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1、关于淋巴细胞介导的体液关于淋巴细胞介导的体液免疫应答免疫应答 (3)(3)第1页，讲稿共32张，创作于星期二第一节第一节 B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答第2页，讲稿共32张，创作于星期二一、一、B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别BCR特异性结合抗原，产生特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；细胞活化的第一信号；B细胞内化与其细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行加工处理，结合的抗原，并进行加工处理，形成抗原肽形成抗原肽-MHC类分子复合物，提呈给抗原特异类分子复合物，提呈给抗原特异性性Th细胞识别。细胞识别。BCR识别的抗原无需经识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无的
2、加工和处理，也无MHC限制性。限制性。第3页，讲稿共32张，创作于星期二二、二、B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号B细胞活化的第一信号：细胞活化的第一信号：BCR特异性结合抗原启特异性结合抗原启动第一信号，经由动第一信号，经由Ig/Ig传导入胞内，传导入胞内，B细胞细胞共受体加强信号的传导；共受体加强信号的传导；B细胞活化的第二信号（协同刺激信号）细胞活化的第二信号（协同刺激信号）CD40/CD40L（活化的（活化的Th细胞）细胞）第4页，讲稿共32张，创作于星期二第5页，讲稿共32张，创作于星期二B细胞活化细胞活化的信号转导途径的信号转导途径BCR交联交联PLC-活化途径活化途径MAP激
3、酶活化途径激酶活化途径转录因子活化转录因子活化相关基因转录相关基因转录SyK被募集并活化被募集并活化Ig/Ig胞质区胞质区ITAM磷酸化磷酸化活化酪氨酸激酶（活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或或Lyn）第6页，讲稿共32张，创作于星期二T、B细胞相互作用细胞相互作用Th细胞辅助细胞辅助B细胞免疫应答细胞免疫应答Th细胞提供细胞提供B细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号（CD40/CD40L）；）；Th细胞分泌多种细胞因子协助细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化细胞分化 (Th1 IL-2、IFN-、Th2 IL-4、5、6)B细胞作为细胞作为APC活化活化T细胞细胞B细胞提供细胞提供T细胞活化的第
4、一信号（抗原肽细胞活化的第一信号（抗原肽-MHC类类分子复合物）分子复合物）活化的活化的B细胞提供细胞提供T细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号（B7/CD28）第7页，讲稿共32张，创作于星期二第8页，讲稿共32张，创作于星期二三、三、B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化第9页，讲稿共32张，创作于星期二Th细胞对细胞对B细胞的辅助作用发生于外周细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的淋巴器官的T细胞区和生发中心。细胞区和生发中心。第10页，讲稿共32张，创作于星期二第11页，讲稿共32张，创作于星期二四、四、B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟生发中心中绝大多数生发中心中绝大
5、多数B细胞发生凋亡，部分细胞发生凋亡，部分B细胞细胞在抗原刺激和在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化发育，在生发细胞辅助下继续分化发育，在生发中心中完成中心中完成体细胞高频突变和体细胞高频突变和Ig亲和力成熟、亲和力成熟、Ig类别转换，最终形成浆细胞和记忆性类别转换，最终形成浆细胞和记忆性B细胞细胞。第12页，讲稿共32张，创作于星期二（一）体细胞高频突变和（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟亲和力成熟生发中心母细胞的轻链和重链生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生高频率的点突基因可发生高频率的点突变，称为体细胞高频突变；变，称为体细胞高频突变；在每次细胞分裂中，在每次细胞分裂中，IgV区基因中大
6、约每区基因中大约每1000个个bp中中就有一对发生突变；就有一对发生突变；体细胞高频突变在抗原诱导下发生；体细胞高频突变在抗原诱导下发生；再次免疫应答时抗原会优先结合高亲和力的再次免疫应答时抗原会优先结合高亲和力的BCR，产，产生高亲和力的抗体，称为抗体亲和力成熟；生高亲和力的抗体，称为抗体亲和力成熟；导致导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性。多样性及体液免疫应答中抗体的多样性。第13页，讲稿共32张，创作于星期二（二）（二）Ig的类别转换的类别转换在免疫应答中首先分泌在免疫应答中首先分泌IgM，随后可表达，随后可表达IgG、IgA或或IgE，而其，而其IgV区不发生改变，这种可变区相
7、区不发生改变，这种可变区相同而同而Ig类别发生变化的过程称为类别发生变化的过程称为Ig的类别转换或同种的类别转换或同种型转换；型转换；类别转换的遗传学基础是同一类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重链区基因与不同重链C基基因的重排；因的重排；Ig的类别转换在抗原诱导下发生，接受的类别转换在抗原诱导下发生，接受Th细胞分泌细胞分泌的多种细胞因子的调节。的多种细胞因子的调节。第14页，讲稿共32张，创作于星期二第15页，讲稿共32张，创作于星期二第16页，讲稿共32张，创作于星期二（三）浆细胞的形成（三）浆细胞的形成又称抗体形成细胞，能合成和分泌特异性抗体；又称抗体形成细胞，能合成和分泌特异性
8、抗体；大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体；大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体；表面不再表达表面不再表达BCR和和MHC类分子，不能再与抗原类分子，不能再与抗原起反应，也失去了与起反应，也失去了与Th相互作用的能力；相互作用的能力；第17页，讲稿共32张，创作于星期二（四）记忆性（四）记忆性B细胞的产生细胞的产生生发中心中存活下来的生发中心中存活下来的B细胞，或分化发育成浆细细胞，或分化发育成浆细胞，或成为记忆性细胞离开生发中心进入血液参与胞，或成为记忆性细胞离开生发中心进入血液参与再循环；再循环；记忆性记忆性B细胞不产生细胞不产生Ig，但再次与同一抗原相遇，但再次与同一抗原相遇时可
9、迅速活化，产生大量抗原特异的时可迅速活化，产生大量抗原特异的Ig。第18页，讲稿共32张，创作于星期二 五、五、B细胞的效应细胞的效应 抗体的效应抗体的效应记忆性记忆性B细胞的效应细胞的效应第19页，讲稿共32张，创作于星期二第20页，讲稿共32张，创作于星期二抗原机体被APC摄取、加工、处理Ag肽肽+MHC-II提呈在APC表面被TH识别IL-1TH活化、增殖IL-4TH2辅助激活B细胞BBBBBIL-2、4、5浆细胞IgMIL-2、4、6，INF-浆细胞IgGIL-5、TGF-浆细胞IgAIL-4浆细胞IgE记忆B细胞增殖中和作用调理作用激活补体ADCC作用清除抗原+Ag第21页，讲稿共3
10、2张，创作于星期二第二节第二节 B细胞对细胞对TI抗原的免疫应答抗原的免疫应答第22页，讲稿共32张，创作于星期二TI抗原分为抗原分为TI-1和和TI-2抗原两类。抗原两类。TI-1抗原：抗原：又又被称为被称为B细胞丝裂原，如细胞丝裂原，如LPS，成熟或不成熟，成熟或不成熟的的B细胞均可被激活。高浓度时经丝裂原受体与细胞均可被激活。高浓度时经丝裂原受体与B细胞结合细胞结合诱导多克隆诱导多克隆B细胞增殖和分化；低浓度时激活抗原特异性细胞增殖和分化；低浓度时激活抗原特异性B细细胞胞。激活初始。激活初始B细胞无需细胞无需Th细胞辅助，诱导产生低亲和力的细胞辅助，诱导产生低亲和力的IgM，单独不足以诱
11、导，单独不足以诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆类别转换、抗体亲和力成熟及记忆性性B细胞形成。细胞形成。TI-2抗原：抗原：多多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度重复的结构，为细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度重复的结构，仅能激活成熟的仅能激活成熟的B细胞，应答的主要是细胞，应答的主要是B-1细胞。通过其高细胞。通过其高度重复的抗原表位使度重复的抗原表位使B细胞的细胞的mIg广泛交联而被激活，但过广泛交联而被激活，但过度交联会使成熟度交联会使成熟B细胞出现耐受。细胞出现耐受。第23页，讲稿共32张，创作于星期二第24页，讲稿共32张，创作于星期二TI-2抗原诱导抗原诱导B细胞的激活细胞的激活第25页
12、，讲稿共32张，创作于星期二第26页，讲稿共32张，创作于星期二第三节第三节 体液免疫应答抗体产生的体液免疫应答抗体产生的 一般规律一般规律第27页，讲稿共32张，创作于星期二（一）初次应答（一）初次应答潜伏期：潜伏期：抗原刺激后至血清中能测到特异抗抗原刺激后至血清中能测到特异抗体前的阶段体前的阶段；对数期：对数期：抗体量呈指数增长；抗体量呈指数增长；平台期：平台期：血清中抗体浓度基本维持在一个相当稳血清中抗体浓度基本维持在一个相当稳定的较高水平；定的较高水平；下降期：下降期：血清中抗体浓度慢慢下降。血清中抗体浓度慢慢下降。第28页，讲稿共32张，创作于星期二（二）再次应答（二）再次应答潜伏期
13、短；潜伏期短；诱发再次应答所需抗原剂量小；诱发再次应答所需抗原剂量小；抗体浓度增加快，快速到达平台期，平台高；抗体浓度增加快，快速到达平台期，平台高；抗体维持时间长；抗体维持时间长；再次应答主要产生高亲和力的抗体再次应答主要产生高亲和力的抗体IgG，而初次应答中主要产生低亲和力的而初次应答中主要产生低亲和力的IgM。第29页，讲稿共32张，创作于星期二第30页，讲稿共32张，创作于星期二特点初次应答再次应答潜伏期较长，1-2周较短，1-3天抗体的滴度较低较高抗体存在时间较短，数周较长，数年抗体类型主要为IgM以IgG为主抗体的亲和力较低较高第31页，讲稿共32张，创作于星期二感感谢谢大大家家观观看看第32页，讲稿共32张，创作于星期二