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1、关于药源性消化系统疾关于药源性消化系统疾病病第1页，讲稿共71张，创作于星期三 一、概述一、概述 药源性疾病药源性疾病药源性疾病药源性疾病指在药物使用过程中，如预防、诊断或治疗中，通过指在药物使用过程中，如预防、诊断或治疗中，通过指在药物使用过程中，如预防、诊断或治疗中，通过指在药物使用过程中，如预防、诊断或治疗中，通过各种途径进入人体后诱发的生理生化过程紊乱、结构变化等异常反应或各种途径进入人体后诱发的生理生化过程紊乱、结构变化等异常反应或各种途径进入人体后诱发的生理生化过程紊乱、结构变化等异常反应或各种途径进入人体后诱发的生理生化过程紊乱、结构变化等异常反应或疾病，是疾病，是疾病，是疾病，
2、是药物不良反应药物不良反应药物不良反应药物不良反应的后果。的后果。的后果。的后果。第2页，讲稿共71张，创作于星期三 一、概述一、概述 药源性疾病可分为两大类药源性疾病可分为两大类药源性疾病可分为两大类药源性疾病可分为两大类 第一类是由于药物副作用、剂量过大导致的药理作用或由于第一类是由于药物副作用、剂量过大导致的药理作用或由于第一类是由于药物副作用、剂量过大导致的药理作用或由于第一类是由于药物副作用、剂量过大导致的药理作用或由于药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用引发的疾病。这一类疾病是可以预防的，其危险引发的疾病。这一类疾病是可以预防的，其危险引发的疾病。这一类疾病是可以预防的
3、，其危险引发的疾病。这一类疾病是可以预防的，其危险性较低。性较低。性较低。性较低。第二类为过敏反应或变态反应或特异反应。这类疾病较难预防，第二类为过敏反应或变态反应或特异反应。这类疾病较难预防，第二类为过敏反应或变态反应或特异反应。这类疾病较难预防，第二类为过敏反应或变态反应或特异反应。这类疾病较难预防，其发生率较低但危害性很大，常可导致病人死亡。其发生率较低但危害性很大，常可导致病人死亡。其发生率较低但危害性很大，常可导致病人死亡。其发生率较低但危害性很大，常可导致病人死亡。第3页，讲稿共71张，创作于星期三 一、概述一、概述 影响药源性疾病的因素影响药源性疾病的因素影响药源性疾病的因素影响
4、药源性疾病的因素 一方面与病人本身状况有关，如年龄、营养状况、精神状一方面与病人本身状况有关，如年龄、营养状况、精神状一方面与病人本身状况有关，如年龄、营养状况、精神状一方面与病人本身状况有关，如年龄、营养状况、精神状态、生理周期、病理状况等。态、生理周期、病理状况等。态、生理周期、病理状况等。态、生理周期、病理状况等。另一方面与医药人员在用药过程中不当有关，如过量长期用药、另一方面与医药人员在用药过程中不当有关，如过量长期用药、另一方面与医药人员在用药过程中不当有关，如过量长期用药、另一方面与医药人员在用药过程中不当有关，如过量长期用药、不恰当使用药品、多种药品的混用等。一般不包括药物极量所
5、引起的急不恰当使用药品、多种药品的混用等。一般不包括药物极量所引起的急不恰当使用药品、多种药品的混用等。一般不包括药物极量所引起的急不恰当使用药品、多种药品的混用等。一般不包括药物极量所引起的急性中毒。它的发展与化学药物品种的日益增多密切相关。性中毒。它的发展与化学药物品种的日益增多密切相关。性中毒。它的发展与化学药物品种的日益增多密切相关。性中毒。它的发展与化学药物品种的日益增多密切相关。第4页，讲稿共71张，创作于星期三 一、概述一、概述 药物引起的损害，也和其他病因引起的损害一样，有其流药物引起的损害，也和其他病因引起的损害一样，有其流药物引起的损害，也和其他病因引起的损害一样，有其流药
6、物引起的损害，也和其他病因引起的损害一样，有其流行病学特点。有潜伏期、发病机制、组织学改变、临床表现及行病学特点。有潜伏期、发病机制、组织学改变、临床表现及行病学特点。有潜伏期、发病机制、组织学改变、临床表现及行病学特点。有潜伏期、发病机制、组织学改变、临床表现及不同预后。不同预后。不同预后。不同预后。第5页，讲稿共71张，创作于星期三 一、概述一、概述 药源性消化系统疾病药源性消化系统疾病药源性消化系统疾病药源性消化系统疾病 (Drug-induced digestive(Drug-induced digestive(Drug-induced digestive(Drug-induced d
7、igestive diseasesdiseasesdiseasesdiseases，DIDD)DIDD)DIDD)DIDD)是常见的药源性疾病，发病率占所有药是常见的药源性疾病，发病率占所有药是常见的药源性疾病，发病率占所有药是常见的药源性疾病，发病率占所有药源性疾病的源性疾病的源性疾病的源性疾病的20%-40%20%-40%20%-40%20%-40%，仅次于药源性皮肤损害，但有部分，仅次于药源性皮肤损害，但有部分，仅次于药源性皮肤损害，但有部分，仅次于药源性皮肤损害，但有部分资料显示其发生率高于皮肤损害，居药物不良反应的首位。资料显示其发生率高于皮肤损害，居药物不良反应的首位。资料显示其发
8、生率高于皮肤损害，居药物不良反应的首位。资料显示其发生率高于皮肤损害，居药物不良反应的首位。第6页，讲稿共71张，创作于星期三 二、药源性消化系统疾病病因二、药源性消化系统疾病病因 导致导致导致导致DIDDDIDDDIDDDIDD的药物种类较多，根据临床报道，可分为以下几类：的药物种类较多，根据临床报道，可分为以下几类：的药物种类较多，根据临床报道，可分为以下几类：的药物种类较多，根据临床报道，可分为以下几类：(1)(1)(1)(1)抗菌药物：如大环内酯类、磺胺类、头孢菌素类、喹诺酮类抗抗菌药物：如大环内酯类、磺胺类、头孢菌素类、喹诺酮类抗抗菌药物：如大环内酯类、磺胺类、头孢菌素类、喹诺酮类抗
9、抗菌药物：如大环内酯类、磺胺类、头孢菌素类、喹诺酮类抗菌药物均可致药源性肝病；长期应用林可霉素、头孢菌素、氨苄西林菌药物均可致药源性肝病；长期应用林可霉素、头孢菌素、氨苄西林菌药物均可致药源性肝病；长期应用林可霉素、头孢菌素、氨苄西林菌药物均可致药源性肝病；长期应用林可霉素、头孢菌素、氨苄西林等可致假膜性肠炎等可致假膜性肠炎等可致假膜性肠炎等可致假膜性肠炎.第7页，讲稿共71张，创作于星期三 二、药源性消化系统疾病病因二、药源性消化系统疾病病因 (2)(2)(2)(2)抗结核药：已知抗结核药中除链霉素外抗结核药：已知抗结核药中除链霉素外抗结核药：已知抗结核药中除链霉素外抗结核药：已知抗结核药中
10、除链霉素外,大部分可对肝脏有大部分可对肝脏有大部分可对肝脏有大部分可对肝脏有不同程度的毒性，其中异烟肼、吡嗪酰胺对肝脏损害较大，在联合用不同程度的毒性，其中异烟肼、吡嗪酰胺对肝脏损害较大，在联合用不同程度的毒性，其中异烟肼、吡嗪酰胺对肝脏损害较大，在联合用不同程度的毒性，其中异烟肼、吡嗪酰胺对肝脏损害较大，在联合用药时更易发生。药时更易发生。药时更易发生。药时更易发生。第8页，讲稿共71张，创作于星期三 二、药源性消化系统疾病病因二、药源性消化系统疾病病因 (3)NSMDs:(3)NSMDs:(3)NSMDs:(3)NSMDs:临床应用广泛，目前全世界每天有临床应用广泛，目前全世界每天有临床应
11、用广泛，目前全世界每天有临床应用广泛，目前全世界每天有3000300030003000万人使用，因万人使用，因万人使用，因万人使用，因此此此此NSMDsNSMDsNSMDsNSMDs相关性胃肠病发生相应增多相关性胃肠病发生相应增多相关性胃肠病发生相应增多相关性胃肠病发生相应增多.(4)(4)(4)(4)激素类药物激素类药物激素类药物激素类药物:如肾上腺糖皮质激素、口服避孕药等可如肾上腺糖皮质激素、口服避孕药等可如肾上腺糖皮质激素、口服避孕药等可如肾上腺糖皮质激素、口服避孕药等可致胃肠道及肝脏损害致胃肠道及肝脏损害致胃肠道及肝脏损害致胃肠道及肝脏损害.(5)(5)(5)(5)抗真菌药抗真菌药抗真
12、菌药抗真菌药:如氟康唑、酮康唑等常致肝脏损害如氟康唑、酮康唑等常致肝脏损害如氟康唑、酮康唑等常致肝脏损害如氟康唑、酮康唑等常致肝脏损害.第9页，讲稿共71张，创作于星期三 二、药源性消化系统疾病病因二、药源性消化系统疾病病因 (6)(6)(6)(6)其他：如免疫抑制剂、抗病毒药物、抗肿瘤药物、其他：如免疫抑制剂、抗病毒药物、抗肿瘤药物、其他：如免疫抑制剂、抗病毒药物、抗肿瘤药物、其他：如免疫抑制剂、抗病毒药物、抗肿瘤药物、循环系统药物、降脂药物、消化系统药物、中枢神经系统药循环系统药物、降脂药物、消化系统药物、中枢神经系统药循环系统药物、降脂药物、消化系统药物、中枢神经系统药循环系统药物、降脂
13、药物、消化系统药物、中枢神经系统药物、麻醉药等也有致物、麻醉药等也有致物、麻醉药等也有致物、麻醉药等也有致DIDDDIDDDIDDDIDD的报道。的报道。的报道。的报道。ChanChanChanChan等报道在非洲应用黄等报道在非洲应用黄等报道在非洲应用黄等报道在非洲应用黄热病疫苗后，个别患者出现急性肝炎而致肝衰竭死亡热病疫苗后，个别患者出现急性肝炎而致肝衰竭死亡热病疫苗后，个别患者出现急性肝炎而致肝衰竭死亡热病疫苗后，个别患者出现急性肝炎而致肝衰竭死亡.第10页，讲稿共71张，创作于星期三 二、药源性消化系统疾病病因二、药源性消化系统疾病病因 (7)(7)(7)(7)中药：据统计有数十种中药
14、及其复方制剂有报道可致肝脏、中药：据统计有数十种中药及其复方制剂有报道可致肝脏、中药：据统计有数十种中药及其复方制剂有报道可致肝脏、中药：据统计有数十种中药及其复方制剂有报道可致肝脏、胃肠道损害。常见的有大黄、雷公藤、决明子、苦参、牡蛎、何首胃肠道损害。常见的有大黄、雷公藤、决明子、苦参、牡蛎、何首胃肠道损害。常见的有大黄、雷公藤、决明子、苦参、牡蛎、何首胃肠道损害。常见的有大黄、雷公藤、决明子、苦参、牡蛎、何首乌、鱼胆、乌头及壮骨关节丸、雷公藤片等乌、鱼胆、乌头及壮骨关节丸、雷公藤片等乌、鱼胆、乌头及壮骨关节丸、雷公藤片等乌、鱼胆、乌头及壮骨关节丸、雷公藤片等.第11页，讲稿共71张，创作于
15、星期三 三、药源性消化系统疾病发病机理三、药源性消化系统疾病发病机理 DIDDDIDDDIDDDIDD的发生机制尚不完全清楚，研究认为主要由的发生机制尚不完全清楚，研究认为主要由的发生机制尚不完全清楚，研究认为主要由的发生机制尚不完全清楚，研究认为主要由A A A A型和型和型和型和B B B B型不型不型不型不良反应所致，其中良反应所致，其中良反应所致，其中良反应所致，其中A A A A型不良反应约占型不良反应约占型不良反应约占型不良反应约占70707070，B B B B型不良反应约占型不良反应约占型不良反应约占型不良反应约占30303030.第12页，讲稿共71张，创作于星期三 三、药源
16、性消化系统疾病发病机理三、药源性消化系统疾病发病机理 A A A A型不良反应是指由药物本身或其代谢产物所引起，是其固有的型不良反应是指由药物本身或其代谢产物所引起，是其固有的型不良反应是指由药物本身或其代谢产物所引起，是其固有的型不良反应是指由药物本身或其代谢产物所引起，是其固有的药理作用的增强和持续所致，是基于药动学和药效学方面的原因，药理作用的增强和持续所致，是基于药动学和药效学方面的原因，药理作用的增强和持续所致，是基于药动学和药效学方面的原因，药理作用的增强和持续所致，是基于药动学和药效学方面的原因，即由于个体对药物的吸收、分布、代谢和排泄以及靶器官敏感性等即由于个体对药物的吸收、分
17、布、代谢和排泄以及靶器官敏感性等即由于个体对药物的吸收、分布、代谢和排泄以及靶器官敏感性等即由于个体对药物的吸收、分布、代谢和排泄以及靶器官敏感性等方面的差异引起的有关组织器官的不良反应，其特点是具有剂量依方面的差异引起的有关组织器官的不良反应，其特点是具有剂量依方面的差异引起的有关组织器官的不良反应，其特点是具有剂量依方面的差异引起的有关组织器官的不良反应，其特点是具有剂量依赖性和可预测性，发生率较高，死亡率较低赖性和可预测性，发生率较高，死亡率较低赖性和可预测性，发生率较高，死亡率较低赖性和可预测性，发生率较高，死亡率较低.第13页，讲稿共71张，创作于星期三 三、药源性消化系统疾病发病机
18、理三、药源性消化系统疾病发病机理 B B B B型不良反映是指与药物固有的药理作用无关的异常反应，而型不良反映是指与药物固有的药理作用无关的异常反应，而型不良反映是指与药物固有的药理作用无关的异常反应，而型不良反映是指与药物固有的药理作用无关的异常反应，而与药物的变性和人体的特异性体质有关，其特点与药物的变性和人体的特异性体质有关，其特点与药物的变性和人体的特异性体质有关，其特点与药物的变性和人体的特异性体质有关，其特点 是与用药剂量无关，是与用药剂量无关，是与用药剂量无关，是与用药剂量无关，难以预测，常规的毒理学筛选不能发现，发生率较低，死亡率较高。难以预测，常规的毒理学筛选不能发现，发生率
19、较低，死亡率较高。难以预测，常规的毒理学筛选不能发现，发生率较低，死亡率较高。难以预测，常规的毒理学筛选不能发现，发生率较低，死亡率较高。药物的过敏反应、致畸、致癌和致突变作用等均属于药物的过敏反应、致畸、致癌和致突变作用等均属于药物的过敏反应、致畸、致癌和致突变作用等均属于药物的过敏反应、致畸、致癌和致突变作用等均属于B B型反应型反应.第14页，讲稿共71张，创作于星期三 三、药源性消化系统疾病发病机理三、药源性消化系统疾病发病机理 NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs相关性胃肠病的发生机制与相关性胃肠病的发生机制与相关性胃肠病的发生机制与相关性胃肠病的发生机制与NSAIDsN
20、SAIDsNSAIDsNSAIDs的局部毒性和系统作用的局部毒性和系统作用的局部毒性和系统作用的局部毒性和系统作用有关，有关，有关，有关，NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs直接通过黏膜表面进人上皮直接通过黏膜表面进人上皮直接通过黏膜表面进人上皮直接通过黏膜表面进人上皮 细胞，干扰细胞代谢，导致细胞破裂及死亡。实验研究证实细胞，干扰细胞代谢，导致细胞破裂及死亡。实验研究证实细胞，干扰细胞代谢，导致细胞破裂及死亡。实验研究证实细胞，干扰细胞代谢，导致细胞破裂及死亡。实验研究证实NSAMDsNSAMDsNSAMDsNSAMDs氧氧氧氧化酶的活性，减少内源性前列腺素合成，从而消弱胃黏膜的
21、保护屏障化酶的活性，减少内源性前列腺素合成，从而消弱胃黏膜的保护屏障化酶的活性，减少内源性前列腺素合成，从而消弱胃黏膜的保护屏障化酶的活性，减少内源性前列腺素合成，从而消弱胃黏膜的保护屏障.第15页，讲稿共71张，创作于星期三 三、药源性消化系统疾病发病机理三、药源性消化系统疾病发病机理 不同药物引起胰腺炎的发病机制不同，往往与药物致胰腺不同药物引起胰腺炎的发病机制不同，往往与药物致胰腺不同药物引起胰腺炎的发病机制不同，往往与药物致胰腺不同药物引起胰腺炎的发病机制不同，往往与药物致胰腺变态反应、直接毒性损害、高脂血症、高钙血症、堵塞胰管、变态反应、直接毒性损害、高脂血症、高钙血症、堵塞胰管、变
22、态反应、直接毒性损害、高脂血症、高钙血症、堵塞胰管、变态反应、直接毒性损害、高脂血症、高钙血症、堵塞胰管、影响胰腺血液供应等有关影响胰腺血液供应等有关影响胰腺血液供应等有关影响胰腺血液供应等有关.第16页，讲稿共71张，创作于星期三 三、药源性消化系统疾病发病机理三、药源性消化系统疾病发病机理 中药所致中药所致中药所致中药所致DIDDDIDDDIDDDIDD可能与中药的毒副作用及中药的某些可能与中药的毒副作用及中药的某些可能与中药的毒副作用及中药的某些可能与中药的毒副作用及中药的某些 成分致机体发生过敏反应有关，其作用机制正在进一步成分致机体发生过敏反应有关，其作用机制正在进一步成分致机体发生
23、过敏反应有关，其作用机制正在进一步成分致机体发生过敏反应有关，其作用机制正在进一步 研究之中研究之中研究之中研究之中.第17页，讲稿共71张，创作于星期三 三、药源性消化系统疾病发病机理三、药源性消化系统疾病发病机理 目前已知至少目前已知至少目前已知至少目前已知至少90O90O90O90O多种药物可致肝损害，造成药物性肝病，其多种药物可致肝损害，造成药物性肝病，其多种药物可致肝损害，造成药物性肝病，其多种药物可致肝损害，造成药物性肝病，其临床表现差异很大，从无症状到暴发肝衰竭均可见。大多数药物性临床表现差异很大，从无症状到暴发肝衰竭均可见。大多数药物性临床表现差异很大，从无症状到暴发肝衰竭均可
24、见。大多数药物性临床表现差异很大，从无症状到暴发肝衰竭均可见。大多数药物性肝病并不是由于药物本身而是药物代谢酶作用在肝内形成的毒性代肝病并不是由于药物本身而是药物代谢酶作用在肝内形成的毒性代肝病并不是由于药物本身而是药物代谢酶作用在肝内形成的毒性代肝病并不是由于药物本身而是药物代谢酶作用在肝内形成的毒性代谢产物所致谢产物所致谢产物所致谢产物所致.肝毒性药物分为本质性肝毒素和特异体质性肝毒素肝毒性药物分为本质性肝毒素和特异体质性肝毒素肝毒性药物分为本质性肝毒素和特异体质性肝毒素肝毒性药物分为本质性肝毒素和特异体质性肝毒素2 2 2 2类类类类.第18页，讲稿共71张，创作于星期三 三、药源性消化
25、系统疾病发病机理三、药源性消化系统疾病发病机理 本质性肝毒素常常发生在较短时间内，即会引起典型的本质性肝毒素常常发生在较短时间内，即会引起典型的急性肝损害，与剂量相关，而与个体的敏感性无关急性肝损害，与剂量相关，而与个体的敏感性无关.这一类药物绝大多数是药物经细胞色素这一类药物绝大多数是药物经细胞色素P450P450作用产生毒性代作用产生毒性代谢产物如亲电子基、自由基等，后者与肝细胞内大分子物质共价结谢产物如亲电子基、自由基等，后者与肝细胞内大分子物质共价结合或产生活性氧基团而致细胞膜脂质的过氧化，最终导致肝细胞坏合或产生活性氧基团而致细胞膜脂质的过氧化，最终导致肝细胞坏死死.(.(如如2 2
26、硝基丙酰、三氯乙烷及醋氨酚等硝基丙酰、三氯乙烷及醋氨酚等)第19页，讲稿共71张，创作于星期三 三、药源性消化系统疾病发病机理三、药源性消化系统疾病发病机理 特异体质性肝毒素见于大多数肝毒性药物，该类药物引起的特异体质性肝毒素见于大多数肝毒性药物，该类药物引起的肝损害与剂量无关而与个体的敏感性有关。特异体质性肝毒素引肝损害与剂量无关而与个体的敏感性有关。特异体质性肝毒素引起的肝损伤的潜伏期变化很大，可在摄取药物后数月才发病，一起的肝损伤的潜伏期变化很大，可在摄取药物后数月才发病，一般损害程度为轻中度，较少引起严重肝损害。这类药物有氟烷、般损害程度为轻中度，较少引起严重肝损害。这类药物有氟烷、异
27、烟肼、美芬妥英和氯丙嗪等异烟肼、美芬妥英和氯丙嗪等.第20页，讲稿共71张，创作于星期三 四、药源性消化系统疾病临床表现四、药源性消化系统疾病临床表现 药物作为消化系统疾病的病因之一，所引起的临床表现与其他病因(病毒、细菌、饮食、肿瘤、精神因素等)所致消化系统疾病的临床症状基本相似，几乎所致消化系统疾病的临床症状基本相似，几乎涉及消化系统疾病所有症状涉及消化系统疾病所有症状.第21页，讲稿共71张，创作于星期三 (一一)吞咽疼痛和吞咽困难吞咽疼痛和吞咽困难 通常在服药通常在服药通常在服药通常在服药4-124-124-124-12小时内出现突发性胸骨后疼痛、吞咽疼痛小时内出现突发性胸骨后疼痛、吞
28、咽疼痛小时内出现突发性胸骨后疼痛、吞咽疼痛小时内出现突发性胸骨后疼痛、吞咽疼痛和吞咽困难和吞咽困难和吞咽困难和吞咽困难.见于药源性食管炎和食管溃疡等见于药源性食管炎和食管溃疡等见于药源性食管炎和食管溃疡等见于药源性食管炎和食管溃疡等.第22页，讲稿共71张，创作于星期三 (一一)吞咽疼痛和吞咽困难吞咽疼痛和吞咽困难 抗菌药物如多西环素、红霉素、阿莫西林、利福平等常引抗菌药物如多西环素、红霉素、阿莫西林、利福平等常引抗菌药物如多西环素、红霉素、阿莫西林、利福平等常引抗菌药物如多西环素、红霉素、阿莫西林、利福平等常引起药源性食管疾病，主要为化学性刺激，损害并不严重，多西起药源性食管疾病，主要为化学
29、性刺激，损害并不严重，多西起药源性食管疾病，主要为化学性刺激，损害并不严重，多西起药源性食管疾病，主要为化学性刺激，损害并不严重，多西环素的损害频率最高。环素的损害频率最高。环素的损害频率最高。环素的损害频率最高。NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs如阿斯匹林等也常引起药源性食管疾病。如阿斯匹林等也常引起药源性食管疾病。如阿斯匹林等也常引起药源性食管疾病。如阿斯匹林等也常引起药源性食管疾病。氯化钾、硫酸亚铁、普萘洛尔、泼尼松等也可引起药源性食氯化钾、硫酸亚铁、普萘洛尔、泼尼松等也可引起药源性食氯化钾、硫酸亚铁、普萘洛尔、泼尼松等也可引起药源性食氯化钾、硫酸亚铁、普萘洛尔、泼尼松等也
30、可引起药源性食管疾病。管疾病。管疾病。管疾病。第23页，讲稿共71张，创作于星期三 (一一)吞咽疼痛和吞咽困难吞咽疼痛和吞咽困难第24页，讲稿共71张，创作于星期三 (一一)吞咽疼痛和吞咽困难吞咽疼痛和吞咽困难第25页，讲稿共71张，创作于星期三 (一一)吞咽疼痛和吞咽困难吞咽疼痛和吞咽困难第26页，讲稿共71张，创作于星期三 (二二)药源性恶心、呕吐药源性恶心、呕吐 非常常见，药物刺激胃肠粘膜化学感受器、胃肠壁非常常见，药物刺激胃肠粘膜化学感受器、胃肠壁机械感受器、咽部感觉神经或直接作用于呕吐中枢引起。机械感受器、咽部感觉神经或直接作用于呕吐中枢引起。抗肿瘤药的恶心、呕吐发生率最高，大剂量顺
31、铂几抗肿瘤药的恶心、呕吐发生率最高，大剂量顺铂几乎达乎达100%100%，环磷酰胺、甲氨蝶呤，环磷酰胺、甲氨蝶呤60%-90%60%-90%，但长春新碱小，但长春新碱小于于10%10%，一些抗生素、麻醉药及洋地黄类药也常致恶心、呕，一些抗生素、麻醉药及洋地黄类药也常致恶心、呕吐。吐。第27页，讲稿共71张，创作于星期三 (三三)药源性呕血、便血药源性呕血、便血 药物直接或间接损伤消化道粘膜，引起粘膜糜烂、溃疡或药物直接或间接损伤消化道粘膜，引起粘膜糜烂、溃疡或药物直接或间接损伤消化道粘膜，引起粘膜糜烂、溃疡或药物直接或间接损伤消化道粘膜，引起粘膜糜烂、溃疡或血管破裂导致呕血与便血，少数患者可表
32、现为消化道大出血。血管破裂导致呕血与便血，少数患者可表现为消化道大出血。血管破裂导致呕血与便血，少数患者可表现为消化道大出血。血管破裂导致呕血与便血，少数患者可表现为消化道大出血。致病药物有致病药物有致病药物有致病药物有NSAIDNSAIDNSAIDNSAID、糖皮质激素、抗肿瘤药、抗生素和、糖皮质激素、抗肿瘤药、抗生素和、糖皮质激素、抗肿瘤药、抗生素和、糖皮质激素、抗肿瘤药、抗生素和抗凝剂等。抗凝剂等。抗凝剂等。抗凝剂等。第28页，讲稿共71张，创作于星期三 (三三)药源性呕血、便血药源性呕血、便血 NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs是消化性溃疡的三大主要病因之一。而上消化道是
33、消化性溃疡的三大主要病因之一。而上消化道是消化性溃疡的三大主要病因之一。而上消化道是消化性溃疡的三大主要病因之一。而上消化道出血是出血是出血是出血是NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs致胃肠损害最严重的并发症。致胃肠损害最严重的并发症。致胃肠损害最严重的并发症。致胃肠损害最严重的并发症。不同的不同的不同的不同的NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs在治疗剂量下对胃肠道损伤的危险性程度有很在治疗剂量下对胃肠道损伤的危险性程度有很在治疗剂量下对胃肠道损伤的危险性程度有很在治疗剂量下对胃肠道损伤的危险性程度有很大不同。大不同。大不同。大不同。第29页，讲稿共71张，创作于星期三
34、 常规剂量下，布洛芬最小，若以布洛芬的毒性为常规剂量下，布洛芬最小，若以布洛芬的毒性为1.01.0，双氯芬，双氯芬酸酸2.32.3、阿斯匹林、阿斯匹林4.84.8、萘普生、萘普生7.07.0、吲哚美辛、吲哚美辛8.08.0、吡罗昔康、吡罗昔康(9.0)(9.0)。长期口服长期口服NSAIDsNSAIDs的消化性溃疡发生率为的消化性溃疡发生率为1010-25-25，服药者，服药者胃溃疡发生率比一般人群大胃溃疡发生率比一般人群大4040倍，十二指肠溃疡发生率大倍，十二指肠溃疡发生率大8 8倍左倍左右。右。(三三)药源性呕血、便血药源性呕血、便血第30页，讲稿共71张，创作于星期三 糖皮质激素诱发的
35、溃疡往往是多发性的，且多伴有出糖皮质激素诱发的溃疡往往是多发性的，且多伴有出糖皮质激素诱发的溃疡往往是多发性的，且多伴有出糖皮质激素诱发的溃疡往往是多发性的，且多伴有出血等。血等。血等。血等。糖皮质激素引起的不良反应中，泼尼松占糖皮质激素引起的不良反应中，泼尼松占糖皮质激素引起的不良反应中，泼尼松占糖皮质激素引起的不良反应中，泼尼松占4.984.984.984.98，氢化可的，氢化可的，氢化可的，氢化可的松占松占松占松占3.623.623.623.62，地塞米松占，地塞米松占，地塞米松占，地塞米松占1.811.811.811.81，以，以，以，以3 3 3 314141414岁儿童为多见，占岁
36、儿童为多见，占岁儿童为多见，占岁儿童为多见，占73.873.873.873.8。(三三)药源性呕血、便血药源性呕血、便血第31页，讲稿共71张，创作于星期三 糖皮质激素致溃疡作用与用药量密切相关，当泼尼松每天糖皮质激素致溃疡作用与用药量密切相关，当泼尼松每天糖皮质激素致溃疡作用与用药量密切相关，当泼尼松每天糖皮质激素致溃疡作用与用药量密切相关，当泼尼松每天20g20g20g20g时，容易发生溃疡；时，容易发生溃疡；时，容易发生溃疡；时，容易发生溃疡；糖皮质激素致溃疡作用与服药方式关系甚大，长期或每日多次服糖皮质激素致溃疡作用与服药方式关系甚大，长期或每日多次服糖皮质激素致溃疡作用与服药方式关系
37、甚大，长期或每日多次服糖皮质激素致溃疡作用与服药方式关系甚大，长期或每日多次服药者易发生不良反应，而采用隔日或清晨顿服，其溃疡发生率较低。药者易发生不良反应，而采用隔日或清晨顿服，其溃疡发生率较低。药者易发生不良反应，而采用隔日或清晨顿服，其溃疡发生率较低。药者易发生不良反应，而采用隔日或清晨顿服，其溃疡发生率较低。(三三)药源性呕血、便血药源性呕血、便血第32页，讲稿共71张，创作于星期三 抗菌药物对胃粘膜的损害为化学性刺激所致，最易发生不适的抗菌药物对胃粘膜的损害为化学性刺激所致，最易发生不适的抗菌药物对胃粘膜的损害为化学性刺激所致，最易发生不适的抗菌药物对胃粘膜的损害为化学性刺激所致，最
38、易发生不适的有四环素、红霉素。有四环素、红霉素。有四环素、红霉素。有四环素、红霉素。青霉素、头孢菌素类可引起过敏性肠粘膜水肿，导致消化道出血。青霉素、头孢菌素类可引起过敏性肠粘膜水肿，导致消化道出血。青霉素、头孢菌素类可引起过敏性肠粘膜水肿，导致消化道出血。青霉素、头孢菌素类可引起过敏性肠粘膜水肿，导致消化道出血。甲硝唑可使上消化道粘膜损伤，引起严重的腹痛、黑便。甲硝唑可使上消化道粘膜损伤，引起严重的腹痛、黑便。甲硝唑可使上消化道粘膜损伤，引起严重的腹痛、黑便。甲硝唑可使上消化道粘膜损伤，引起严重的腹痛、黑便。(三三)药源性呕血、便血药源性呕血、便血第33页，讲稿共71张，创作于星期三 抗真菌
39、药伊曲康唑可引起上腹不适、恶心。抗真菌药伊曲康唑可引起上腹不适、恶心。抗真菌药伊曲康唑可引起上腹不适、恶心。抗真菌药伊曲康唑可引起上腹不适、恶心。抗肿瘤药物因应用剂量大疗程长、且多采用联合用药，导抗肿瘤药物因应用剂量大疗程长、且多采用联合用药，导抗肿瘤药物因应用剂量大疗程长、且多采用联合用药，导抗肿瘤药物因应用剂量大疗程长、且多采用联合用药，导致消化道损害十分常见，据报道甲氨蝶呤、致消化道损害十分常见，据报道甲氨蝶呤、致消化道损害十分常见，据报道甲氨蝶呤、致消化道损害十分常见，据报道甲氨蝶呤、6-6-6-6-巯嘌呤、环磷酰巯嘌呤、环磷酰巯嘌呤、环磷酰巯嘌呤、环磷酰胺均可引起消化道出血。胺均可引
40、起消化道出血。胺均可引起消化道出血。胺均可引起消化道出血。(三三)药源性呕血、便血药源性呕血、便血第34页，讲稿共71张，创作于星期三(三三)药源性呕血、便血药源性呕血、便血第35页，讲稿共71张，创作于星期三(三三)药源性呕血、便血药源性呕血、便血 每日消化道出血*粪便隐血试验阳性 5-10ml*黑粪 50-100ml*呕血 250-300ml*出现全身症状 400-500ml*周围循环衰竭 1000ml 判断大出血最有价值的标准(BPHR)BP120次/分第36页，讲稿共71张，创作于星期三(三三)药源性呕血、便血药源性呕血、便血急性胃粘膜病变急性胃粘膜病变第37页，讲稿共71张，创作于星
41、期三(三三)药源性呕血、便血药源性呕血、便血急性胃粘膜病变急性胃粘膜病变第38页，讲稿共71张，创作于星期三(三三)药源性呕血、便血药源性呕血、便血急性胃急性胃-食管粘膜病变食管粘膜病变第39页，讲稿共71张，创作于星期三(三三)药源性呕血、便血药源性呕血、便血胃角溃疡胃角溃疡第40页，讲稿共71张，创作于星期三(三三)药源性呕血、便血药源性呕血、便血十二指肠溃疡十二指肠溃疡第41页，讲稿共71张，创作于星期三(三三)药源性呕血、便血药源性呕血、便血胃溃疡伴活动性出血胃溃疡伴活动性出血第42页，讲稿共71张，创作于星期三(三三)药源性呕血、便血药源性呕血、便血十二指肠溃疡伴活动性出血十二指肠溃
42、疡伴活动性出血第43页，讲稿共71张，创作于星期三(三三)药源性呕血、便血药源性呕血、便血胃胃-食管静脉曲张伴活动性出血食管静脉曲张伴活动性出血第44页，讲稿共71张，创作于星期三 (四四)药源性腹痛药源性腹痛 药源性腹痛约占临床用药全部副作用的药源性腹痛约占临床用药全部副作用的药源性腹痛约占临床用药全部副作用的药源性腹痛约占临床用药全部副作用的20%20%20%20%左右，常见于左右，常见于左右，常见于左右，常见于药物引起的消化道炎症、溃疡、出血、穿孔、胃肠道运动异常等。药物引起的消化道炎症、溃疡、出血、穿孔、胃肠道运动异常等。药物引起的消化道炎症、溃疡、出血、穿孔、胃肠道运动异常等。药物引
43、起的消化道炎症、溃疡、出血、穿孔、胃肠道运动异常等。药源性胰腺炎、胆囊炎以腹痛为主要表现。药源性胰腺炎、胆囊炎以腹痛为主要表现。药源性胰腺炎、胆囊炎以腹痛为主要表现。药源性胰腺炎、胆囊炎以腹痛为主要表现。致腹痛的常见药物有抗生素类、致腹痛的常见药物有抗生素类、致腹痛的常见药物有抗生素类、致腹痛的常见药物有抗生素类、NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs、抗肿瘤药等。、抗肿瘤药等。、抗肿瘤药等。、抗肿瘤药等。第45页，讲稿共71张，创作于星期三 有研究发现磺胺异恶唑、柳氮磺胺吡啶等可诱发急性有研究发现磺胺异恶唑、柳氮磺胺吡啶等可诱发急性有研究发现磺胺异恶唑、柳氮磺胺吡啶等可诱发急性有研
44、究发现磺胺异恶唑、柳氮磺胺吡啶等可诱发急性胰腺炎。胰腺炎。胰腺炎。胰腺炎。止痛药、四环素、钙剂、硫唑嘌呤及利尿剂、雌激素、糖皮止痛药、四环素、钙剂、硫唑嘌呤及利尿剂、雌激素、糖皮止痛药、四环素、钙剂、硫唑嘌呤及利尿剂、雌激素、糖皮止痛药、四环素、钙剂、硫唑嘌呤及利尿剂、雌激素、糖皮质激素、甲硝唑、质激素、甲硝唑、质激素、甲硝唑、质激素、甲硝唑、H2-H2-H2-H2-受体阻止剂受体阻止剂受体阻止剂受体阻止剂(甲氰咪呱、雷尼替丁、法膜甲氰咪呱、雷尼替丁、法膜甲氰咪呱、雷尼替丁、法膜甲氰咪呱、雷尼替丁、法膜替丁替丁替丁替丁)等均被证实可引发胰腺炎。等均被证实可引发胰腺炎。等均被证实可引发胰腺炎。等
45、均被证实可引发胰腺炎。(四四)药源性腹痛药源性腹痛第46页，讲稿共71张，创作于星期三 结肠黑变病可能与长期滥用蒽醌类泻剂结肠黑变病可能与长期滥用蒽醌类泻剂结肠黑变病可能与长期滥用蒽醌类泻剂结肠黑变病可能与长期滥用蒽醌类泻剂(如潘泻叶、大如潘泻叶、大如潘泻叶、大如潘泻叶、大黄等黄等黄等黄等)有关，多数患者可有腹痛、腹胀等非特异表现。有关，多数患者可有腹痛、腹胀等非特异表现。有关，多数患者可有腹痛、腹胀等非特异表现。有关，多数患者可有腹痛、腹胀等非特异表现。口服避孕药、头孢曲松等长期应用可并发胆囊结石、胆口服避孕药、头孢曲松等长期应用可并发胆囊结石、胆口服避孕药、头孢曲松等长期应用可并发胆囊结石
46、、胆口服避孕药、头孢曲松等长期应用可并发胆囊结石、胆囊炎。囊炎。囊炎。囊炎。(四四)药源性腹痛药源性腹痛第47页，讲稿共71张，创作于星期三（五）（五）药源性腹泻药源性腹泻 药源性腹泻是由药物或药物相互作用引起的大便次数增多及粪便性药源性腹泻是由药物或药物相互作用引起的大便次数增多及粪便性状改变。临床特点包括水样便、糊状便或见有假膜。状改变。临床特点包括水样便、糊状便或见有假膜。致病药物有两大类：致病药物有两大类：抗生素类常见如林可霉素、氨苄西林、头孢菌素等，可引起抗生素类常见如林可霉素、氨苄西林、头孢菌素等，可引起假膜性肠炎、急性出血性结肠炎等；假膜性肠炎、急性出血性结肠炎等；非抗生素类如抗
47、肿瘤药物、西沙必利、利尿剂、牛黄等。非抗生素类如抗肿瘤药物、西沙必利、利尿剂、牛黄等。第48页，讲稿共71张，创作于星期三 据调查，使用抗菌药物者约有据调查，使用抗菌药物者约有据调查，使用抗菌药物者约有据调查，使用抗菌药物者约有10101010发生腹泻。目前认为除万古霉发生腹泻。目前认为除万古霉发生腹泻。目前认为除万古霉发生腹泻。目前认为除万古霉素外，几乎所有的抗菌药物能诱发腹泻，特别是林可霉素、青霉素类、素外，几乎所有的抗菌药物能诱发腹泻，特别是林可霉素、青霉素类、素外，几乎所有的抗菌药物能诱发腹泻，特别是林可霉素、青霉素类、素外，几乎所有的抗菌药物能诱发腹泻，特别是林可霉素、青霉素类、头孢
48、菌素类，常发生于治疗过程中头孢菌素类，常发生于治疗过程中头孢菌素类，常发生于治疗过程中头孢菌素类，常发生于治疗过程中1 1 1 110101010天。已经出现腹泻仍然继续使用天。已经出现腹泻仍然继续使用天。已经出现腹泻仍然继续使用天。已经出现腹泻仍然继续使用抗菌药物者，病程长达抗菌药物者，病程长达抗菌药物者，病程长达抗菌药物者，病程长达2 2 2 24 4 4 4周，且病死率高。周，且病死率高。周，且病死率高。周，且病死率高。(五五)药源性腹泻药源性腹泻第49页，讲稿共71张，创作于星期三 由抗肿瘤药物引起的化疗相关性腹泻在临床上并不少见，有氟尿嘧由抗肿瘤药物引起的化疗相关性腹泻在临床上并不少
49、见，有氟尿嘧由抗肿瘤药物引起的化疗相关性腹泻在临床上并不少见，有氟尿嘧由抗肿瘤药物引起的化疗相关性腹泻在临床上并不少见，有氟尿嘧啶、紫杉烷类、喜树碱、羟基脲、甲氨蝶呤等。啶、紫杉烷类、喜树碱、羟基脲、甲氨蝶呤等。啶、紫杉烷类、喜树碱、羟基脲、甲氨蝶呤等。啶、紫杉烷类、喜树碱、羟基脲、甲氨蝶呤等。典型的临床表现为无痛性腹泻、喷射性水样便，典型的临床表现为无痛性腹泻、喷射性水样便，典型的临床表现为无痛性腹泻、喷射性水样便，典型的临床表现为无痛性腹泻、喷射性水样便，1 1 1 1天数次或数天数次或数天数次或数天数次或数十次，用庆大霉素、呋喃唑酮等治疗无效。十次，用庆大霉素、呋喃唑酮等治疗无效。十次，
50、用庆大霉素、呋喃唑酮等治疗无效。十次，用庆大霉素、呋喃唑酮等治疗无效。(五五)药源性腹泻药源性腹泻第50页，讲稿共71张，创作于星期三 MartinMartin等报道质子泵抑制剂等报道质子泵抑制剂(奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑)最常见的副作用是腹泻，其次是恶心、呕吐及腹痛，但其发生率极低，最常见的副作用是腹泻，其次是恶心、呕吐及腹痛，但其发生率极低，在标准化在标准化1000d1000d的使用中约的使用中约0.170.170.39d0.39d发生上述症状，兰索拉唑的腹发生上述症状，兰索拉唑的腹泻发生率略高于其他二者。泻发生率略高于其他二者。NDAIDsNDAIDs相关