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1、现在学习的是第1页，共76页1906.11月，德国月，德国 阿勒斯阿勒斯阿尔茨海默医生公布奥葛阿尔茨海默医生公布奥葛斯特斯特蒂（女，蒂（女，51岁）的病历。岁）的病历。症状：症状：严重记忆障碍，讲话困难并且很难理解别人对严重记忆障碍，讲话困难并且很难理解别人对她说的话。她的症状迅速恶化，短短几年就卧床不起她说的话。她的症状迅速恶化，短短几年就卧床不起，于，于1906 年因压疮和肺炎导致的重度感染去世。年因压疮和肺炎导致的重度感染去世。尸体解剖：尸体解剖：大脑严重萎缩，尤其是大脑皮层部分，在显微镜大脑严重萎缩，尤其是大脑皮层部分，在显微镜下，小血管里布满了脂肪沉积物，坏死的脑细胞和异常的沉积下，
2、小血管里布满了脂肪沉积物，坏死的脑细胞和异常的沉积物充满了四周。物充满了四周。阿尔茨海默医生发表了他对奥葛斯特的研究结果，并于阿尔茨海默医生发表了他对奥葛斯特的研究结果，并于1907年被收录进了医学文献。年被收录进了医学文献。命名：命名：1910年，以命名和分类大脑疾病著称的精神病年，以命名和分类大脑疾病著称的精神病学家埃米尔学家埃米尔克瑞佩林，提议将此病命名为阿尔茨海默病。克瑞佩林，提议将此病命名为阿尔茨海默病。现在学习的是第2页，共76页现在学习的是第3页，共76页现在学习的是第4页，共76页现在学习的是第5页，共76页现在学习的是第6页，共76页 非选择性可逆性非选择性可逆性AchE抑制
3、剂，易透过抑制剂，易透过血脑屏障，除可抑制血脑屏障，除可抑制AchE外，也可直接外，也可直接作用于作用于M受体和受体和N受体，可促进受体，可促进Ach释释放，抑制单胺氧化酶。临床研究表明，该放，抑制单胺氧化酶。临床研究表明，该药可改善轻度药可改善轻度AD患者的临床症状，但患者的临床症状，但因其对肝脏的毒副作用较大，现已很因其对肝脏的毒副作用较大，现已很少应用。少应用。现在学习的是第7页，共76页 1997年首先在美国上市，年首先在美国上市，随后在全球随后在全球50多个国家地区上市多个国家地区上市，是目前全球抗老年痴呆症药物市，是目前全球抗老年痴呆症药物市场的领军品种。场的领军品种。2000 利
4、斯的明（艾斯能）利斯的明（艾斯能）获获FDA批准上市治疗批准上市治疗AD。2001 加兰他敏加兰他敏 获获FDA批准批准。现在学习的是第8页，共76页包括包括4000例患者和例患者和11项药物研项药物研究究 现在学习的是第9页，共76页 该药物名为蓓萨罗丁，自该药物名为蓓萨罗丁，自1999年年起就被批准用于治疗一种皮肤癌。在基起就被批准用于治疗一种皮肤癌。在基因鼠中进行的这项新的试验显示，该药因鼠中进行的这项新的试验显示，该药物可以很快清除脑内的物可以很快清除脑内的-淀粉样斑块，淀粉样斑块，后者被认为在阿尔兹海默病中引起认知缺陷后者被认为在阿尔兹海默病中引起认知缺陷症状。这一研究结果发表于症状
5、。这一研究结果发表于科学科学杂志杂志上。上。现在学习的是第10页，共76页罗纳德罗纳德威尔逊威尔逊里里根 现在学习的是第11页，共76页现在学习的是第12页，共76页Alzheimers disease facts and figures.Alzheimers Dement.2012 Mar;8(2):131-68.现在学习的是第13页，共76页现在学习的是第14页，共76页现在学习的是第15页，共76页现在学习的是第16页，共76页AD和其他痴呆病人照顾者的年龄，2010 现在学习的是第17页，共76页现在学习的是第18页，共76页现在学习的是第19页，共76页现在学习的是第20页，共76页
6、现在学习的是第21页，共76页现在学习的是第22页，共76页现在学习的是第23页，共76页现在学习的是第24页，共76页现在学习的是第25页，共76页现在学习的是第26页，共76页中国防治认知功能障碍专家共识中国防治认知功能障碍专家共识,2005,2005年年1010月月现在学习的是第27页，共76页中国防治认知功能障碍专家共识中国防治认知功能障碍专家共识,2005,2005年年1010月月现在学习的是第28页，共76页现在学习的是第29页，共76页现在学习的是第30页，共76页现在学习的是第31页，共76页抑郁症抑郁症痴呆痴呆现在学习的是第32页，共76页现在学习的是第33页，共76页现在学
7、习的是第34页，共76页现在学习的是第35页，共76页现在学习的是第36页，共76页记忆力：学会新知识有障碍、近期记忆损害视空间技能：图形定向障碍、结构障碍语言：列述一类名词差、命名不能精神行为：情感淡漠、偶尔易激惹或悲伤运动系统：正常脑电图：正常头部CT：正常记忆力：近及远记忆明显损害视空间技能：构图差、空间定向差语言：流利型失语计算力：失算认识：视失认运用：意向运动性失用精神行为：漠不关心运动系统：不安脑电图：背景脑电图为慢节律头部CT：正常或脑室扩大、脑沟变宽第三阶段第三阶段(发病发病512年年)智能：严重衰退运动：四肢强直或屈曲瘫痪括约肌：大、小便失禁脑电图：弥漫性慢波头部CT：脑室扩
8、大和脑沟变宽第二阶段第二阶段(发病发病210年年)第一阶段第一阶段(发病发病13年年)现在学习的是第37页，共76页现在学习的是第38页，共76页脑皮质萎缩明显，特别是海马及内侧颞叶脑皮质萎缩明显，特别是海马及内侧颞叶 现在学习的是第39页，共76页现在学习的是第40页，共76页现在学习的是第41页，共76页现在学习的是第42页，共76页现在学习的是第43页，共76页现在学习的是第44页，共76页现在学习的是第45页，共76页现在学习的是第46页，共76页现在学习的是第47页，共76页现在学习的是第48页，共76页现在学习的是第49页，共76页多系统萎缩（MSA）是一种非典型的帕金森综合征，以
9、帕金森症状、小脑体征、锥体束征和自主神经功能障碍为特征的神经疾病，脑桥“十字面包征”现在学习的是第50页，共76页现在学习的是第51页，共76页现在学习的是第52页，共76页克雅病的分类和主要特点克雅病的分类和主要特点 CJD突出表现：快速进行性痴呆，导致记忆丧失，人格改变和幻觉。突出表现：快速进行性痴呆，导致记忆丧失，人格改变和幻觉。主要特点：皮质和皮质下的海绵状改变伴随神经元的丢失和胶质细胞的主要特点：皮质和皮质下的海绵状改变伴随神经元的丢失和胶质细胞的替代。替代。这种异常可在这种异常可在FLAIR中检测到，但在中检测到，但在DWI上更显著，可影响纹状体，新上更显著，可影响纹状体，新皮质或
10、两者都影响。皮质或两者都影响。现在学习的是第53页，共76页现在学习的是第54页，共76页现在学习的是第55页，共76页痴呆的诊断痴呆的诊断 告知诊断（采取恰当的方式）告知诊断（采取恰当的方式）用朴实的语言解释诊断或病理学特点用朴实的语言解释诊断或病理学特点积极乐观地探讨照料与保健方案积极乐观地探讨照料与保健方案 保健方案保健方案 治疗与照料治疗与照料药物治疗药物治疗心理社会干预心理社会干预为照料者提供支持为照料者提供支持定期访视，修改保健方案定期访视，修改保健方案晚期关怀照料及为照料者提供居丧咨询晚期关怀照料及为照料者提供居丧咨询现在学习的是第56页，共76页现在学习的是第57页，共76页现
11、在学习的是第58页，共76页现在学习的是第59页，共76页1.注意大脑营养的供给注意大脑营养的供给2.合理用脑，保持大脑年轻合理用脑，保持大脑年轻3.戒除吸烟饮酒等不良行为戒除吸烟饮酒等不良行为4.药物治疗（中西医结合）药物治疗（中西医结合）现在学习的是第60页，共76页1.防自我伤害防自我伤害2.防跌伤骨折防跌伤骨折3.防意外事故防意外事故4.防药物中毒防药物中毒5.防病人走失防病人走失6.防恶习防恶习现在学习的是第61页，共76页 疾病早期给予综合治疗和护理，延缓疾病的快速进展。疾病早期给予综合治疗和护理，延缓疾病的快速进展。1.生活护理：生活护理：早期防止摔伤、外出不归等意外的发生，晚期
12、预防营早期防止摔伤、外出不归等意外的发生，晚期预防营养不良、肺部感染、泌尿系感染、压疮等并发症的发生。养不良、肺部感染、泌尿系感染、压疮等并发症的发生。2.心理社会治疗：心理社会治疗：康复治疗和训练、音乐治疗等。康复治疗和训练、音乐治疗等。3.药物治疗：药物治疗：目前无确定的有效逆转认知缺损的药物。目前无确定的有效逆转认知缺损的药物。1）胆碱酯酶抑制剂（）胆碱酯酶抑制剂（AChE-I）：）：多奈哌齐、利斯的明、加多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏等，我国：石杉碱甲。兰他敏等，我国：石杉碱甲。2）N-甲基甲基-D-门冬氨酸（门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂：）受体拮抗剂：美金刚，安全性美金刚，安全性和耐
13、受性良好，具有调节谷氨酸活性的作用，主要用于中晚期的和耐受性良好，具有调节谷氨酸活性的作用，主要用于中晚期的AD患者。患者。病情轻微的病情轻微的AD患者治疗患者治疗2周就可见效，严重患者经周就可见效，严重患者经6-12周的治周的治疗，症状也可得到改善。疗，症状也可得到改善。现在学习的是第62页，共76页 3）脑代谢赋活剂：）脑代谢赋活剂：吡拉西坦、茴拉西坦、奥拉西坦等；吡拉西坦、茴拉西坦、奥拉西坦等；4）其他：）其他：扩血管、改善脑供血、神经营养和抗氧化治疗：银杏叶扩血管、改善脑供血、神经营养和抗氧化治疗：银杏叶制剂、阿米三嗪制剂、阿米三嗪+萝巴新、血管萝巴新、血管受体阻滞剂、维生素受体阻滞剂
14、、维生素E等；等；抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药等也可用：氟西汀、帕罗西汀、舍曲抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药等也可用：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、利培酮、奥氮平等。林、利培酮、奥氮平等。用药原则：低剂量开始，缓慢增量，增量间隔时间稍长，用最小用药原则：低剂量开始，缓慢增量，增量间隔时间稍长，用最小有效剂量，治疗个体化，药物间相互作用。有效剂量，治疗个体化，药物间相互作用。现在学习的是第63页，共76页现在学习的是第64页，共76页www.alzheimers.org.uk/News_and_Campaigns/Campaigning/accesstodrugs.htm现在学习的是第65页，共7
15、6页现在学习的是第66页，共76页现在学习的是第67页，共76页RS Doody,JC Stevens,C Beck,et al.Practice parameter:Management of dementia(an evidence-based review)Report of the Quality Standards Subcommittee of the,American Academy of Neurology;Neurology 2001;56:1154-1166Vincent W.Delagarza,et.al.Pharmacologic Treatment of Alzhei
16、mers Disease:An Update,American Academy of Family Physicians,2003抗氧化剂，抗炎药，司来吉兰，其他改善疾病的药物抗氧化剂，抗炎药，司来吉兰，其他改善疾病的药物标准药物标准药物 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂(AchEI)自主选择自主选择定定 论论雌激素不应再用于雌激素不应再用于AD治疗治疗现在学习的是第68页，共76页*8-hour half-life for inhibition of brain acetylcholinesteraseFrom Cummings(2003)现在学习的是第69页，共76页现在学习的是第70页，共7
17、6页 1.Winblad B.et al.Lancet;Published online March 23,2006 DOI:10.1016/S0140-6736(06)68395-5 2.FDA Approval Labeling Text NDA 21-720/S-003现在学习的是第71页，共76页FDA Approval Labeling Text NDA 21-720/S-003;NDA 20-690/S026现在学习的是第72页，共76页 目前尚无特效治疗方法可逆转或阻止目前尚无特效治疗方法可逆转或阻止AD的病情进展。的病情进展。即使给予治疗，患者病情仍会逐渐进展，通常病程即使给予治疗，患者病情仍会逐渐进展，通常病程8-10年，年，但个体存在很大差异，有些患者可存活但个体存在很大差异，有些患者可存活20年或更久。患者多死于营养不年或更久。患者多死于营养不良、继发感染和深静脉血栓等并发症。加强看护和护理对良、继发感染和深静脉血栓等并发症。加强看护和护理对AD患者至关重要患者至关重要。现在学习的是第73页，共76页现在学习的是第74页，共76页现在学习的是第75页，共76页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第76页，共76页