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1、关于阿尔茨海默病关于阿尔茨海默病(2)第1页，此课件共76页哦阿尔茨海默病研究历史阿尔茨海默病研究历史 一、一、1901-1906阿尔茨海默病的发现及命名阿尔茨海默病的发现及命名 1906.11月，德国月，德国阿勒斯阿勒斯阿尔茨海默医生公布奥阿尔茨海默医生公布奥葛斯特葛斯特蒂（女，蒂（女，51岁）的病历。岁）的病历。症状：症状：严重记忆障碍，讲话困难并且很难理解别人对她严重记忆障碍，讲话困难并且很难理解别人对她说的话。她的症状迅速恶化，短短几年就卧床不起，于说的话。她的症状迅速恶化，短短几年就卧床不起，于1906年因压疮和肺炎导致的重度感染去世。年因压疮和肺炎导致的重度感染去世。尸体解剖：尸体
2、解剖：大脑严重萎缩，尤其是大脑皮层部分，在大脑严重萎缩，尤其是大脑皮层部分，在显微镜下，小血管里布满了脂肪沉积物，坏死的脑显微镜下，小血管里布满了脂肪沉积物，坏死的脑细胞和异常的沉积物充满了四周。细胞和异常的沉积物充满了四周。阿尔茨海默医生发表了他对奥葛斯特的研究结果，并于阿尔茨海默医生发表了他对奥葛斯特的研究结果，并于1907年被收录进了医学文献。年被收录进了医学文献。命名：命名：1910年，以命名和分类大脑疾病著称的精神年，以命名和分类大脑疾病著称的精神病学家埃米尔病学家埃米尔克瑞佩林，提议将此病命名为阿尔茨克瑞佩林，提议将此病命名为阿尔茨海默病。海默病。第2页，此课件共76页哦阿尔茨海默
3、病研究历史阿尔茨海默病研究历史二、二、1974-美国国立老年研究所成立美国国立老年研究所成立 1980-阿尔茨海默病协会成立阿尔茨海默病协会成立第3页，此课件共76页哦阿尔茨海默病研究历史阿尔茨海默病研究历史三、三、1984划时代的意义划时代的意义发现发现发现发现ADAD患者脑内患者脑内患者脑内患者脑内-淀粉样沉积，同淀粉样沉积，同淀粉样沉积，同淀粉样沉积，同时确立时确立时确立时确立ADAD的诊断标准。的诊断标准。的诊断标准。的诊断标准。第4页，此课件共76页哦阿尔茨海默病研究历史阿尔茨海默病研究历史四、四、1986AD的另一病理标志物磷酸化的的另一病理标志物磷酸化的tau蛋蛋白被发现白被发现
4、第5页，此课件共76页哦阿尔茨海默病研究历史阿尔茨海默病研究历史五、五、1987 A前体蛋白前体蛋白APP(淀粉样蛋白前体蛋白淀粉样蛋白前体蛋白)基因定位于基因定位于21号染色体号染色体 第6页，此课件共76页哦阿尔茨海默病研究历史阿尔茨海默病研究历史六、六、1993 第一个由美国第一个由美国FDA批准治疗批准治疗AD的药物的药物他克林（他克林（tacroline）上市）上市 非选择性可逆性非选择性可逆性AchE抑制剂，抑制剂，易透过血脑屏障，除可抑制易透过血脑屏障，除可抑制AchE外，外，也可直接作用于也可直接作用于M受体和受体和N受体，可促受体，可促进进Ach释放，抑制单胺氧化酶。临床研释
5、放，抑制单胺氧化酶。临床研究表明，该药可改善轻度究表明，该药可改善轻度AD患者的临床患者的临床症状，但因其对肝脏的毒副作用较大，现症状，但因其对肝脏的毒副作用较大，现已很少应用。已很少应用。第7页，此课件共76页哦阿尔茨海默病研究历史阿尔茨海默病研究历史七、七、1996 美国美国FDA批准多奈哌齐可用于治疗批准多奈哌齐可用于治疗AD 1997年首先在美国上市，年首先在美国上市，随后在全球随后在全球50多个国家地区上多个国家地区上市，是目前全球抗老年痴呆市，是目前全球抗老年痴呆症药物市场的领军品种。症药物市场的领军品种。2000利斯的明（艾斯能）利斯的明（艾斯能）获获FDA批准上市治疗批准上市治
6、疗AD。2001加兰他敏加兰他敏获获FDA批批准。准。第8页，此课件共76页哦阿尔茨海默病研究历史阿尔茨海默病研究历史八、八、八、八、2003 2003 美国国立阿尔茨海默病基因研究成立美国国立阿尔茨海默病基因研究成立美国国立阿尔茨海默病基因研究成立美国国立阿尔茨海默病基因研究成立 2008 2008 国际阿尔茨海默病研究和治疗协会成立国际阿尔茨海默病研究和治疗协会成立 2010 AD临床研究数据库成立临床研究数据库成立临床研究数据库成立临床研究数据库成立 包括包括4000例患者和例患者和11项药物项药物研究研究 第9页，此课件共76页哦阿尔茨海默病研究历史阿尔茨海默病研究历史九、九、2012
7、 一种用于治疗癌症的药物在小鼠体内一种用于治疗癌症的药物在小鼠体内可用于逆转可用于逆转AD 该药物名为蓓萨罗丁，自该药物名为蓓萨罗丁，自1999年年起就被批准用于治疗一种皮肤癌。在基因起就被批准用于治疗一种皮肤癌。在基因鼠中进行的这项新的试验显示，该药物可鼠中进行的这项新的试验显示，该药物可以很快清除脑内的以很快清除脑内的-淀粉样斑块，后淀粉样斑块，后者被认为在阿尔兹海默病中引起认者被认为在阿尔兹海默病中引起认知缺陷症状。这一研究结果发表于知缺陷症状。这一研究结果发表于科学科学杂志上。杂志上。第10页，此课件共76页哦逃不过痴呆的名人逃不过痴呆的名人“逃过刺客却没躲过痴呆逃过刺客却没躲过痴呆逃
8、过刺客却没躲过痴呆逃过刺客却没躲过痴呆”19941994年年年年1111月月5 5日里根宣布他被诊断出罹日里根宣布他被诊断出罹日里根宣布他被诊断出罹日里根宣布他被诊断出罹患阿尔茨海默病。患阿尔茨海默病。患阿尔茨海默病。患阿尔茨海默病。2003年死于肺炎。年死于肺炎。年死于肺炎。年死于肺炎。美国老年痴呆症协会资深副主席凯恩美国老年痴呆症协会资深副主席凯恩美国老年痴呆症协会资深副主席凯恩美国老年痴呆症协会资深副主席凯恩说：说：说：说：“里根为战胜老年痴呆症做出里根为战胜老年痴呆症做出里根为战胜老年痴呆症做出里根为战胜老年痴呆症做出了两项最大贡献，一是极大地提高了两项最大贡献，一是极大地提高了两项最
9、大贡献，一是极大地提高了两项最大贡献，一是极大地提高了公众对这种病的认识，二是使人了公众对这种病的认识，二是使人了公众对这种病的认识，二是使人了公众对这种病的认识，二是使人们勇于公开谈论这种疾病。们勇于公开谈论这种疾病。们勇于公开谈论这种疾病。们勇于公开谈论这种疾病。”罗纳德罗纳德威尔逊威尔逊里里根 第11页，此课件共76页哦逃不过痴呆的名人逃不过痴呆的名人撒切尔夫人撒切尔夫人撒切尔夫人撒切尔夫人(英国保守党政治家和首相英国保守党政治家和首相英国保守党政治家和首相英国保守党政治家和首相)欧洲历史上第一位女首相欧洲历史上第一位女首相欧洲历史上第一位女首相欧洲历史上第一位女首相 第12页，此课件共
10、76页哦AD的现状和数据的现状和数据 n n据估计，有540万美国人有AD，其中包括20万65岁的年轻患者。预计到2050年，AD新发病每秒33个，或每年有100万新发病例，AD的发病率将达到1100万到1600万。n n估计有80万AD患者（1/7）独自居住，高达一半患者无人照顾。独居的痴呆症老人容易遭遇自我照顾不足，营养不良，疾病不被治疗，跌倒，意外死亡的风险。Alzheimersdiseasefactsandfigures.AlzheimersDement.2012Mar;8(2):131-68.第13页，此课件共76页哦AD的现状和数据的现状和数据6565岁的阿尔茨海默病和其他痴呆症的
11、比例，岁的阿尔茨海默病和其他痴呆症的比例，the Washington the Washington Heights-Inwood Columbia Aging ProjectHeights-Inwood Columbia Aging Project，2006.2006.第14页，此课件共76页哦AD的现状和数据的现状和数据n nAD按年龄和性别的风险，按年龄和性别的风险，Framingham研究研究 第15页，此课件共76页哦AD的现状和数据的现状和数据n n6565岁的岁的AD病人的数字估计病人的数字估计 第16页，此课件共76页哦AD的现状和数据的现状和数据 AD和其他痴呆病人照顾者的年
12、龄，2010 第17页，此课件共76页哦AD的现状和数据的现状和数据 因为照顾因为照顾因为照顾因为照顾ADAD和痴呆患者，造成自身心理和身体压力的比例和痴呆患者，造成自身心理和身体压力的比例和痴呆患者，造成自身心理和身体压力的比例和痴呆患者，造成自身心理和身体压力的比例第18页，此课件共76页哦AD的现状和数据的现状和数据 6565岁的岁的岁的岁的ADAD和其他痴呆患者总成本和其他痴呆患者总成本和其他痴呆患者总成本和其他痴呆患者总成本 第19页，此课件共76页哦AD的现状和数据的现状和数据 年龄年龄65岁，在美国独居的男性和女性的比例岁，在美国独居的男性和女性的比例 第20页，此课件共76页哦
13、痴呆全球关注的社会问题痴呆全球关注的社会问题n n全球每全球每全球每全球每7 7秒钟就会产生一个新的痴呆患者秒钟就会产生一个新的痴呆患者秒钟就会产生一个新的痴呆患者秒钟就会产生一个新的痴呆患者Lancet,2005Lancet,2005n n我国我国20052005年有痴呆患者年有痴呆患者年有痴呆患者年有痴呆患者598598万，到万，到万，到万，到20202020年将达年将达10201020万，到万，到万，到万，到2040年将达年将达2250万中国将成为万中国将成为万中国将成为万中国将成为ADAD第一大第一大第一大第一大国国国国n n痴呆是继癌症和心脏病之后第痴呆是继癌症和心脏病之后第痴呆是继
14、癌症和心脏病之后第痴呆是继癌症和心脏病之后第3位花费最大的疾病位花费最大的疾病n n痴呆死亡率位居全死因的第痴呆死亡率位居全死因的第痴呆死亡率位居全死因的第痴呆死亡率位居全死因的第4 4位位位位第21页，此课件共76页哦痴呆全球关注的社会问题痴呆全球关注的社会问题(痴呆在中国被严重低估痴呆在中国被严重低估)n n调查显示，中国轻度痴呆症患者的就诊率为14%14%，中度痴呆症患者的就诊率为，中度痴呆症患者的就诊率为25%25%，重度痴呆症患者，重度痴呆症患者的就诊率为的就诊率为34%34%。47%的痴呆症老人照料者认为，病人的状况是自然衰老的结果。的结果。n n随着人均寿命的不断增长，预计到20
15、152015年，一对年，一对夫妻赡养的夫妻赡养的4 4位位8080岁以上老人中，可能就有一位是老年老年性痴呆患者。性痴呆患者。n n此病集此病集身体身体、精神精神、神经神经和和社会社会于一身的特点，给患者及家属带来了巨大的痛苦。目前我国关于老老年痴呆年痴呆的基础性研究十分薄弱，引发出的相关问题的基础性研究十分薄弱，引发出的相关问题令人担忧。令人担忧。第22页，此课件共76页哦第23页，此课件共76页哦第24页，此课件共76页哦第25页，此课件共76页哦世界老年痴呆日世界老年痴呆日1、国际老年痴呆协会、国际老年痴呆协会19941994年在英国爱丁堡第十次会议上确年在英国爱丁堡第十次会议上确定每年
16、的定每年的9 9月月2121日是日是“世界老年性痴呆宣传日世界老年性痴呆宣传日”，也，也有人将其简称为有人将其简称为“世界老年痴呆日世界老年痴呆日”，2 2、2012年第一届年第一届“世界老年痴呆症月世界老年痴呆症月”主题为：“Dementia:Living together”Dementia:Living together”。第26页，此课件共76页哦基本概念基本概念1 1 认知功能由多个认知域组成，包括记忆、计算、时空认知功能由多个认知域组成，包括记忆、计算、时空认知功能由多个认知域组成，包括记忆、计算、时空认知功能由多个认知域组成，包括记忆、计算、时空间定向、结构能力、执行能力、语言理解
17、、表达及应间定向、结构能力、执行能力、语言理解、表达及应间定向、结构能力、执行能力、语言理解、表达及应间定向、结构能力、执行能力、语言理解、表达及应用等方面。用等方面。用等方面。用等方面。2 2 2 2 认知功能障碍的表现不仅包括记忆障碍、失语、失认、认知功能障碍的表现不仅包括记忆障碍、失语、失认、认知功能障碍的表现不仅包括记忆障碍、失语、失认、认知功能障碍的表现不仅包括记忆障碍、失语、失认、失用及视空间障碍等，还可伴随焦虑、抑郁、激越、冲失用及视空间障碍等，还可伴随焦虑、抑郁、激越、冲失用及视空间障碍等，还可伴随焦虑、抑郁、激越、冲失用及视空间障碍等，还可伴随焦虑、抑郁、激越、冲动等情感行为
18、障碍。动等情感行为障碍。动等情感行为障碍。动等情感行为障碍。中国防治认知功能障碍专家共识中国防治认知功能障碍专家共识,2005,2005年年1010月月第27页，此课件共76页哦基本概念基本概念3 轻度认知功能障碍：反映一组有记忆障碍主诉和客观认知损伤证据但又不能诊断为痴呆的临床状态，但尚未对患者的日常生活或功能产生明显影响(MCI是指介于正常衰老和痴呆之间的过渡状态)。中国防治认知功能障碍专家共识中国防治认知功能障碍专家共识,2005,2005年年1010月月第28页，此课件共76页哦基本概念基本概念4 4 痴呆指器质性疾病引起的一组严重认知功能缺痴呆指器质性疾病引起的一组严重认知功能缺陷或
19、衰退的临床综合征，如进行性思维、记忆、陷或衰退的临床综合征，如进行性思维、记忆、行为和人格障碍等，可伴随精神和运动功能症行为和人格障碍等，可伴随精神和运动功能症状，损害达到影响职业、社会功能或日常生活状，损害达到影响职业、社会功能或日常生活能力的程度。能力的程度。第29页，此课件共76页哦诊断痴呆的要点诊断痴呆的要点1.1.1.1.脑功能障碍致获得性、持续性智能损害脑功能障碍致获得性、持续性智能损害脑功能障碍致获得性、持续性智能损害脑功能障碍致获得性、持续性智能损害2.2.2.2.并在记忆、认知（概括、计算、判断等）、语言、视空间并在记忆、认知（概括、计算、判断等）、语言、视空间并在记忆、认知
20、（概括、计算、判断等）、语言、视空间并在记忆、认知（概括、计算、判断等）、语言、视空间功能和人格功能和人格功能和人格功能和人格 5 5 5 5 项心理活动中，有记忆和认知功能障碍和另外项心理活动中，有记忆和认知功能障碍和另外项心理活动中，有记忆和认知功能障碍和另外项心理活动中，有记忆和认知功能障碍和另外 3 3 3 3 项中的一项受损项中的一项受损项中的一项受损项中的一项受损3.3.3.3.足以影响其社会、生活活动功能者足以影响其社会、生活活动功能者足以影响其社会、生活活动功能者足以影响其社会、生活活动功能者4.4.4.4.排除谵妄和抑郁排除谵妄和抑郁排除谵妄和抑郁排除谵妄和抑郁第30页，此课
21、件共76页哦谵妄与痴呆的鉴别谵妄与痴呆的鉴别谵谵妄妄痴痴呆呆1.1.突然起病突然起病2.2.非进展性非进展性3.3.持续时间短持续时间短4.4.意识水平波动意识水平波动5.5.起病时间较明确起病时间较明确1.1.缓慢起病缓慢起病2.2.进展性进展性3.3.持续数月持续数月/年年4.4.意识状况很少变化意识状况很少变化5.5.起病时间不确定起病时间不确定第31页，此课件共76页哦抑郁症与痴呆的鉴别抑郁症与痴呆的鉴别情绪情绪情绪情绪忧伤，低落忧伤，低落忧伤，低落忧伤，低落淡漠淡漠淡漠淡漠认知过程认知过程认知过程认知过程缓慢缓慢缓慢缓慢错误错误错误错误悲观厌世悲观厌世悲观厌世悲观厌世有有有有无无无无
22、人格变化人格变化人格变化人格变化不显著不显著不显著不显著显著显著显著显著日常生活能力日常生活能力日常生活能力日常生活能力懒动懒动懒动懒动差差差差自知力自知力自知力自知力有，求治有，求治有，求治有，求治无，不求医无，不求医无，不求医无，不求医起病形式起病形式起病形式起病形式一定生活事件后数周一定生活事件后数周一定生活事件后数周一定生活事件后数周至至至至2 2 2 2月内月内月内月内起病潜隐，缓慢，数起病潜隐，缓慢，数起病潜隐，缓慢，数起病潜隐，缓慢，数以年计以年计以年计以年计抑郁症抑郁症痴呆痴呆第32页，此课件共76页哦痴呆的病因痴呆的病因1、变性病性痴呆、变性病性痴呆、变性病性痴呆、变性病性痴
23、呆2 2、血管性痴呆、血管性痴呆3 3、代谢性疾病、代谢性疾病4 4、肿瘤和脑积水、肿瘤和脑积水5 5、头部外伤、头部外伤、头部外伤、头部外伤6 6、中枢神经系统感染、中枢神经系统感染、中枢神经系统感染、中枢神经系统感染7、中毒、中毒8 8、其他、其他、其他、其他第33页，此课件共76页哦一、阿尔茨海默病（一、阿尔茨海默病（AD）1.AD1.AD是老年人常见的神经系统变性病，是老年人常见的神经系统变性病，是老年人常见的神经系统变性病，是老年人常见的神经系统变性病，隐袭起病，进行性智能减退，隐袭起病，进行性智能减退，隐袭起病，进行性智能减退，隐袭起病，进行性智能减退，多伴有人格改变。一般症状持续
24、进展，病程通常为多伴有人格改变。一般症状持续进展，病程通常为多伴有人格改变。一般症状持续进展，病程通常为多伴有人格改变。一般症状持续进展，病程通常为5-105-10年。年。年。年。2.2.流行病学：流行病学：流行病学：流行病学：发病率随年龄逐渐增高，女性多见。发病率随年龄逐渐增高，女性多见。发病率随年龄逐渐增高，女性多见。发病率随年龄逐渐增高，女性多见。6565岁以后，每加岁以后，每加岁以后，每加岁以后，每加5 5岁，增加岁，增加岁，增加岁，增加1 1倍；倍；倍；倍；8585岁以上，岁以上，岁以上，岁以上，20%-50%20%-50%患患患患ADAD。3.3.病因与发病机制：病因与发病机制：病
25、因与发病机制：病因与发病机制：具体不详。具体不详。具体不详。具体不详。与脑内与脑内与脑内与脑内 淀粉样蛋白异常沉积有关；淀粉样蛋白异常沉积有关；淀粉样蛋白异常沉积有关；淀粉样蛋白异常沉积有关；胆碱能假说：各种神经递质的缺乏，乙酰胆碱。胆碱能假说：各种神经递质的缺乏，乙酰胆碱。胆碱能假说：各种神经递质的缺乏，乙酰胆碱。胆碱能假说：各种神经递质的缺乏，乙酰胆碱。第34页，此课件共76页哦一、阿尔茨海默病（一、阿尔茨海默病（AD）4.4.危险因素：危险因素：危险因素：危险因素：年龄增长、阳性家族史、载脂蛋白年龄增长、阳性家族史、载脂蛋白年龄增长、阳性家族史、载脂蛋白年龄增长、阳性家族史、载脂蛋白E
26、E基因型。基因型。基因型。基因型。5.5.病理特征：病理特征：病理特征：病理特征：老年斑、神经元纤维缠结、广泛神经元缺失。老年斑、神经元纤维缠结、广泛神经元缺失。老年斑、神经元纤维缠结、广泛神经元缺失。老年斑、神经元纤维缠结、广泛神经元缺失。6.6.临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：缓慢病程，持续进行性的智能衰退而无缓解。缓慢病程，持续进行性的智能衰退而无缓解。缓慢病程，持续进行性的智能衰退而无缓解。缓慢病程，持续进行性的智能衰退而无缓解。早期：记忆障碍，近、远，社交礼仪较好，易被忽略；早期：记忆障碍，近、远，社交礼仪较好，易被忽略；早期：记忆障碍，近、远，社交礼仪较好，易被忽略；早期：
27、记忆障碍，近、远，社交礼仪较好，易被忽略；中期：进展，时空间定向力障碍：迷路、失用，言语不流中期：进展，时空间定向力障碍：迷路、失用，言语不流中期：进展，时空间定向力障碍：迷路、失用，言语不流中期：进展，时空间定向力障碍：迷路、失用，言语不流 畅，情绪，精神症状，可出现视听幻觉。畅，情绪，精神症状，可出现视听幻觉。畅，情绪，精神症状，可出现视听幻觉。畅，情绪，精神症状，可出现视听幻觉。晚期：出现判断力、认知力的完全丧失，幻觉、幻想更常晚期：出现判断力、认知力的完全丧失，幻觉、幻想更常晚期：出现判断力、认知力的完全丧失，幻觉、幻想更常晚期：出现判断力、认知力的完全丧失，幻觉、幻想更常见，行为古怪
28、、自我约束力下降、消极，需他人照见，行为古怪、自我约束力下降、消极，需他人照见，行为古怪、自我约束力下降、消极，需他人照见，行为古怪、自我约束力下降、消极，需他人照顾。帕金森症状，癫痫发作，肌阵挛发作等。顾。帕金森症状，癫痫发作，肌阵挛发作等。顾。帕金森症状，癫痫发作，肌阵挛发作等。顾。帕金森症状，癫痫发作，肌阵挛发作等。第35页，此课件共76页哦一、阿尔茨海默病（一、阿尔茨海默病（AD）6.临床表现：临床表现：最新分期：最新分期：最新分期：最新分期：ADAD包括两个阶段包括两个阶段1）痴呆前阶段）痴呆前阶段）痴呆前阶段）痴呆前阶段MCIMCI发生前期：无或仅有轻微的记忆力减退（临床研究）发生
29、前期：无或仅有轻微的记忆力减退（临床研究）发生前期：无或仅有轻微的记忆力减退（临床研究）发生前期：无或仅有轻微的记忆力减退（临床研究）MCIMCI期：记忆力及其他认知域轻度受损（过渡）期：记忆力及其他认知域轻度受损（过渡）期：记忆力及其他认知域轻度受损（过渡）期：记忆力及其他认知域轻度受损（过渡）2 2）痴呆阶段：如前述。）痴呆阶段：如前述。）痴呆阶段：如前述。）痴呆阶段：如前述。第36页，此课件共76页哦记忆力：学会新知识有障碍、近期记忆损害视空间技能：图形定向障碍、结构障碍语言：列述一类名词差、命名不能精神行为：情感淡漠、偶尔易激惹或悲伤运动系统：正常脑电图：正常头部CT：正常记忆力：近及
30、远记忆明显损害视空间技能：构图差、空间定向差语言：流利型失语计算力：失算认识：视失认运用：意向运动性失用精神行为：漠不关心运动系统：不安脑电图：背景脑电图为慢节律头部CT：正常或脑室扩大、脑沟变宽第三阶段第三阶段(发病发病512年年)智能：严重衰退运动：四肢强直或屈曲瘫痪括约肌：大、小便失禁脑电图：弥漫性慢波头部CT：脑室扩大和脑沟变宽第二阶段第二阶段(发病发病210年年)第一阶段第一阶段(发病发病13年年)第37页，此课件共76页哦一、阿尔茨海默病（一、阿尔茨海默病（AD）7.辅助检查：辅助检查：颅脑影像学：颅脑影像学：颅脑影像学：颅脑影像学：早期，海马萎缩。早期，海马萎缩。早期，海马萎缩。
31、早期，海马萎缩。后期，额、颞叶萎缩明显。后期，额、颞叶萎缩明显。后期，额、颞叶萎缩明显。后期，额、颞叶萎缩明显。脑脊液：脑脊液：脑脊液：脑脊液：常规无异常；常规无异常；常规无异常；常规无异常；tautau蛋白和蛋白和蛋白和蛋白和 淀粉样蛋白测定增高。淀粉样蛋白测定增高。淀粉样蛋白测定增高。淀粉样蛋白测定增高。神经心理学测验：神经心理学测验：神经心理学测验：神经心理学测验：简易精神状态量表（简易精神状态量表（简易精神状态量表（简易精神状态量表（MMSEMMSE）、韦氏成人智力量表）、韦氏成人智力量表）、韦氏成人智力量表）、韦氏成人智力量表（WAIS-RCWAIS-RC）、长谷川痴呆量表（）、长谷
32、川痴呆量表（）、长谷川痴呆量表（）、长谷川痴呆量表（HDSHDS）、临床痴呆量表）、临床痴呆量表）、临床痴呆量表）、临床痴呆量表（CDRCDR）脑电图：脑电图：脑电图：脑电图：早期正常，以后出现早期正常，以后出现早期正常，以后出现早期正常，以后出现 节律丧失及电位降低，可见弥漫性节律丧失及电位降低，可见弥漫性节律丧失及电位降低，可见弥漫性节律丧失及电位降低，可见弥漫性慢波，脑电图减慢的程度和痴呆的严重程度具有相关性。慢波，脑电图减慢的程度和痴呆的严重程度具有相关性。慢波，脑电图减慢的程度和痴呆的严重程度具有相关性。慢波，脑电图减慢的程度和痴呆的严重程度具有相关性。脑活检：脑活检：脑活检：脑活检
33、：不用于临床诊断。不用于临床诊断。不用于临床诊断。不用于临床诊断。第38页，此课件共76页哦脑皮质萎缩明显，特别是海马及内侧颞叶脑皮质萎缩明显，特别是海马及内侧颞叶第39页，此课件共76页哦一、阿尔茨海默病（一、阿尔茨海默病（AD）8.8.临床诊断：临床诊断：临床诊断：临床诊断：详细的病史、临床症状、精神量表检查等，准确率详细的病史、临床症状、精神量表检查等，准确率详细的病史、临床症状、精神量表检查等，准确率详细的病史、临床症状、精神量表检查等，准确率85-90%85-90%诊断标准：诊断标准：诊断标准：诊断标准：美国国立神经病语言障碍卒中研究所和美国国立神经病语言障碍卒中研究所和美国国立神经
34、病语言障碍卒中研究所和美国国立神经病语言障碍卒中研究所和ADAD及相关疾病学会（及相关疾病学会（及相关疾病学会（及相关疾病学会（NINCDS-ADRDANINCDS-ADRDA）19841984年制定，年制定，年制定，年制定，20112011年美国国立老化研究所和年美国国立老化研究所和年美国国立老化研究所和年美国国立老化研究所和ADAD协会对此标准进行了修订。协会对此标准进行了修订。协会对此标准进行了修订。协会对此标准进行了修订。1 1、ADAD痴呆阶段的临床诊断标准：痴呆阶段的临床诊断标准：痴呆阶段的临床诊断标准：痴呆阶段的临床诊断标准：（1 1）很可能的）很可能的）很可能的）很可能的ADA
35、D痴呆痴呆痴呆痴呆1 1）核心临床标准：）核心临床标准：）核心临床标准：）核心临床标准：符合痴呆诊断标准符合痴呆诊断标准符合痴呆诊断标准符合痴呆诊断标准起病隐袭，症状在数月至数年中逐渐出现起病隐袭，症状在数月至数年中逐渐出现起病隐袭，症状在数月至数年中逐渐出现起病隐袭，症状在数月至数年中逐渐出现有明确的认知损害有明确的认知损害有明确的认知损害有明确的认知损害病史病史病史病史表现为遗忘综合征（学习和近记忆力下降，伴表现为遗忘综合征（学习和近记忆力下降，伴表现为遗忘综合征（学习和近记忆力下降，伴表现为遗忘综合征（学习和近记忆力下降，伴1 1个或个或个或个或1 1个以上其他认知域损害）或者非遗忘个以
36、上其他认知域损害）或者非遗忘个以上其他认知域损害）或者非遗忘个以上其他认知域损害）或者非遗忘综合征（语言、视空间或执行功能三者之一损害，伴综合征（语言、视空间或执行功能三者之一损害，伴综合征（语言、视空间或执行功能三者之一损害，伴综合征（语言、视空间或执行功能三者之一损害，伴1 1个或个或个或个或1 1个以上其他认知域损害）。个以上其他认知域损害）。个以上其他认知域损害）。个以上其他认知域损害）。2 2）排除标准：）排除标准：）排除标准：）排除标准：伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存
37、在严重的白质病伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变变变变有路易体痴呆的核心症状有路易体痴呆的核心症状有路易体痴呆的核心症状有路易体痴呆的核心症状有额颞叶痴呆的显著特征有额颞叶痴呆的显著特征有额颞叶痴呆的显著特征有额颞叶痴呆的显著特征有原发性进行性失语的显著性特征有原发性进行性失语的显著性特征有原发性进行性失语的显著性特征有原发性进行性失语的显著性特征有其他引有其他引有其他引有其他引起进行性记忆和认知功能损害的神经系统疾病，或药物过量或滥用证据。起进行性记忆和认知功能损害
38、的神经系统疾病，或药物过量或滥用证据。起进行性记忆和认知功能损害的神经系统疾病，或药物过量或滥用证据。起进行性记忆和认知功能损害的神经系统疾病，或药物过量或滥用证据。3 3）支持标准：）支持标准：）支持标准：）支持标准：在以知情人提供和正规神经心理测验得到的信息为基础的评估中，发现进行性认知下在以知情人提供和正规神经心理测验得到的信息为基础的评估中，发现进行性认知下在以知情人提供和正规神经心理测验得到的信息为基础的评估中，发现进行性认知下在以知情人提供和正规神经心理测验得到的信息为基础的评估中，发现进行性认知下降的证据降的证据降的证据降的证据找到致病基因（找到致病基因（找到致病基因（找到致病基
39、因（APPAPP、PS1PS1或或或或PS2PS2）突变的证据。）突变的证据。）突变的证据。）突变的证据。（2 2）可能的）可能的）可能的）可能的ADAD痴呆：有以下任一情况时即可诊断。痴呆：有以下任一情况时即可诊断。痴呆：有以下任一情况时即可诊断。痴呆：有以下任一情况时即可诊断。1 1）非典型过程：符合很可能的）非典型过程：符合很可能的）非典型过程：符合很可能的）非典型过程：符合很可能的ADAD痴呆诊断标准中的第痴呆诊断标准中的第痴呆诊断标准中的第痴呆诊断标准中的第1 1条和第条和第条和第条和第4 4条，但认知障碍突然发生，或病史不详，条，但认知障碍突然发生，或病史不详，条，但认知障碍突然发
40、生，或病史不详，条，但认知障碍突然发生，或病史不详，或认知进行性下降的客观证据不足。或认知进行性下降的客观证据不足。或认知进行性下降的客观证据不足。或认知进行性下降的客观证据不足。2 2）满足）满足）满足）满足ADAD痴呆的所有核心临床标准，但具有以下证据：痴呆的所有核心临床标准，但具有以下证据：痴呆的所有核心临床标准，但具有以下证据：痴呆的所有核心临床标准，但具有以下证据：伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变或存在多发或广泛脑梗死，或
41、存在严重的白质病变或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变有其他疾病引起的痴呆特征，或痴呆症状可用有其他疾病引起的痴呆特征，或痴呆症状可用有其他疾病引起的痴呆特征，或痴呆症状可用有其他疾病引起的痴呆特征，或痴呆症状可用其他疾病和原因解释。其他疾病和原因解释。其他疾病和原因解释。其他疾病和原因解释。2 2、ADAD源性源性源性源性MCIMCI的临床诊断标准：的临床诊断标准：的临床诊断标准：的临床诊断标准：（略（略（略（略）第40页，此课件共76页哦一、阿尔茨海默病（一、阿尔茨海默病（AD）8.8.临床诊断：临床诊断：临床诊断：临床诊断：详细的病史、
42、临床症状、精神量表检查等，准确率详细的病史、临床症状、精神量表检查等，准确率详细的病史、临床症状、精神量表检查等，准确率详细的病史、临床症状、精神量表检查等，准确率85-90%85-90%诊断标准：诊断标准：诊断标准：诊断标准：中国精神疾病分类方案与诊断标准中国精神疾病分类方案与诊断标准中国精神疾病分类方案与诊断标准中国精神疾病分类方案与诊断标准第三版（第三版（第三版（第三版（CCMD-3CCMD-3）症状标准：症状标准：症状标准：症状标准：1 1）符合器质性精神障碍的诊断标准；）符合器质性精神障碍的诊断标准；）符合器质性精神障碍的诊断标准；）符合器质性精神障碍的诊断标准；2 2）全面性智能性
43、损害；）全面性智能性损害；）全面性智能性损害；）全面性智能性损害；3 3）无突然的卒中样发作，疾病早期无局灶性神经系统损害的体征；）无突然的卒中样发作，疾病早期无局灶性神经系统损害的体征；）无突然的卒中样发作，疾病早期无局灶性神经系统损害的体征；）无突然的卒中样发作，疾病早期无局灶性神经系统损害的体征；4 4）无临床或特殊检查提示智能损害是由其他躯体或脑的疾病所致；）无临床或特殊检查提示智能损害是由其他躯体或脑的疾病所致；）无临床或特殊检查提示智能损害是由其他躯体或脑的疾病所致；）无临床或特殊检查提示智能损害是由其他躯体或脑的疾病所致；5 5）下列支持非必备条件：高级皮层功能受损；淡漠、缺乏主
44、动性活动，易）下列支持非必备条件：高级皮层功能受损；淡漠、缺乏主动性活动，易）下列支持非必备条件：高级皮层功能受损；淡漠、缺乏主动性活动，易）下列支持非必备条件：高级皮层功能受损；淡漠、缺乏主动性活动，易激惹；晚期帕金森症状、癫痫；有躯体、神经系统影像学检查证据。激惹；晚期帕金森症状、癫痫；有躯体、神经系统影像学检查证据。激惹；晚期帕金森症状、癫痫；有躯体、神经系统影像学检查证据。激惹；晚期帕金森症状、癫痫；有躯体、神经系统影像学检查证据。6 6）神经病理学检查有助于确诊。）神经病理学检查有助于确诊。）神经病理学检查有助于确诊。）神经病理学检查有助于确诊。说明：说明：说明：说明：ADAD可与血
45、管性痴呆共存。可与血管性痴呆共存。可与血管性痴呆共存。可与血管性痴呆共存。第41页，此课件共76页哦鉴别诊断鉴别诊断1.血管性痴呆血管性痴呆(VaD)1 1）有高血压、动脉粥样硬化、糖尿病病史，可能有多次有高血压、动脉粥样硬化、糖尿病病史，可能有多次有高血压、动脉粥样硬化、糖尿病病史，可能有多次有高血压、动脉粥样硬化、糖尿病病史，可能有多次卒中史，急性起病，偶可亚急性甚至慢性起病，症状波卒中史，急性起病，偶可亚急性甚至慢性起病，症状波卒中史，急性起病，偶可亚急性甚至慢性起病，症状波卒中史，急性起病，偶可亚急性甚至慢性起病，症状波动性进展或阶梯性恶化，有局灶性神经系统定位体征，动性进展或阶梯性恶
46、化，有局灶性神经系统定位体征，动性进展或阶梯性恶化，有局灶性神经系统定位体征，动性进展或阶梯性恶化，有局灶性神经系统定位体征，影像学可发现多发的脑血管性病灶。影像学可发现多发的脑血管性病灶。影像学可发现多发的脑血管性病灶。影像学可发现多发的脑血管性病灶。2 2）临床上有临床上有临床上有临床上有10-15%10-15%同时有同时有同时有同时有ADAD，越来越多的循证医学证，越来越多的循证医学证，越来越多的循证医学证，越来越多的循证医学证据表明此类痴呆可能是据表明此类痴呆可能是据表明此类痴呆可能是据表明此类痴呆可能是ADAD的重要原因。的重要原因。的重要原因。的重要原因。第42页，此课件共76页哦
47、第43页，此课件共76页哦鉴别诊断鉴别诊断2.2.额颞叶痴呆：额颞叶痴呆：额颞叶痴呆：额颞叶痴呆：中老年人缓慢出现的人格改变、言语障碍及行为异常，神经影中老年人缓慢出现的人格改变、言语障碍及行为异常，神经影中老年人缓慢出现的人格改变、言语障碍及行为异常，神经影中老年人缓慢出现的人格改变、言语障碍及行为异常，神经影像学显示主要局限于额颞叶萎缩的一组痴呆综合征。像学显示主要局限于额颞叶萎缩的一组痴呆综合征。像学显示主要局限于额颞叶萎缩的一组痴呆综合征。像学显示主要局限于额颞叶萎缩的一组痴呆综合征。包括：包括：包括：包括：PickPick病，额叶痴呆，原发性进行性失语。病，额叶痴呆，原发性进行性失语
48、。诊断：诊断：诊断：诊断：1 1）中老年人，早期缓慢出现人格改变、情感变化）中老年人，早期缓慢出现人格改变、情感变化和举止不当，逐渐出现行为异常；和举止不当，逐渐出现行为异常；2 2）早期出现言语障碍，）早期出现言语障碍，）早期出现言语障碍，）早期出现言语障碍，计算力、保存、记忆力障碍较轻，视空间定向力相对保留，计算力、保存、记忆力障碍较轻，视空间定向力相对保留，计算力、保存、记忆力障碍较轻，视空间定向力相对保留，计算力、保存、记忆力障碍较轻，视空间定向力相对保留，随后明显的失语症；随后明显的失语症；随后明显的失语症；随后明显的失语症；3）晚期出现智能减退、遗忘、尿便失禁）晚期出现智能减退、遗
49、忘、尿便失禁）晚期出现智能减退、遗忘、尿便失禁）晚期出现智能减退、遗忘、尿便失禁和缄默症等；和缄默症等；和缄默症等；和缄默症等；4）影像学显示额叶和（或）颞叶不对称性萎）影像学显示额叶和（或）颞叶不对称性萎）影像学显示额叶和（或）颞叶不对称性萎）影像学显示额叶和（或）颞叶不对称性萎缩。缩。缩。缩。具体的认知功能改变差异，是与具体的认知功能改变差异，是与具体的认知功能改变差异，是与具体的认知功能改变差异，是与ADAD最重要的鉴别要点。最重要的鉴别要点。最重要的鉴别要点。最重要的鉴别要点。第44页，此课件共76页哦3.路易体痴呆（路易体痴呆（DLB）:n n以进行性痴呆合并波动性认知功能障碍、帕金
50、森综以进行性痴呆合并波动性认知功能障碍、帕金森综以进行性痴呆合并波动性认知功能障碍、帕金森综以进行性痴呆合并波动性认知功能障碍、帕金森综合征以及反复发作的以形象生动的视幻觉为突出表合征以及反复发作的以形象生动的视幻觉为突出表合征以及反复发作的以形象生动的视幻觉为突出表合征以及反复发作的以形象生动的视幻觉为突出表现的精神症状三主征为临床特点，很少有家族遗传现的精神症状三主征为临床特点，很少有家族遗传现的精神症状三主征为临床特点，很少有家族遗传现的精神症状三主征为临床特点，很少有家族遗传倾向。病程多在倾向。病程多在倾向。病程多在倾向。病程多在6 6年左右，病情进展快于年左右，病情进展快于年左右，病