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1、初级药师考试辅导 基础知识 药物分析考试大纲的三个要求层次：了解掌握熟练掌握药品质量标准考试要求：细目要点1.概述（1）药品质量控制目的与质量管理的意义（2）全面控制药品质量2.药品质量标准（1）药品质量标准（2）中国药典（3）制定药品质量标准的基本原则与依据3.常用的分析方法（1）定性方法：化学鉴别法、光谱鉴别法色谱鉴别法（2）定量方法：滴定法、分光光度法、色谱法一、概述（一）药品质量控制的目的、质量管理的意义保证用药的安全、合理和有效常见的质量管理文件：药品非临床研究质量管理规范（GLP）、药品经营质量管理规范（GSP）、药品临床试验管理规范（GCP）。（二）全面质量控制研制、生产、供应、
2、临床使用静态分析 综合评价、动态分析二、药品质量标准（一）药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。国内药品标准：中国药典（Ch.P）、药品标准；国外药品标准：美国药典（USP）、美国国家处方集（NF）、英国药典（BP）、日本药局方（JP）、欧洲药典（Ph.Eur）和国际药典（Ph.Int）。（掌握各自的简称）（二）中国药典1.历史沿革：2.基本结构和主要内容中国药典由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文、附录和索引。凡例（重点掌握一些概念和解释）凡例，把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加
3、以规定，避免在全书中重复说明。关于检验方法和限度的规定检验方法：中国药典规定的按药典，采用其他方法的要与药典方法对比。仲裁以中国药典方法为准。关于标准品和对照品的规定标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或g）计，以国际标准品标定；对照品指用于检测时，按干燥品（或无水物）计算后使用的标准物质。举例：对照品10g，含水量为10%，按干燥品计算的对照品为9g。考点：混淆标准品、对照品的概念关于精确度的规定取本品约0.2g，精密称定精密量取本品适量取本品约
4、0.5g“精密称定”指称取重量应准确至所取重量的千分之一；例：0.2g精密称定，0.2XXXg“称定”指称取重量应准确至所取重量的百分之一；“精密量取”指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。取用量为“约”若干时，指该量不得超过规定量的10%。试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定。（小数点后多一位）称取“0.1g”，系指称取重量可为0.060.14g；称取“2g”，指称取重量可为1.52.5g；称取“2.0g”，指称取重量可为1.952.05g；称取“2.O0g”，指称取重量可为1.9952.O05g。“空白试
5、验”系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，是指按供试品消耗滴定液的量 （ml）与空白试验中所耗滴定液的量（ml）之差进行计算。试液、试药、指示剂符合相关规定计量110符号：固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；正文按顺序可分别列有：品名、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏及制剂等。附录制剂通则、通用的检测方法和指导原则。（三）制定药品质量标准的基本原则与依据基本原则：坚持质量第一，充分体现
6、“安全有效、技术先进、经济合理”检测项目和限度针对性、合理性检测手段选用可行性、先进性三、常用的分析方法（非常重要）1.常用的定性方法（1）化学鉴别法：包括呈色反应鉴别法、沉淀生成反应鉴别法、荧光反应法、气体生成反应鉴别法、测定生成物的熔点鉴别法以及特异焰色法等。呈色反应鉴别法主要有：三氯化铁呈色反应适用于具有酚羟基或水解后产生酚羟基药物的鉴别，如：水杨酸、对乙酰氨基酚。反应试剂：三氯化铁异羟肟酸铁反应适用于芳胺及其酯类药物或酰胺类药物的鉴别，如-内酰胺类抗生素（青霉素）；反应试剂：盐酸羟胺、三氯化铁；茚三酮呈色反应适用于具有脂肪氨基或-氨基酸结构药物的鉴别，如氨基糖苷类抗生素（链霉素、庆大霉
7、素）；反应试剂：茚三酮。重氮化-偶合显色反应适用于具有芳伯氨基或水解后产生芳伯氨基药物的鉴别，如：盐酸普鲁卡因。反应试剂：亚硝酸钠试液、-萘酚试液氧化还原显色反应适用于具有还原基团药物的鉴别，如：维生素C。沉淀生成反应鉴别法主要有：与重金属离子的沉淀反应，如与银盐、铜盐的反应，如：巴比妥类药物；与硫氰化铬铵的沉淀反应；其他沉淀反应。荧光反应法主要有三种情况：药物本身在可见光（或紫外光）下发射荧光；药物溶液加硫酸使呈酸性后，在可见或紫外光下发射荧光；药物与某些试剂如溴、间苯二酚、衍生化试剂等反应，于可见光下发射荧光。气体生成反应鉴别法：利用药物与某些试剂在一定条件下反应可生成特征气体的原理，通过
8、对此种气体的鉴别来确定药物种类的方法。主要有：胺类、酰脲类、酰胺类药物经强酸处理后，产生氨气；（含N的药物产生氨气）含硫的药物经强酸处理后，产生H2S气体；含碘的有机药物，加热，生成紫色碘蒸气；含醋酸酯、乙酰胺类药物水解后，加乙醇，产生醋酸乙酯的香味。（含酯键药物产生香味）（2）光谱鉴别法：主要包括紫外光谱鉴别法和红外光谱鉴别法。紫外光谱鉴别法（UV）：有色溶液对可见光都有一定程度的吸收，故可用比色法（可见分光光度法）进行鉴别，常用波长范围760400nm。结构中含有不饱和双键和共轭双键的药物对紫外光有一定的吸收，故可用紫外分光法（缩写UV）鉴别。鉴别方法：定最大吸收波长（max），或同时测定
9、最小吸收波长（min）；规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸收度；规定吸收波长和吸收系数法；规定吸收波长和吸收度比值法；经化学处理后测定其反应产物的吸收光谱特性。红外光谱鉴别法（IR）：中国药典采用标准图谱对照法。几乎所有的原料药都可以采用红外光谱法鉴别。（3）色谱鉴别法：包括TLC法、HPLC法和GC法。TLC法一般采用对照品（标准品）比较法，要求供试品斑点的比移值（Rf）与对照品的一致。方法：供试品、对照品点在同一薄层板上展开显色后供试品、对照品比移值一致可认为供试品与对照品是同一物质。供试品 对照品HPLC法和GC法一般采用对照品（标准品）比较法，要求供试品溶液中药物色谱峰的保留时间
10、（tR）与对照品的一致。图 用已知纯物质与未知样品对照比较进行性分析19未知物的色谱峰 a甲醇峰 b乙醇峰c正丙醇峰 d正丁醇峰 e正戊醇峰2.定量分析方法（1）滴定法：方法：将已知浓度的滴定液滴加到待测药物的溶液中，直到所加滴定液与被测药物按化学计量反应完全为止，根据滴定液的浓度与消耗滴定液的体积计算被测药物的含量。举例：NaOH+HClH2O+NaClaA+bBcC+dD计算方法：直接按计量关系计算通过滴定度计算滴定度为每1ml某摩尔浓度的滴定液相当于被测物质的重量（mg）。含量计算：直接滴定法：剩余滴定法：重点：滴定液、指示剂滴定液：装在滴定管里用来和药物反应的试液。指示剂：用来指示反应
11、终点的试剂。补充：常见滴定方法：亚硝酸钠法（氧化还原法的一种）：又称重氮化法，是以亚硝酸钠为滴定液测定具有芳伯氨基（普鲁卡因、磺胺类）或经适当化学反应（如水解、还原等）后产生芳伯氨基（如对乙酰氨基酚、氯霉素等）的药物的含量。指示终点的方法有三种：a.外指示剂法：以碘化钾淀粉糊或溶液为外指示剂。b.内指示剂法：常用的指示剂有橙黄-亚甲蓝、中性红等。c.永停滴定法：本法是利用永停滴定仪指示终点的方法，为我国药典所采用。非水滴定法：适于酸碱性不太强的有机碱或有机酸类药物的含量测定。有机碱的含量测定，常以冰醋酸为溶剂，高氯酸为滴定液，结晶紫为指示剂。如：生物碱类药物的含量测定；沉淀滴定法：主要指银量法
12、，即以硝酸银为滴定液测定含卤素离子药物的含量。如巴比妥类药物的测定；酸碱滴定法：适用于酸、碱药物的含量测定。常用滴定液：盐酸滴定液、氢氧化钠滴定液。指示剂：甲基红、酚酞。如：芳酸类药物的含量测定。（2）光谱分析法紫外-可见分光光度法：定量依据是Lambert-Beer定律：A-lgT-lgl/l0=ECL式中的E为吸收系数，有两种表达方式：摩尔吸收系数（）和百分吸收系数（）。当被测物浓度（C）以mol/L为单位时，E为摩尔吸收系数；当C的单位为1g/1OOml时，E为百分吸收系数。与的关系为：M/10。紫外-可见分光光度法中常用的定量方法有：A.对照品比较法：被测组分的含量为：B.吸收系数法：
13、注意：测定时，要求供试品溶液的A应在0.30.7。C.计算分光度法双波长、导数光谱法。用于复杂样品的分析；荧光分光光度法：物质在低浓度范围内的荧光强度与溶液中该物质的浓度成正比。答题技巧：通过判断公式中有无吸收系数，确定是何种方法（3）色谱分析法：是一种分离分析方法，该法先将混合物中各组分分离开，然后逐一检测。高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）。高效液相色谱法：以液体为流动相的色谱法。分类：正相HPLC反相HPLC固定相硅胶十八烷基硅烷键合硅胶流动相有机溶剂混合液（烷烃为底剂，加入适量的极性调整剂组成）甲醇-水乙腈-水洗脱顺序极性小的组分先流出极性大的组分先流出应用极性和中等极性化
14、合物非极性、弱极性及中等极性化合物仪器：流动相储液瓶、输液泵、进样器、色谱柱、检测器、数据处理系统、打印机。常见检测器：紫外检测器、二极管阵列检测器、蒸发光散射检测器、质谱检测器。气相色谱法：以气体为流动相的色谱法。分类：填充柱、毛细管柱。仪器：气源系统、进样系统、色谱柱、检测系统、数据处理系统常用检测器：氢火焰离子化检测器（FID）HPLC、GC法的系统适应性试验：图 色谱图及色谱峰参数示意图理论塔板数：n=16（tR/W）2 =5.54 （tR/Wh/2）2分离度：R =2（tR2-tR1） /（W1+W2）图 不同分离度时色谱峰分离的程度定量分析对分离度的要求：分离度大于1.5重复性：标
15、准偏差小于2%拖尾因子：T常用定量方法：内标法加校正因子测定供试品中主成分含量外标法测定供试品中主成分含量：分为标准曲线法和外标一点法，外标一点法的计算公式为：（4）生物检定法：有肝素生物检定法、胰岛素生物检定法、洋地黄生物检定法等。中国药典（2005年版）将生物制品列入（）A.第一部B.第二部C.第三部D.第一部附录E.第二部附录答疑编号700867070201【正确答案】C，从药典的沿革出题药典规定取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的（）。A.0.1% B.1%C.5%D.10%E.2%答疑编号700867070202【正确答案】D国家药品标准中，原料药含量限度，如未规定上限时
16、系指上限不超过（）。A.95.0%B.99.0%C.100.0%D.101.0%E.105.0%答疑编号700867070203【正确答案】D各国药典的缩写或简称（）。A.JPB.USPC.BPD.Ch.PE.Ph.Eur以下外国药典的缩写是1.美国药典2.日本药局方3.欧洲药典答疑编号700867070204【正确答案】1.B、2.A、3.E含芳香伯氨基药物的鉴别反应是（）。A.与硝酸银反应B.重氮化偶合反应C.与三氯化铁反应D.铜吡啶反应E.维他利反应答疑编号700867070205【正确答案】B【答案解析】考察常用的鉴别反应药品质量控制考试要求：细目药典通则（1）药检的任务和技术要求（2
17、）医院内部药品流通环节的质量监控质量跟踪报告制度（3）药检序程：取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告（4）药品质量控制的常见通用项目：重量差异或装量差异、含量、含量均匀度、释放度、溶出度、融变时限、崩解时限、微生物限度、无菌、不溶性微粒的法定检查方法及结果判定续表片剂、胶囊剂各种片剂的特点和质量要求（口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、阴道片、肠溶片、速释、缓释-控释片、口腔崩解片）注射剂和滴眼剂（1）注射剂的装量、注射用无菌粉末的装量差异的检查方法（2）可见异物检查方法（3）热原或细菌内毒素检查的临床意义和方法（4）静脉滴注用注射液、注射用混悬液、注射用无菌粉末及附加剂的质量要求（5）检漏
18、方法（6）滴眼剂的装量、可见异物、混悬型滴眼剂粒度与沉降体积比、渗透压摩尔浓度、无菌检查的意义栓剂质量检查项目，融变时限检查的意义续表软膏剂、眼膏剂（1）粒度检查的意义（2）对大面积烧伤、严重损伤皮肤时用软膏，用于伤口、眼部手术用眼膏剂应做无菌检查气（粉）雾剂及喷雾剂各型气雾剂检查的项目如每瓶总揿次、每瓶总喷次、每揿主药含量、每喷喷量、雾滴（粒）分布、喷射速率、喷出总量的含义和意义颗粒剂粒度、干燥失重、溶化性检查的含义和意义滴耳剂、滴鼻剂、洗剂、搽剂、凝胶剂装量、微生物限度检查的意义透皮贴剂含量均匀度、释放度检查的含义和意义续表混悬剂 质量检查的项目和意义膜剂 质量检查的项目和意义乳剂 质量检
19、查的项目和意义复方制剂分析 复方制剂分析的特点及要求重点： 1.药品质量控制的常见通用项目2.片剂的质量要求一、通则1.药检任务：药检工作是药品监督管理和药品质量控制的重要组成部分，是运用物理学、化学、物理化学和生物学的方法，对各种药物及其制剂进行质量检验，判断其质量是否符合药品质量标准的规定。药检工作不仅仅包括常规的检验，还应包括工艺流程、反应历程、生物体内代谢过程等方面的监测。药品检验可分为：抽检、委托检验、复核检验、注册检验、仲裁检验和进出口检验。2.药品检验程序 一般为取样、鉴别、检查、含量测定、留样、写出检验报告。（会计算取样量）（1）取样：取样应具有科学性、真实性和代表性。取样的基
20、本原则应该是均匀，合理。样品总件数X3时，每体取样；样品总件数3X300时，按的取样量进行随机取样；样品总件数X300时，按取样量随机取样。取样后可按等量混合后检验。（2）药品的鉴别：依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测定某些理化常数或光谱特性，来判断药物及其制剂的真伪。（3）药物的检查：药典中检查项下包括有效性、均一性、纯度要求与安全性四个方面；药物的纯度控制主要是通过对药物中存在的杂质检查来进行的。（4）药物的含量测定：测定药物中主要有效成分的含量。化学分析、理化分析。（5）留样：留样数量不得少于一次全项检验用量。留样检品保存一年，进口检品保存一年，中药材保存半年，医院制剂保存
21、3个月。（6）检验记录与报告：检验记录必须真实、完整、科学。3.药品质量控制的常见通用项目（1）重量差异检查：重量差异是指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。检查意义：在片剂生产中，由于颗粒的均匀度、流动性及生产设备等原因可使片剂重量产生差异影响临床用药，所以应规定该项检查。（片重差异影响临床用药）检查方法：取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重，再分别精密称定每片的重量，计算每片片重与平均片重差异的百分率。要求：表 片剂重量差异的限度平均重量重量差异限度0.3g以下7.5%0.3g或0.3g以上 5%结果判断：超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍
22、。（2）装量、装量差异检查液体药物检查装量，注射用无菌粉末检查装量差异（3）含量均匀度检查法：含量均匀度是指小剂量口服固体制剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末中的每片（个）含量偏离标示量的程度。检查意义：当片剂中药物的含量较低时，如每片含几毫克或零点几毫克，药物在颗粒中的均匀度较难控制，仅靠重量差异检查已不能完全反映药物含量的均匀程度，所以需做含量均匀度检查。凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异。（4）崩解时限：指固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度。检查意义：固体制剂经口服后在胃肠道中先崩解，药物才能被释放、吸收。如果不能崩解，药物就
23、无法吸收，也就起不到治病的目的。所以固体制剂需要进行崩解时限检查。检查方法：崩解仪。要求：固体制剂崩解时限剂型 崩解介质崩解时间 （min）温度（）片剂水15 371 糖衣片、薄膜衣片或浸膏片盐酸溶液（91000）60/30 371 肠溶片盐酸溶液（91000）120 371 磷酸盐缓冲液（pH6.8）60 泡腾片水5 1525 凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。（5）溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。检查意义：固体制剂经口服后在胃肠道中需崩解，溶解、吸收等过程，才能产生药效。崩解是药物溶出的前提，但由于药物由于受本身的溶解性、辅
24、料与工艺条件的影响，崩解后药物的溶出速率会影响疗效，所以固体制剂需要进行崩解时限检查。检查方法：溶出度仪。第一法为篮法，第二法为桨法，第三法为小杯法。（6）释放度：指口服药物从缓释制剂、控释制剂或肠溶制剂在规定溶剂中释放的速度和程度。检查法：溶出度仪。第一法用于缓控释制剂，第二法用于肠溶制剂，第三法用于透皮贴剂。测定至少3个时间点的释放量。（7）融变时限：融变时限是检查栓剂或阴道片等固体制剂在规定条件下的融化，软化或溶散的情况。检查方法：融变时限仪。（8）微生物限度：微生物限度检查法是检查非规定灭菌制剂及其原、辅料受微生物污染程度的方法，检查项目包括细菌数、真菌数、酵母菌数及控制菌检查。检查方
25、法：微生物培养法。（9）无菌检查法：无菌是指物体或一定介质中无任何活的微生物。无菌检查法系用于检查原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。检查方法：薄膜过滤法、直接接种法。（10）不溶性微粒：在澄明度检查符合规定后，用以检查静脉注射用溶液型注射液、静脉注射用无菌粉末、静脉注射用浓溶液以及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。检查意义：保证用药安全。二、片剂、胶囊剂片剂包括普通片、含片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等检查项目：多数片剂应进行重量差异和崩解时限检查；口腔贴片应进行溶出度或释放度以及微生物检查；咀嚼片不进行崩解时限检查
26、；分散片应进行溶出度和分散均匀性检查；阴道片应进行融变时限和微生物检查；阴道泡腾片作发泡量和微生物检查；肠溶片检查释放度；缓释片与控释片均应检查释放度；胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊。胶囊剂除另有规定外，应进行装量差异和崩解时限检查。缓、控释胶囊和肠溶胶囊应做释放度检查。三、注射剂和滴眼剂注射剂分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。注射剂检查项目：除另有规定外，注射剂应进行装量、装量差异、渗透压摩尔浓度、可见异物、不溶性微粒、无菌、热原或细菌内毒素检查。滴眼剂检查项目：除另有规定外，眼用制剂应做可见异物、粒度、沉降体积比、装量、渗透压摩尔浓度和无菌检查。（1）可见异
27、物是指存在于注射液、滴眼液中，在规定条件下目视可以观察到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50m检查意义：注射液中若有不溶性微粒，使用后可能引起静脉炎、过敏反应，甚至堵塞毛细血管检查方法：灯检法、光散射法（2）热原或细菌内毒素检查热原反应：指输液过程中由于致热原进入人体后作用于体温调节中枢而引起的发热反应，体温可达40以上，严重时可伴有恶心呕吐、头痛、四肢关节痛、皮肤灰白色、血压下降、休克甚至死亡。主要致热原是细菌代谢物（内毒素），具有耐热性、不挥发性、水溶性、滤过性和吸附性的特点。因此注射剂热原或细菌内毒素检查是保证注射剂安全性的重要质量指标，具有十分重要的临床意义。检查方法：将一定剂量的供
28、试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。细菌内毒素：细菌内毒素主要来自革兰氏阴性细菌，主要成分为脂多糖，对人有致热反应，甚至导致死亡。检查方法：鲎试剂法（3）渗透压（4）溶液澄明度（5）检漏滴眼剂的检查项目（略）除另有规定外，眼用制剂应做可见异物、粒度、沉降体积比、装量、渗透压摩尔浓度和无菌检查。剂型不同，检查项目有所不同，例如混悬型滴眼剂检查粒度和沉降体积比；水溶液型滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液应检查渗透压摩尔浓度。四、栓剂检查项目：重量差异、融变时限和微生物限度融变时限检查的意义：栓剂放入腔道后，在适宜的温度下应能融化、软化或
29、溶散，才能产生局部或全身作用，所以应作融变时限检查。五、软膏剂、眼膏剂软膏剂检查项目：粒度、装量、无菌和微生物限度。眼膏剂检查项目：粒度、金属性异物、重量差异、装量和无菌。六、气（粉）雾剂及喷雾剂气雾剂应检查泄漏率、每瓶总揿次、每揿主药含量、雾滴（粒）分布、喷射速率、喷出总量、无菌、微生物限度。泄漏率：泄漏率是体现阀门系统密封性的重要指标。泄漏率对每揿主药含量、含量均匀性、喷出药物液滴的粒径密切相关。每瓶总揿数：为保证每瓶气雾剂的给药次数不低于规定的次数，需要进行每瓶总揿数的测定。每揿主药含量：由于每揿主药含量是处方因素的综合体现，也是容器和阀门系统质量的体现。通过对批间和批内每揿主药含量的测
30、定，可以有效地控制产品的质量，保证临床给药的一致性，确保临床疗效。有效部位沉积率（此处为老师扩充知识）：由于气雾剂在使用中由于抛射剂的量不断减小、容器内的压力也随之降低，虽然药物的含量均匀性可能符合要求，但正是由于压力的降低，使药物的有效部位沉积率与使用初期不一致，所以气雾剂在质量控制中应该对单次给药条件下的有效部位沉积率以及装量规格进行检查。雾滴（粒）分布 （略）吸入气雾剂检查此项，雾滴（粒）大小应控制在10m以下，其中大多数应为5m以下。七、颗粒剂检查项目：粒度、干燥失重、溶化性、装量差异及装量等检查。干燥失重检查的意义：因水分的存在会严重影响颗粒剂的质量。故药典规定应测定颗粒剂的干燥失重
31、。溶化性检查的意义：因颗粒剂的主要特点是溶出和吸收速度比较快，可直接吞服或冲入水中饮用。因此药典规定测定其溶化性。粒度检查的意义：主药是以固体微粒形式存在的，分散粒径的大小影响制剂疗效的正常发挥，药物粒径越小，则药物更容易发挥药效，因此，应进行粒度检查。八、滴耳剂、滴鼻剂、洗剂、搽剂、凝胶剂检查项目：装量、微生物限度检查。无菌检查：用于手术、耳部伤口、耳膜穿孔的滴耳剂、洗耳剂；用于手术或创伤的鼻用制剂；用于烧伤、或严重创伤的凝胶剂。九、透皮贴剂透皮贴剂用于完整皮肤表面，药物从贮库中扩散出来，透过皮肤进入血液循环系统而发挥药效，其作用时间由药物含量和渗透速率所决定。检查项目：释放度十、复方制剂分
32、析复方制剂：含有两种及两种以上的有效成分的药物制剂。分析方法的研究设计：若各有效成分之间互不干扰，利用各成分的物理化学性质的差异，用专一性较强方法，可不经分离直接分别测定各成分直接测定各成分。若各有效成分之间相互干扰，可经处理、分离后测定，或者采用HPLC法、计算分光光度法测定。选择12个主成分测定以控制质量。【例题】对于制剂的检查，下列说法中正确的是（）A.口腔贴片进行崩解时限检查B.注射剂一般检查包括装量差异检查C.咀嚼片进行崩解时限检查D.防腐剂的检查属于注射剂一般检查的范围E.胶囊剂除另有规定外，进行重量差异检查答疑编号700867070301【正确答案】B【答案解析】本题考点为片剂、
33、注射剂及胶囊剂的一般检查项目。检查注射剂的一般不包括（）A.注射液的装量差异B.注射液的澄明度检查C.注射液的无菌检查D.热原检查E.注射液中防腐剂使用量的检查答疑编号700867070302【正确答案】E【答案解析】此考点为注射剂的一般检查项目。软膏剂的一般检查中不包括（）A.粒度检查B.装量检查C.微生物限度D.无菌检查E.崩解时限答疑编号700867070303【正确答案】E【答案解析】本题的考点是软膏剂的一般检查。用排除法解题。片剂在0.3g或者0.3g以上的片剂的重量差异限度为（）A.7.5%B.5.0%C.5.0%D.7.0%E.0.5%答疑编号700867070304【正确答案】
34、B【答案解析】中国药典规定片剂在0.3g或者0.3g以上的片剂的重量差异限度为5.0%。凡检查含量均匀度的制剂不再检查（）A.崩解时限B.重（装）量差异C.溶出度D.主药含量E.释放度答疑编号700867070305【正确答案】B【答案解析】此考点为药品检测方法要求。药品检验工作的基本程序是（）A.鉴别-检查-写出报告B.鉴别-检查-含量测定-写出报告C.检查-含量测定-写出报告D.取样-检查-含量测定写出报告E.取样-鉴别-检查-含量测定-留样-写出报告答疑编号700867070306【正确答案】E【答案解析】此答案为检验工作的基本程序。药品中的杂质及其检查考试要求：细目要点1.药物中的杂质
35、（1）杂质的来源（2）一般杂质与特殊杂质的概念2.检查的方法及原理重金属、砷盐、氯化物、硫酸盐、铁、铵盐、干燥失重、水分的检查重点：掌握杂质检查所用的反应试剂一、药物中的杂质1.杂质的来源：生产过程中引入、贮藏过程中引入；2.杂质分类一般杂质：指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属等。特殊杂质：指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林在生产和贮存过程中会引入水杨酸。3.杂质限量与限量检查杂质限量：指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示；S：供试品的量，C：杂质标准溶液的浓度，
36、V：杂质标准溶液的体积，L：杂质限量。阿普唑仑中氯化物的检查取本品0.50g，加水50ml，振摇10分钟，滤过，取续滤液25ml，依法检查，与标准氯化钠溶液（10g Clml）5.0ml制成的对照液比较，不得更浓。求氯化物的限量。检查溴化钠中的砷盐，规定含砷量不得过0.0004%，取标准砷溶液2.0ml（每1ml相当于1g的As）制备标准砷斑，应取供试品A.0.1gB.0.2gC.0.5gD.1.0gE.2.0g答疑编号700867070401【正确答案】C【答案解析】已知L=0.0004%，V=2，C=1g/ml，求S；关键单位统一。二、杂质检查方法与原理1、重金属检查法检查重金属：银、铅、
37、汞、铜、镉、锡、锑、铋等能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属。中国药典重金属检查法一共收载有三法，以Pb为代表。（1）硫代乙酰胺法原理：适用范围：适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物测定条件：每1ml含10gPb的标准铅溶液，适宜比色范围为1020g/ml的Pb2+。用醋酸盐缓冲液（pH3.5）控制溶液pH值为3.03.5。试剂：硫代乙酰胺。（2）炽灼残渣法适用范围：适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物。原理：500600炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。（3）硫化钠法适用范围：溶于碱溶液，而不溶于酸溶液的药物。如磺胺类、巴比妥类。原理：重金属检查法的比较硫代乙酰胺法炽灼残渣法硫化
38、钠法适用范围溶解后溶液澄清、无色的药物难溶于水，或能与重金属离子形成配位化合物的药物溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物原理样品特殊处理无炽灼加硝酸加盐酸氨水调中性硫代乙酰胺反应无2.砷盐检查法中国药典采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法检查药物中微量的砷盐。古蔡法：原理：是利用金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应，生成具有挥发性的砷化氢气体，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液在相同条件下所生成的砷斑比较，来判断药物中砷盐的含量。二乙基二硫代氨基甲酸银法原理：砷化氢与Ag（DDC）吡啶溶液作用，使Ag（DDC）中的银还原为红色胶态银，直接比色或于510n
39、m波长处测定吸收度，进行比较。古蔡法二乙基二硫代氨基甲酸银法原理第一步第二步砷化氢与溴化汞试纸反应黄色至棕色斑点砷化氢与二乙基二硫代氨基甲酸银反应红色标准溶液标准砷溶液，1mgAs/ml，用量1-2ml反应试剂溴化汞试纸二乙基二硫代氨基甲酸银吡啶溶液结果判断目视比较色斑510nm测定吸光度3.氯化物检查法原理：利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化物的白色混浊比色。测定条件：1）标准NaCl溶液 10gCl-/ml，在测定条件下，以50ml中含5080g的Cl-为宜，相当于标准NaCl溶液58ml。原因：在此范围内氯化物所显浑浊梯度明显，便于比较。2）反应需在硝酸酸性条件下进行，
40、且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。加稀硝酸的目的：避免弱酸银盐的沉淀的形成而干扰检查。加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。3）试剂：硝酸银。4）供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀。5）避光、暗处放置5分钟后比浊，目的：防止AgCl见光分解。6）比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。4.硫酸盐检查法原理：利用SO42-与氯化钡在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡的白色浑浊液，比较。测定条件：1）标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.10.5mg的所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4溶液15ml。2）反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml
41、供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。加盐酸的目的：可防止碳酸钡或磷酸钡等沉淀的生成 。pH值约为1为宜原因：若酸度过高，可使硫酸钡溶解度增大，检查的灵敏度下降。3）试剂：氯化钡。4）供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀。5）比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。5.铁盐检查法原理：铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子，与对照比较。测定条件：1.用FeNH4（SO4）212H2O（硫酸铁铵）配制标准铁贮备液（加入硫酸防止Fe3+的水解），标准铁溶液10g Fe3+/ml，50ml溶液中含1050g的Fe3+显色梯度明显，一般取标准铁溶液1.05.0ml。2.反应需