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1、关于大环内脂类林可霉素类多肽类抗生素第1页，讲稿共27张，创作于星期日教学内容教学内容 一、大环内酯类抗生素（一、大环内酯类抗生素（Macrolides AntibioticsMacrolides Antibiotics）抗菌谱抗菌谱 抗菌机制抗菌机制 耐药机制耐药机制 临床应用和不良反应临床应用和不良反应 二、多肽类抗生素（二、多肽类抗生素（Polypeptide AntibioticsPolypeptide Antibiotics）抗菌谱抗菌谱 临床应用临床应用 三、林可霉素类抗生素（三、林可霉素类抗生素（Lincomycin AntibioticsLincomycin Antibioti
2、cs）体内分布特点体内分布特点 抗菌作用抗菌作用 第2页，讲稿共27张，创作于星期日一、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素是一类具有是一类具有14-1614-16元大环元大环内酯基本化学结构的抗生素内酯基本化学结构的抗生素第一代大环内酯类第一代大环内酯类 红霉素红霉素 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 麦迪霉素麦迪霉素 吉他霉素吉他霉素第二代大环内酯类第二代大环内酯类 罗红霉素罗红霉素 阿奇霉素阿奇霉素 克拉霉素克拉霉素 罗他霉素罗他霉素第三代大环内酯类第三代大环内酯类 泰里霉素泰里霉素 HMR3004HMR3004 第3页，讲稿共27张，创作于星期日一、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素【抗抗
3、菌菌 谱谱】1.1.抗菌谱：与青霉素相似而略广抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 相似相似 G+G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 螺旋体、放线菌螺旋体、放线菌 某些某些G-G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌、嗜血杆菌等杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌、嗜血杆菌等 略广略广 军团菌首选军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌厌氧菌第4页，讲稿共27张，创作于星期日一、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素【临床应用临床应用
4、】1.1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者；者；2.2.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者带菌者首选首选 ；3.3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗。梅毒等的治疗。第5页，讲稿共27张，创作于星期日一、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素【抗菌的机制抗菌的机制】1.1.抑制细菌蛋白合成抑制细菌蛋白合成 与核糖体的与核糖体的50S50S亚基结合；亚基结合；抑制肽酰基转移酶抑制肽酰基转移酶转肽转肽过程；过程；mRN
5、AmRNA的的移位移位过程。过程。2.2.抗菌谱较窄为速效抑菌药。抗菌谱较窄为速效抑菌药。第6页，讲稿共27张，创作于星期日第7页，讲稿共27张，创作于星期日一、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素【耐药性耐药性】1.1.细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 2.2.本类药物存在不完全交叉耐药性：本类药物存在不完全交叉耐药性：对对红霉素红霉素耐药的菌株对其他耐药的菌株对其他第一代第一代大环类仍敏感。大环类仍敏感。对对第一代第一代大环类耐药的菌株对大环类耐药的菌株对第二代第二代仍敏感。仍敏感。对对第二代第二代大环类耐药的菌株对大环类耐药的菌株对第一代第一代
6、也耐药。也耐药。第8页，讲稿共27张，创作于星期日一、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素【耐药性机制耐药性机制】1.改变靶位结构：改变靶位结构：23S rRNA腺腺嘌呤甲基化。嘌呤甲基化。2.产生灭活酶：产生灭活酶：如：酯酶、磷酸化酶。如：酯酶、磷酸化酶。3.主动流出增加：主动流出增加：细菌通过主动流出系统将细菌通过主动流出系统将 药物泵出菌体外药物泵出菌体外。4.降低胞膜的通透性：降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少。药物渗入菌体内减少。第9页，讲稿共27张，创作于星期日一、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素【体内过程体内过程】1.吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，吸收：碱性不耐
7、酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素。静脉滴注用乳糖酸红霉素。2.分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，红、阿霉素红、阿霉素胆汁浓度高（胆汁浓度高（10倍）倍）。3.消除：主要经肝脏代谢，消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄。胆汁排泄。第10页，讲稿共27张，创作于星期日一、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素【不良反应不良反应】1.1.直接刺激反应：直接刺激反应：口服口服胃肠道反应胃肠道反应(主要）主要）静滴静滴血栓性静脉炎。血栓性静脉炎。2.2.肝损害：红霉素酯化物表现：转氨酶升高、肝损害：红霉素酯化物表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积
8、性黄疸等处理：停药可恢肝肿大及胆汁郁积性黄疸等处理：停药可恢复正常复正常 。3.3.伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。调引起伪膜性肠炎。第11页，讲稿共27张，创作于星期日第12页，讲稿共27张，创作于星期日一、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素其他第一代大环内酯类其他第一代大环内酯类 乙酰螺旋霉素（乙酰螺旋霉素（AcetylspiramycinAcetylspiramycin）麦迪霉素（麦迪霉素（midecamycin midecamycin）吉他霉素（吉他霉素（kitasamycinkitasamycin）交沙霉素（交沙霉素（J
9、osamycinJosamycin）第13页，讲稿共27张，创作于星期日一、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素特点：特点：（与红霉素比较）（与红霉素比较）1.1.体内过程与红霉素相似；体内过程与红霉素相似；2.2.抗菌谱与红霉素相似；抗菌谱与红霉素相似；3.3.抗菌活性与红霉素相似或略低；抗菌活性与红霉素相似或略低；4.4.用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者；用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者；5.5.不良反应较红霉素不良反应较红霉素轻轻第14页，讲稿共27张，创作于星期日一、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素第二代大环内酯类第二代大环内酯类克拉霉素（克拉霉素（clarithrom
10、ycin）罗红霉素（罗红霉素（roxithromycin）西适宁、丽珠星西适宁、丽珠星 阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycin）维宏维宏 罗他霉素（罗他霉素（rokitamycin）第15页，讲稿共27张，创作于星期日第16页，讲稿共27张，创作于星期日第二代大环内酯类第二代大环内酯类特点特点：（与第一代大环内酯类比）（与第一代大环内酯类比）1.1.对胃酸对胃酸稳定稳定，生物利用度，生物利用度提高提高；2.2.血药浓度及组织浓度血药浓度及组织浓度高高；3.3.半衰期半衰期延长延长；4.4.抗菌谱抗菌谱更广更广，抗菌活性，抗菌活性增强增强；5.5.有良好的有良好的抗生素后效应抗生素后效应和
11、和免疫调节免疫调节功能；功能；6.6.主要用于主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染呼吸道、泌尿道和软组织感染；7.7.不良反应不良反应较少较少第17页，讲稿共27张，创作于星期日二、林可霉素类抗生素二、林可霉素类抗生素林可霉素（林可霉素（lincomycin lincomycin 洁霉素）洁霉素）克林霉素（克林霉素（clindamycin clindamycin 氯洁霉素）氯洁霉素）1.1.抗菌谱：较窄抗菌谱：较窄 强：强：G G+球菌（耐青霉素金葡菌、链球菌、肺炎球菌）球菌（耐青霉素金葡菌、链球菌、肺炎球菌）敏感的敏感的 G G+杆菌（白喉杆菌）杆菌（白喉杆菌）厌氧菌厌氧菌 克林霉素作用最强（
12、强于灭滴灵）克林霉素作用最强（强于灭滴灵）无效：无效：G G-杆菌、肠球菌、杆菌、肠球菌、MRSAMRSA、肺炎支原体、肺炎支原体 2.2.抗菌机理：抗菌机理：（与红霉素相同）与核糖体（与红霉素相同）与核糖体50S50S亚基结合，阻止蛋亚基结合，阻止蛋白的合成。白的合成。注意：与红霉素竟争同一作用部位，合用产生拮抗作用。注意：与红霉素竟争同一作用部位，合用产生拮抗作用。第18页，讲稿共27张，创作于星期日二、林可霉素类抗生素二、林可霉素类抗生素3.3.主要特点：主要特点：骨组织骨组织分布浓度高分布浓度高 4.4.主要应用：金葡菌性急慢性骨髓炎，关节感染（首选）主要应用：金葡菌性急慢性骨髓炎，关
13、节感染（首选）厌氧菌与需氧菌的混合感染。厌氧菌与需氧菌的混合感染。5.5.主要不良反应主要不良反应 胃肠道反应；胃肠道反应；伪膜性肠炎伪膜性肠炎（难辨的梭状芽胞杆菌）用万古霉素、甲硝唑治疗（难辨的梭状芽胞杆菌）用万古霉素、甲硝唑治疗 中性粒细胞减少中性粒细胞减少 肝功能异常肝功能异常第19页，讲稿共27张，创作于星期日三、多肽类抗生素三、多肽类抗生素万古霉素（万古霉素（vancomycinvancomycin）去甲万古霉素（去甲万古霉素（norvancomycinnorvancomycin）特点：特点：1.1.抗菌谱：对抗菌谱：对G G+菌菌作用强大（耐青霉素的金葡菌作用强大（耐青霉素的金葡菌
14、MRSAMRSA和耐多种药物的球菌）。和耐多种药物的球菌）。G G-菌无效。菌无效。2.2.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜宜 静脉给静脉给药药3.3.抗菌机理：抗菌机理：抑制细胞壁粘肽前体的合成抑制细胞壁粘肽前体的合成-繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂第20页，讲稿共27张，创作于星期日第21页，讲稿共27张，创作于星期日万古霉素（万古霉素（vancomycinvancomycin）去甲万古霉素（去甲万古霉素（norvancomycinnorvancomycin）4.4.临床应用：临床应用：严重的严重的G+G+菌感染菌感染（MRSAMRSA金葡菌或过敏者）金
15、葡菌或过敏者）伪膜性肠炎（口服）伪膜性肠炎（口服）5.5.毒性大：毒性大：耳毒性：耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等耳鸣、听力减退、耳聋等.肾毒性：肾毒性：蛋白尿、管型尿等蛋白尿、管型尿等 变态反应：变态反应：抗组胺药抗组胺药 +皮质激素皮质激素 血栓性静脉炎血栓性静脉炎 注意：注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效 利尿药合用利尿药合用 第22页，讲稿共27张，创作于星期日多粘菌素多粘菌素B B（polymyxin Bpolymyxin B）多粘菌素多粘菌素E E（polymyxin Epolymyxin E）【抗抗 菌菌 谱谱】对对G G-杆菌杆菌作用强
16、大，尤其作用强大，尤其绿脓杆菌绿脓杆菌，窄谱。，窄谱。【抗菌机制抗菌机制】与胞膜磷脂中带阴电荷的磷酸根结合，使胞浆膜通透与胞膜磷脂中带阴电荷的磷酸根结合，使胞浆膜通透性增加，重要物质外漏。属于繁殖期杀菌剂。性增加，重要物质外漏。属于繁殖期杀菌剂。【临床应用临床应用】主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染，少用；局部用药；肠主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染，少用；局部用药；肠道手术前消毒。道手术前消毒。【不良反应不良反应】明显，常规剂量下引起明显，常规剂量下引起毒性大：毒性大：肾毒性：肾毒性：如蛋白尿、管型尿如蛋白尿、管型尿 神经毒性：神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎如头晕、面部麻木、周围神经炎 变
17、态反应：变态反应：如皮疹、瘙痒、药热如皮疹、瘙痒、药热 其他：其他：如肝毒性如肝毒性第23页，讲稿共27张，创作于星期日小小 结（一）结（一）1.1.红霉素在红霉素在胆汁胆汁中浓度最高，主要经中浓度最高，主要经胆汁胆汁排泄排泄 2.2.红霉素抗菌谱的特点：红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广与青霉素相似而略广“广广”在对在对某些某些G-G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌厌氧菌有效有效 3.3.红霉素的抗菌机理：红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成4.4.红霉素首选用于红霉素首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原军团菌、弯曲
18、杆菌、支原体、衣原 体体感染、白喉带菌者感染、白喉带菌者5.5.红霉素主要不良反应：红霉素主要不良反应：胃肠道反应胃肠道反应第24页，讲稿共27张，创作于星期日小小 结（二）结（二）6.6.其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是不良反不良反应较红霉素轻应较红霉素轻7.7.第第 二二 代代 大大 环环 内内 酯酯 类的特点有哪些？类的特点有哪些？8.8.林可霉素类主要作用于林可霉素类主要作用于 G G+菌菌对对 G G-杆菌杆菌无效无效9.9.林可霉素类的抗菌机理：林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同与红霉素相同10.10.林可霉素类主要特点：林可霉素
19、类主要特点：骨组织浓度高骨组织浓度高 11.11.林可霉素类首选用于：林可霉素类首选用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎金葡菌性急、慢性骨髓炎12.12.林可霉素类主要不良反应：林可霉素类主要不良反应：胃肠道反应胃肠道反应第25页，讲稿共27张，创作于星期日小小 结（三）结（三）13.13.万古霉素类对万古霉素类对 G G+菌菌作用强大，对作用强大，对 G G-菌菌无效无效 14.14.万古霉素类的抗菌机理：万古霉素类的抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成抑制细胞壁粘肽的合成15.15.万古霉素类禁与万古霉素类禁与氨基苷类、高效利尿药氨基苷类、高效利尿药合用合用 16.16.多粘菌素类仅对多粘菌素类仅对 G G-杆菌杆菌作用强大，尤其作用强大，尤其绿脓杆菌绿脓杆菌为为窄窄谱谱杀菌杀菌剂剂17.17.多粘菌素类的抗菌机理：多粘菌素类的抗菌机理：增加胞浆膜的通透性增加胞浆膜的通透性 18.18.多粘菌素类的主要不良反应：多粘菌素类的主要不良反应：肾毒性肾毒性第26页，讲稿共27张，创作于星期日感感谢谢大大家家观观看看第27页，讲稿共27张，创作于星期日