022年，星期一效能效能(maximum efficacy)药物浓度药物浓度效效应应强强度度作用强度作用强度（potencypotency）产生最大效应的能力产生最大效应的能力 反映药物的内在活性反映药物的内在活性引起等效反应的相对浓度或引起等效反应的相对浓度或剂量剂量 药物产生同一效应剂量比较药

40、物产生同一效应剂量比较2022/9/182022/9/184747第47页，共191页，编辑于2022年，星期一效价效价 (potency)(potency)/效价强度效价强度 药物作用强弱的程度药物作用强弱的程度 有些药物有些药物(如青霉素如青霉素)的强度用效价表的强度用效价表示，效价的单位以单位示，效价的单位以单位(u)(u)表示，如青霉素表示，如青霉素每瓶每瓶8080万万u u等。故强度与效价意义相同，可等。故强度与效价意义相同，可通用。通用。其值越小则强度越大其值越小则强度越大 定义：定义：是指引起等效反应（一般采用是指引起等效反应（一般采用50%50%的的效应量）的相对浓度或剂量效应

41、量）的相对浓度或剂量2022/9/182022/9/184848第48页，共191页，编辑于2022年，星期一效能效能(efficacy)(efficacy)指药物产生的最大效应的能力指药物产生的最大效应的能力(maximal effect)此时已达最大有效量，若再增加剂量，此时已达最大有效量，若再增加剂量，效应不再增加效能常用药物作用指标的最效应不再增加效能常用药物作用指标的最大数值来表示，如氢氯噻嗪的每日最大排大数值来表示，如氢氯噻嗪的每日最大排钠量为钠量为150mmol150mmol 在量效曲线上，产生最大效应水平的高低在量效曲线上，产生最大效应水平的高低2022/9/182022/9/

42、184949第49页，共191页，编辑于2022年，星期一 效价效价强度和效能的概念有明显不同强度和效能的概念有明显不同如图所示，环戊氯噻嗪、氢氯噻嗪和呋塞米都是利尿如图所示，环戊氯噻嗪、氢氯噻嗪和呋塞米都是利尿剂，三药的等效剂量分别为剂，三药的等效剂量分别为0.6mg0.6mg、30mg30mg及及90mg90mg；强度之；强度之比为比为l l：0.020.02：0.00670.0067；并经测量得知，前二药的最大效应只；并经测量得知，前二药的最大效应只能达到每日排钠能达到每日排钠150mmol150mmol，而后者的每日排钠可达到，而后者的每日排钠可达到250mmol250mmol。说明前

43、者的强度较高，约为后者的说明前者的强度较高，约为后者的5050倍和倍和150150倍。而每日的倍。而每日的最大排钠量分别为最大排钠量分别为150mmol150mmol和和250mmol250mmol。后者大于前者，表。后者大于前者，表示呋塞米的效能高于氢氯噻嗪和环戊氯噻嗪。由此可见，药示呋塞米的效能高于氢氯噻嗪和环戊氯噻嗪。由此可见，药物的强度和效能不一定一致物的强度和效能不一定一致 在临床应用时，对同类药中各药的效价和效能应在临床应用时，对同类药中各药的效价和效能应进行综合考虑和比较。强度高的药用量小，而效能高进行综合考虑和比较。强度高的药用量小，而效能高的药物效应强，各有特点。一般说来，药

44、物的效能更的药物效应强，各有特点。一般说来，药物的效能更为重要，因为效能高的药物比效能低的药物可取得更为重要，因为效能高的药物比效能低的药物可取得更强的治疗效果强的治疗效果 2022/9/1850第50页，共191页，编辑于2022年，星期一量效变化速度量效变化速度是以曲线的斜率是以曲线的斜率(slope)来表示来表示曲线的不同部位斜率不同，一般以中央段最大。斜率曲线的不同部位斜率不同，一般以中央段最大。斜率大的药物一般作用较强烈，剂量稍有增减，效应也即大的药物一般作用较强烈，剂量稍有增减，效应也即有明显变化。治疗量也可能越接近中毒量有明显变化。治疗量也可能越接近中毒量差异差异(variati

45、on)如上图相交的符号表示量效关系中的差异，可从两个方如上图相交的符号表示量效关系中的差异，可从两个方向来观察向来观察纵向表示给予同一剂量而产生不同效应，横向表示产纵向表示给予同一剂量而产生不同效应，横向表示产生同一效应需给予不同剂量，这就是差异生同一效应需给予不同剂量，这就是差异(即生物变异即生物变异性性biological variability)。以此值。以此值(常用标准差常用标准差)表示个表示个体差异体差异(individual variation)2022/9/182022/9/185151第51页，共191页，编辑于2022年，星期一质反应量效曲线质反应量效曲线有有些些药药理理效效

46、应应只只能能用用全全或或无无、阳阳性性或或阴阴性性表表示示，称称为为质质反反应应(all-or-none response或或quantal response)，如如死死亡亡与与生生存存、惊惊厥厥与与不不惊惊厥厥等等，必必须须用用多多个个动动物物或或多多个个实实验验标标本本进进行行实实验验，以以阳阳性性率率表表示示其其效效应应。用用累累加加阳阳性性率率与与对对数数剂剂量量(或或浓浓度度)作作图图也也呈呈典典型型对对称称S型型的的质质反反应应的的量量效效曲线。曲线。2022/9/1852第52页，共191页，编辑于2022年，星期一 在这一曲线可以看出的在这一曲线可以看出的特定位点特定位点为半数

47、效应浓度或剂量，为半数效应浓度或剂量，即能引起即能引起50的动物或实验标本产生反应的浓度或剂量。的动物或实验标本产生反应的浓度或剂量。1、半数有效量、半数有效量(median effective dose，ED50)在一群动物中，有在一群动物中，有50%的动物出现阳性反应的剂量的动物出现阳性反应的剂量2、半数致死量、半数致死量(median lethal dose，LD50)在一群动物中，有在一群动物中，有50%的动物出现死亡的剂量的动物出现死亡的剂量2022/9/182022/9/185353第53页，共191页，编辑于2022年，星期一3 3、安全性、安全性治疗指数治疗指数(therape

48、utic index(therapeutic index，TI)TI)通通常常将将药药物物的的LDLD5050EDED5050的的比比值值称称为为治治疗疗指指数数，用用以以表表示示药药物物的的安安全全性性。治治疗疗指指数数大大的的药药物物相相对对较较治治疗疗指指数数小小的的药药物物安安全全。也也就就是是说说，此此数数值值越越大大，表表示示有有效效剂剂量量与与中中毒毒剂剂量量(或或致致死死剂剂量量)间间距距离离越越大大，越越安安全全。化化疗疗药药的的治治疗疗指指数数也称化疗指数也称化疗指数TI=LDTI=LD5050EDED5050图图2-42-4所示二药所示二药EDED5050、LDLD505

49、0相等，但相等，但B B药的药的EDED和和LDLD两条曲线两条曲线的首尾有重叠，即的首尾有重叠，即B B药的有效剂量与其致死剂量之间有重叠，药的有效剂量与其致死剂量之间有重叠，故二药毒性不等，故二药毒性不等，B B药的毒性大于药的毒性大于A A药。因此以药。因此以TITI来评价药来评价药物的安全性，并不完全可靠。一般而言，物的安全性，并不完全可靠。一般而言，TITI只适用于治疗效只适用于治疗效应和致死效应的量效曲线相互平行的药物。应和致死效应的量效曲线相互平行的药物。2022/9/1854第54页，共191页，编辑于2022年，星期一安全指数安全指数（safety index,SI）SI=1

50、致死量致死量(LDl)99有效量有效量(ED99)安全范围安全范围（margin of safety）95有效量有效量(ED95)与与5致死量致死量(LD5)之间之间的距离的距离 2022/9/182022/9/185555第55页，共191页，编辑于2022年，星期一四、药物的作用机制四、药物的作用机制作用机制作用机制(mechanism of action)或称作用原理或称作用原理(principle of action)是解释药物如何发挥作用的理论，有助于是解释药物如何发挥作用的理论，有助于理解药物的防治作用和不良反应的本质，理解药物的防治作用和不良反应的本质，从而为合理用药、安全用药提