脂类代谢 (5)精选PPT.ppt

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1、关于脂类代谢关于脂类代谢(5)第1页，讲稿共48张，创作于星期三甘油磷脂：含甘油的磷酯（体内含量最多）鞘磷脂：含鞘氨醇或二氢鞘氨醇的磷脂FAFAPiX 甘油FA PiX 鞘氨醇（三）磷 脂组成：甘油或鞘氨醇、脂肪酸、磷酸、含氮化合物分类：第2页，讲稿共48张，创作于星期三1.合成部位2.合成原料及辅因子（二）甘油磷脂的合成全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP第3页，讲稿共48张，创作于星期三3、合成基本过程：CDP-甘油二酯合成途径：磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、二磷脂酰甘油（心磷脂）甘油二酯合成途径：磷脂酰胆碱（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（

2、脑磷脂）第4页，讲稿共48张，创作于星期三 固醇类化合物固醇类化合物 基本结构：基本结构：环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲（四）胆固醇（四）胆固醇(cholesterol)第5页，讲稿共48张，创作于星期三1分子胆固醇分子胆固醇乙酰乙酰CoA+ATP+(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化葡萄糖经磷酸戊糖途径葡萄糖经磷酸戊糖途径乙酰乙酰CoA通过通过柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环出线粒体出线粒体183616（二）乙酰（二）乙酰CoA和和NADPH是胆固醇合成的是胆固醇合成的基本原料基本原料第6页，讲稿共48张，创作于星期三（三）合成过程：胆固醇合成由以HMG-CoA还原酶为关键酶的一系列

3、酶促反应完成HMG-CoA还原酶乙酰CoA甲羟戊酸1胆固醇羊毛固醇3鲨烯215碳化合物第7页，讲稿共48张，创作于星期三1、细胞膜的基本成分合成胆汁酸类固醇激素维生素D3第8页，讲稿共48张，创作于星期三主要内容第六节血浆脂蛋白代谢第六节血浆脂蛋白代谢第9页，讲稿共48张，创作于星期三一、血脂是血浆所有脂质的统称一、血脂是血浆所有脂质的统称血浆所含脂类统称血浆所含脂类统称血脂血脂，包，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。其酯以及游离脂酸。外源性外源性从食物中摄取从食物中摄取 内源性内源性肝、脂肪细胞及其肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放他组织合成后释放入血

4、入血定义：定义：来源来源：第10页，讲稿共48张，创作于星期三血脂含量受血脂含量受膳食、年膳食、年龄、性、性别、职业及及代代谢等的等的影响，波影响，波动范范围很大。很大。组成血浆含量空腹时主要来源mg/mLmmol/L总脂400700(500)甘油三酯10150(100)0.111.69(1.13)肝总胆固醇100250(200)2.596.47(5.17)肝胆固醇酯70250(200)1.815.17(3.75)游离胆固醇4070(55)1.031.81(1.42)总磷脂150250(200)48.4480.73(64.58)肝卵磷脂50200(100)16.164.6(32.3)肝神经磷脂

5、50130(70)16.142.0(22.6)肝脑磷脂1535(20)4.813.0(6.4)肝游离脂酸520(15)脂肪组织正常成人空腹血脂的组成及含量正常成人空腹血脂的组成及含量第11页，讲稿共48张，创作于星期三血脂与血血脂与血浆中的蛋白中的蛋白质结合，以合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)形式而运形式而运输。二、血浆脂蛋白是血脂的运输及代谢形式二、血浆脂蛋白是血脂的运输及代谢形式第12页，讲稿共48张，创作于星期三1.电泳法电泳法 CM 前 （一）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类二、血浆脂蛋白是血脂的运输及代谢形式二、血浆脂蛋白是血脂的运输及代谢形式第13页，讲稿共48张

6、，创作于星期三超速离心法：超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒乳糜微粒chylomicron(CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白very low density lipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白low density lipoprotein(LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白high density lipoprotein(HDL)中间密度脂蛋白中间密度脂蛋白(IDL)第14页，讲稿共48张，创作于星期三2.超速离心法：超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒乳糜微粒极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白 C

7、M 前前 第15页，讲稿共48张，创作于星期三 CM VLDL LDL HDL密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组成脂类含TG最多，8090%含TG 5070%含胆固醇及其酯最多，4050%含脂类50%蛋白质最少,1%510%2025%最多，约50%载脂蛋白组成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、EapoB100apo A、A血浆脂蛋白的组成血浆脂蛋白的组成第16页，讲稿共48张，创作于星期三载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆脂蛋白指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。中的蛋白质部分。apo A:A、A、A、

8、AVapo B:B100、B48apo C:C、C、C、Capo Dapo E定义：种类（20多种）（二）血浆脂蛋白是脂质与蛋白质的复合体（二）血浆脂蛋白是脂质与蛋白质的复合体第17页，讲稿共48张，创作于星期三 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：A激活激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶卵磷酯胆固醇脂转移酶)C激活激活LPL(脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶)A辅助激活辅助激活LPLC抑制抑制LPLA激活激活HL(肝脂肪酶肝脂肪酶)载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：A识别识别HDL受体受体B100，E 识别识别LDL受体受体 结合和转

9、运脂质，稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 功能：功能：第18页，讲稿共48张，创作于星期三 疏水性较强的疏水性较强的TG及及胆胆固醇酯固醇酯位于位于内核内核具极性及非极性基团具极性及非极性基团的的载脂蛋白、磷脂、游离载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇胆固醇，以单分子层借其，以单分子层借其非极性疏水基团与内部非极性疏水基团与内部疏水链相联系，疏水链相联系，极性基极性基团朝外团朝外。脂蛋白的结构脂蛋白的结构第19页，讲稿共48张，创作于星期三三、不同来源脂蛋白具有不同功能和不三、不同来源脂蛋白具有不同功能和不同代谢途径同代谢途径（一）乳糜微粒（一）乳糜微粒CM转运外源性甘油三运外源性甘油三

10、酯及胆固醇及胆固醇（二）极低密度脂蛋白（二）极低密度脂蛋白（VLDL）转运内源性甘油三运内源性甘油三酯（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白（LDL）转运内源性胆固醇运内源性胆固醇（四）高密度脂蛋白（四）高密度脂蛋白（HDL）逆向逆向转运胆固醇运胆固醇第20页，讲稿共48张，创作于星期三甘油三酯磷脂Apo B48、A、A、A 新生CM甘油脂肪酸（一）乳糜微粒（一）乳糜微粒转运外源性甘油三运外源性甘油三酯及胆固醇及胆固醇小肠合成的小肠合成的TG和合成及吸收的和合成及吸收的磷脂、胆固醇磷脂、胆固醇+apo B48、A、A、A 第21页，讲稿共48张，创作于星期三代谢：代谢：新生新生CM 成熟成熟CM

11、 CM残粒残粒 LPL 肝细胞摄取肝细胞摄取（LDL受体相关蛋白受体相关蛋白）FFA 外周组织外周组织 血液血液 第22页，讲稿共48张，创作于星期三2、成熟、成熟第23页，讲稿共48张，创作于星期三代谢：代谢：新生新生CM 成熟成熟CM CM残粒残粒 LPL 肝细胞摄取肝细胞摄取（LDL受体相关蛋白受体相关蛋白）FFA 外周组织外周组织 血液血液 第24页，讲稿共48张，创作于星期三运输外源性运输外源性TG及胆固醇。及胆固醇。存在于组织毛细血管内皮细胞表面存在于组织毛细血管内皮细胞表面使使CM中的中的TG、磷脂、磷脂逐步水解，产生甘油、逐步水解，产生甘油、FAFA及及溶血磷脂等。溶血磷脂等。

12、LPL（脂蛋白脂肪酶）（脂蛋白脂肪酶）CM的生理功能：的生理功能：第25页，讲稿共48张，创作于星期三来源：来源：+apo B100、E代谢：代谢：VLDL VLDL残粒残粒LDL LPL LPL、HL LPL脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶肝脂肪酶 FFA FFA 外周组织外周组织 FFA FFA 肝细胞合成的肝细胞合成的TG磷脂、胆固醇及其酯磷脂、胆固醇及其酯以肝脏为主，小肠可合成少量。以肝脏为主，小肠可合成少量。（二）极低密度脂蛋白（二）极低密度脂蛋白转运内源性甘油三运内源性甘油三酯第26页，讲稿共48张，创作于星期三VLDL的生理功能：运输内源性TG。内源性VLDL的代谢第27

13、页，讲稿共48张，创作于星期三来源：来源：由由VLDL转变而来。转变而来。代谢：代谢：1.LDL受体代谢途径受体代谢途径LDL受受体体广广泛泛分分布布于于肝肝动动脉脉壁壁细细胞胞等等全全身身各各组组织织的的细细胞胞膜膜表表面面,特特异异识识别别、结结合合含含apo E或或apo B100，故又称，故又称apo B,E受体。受体。（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白转运内源性胆固醇运内源性胆固醇第28页，讲稿共48张，创作于星期三LDL受体代谢途径：受体代谢途径：第29页，讲稿共48张，创作于星期三第30页，讲稿共48张，创作于星期三ACAT脂酰脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶胆固醇脂酰转移酶 第31

14、页，讲稿共48张，创作于星期三2.LDL的非受体代谢途径的非受体代谢途径血浆中的血浆中的LDL还可被修饰，修饰的还可被修饰，修饰的LDL如氧化修如氧化修饰饰LDL(ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的的巨噬细胞巨噬细胞及及血管内皮细胞血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面清除。这两类细胞膜表面具有具有清道夫受体清道夫受体(scavenger receptor,SR)，摄取清，摄取清除血浆中的修饰除血浆中的修饰LDL。第32页，讲稿共48张，创作于星期三LDL 的 代 谢第33页，讲稿共48张，创作于星期三主要在肝合成；小肠亦可合成。主要在肝合成；小肠亦可

15、合成。CM、VLDL代谢时，其表面代谢时，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。HDL1（HDLC）高胆固醇膳食高胆固醇膳食HDL2HDL3来源：来源：（四）高密度脂蛋白逆向（四）高密度脂蛋白逆向转运胆固醇运胆固醇分类（按密度）：分类（按密度）：正常血正常血浆第34页，讲稿共48张，创作于星期三主主 要要 是是 参参 与与胆胆 固固 醇醇 的的 逆逆 向向 转转 运运(reverse cholesterol transport,RCT)，即即将将肝肝外外组组织织细细胞胞内内的的胆胆固固醇醇，通通过过血血循循环环转转运运到到肝

16、肝，在在肝肝转转化化为为肝肝汁汁酸酸后排出体外。后排出体外。HDL是是apoC的储存库。的储存库。HDL的生理功能：的生理功能：第35页，讲稿共48张，创作于星期三第一步：第一步：胆固醇胆固醇从肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨从肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等的噬细胞等的移出移出，HDLHDL是不可缺少的接受体是不可缺少的接受体RCT第二步：第二步：HDL所载运所载运胆固醇的酯化胆固醇的酯化以及以及CE的转运的转运。第三步：在肝进行，合成第三步：在肝进行，合成胆汁酸胆汁酸或或直接直接通过胆汁排通过胆汁排出体外。出体外。第36页，讲稿共48张，创作于星期三HDL 的 代 谢LCAT：卵磷脂胆

17、固醇酯酰转移酶：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶 CETP：胆固醇酯转运蛋白：胆固醇酯转运蛋白第37页，讲稿共48张，创作于星期三 使使HDL表面卵磷脂表面卵磷脂2位脂酰基位脂酰基转移到胆固醇转移到胆固醇3位羟基位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯生成溶血卵磷脂及胆固醇酯 使胆固醇酯进入使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多内核逐渐增多 使新生使新生HDL成熟成熟LCAT的作用（由的作用（由apo A激活）：激活）：第38页，讲稿共48张，创作于星期三第39页，讲稿共48张，创作于星期三HDL 的 代 谢LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶 CETP：胆固醇酯转运蛋白：胆固醇酯转运蛋白第40页，

18、讲稿共48张，创作于星期三血浆脂蛋白代谢总图第41页，讲稿共48张，创作于星期三血脂高于参考值上限。诊断标准：四、血浆脂蛋白代谢异常导致血脂异常四、血浆脂蛋白代谢异常导致血脂异常或高脂血症或高脂血症（一）高脂蛋白血症（一）高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)成人（空腹1416h）TG 2.26mmol/l 或 200mg/dl；胆固醇 6.21mmol/l 或 240mg/dl儿童胆固醇 4.14mmol/l 或 160mg/dl第42页，讲稿共48张，创作于星期三三、不同来源脂蛋白具有不同功能和不三、不同来源脂蛋白具有不同功能和不同代谢途径同代谢途径（一）乳糜微粒（一）乳

19、糜微粒CM转运外源性甘油三运外源性甘油三酯及胆固醇及胆固醇（二）极低密度脂蛋白（二）极低密度脂蛋白（VLDL）转运内源性甘油三运内源性甘油三酯（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白（LDL）转运内源性胆固醇运内源性胆固醇（四）高密度脂蛋白（四）高密度脂蛋白（HDL）逆向逆向转运胆固醇运胆固醇第43页，讲稿共48张，创作于星期三 按按脂蛋白及血脂改变脂蛋白及血脂改变分六型分六型 按按病因病因分：分：分类：分类：原发性原发性(病因不明病因不明)继发性继发性(继发于其他疾病继发于其他疾病)第44页，讲稿共48张，创作于星期三（二）动脉粥样硬化（二）动脉粥样硬化动动脉脉粥粥样样硬硬化化（atherosc

20、lerosis，AS）指指一一类类动脉壁的退行性病理变化，是动脉壁的退行性病理变化，是心脑血管疾病心脑血管疾病的病理基础。的病理基础。1.LDL和和VLDL具有致具有致AS作用作用As的的病病理理基基础础之之一一是是大大量量脂脂质质沉沉积积于于动动脉脉内内皮皮下下基质，被平滑肌、巨噬细胞等吞噬形成泡沫细胞。基质，被平滑肌、巨噬细胞等吞噬形成泡沫细胞。血浆血浆LDL水平升高往往与水平升高往往与AS的发病率呈正相关的发病率呈正相关第45页，讲稿共48张，创作于星期三2.HDL具有抗具有抗AS作用作用 血浆血浆HDL浓度与浓度与AS的发生呈负相关。的发生呈负相关。（1）肝外组织的胆固醇转运至肝，降低了动脉）肝外组织的胆固醇转运至肝，降低了动脉壁胆固醇含量；壁胆固醇含量；（2）抑制）抑制LDL氧化的作用氧化的作用 机制机制：第46页，讲稿共48张，创作于星期三（三）遗传性缺陷（三）遗传性缺陷已发现已发现脂蛋白代谢关键酶如脂蛋白代谢关键酶如LPL及及LCAT，载脂，载脂蛋白如蛋白如apoC、B、E、A、C，脂蛋白受体如，脂蛋白受体如LDL受体受体等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂蛋白血症等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂蛋白血症及发病的分子机制。及发病的分子机制。第47页，讲稿共48张，创作于星期三感谢大家观看第48页，讲稿共48张，创作于星期三