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1、第一页，讲稿共六十一页哦Examples of such organisms include 脉孢菌脉孢菌Neurospora crassa-orange bread mold链孢霉，红色面包霉链孢霉，红色面包霉酵母酵母Saccharomyces cerevisiae-bakers yeast 衣滴虫衣滴虫Chlamydomonas reinhardtii-single celled alga These organisms are haploid（单倍体）单倍体）Have one copy of each gene（每一基因只有一每一基因只有一份拷贝）份拷贝）Genotype and phe
2、notype are the same.（基因基因型和表现型相同）型和表现型相同）第二页，讲稿共六十一页哦脉孢菌（脉孢菌（NeurosporaCrassa）的生活史：的生活史：无性世代无性世代（单倍体世代）：（单倍体世代）：菌丝体菌丝体 分生孢子分生孢子 菌丝体。菌丝体。有性世代有性世代（双倍体世代）：一个交配型的分生孢子落在另（双倍体世代）：一个交配型的分生孢子落在另一交配型原子囊壳受精丝上，从而进入原子囊（子实体），一交配型原子囊壳受精丝上，从而进入原子囊（子实体），进行多次有丝分裂，形成多个单倍体核，这些单倍体核与子进行多次有丝分裂，形成多个单倍体核，这些单倍体核与子实体中的单倍体核融合
3、，形成多个实体中的单倍体核融合，形成多个二倍体核，然后进入减数分二倍体核，然后进入减数分裂裂，每个二倍体核形成，每个二倍体核形成4个单倍体核，再进行一次有丝分裂，个单倍体核，再进行一次有丝分裂，形成形成8个核，最后形成为一个子囊中的个核，最后形成为一个子囊中的8个子囊孢子。个子囊孢子。所以，一个子囊中的所以，一个子囊中的8个子囊孢子是单一减数分裂的产物。个子囊孢子是单一减数分裂的产物。第三页，讲稿共六十一页哦单倍体子囊孢子单倍体子囊孢子单倍体子囊孢子单倍体子囊孢子萌发萌发萌发萌发菌丝体菌丝体菌丝体菌丝体分生孢子分生孢子细胞融合细胞融合子囊子囊子囊孢子子囊孢子脉孢菌（脉孢菌（Neurospora
4、 Crassa）的生活史的生活史第四页，讲稿共六十一页哦第五页，讲稿共六十一页哦脉孢菌是遗传分析的好材料：脉孢菌是遗传分析的好材料：1 无性世代是无性世代是单倍体单倍体，基因型可直接在表现型上反映出来。，基因型可直接在表现型上反映出来。相当于相当于测交测交。2 一次只分析一个减数分裂的产物。一次只分析一个减数分裂的产物。3 个体小，长得快，易于培养，一次杂交可产生大量后代，所个体小，长得快，易于培养，一次杂交可产生大量后代，所以统计结果易于正确，检出率以统计结果易于正确，检出率10-8。4 进行进行有性生殖有性生殖，染色体结构和功能类似于高等生物。，染色体结构和功能类似于高等生物。红色面包霉在
5、有性生殖过程中正红色面包霉在有性生殖过程中正(+)和负和负(-)两个接合型两个接合型(n)通过通过接接合受精合受精，在子囊和子囊菌丝细胞中形成二倍体的合子，在子囊和子囊菌丝细胞中形成二倍体的合子(2n)。这个合这个合子经过减数分裂产生四个单倍体的子囊孢子称为四分孢子或子经过减数分裂产生四个单倍体的子囊孢子称为四分孢子或四分子。四分子。对四分子进行遗传分析，称为四分子分析。对四分子进行遗传分析，称为四分子分析。第六页，讲稿共六十一页哦红色面包霉的四分子再经过一次有丝分裂形成红色面包霉的四分子再经过一次有丝分裂形成8个子个子囊孢子，由于囊孢子，由于红色面包霉的子囊很狭小，红色面包霉的子囊很狭小，8
6、个孢子个孢子按严格顺序排列在单个子囊里按严格顺序排列在单个子囊里,但但8个子囊孢子个子囊孢子在基在基因型和表型上仍可看作是因型和表型上仍可看作是4个个。-顺序四分子（顺序四分子（ordered tetrad）非顺序四分子分析：四分子没有严格排列顺序，非顺序四分子分析：四分子没有严格排列顺序，如酵母菌。如酵母菌。第七页，讲稿共六十一页哦第八页，讲稿共六十一页哦第九页，讲稿共六十一页哦着丝粒作图（着丝粒作图（Allows the mapping of centromeres as genetic loci）检验染色单体的交换是否有干涉现象（检验染色单体的交换是否有干涉现象（Allows us to
7、 examine the distribution of crossovers among the 4 chromatids and chromatid interference）四线或三线双交换四线或三线双交换研究基因转变（研究基因转变（gene conversion)第十页，讲稿共六十一页哦把着丝粒作为一个座位（把着丝粒作为一个座位（locus)，利用四分子分析法，测定利用四分子分析法，测定基因与着丝粒间的距离。基因与着丝粒间的距离。1、原理：、原理：如果基因与着丝粒之间如果基因与着丝粒之间无交换无交换：则该基因与着丝粒同步分离，基因分离发生的时期在减数则该基因与着丝粒同步分离，基因分离发
8、生的时期在减数分裂分裂；第十一页，讲稿共六十一页哦基因与着丝粒之间没有发生交换基因与着丝粒之间没有发生交换减数分裂减数分裂 I减数分裂减数分裂 II有丝分裂有丝分裂 First Division Segregant（M1）未未交交换换类类型型第十二页，讲稿共六十一页哦把着丝粒作为一个座位（把着丝粒作为一个座位（locus)，利用四分子分析法，测定利用四分子分析法，测定基因与着丝粒间的距离。基因与着丝粒间的距离。1、原理：、原理：如果基因与着丝粒之间如果基因与着丝粒之间无交换无交换：则该基因与着丝粒同步分离，基因分离发生的时期在则该基因与着丝粒同步分离，基因分离发生的时期在减数分裂减数分裂；如果
9、基因与着丝粒之间如果基因与着丝粒之间发生交换发生交换：则该基因与着丝粒的分离不同步，基因分离发生的时期在减则该基因与着丝粒的分离不同步，基因分离发生的时期在减数分裂数分裂。第十三页，讲稿共六十一页哦减数分裂减数分裂I减数分裂减数分裂有丝分裂有丝分裂基因与着丝粒之间发生了交换基因与着丝粒之间发生了交换每交换一次，只有每交换一次，只有1/2的孢子发生重组的孢子发生重组Second Division Segregant（M2）交交换换类类型型第十四页，讲稿共六十一页哦第十五页，讲稿共六十一页哦第十六页，讲稿共六十一页哦+first division segregation +second divis
10、ion segregation 镜影镜影镜影镜影镜影镜影第十七页，讲稿共六十一页哦+crossover交换发生在四线期的两条染色单体交换发生在四线期的两条染色单体之间之间每发生一次交换，只有每发生一次交换，只有1/2的孢子发生重组的孢子发生重组第十八页，讲稿共六十一页哦根据根据8个子囊孢子基因型的排列顺序确定交换型和非交个子囊孢子基因型的排列顺序确定交换型和非交换型。换型。例如：例如：l-正常野生型：能在红色面包霉基本培养基上生长，正常野生型：能在红色面包霉基本培养基上生长，子囊孢子成熟后呈子囊孢子成熟后呈黑色黑色。记作。记作lys或或l-赖氨酸缺陷型：是一种突变型，不能自我合成赖赖氨酸缺陷型
11、：是一种突变型，不能自我合成赖氨酸，成熟较迟，呈灰色，易于鉴别。记作氨酸，成熟较迟，呈灰色，易于鉴别。记作lys或。或。(lys mutants are unable to synthesize their own lysine.)第十九页，讲稿共六十一页哦第二十页，讲稿共六十一页哦lys(n)lys(n)lyslys(2n)减数分裂减数分裂子子囊囊型型 分裂类型分裂类型M1M1M2M2M2M2子囊数子囊数105129951016粗糙链孢霉粗糙链孢霉lyslys杂交子代子囊型杂交子代子囊型第二十一页，讲稿共六十一页哦%100总的配子数重组型配子数重组值%50总的子囊数交换型子囊数%3.7%50
12、274161059所以，着丝粒与有关基因间的重组值为：所以，着丝粒与有关基因间的重组值为：%1008218非交换型子囊数交换型子囊数交换型子囊数第二十二页，讲稿共六十一页哦利用顺序四分子分析，同样可以进行两个基因的连锁作利用顺序四分子分析，同样可以进行两个基因的连锁作图图利用两个不同交配型进行杂交：利用两个不同交配型进行杂交：nic adelnic（nicotinic acid）为烟为烟(菸菸)酸依赖型酸依赖型lade（adenine）为腺嘌呤依赖型。为腺嘌呤依赖型。两对基因的杂交实验，可产生两对基因的杂交实验，可产生66种不同的子囊型，种不同的子囊型，归纳为归纳为7种基本的的子囊型种基本的的
13、子囊型第二十三页，讲稿共六十一页哦子囊型子囊型交换发生部位交换发生部位基因型次序基因型次序分离分离时期时期子囊型子囊型分类分类实得实得子囊数子囊数 adeade ade adenic nic nic nic M1M1(PD)808808 nic nic adeadenicnic adeadeM1M1(NPD)1 1 adeadenic nic nic nic adeadeM1M2(T)9090 adeadenic nic adeade nicnic M2M1(T)5 5adenicadenicadenicadenic第二十四页，讲稿共六十一页哦子囊型子囊型交换发生部位交换发生部位基因型次序基因
14、型次序分离分离时期时期子囊型分子囊型分类类实得实得子囊数子囊数 adeadenic nic ade adenic nic M2M2(PD)9090 nic nic adeade nicnic adeadeM2M2(NPD)1 1 nicnic adeade adeadenicnic M2M2(T)5 5adenicadenicadenic第二十五页，讲稿共六十一页哦1、分离发生的时期、分离发生的时期:分别考虑每一对基因分离发生的分别考虑每一对基因分离发生的时期（时期（M1或或M2），），用于计算基因与着丝粒的图距。用于计算基因与着丝粒的图距。2、子囊型分类：只考虑、子囊型分类：只考虑两对基因间
15、是否发生了重组两对基因间是否发生了重组，用于，用于计算两对基因间的重组值。计算两对基因间的重组值。三、链孢霉的连锁与交换三、链孢霉的连锁与交换第二十六页，讲稿共六十一页哦 亲二型（亲二型（PD，parental ditype），），两种基因型与亲代两种基因型与亲代相同。包括相同。包括，。非亲二型（非亲二型（NPD，nonparental ditype），），两两种基因型都和亲代不一样，都是重组型。包括种基因型都和亲代不一样，都是重组型。包括，。四型（四型（T，tetratype）：）：四种基因型，两种与亲四种基因型，两种与亲代相同，两种与亲代不同，有一半发生了重组。包括代相同，两种与亲代不同，
16、有一半发生了重组。包括，。第二十七页，讲稿共六十一页哦l1、nic和着丝粒间的重组值和着丝粒间的重组值子囊型子囊型四分子顺序四分子顺序 adeade ade adenic nic Nic Nic nicnicadeadeNicNicadeade adeadenic nic NicNicadeade adeadenicnicadeade nic nic adeadenic nic adeadenic nic nicnicadeade nicnicadeade nicnicadeade adeadenic nic 分离时期分离时期M1M1M1M1M1M2M2M1M2M2M2M2M2M2实得子囊数实
17、得子囊数80819059015%05.52110005190521765421总子囊数总子囊数交换型子囊数重组值第二十八页，讲稿共六十一页哦l2、ade和着丝粒间的重组值和着丝粒间的重组值子囊型子囊型四分子顺序四分子顺序 adeade ade adenic nic Nic Nic nicnicadeadeNicNicadeade adeadenic nic NicNicadeade adeadenicnicadeade nic nic adeadenic nic adeadenic nic nicnicadeade nicnicadeade nicnicadeade adeadenic nic
18、 分离时期分离时期M1M1M1M1M1M2M2M1M2M2M2M2M2M2实得子囊数实得子囊数80819059015%30.921100051909021765321总子囊数总子囊数交换型子囊数重组值第二十九页，讲稿共六十一页哦adenic5.059.31)2)nic5.05ade9.3 3)nic5.05 ade9.3 第三十页，讲稿共六十一页哦PD=808+90=898 NPD=1+1=2，亲本型明显大亲本型明显大于重组型，说明这两个基因不可能自由组合，而是连锁的于重组型，说明这两个基因不可能自由组合，而是连锁的-排除排除1那么，两个基因到底是位于着丝粒的两侧（可能性那么，两个基因到底是位
19、于着丝粒的两侧（可能性#2）呢呢-异臂异臂 l还是位于一侧（可能性还是位于一侧（可能性#3）呢？）呢？-同臂同臂方法方法1：我们可以通过计算：我们可以通过计算nic-ade间的重组值进行排间的重组值进行排定。定。第三十一页，讲稿共六十一页哦那么，我们如何来计算那么，我们如何来计算nic-ade间的重组值呢间的重组值呢？NPD均是重组型均是重组型T只有一半是重组型只有一半是重组型第三十二页，讲稿共六十一页哦%20.510005590211121)(总子囊数重组值TNPDadenicConclude that possibility#3 is most likely！第三十三页，讲稿共六十一页哦3
20、)nic5.05ade9.3 5.2+5.05=10.259.3，WHY？第三十四页，讲稿共六十一页哦PD=808+90=898 NPD=1+1=2，亲本型明亲本型明显大于重组型，说明这两个基因不可能自由组合，而显大于重组型，说明这两个基因不可能自由组合，而是连锁的是连锁的-排除排除1那么，两个基因到底是位于着丝粒的两侧（可能性那么，两个基因到底是位于着丝粒的两侧（可能性#2）呢呢-异臂异臂 还是位于一侧（可能性还是位于一侧（可能性#3）呢？）呢？-同臂同臂方法方法2：我们把资料按另一种方式排列：我们把资料按另一种方式排列：第三十五页，讲稿共六十一页哦表表6-6 链孢霉的链孢霉的nicade的
21、分离资料，的分离资料，按照分离时期来排列按照分离时期来排列nic与着丝粒间有重组，而与着丝粒间有重组，而ade与着丝粒间无重组（与着丝粒间无重组（M2 M1）为为5/1000ade与着丝粒间有重组，而与着丝粒间有重组，而nic与着丝粒间无重组（与着丝粒间无重组（M1 M2）为为90/1000上述二者相差悬殊，比例为上述二者相差悬殊，比例为18:1RF（nic centromere）5.05 RF（ade centromere）=9.3 二者相差不大二者相差不大第三十六页，讲稿共六十一页哦说明：说明：nic与着丝粒间的重组与与着丝粒间的重组与ade与着丝粒间的重组与着丝粒间的重组不是相互独立的。
22、不是相互独立的。表表6-6 链孢霉的链孢霉的nicade的分离资料，的分离资料，按照分离时期来排列按照分离时期来排列nic与着丝粒间的重组总是伴随着与着丝粒间的重组总是伴随着ade与着丝粒间的重组与着丝粒间的重组(96/（96+5）Conclude that possibility#3 is most likely第三十七页，讲稿共六十一页哦3)nic5.05ade9.3 5.2+5.05=10.259.3，WHY？第三十八页，讲稿共六十一页哦造成这一结果的原因是计算着丝粒与造成这一结果的原因是计算着丝粒与ade之间的重组值时，着之间的重组值时，着丝粒与丝粒与ade之间发生的双交换未被计入重组
23、类型。之间发生的双交换未被计入重组类型。adenic adenic ade nic 例如：子囊型中的两线双交换及其产物例如：子囊型中的两线双交换及其产物上图中，计算着丝粒与上图中，计算着丝粒与ade间重组值时未计算这两次间重组值时未计算这两次单交换，因而使着丝粒与单交换，因而使着丝粒与ade间重组值估计偏低。间重组值估计偏低。在在7种基本子囊类型中，着丝粒与种基本子囊类型中，着丝粒与ade间发生了双交换间发生了双交换的还有、和等的还有、和等3种。种。第三十九页，讲稿共六十一页哦 5.05%5.20%9.3%0.95%要了解重组值究竟是怎样被低估的，见要了解重组值究竟是怎样被低估的，见P209
24、习题习题14被低估的重组值为：被低估的重组值为：（202208372）/4000100%0.95%9.30.9510.25第四十页，讲稿共六十一页哦四、染色单体干四、染色单体干扰扰（Chromatid Interference）两非姐妹染色单体间发生一个交换以后，可能会两非姐妹染色单体间发生一个交换以后，可能会影响相同的两非姐妹染色单体间发生第二次交换的概率影响相同的两非姐妹染色单体间发生第二次交换的概率，使第二个交换发生在任意两非姊妹染色单体间不是随，使第二个交换发生在任意两非姊妹染色单体间不是随机的，这种现象称为染色单体干机的，这种现象称为染色单体干扰扰。与染色体干涉的区别与染色体干涉的区
25、别：染色体上一个位置上的一个交换对于邻近位置上染色体上一个位置上的一个交换对于邻近位置上再次发生交换的影响称为染色体干涉。如果一个交换再次发生交换的影响称为染色体干涉。如果一个交换的发生减少另一交换发生的概率则称为的发生减少另一交换发生的概率则称为正干涉正干涉，如果增，如果增加后者发生的概率称为加后者发生的概率称为负干涉负干涉。第四十一页，讲稿共六十一页哦-二线双交换二线双交换 第第个交换是固定的，第个交换是固定的，第个交换是随机的。个交换是随机的。那么那么 二线二线:三线三线:四线四线acac+b+b+-四线双交换四线双交换-三线双交换三线双交换-三线双交换三线双交换:第四十二页，讲稿共六十
26、一页哦如果这个比例发生了偏差，那说明双交换的发生如果这个比例发生了偏差，那说明双交换的发生存在着干涉现象。存在着干涉现象。如果有染色单体干涉，正染色单体干涉则四线双交换偏如果有染色单体干涉，正染色单体干涉则四线双交换偏多，而二线双交换减少，负染色单体干涉相反。多，而二线双交换减少，负染色单体干涉相反。真菌类进行双交换四分子分析结果表明，真菌类进行双交换四分子分析结果表明，染色单体干染色单体干涉现象很少发生或没有一致的结果涉现象很少发生或没有一致的结果。染色体干涉影响基因间交换的频率。染色体干涉影响基因间交换的频率。染色单体干涉影响基因间交换的方式。染色单体干涉影响基因间交换的方式。第四十三页，
27、讲稿共六十一页哦酵母酵母 Yeast:Saccharomyces cerevisiael单细胞藻类：单细胞藻类：衣滴虫衣滴虫Chlamydomonas reinhardtiil构巢曲霉构巢曲霉非顺序四分子分析：四分子没有严格排列顺序，非顺序四分子分析：四分子没有严格排列顺序，无法进行着丝粒作图，但可进行连锁分析。其原无法进行着丝粒作图，但可进行连锁分析。其原理与顺序四分子本质上并无区别，只是子囊类型理与顺序四分子本质上并无区别，只是子囊类型无法分为无法分为7类，但可以分为类，但可以分为3类，即类，即PD、NPD和和T，2个基因座位的重组率可用下式计算。个基因座位的重组率可用下式计算。%1002
28、1总子囊数重组值TNPD第四十四页，讲稿共六十一页哦在脉孢菌中，在脉孢菌中，8个子囊孢子按顺序排列在子囊中，这使着个子囊孢子按顺序排列在子囊中，这使着丝粒作图成为可能，而对于非顺序四分子和高等动植物丝粒作图成为可能，而对于非顺序四分子和高等动植物则不可能进行着丝粒作图。则不可能进行着丝粒作图。统计对象不同，果蝇遗传作图统计的是测交后代的统计对象不同，果蝇遗传作图统计的是测交后代的表型数，脉孢菌遗传分析统计的是子囊类型及其数表型数，脉孢菌遗传分析统计的是子囊类型及其数目。目。在顺序四分子的遗传分析中，通过分析在顺序四分子的遗传分析中，通过分析7种基本子囊类种基本子囊类型的起源，可以对染色单体的干
29、扰进行分析，这在型的起源，可以对染色单体的干扰进行分析，这在果蝇的三点测交中是不可能的。果蝇的三点测交中是不可能的。第四十五页，讲稿共六十一页哦家系分析法家系分析法 体细胞杂交定位法体细胞杂交定位法原位原位杂交定位法杂交定位法 DNA分析法分析法第四十六页，讲稿共六十一页哦通过分析、统计家系中有关性状的连锁情况，通过分析、统计家系中有关性状的连锁情况，计算重组率并进行基因定位的方法。计算重组率并进行基因定位的方法。最常用的家系分析是最常用的家系分析是性性连锁分析法，早在连锁分析法，早在20世纪世纪30年代，已通过家系分析法将人类的红绿色年代，已通过家系分析法将人类的红绿色盲、血友病盲、血友病A
30、、G-6-PD等基因定位在等基因定位在X染色体染色体上。上。第四十七页，讲稿共六十一页哦five modes of Mendelian inheritance：l Autosomal dominant l Autosomal recessive l X-linked recessive l X-linked dominant-rare 1.Y-linked-very rare(hairy ears)第四十八页，讲稿共六十一页哦无中生有为隐性，无中生有为隐性，隐性伴性看女病，隐性伴性看女病，父女都病是伴性；父女都病是伴性；有中生无为显性，有中生无为显性，显性伴性看男病，显性伴性看男病，母女都病是
31、伴性。母女都病是伴性。第四十九页，讲稿共六十一页哦Congenital Generalized Hypertrichosis(先天性多毛先天性多毛症症)is an X-linked dominant trait.Affected fathers have all affected daughters and no affected sons.Affected females are more common than affected males.The trait is present in each generation or is lost.第五十页，讲稿共六十一页哦Congenital
32、Generalized Hypertrichosis(先天性多毛症先天性多毛症)is one medical syndrome that could have contributed to the werewolf myth.Scientists are interested in this atavistic syndrome as its understanding could shed light on how during our evolution we lost hair from parts of our body.第五十一页，讲稿共六十一页哦通过以上家系分析可以确定性状的遗传方
33、式，但不能通过以上家系分析可以确定性状的遗传方式，但不能确定决定这一性状的基因在染色体上的确切位置。确定决定这一性状的基因在染色体上的确切位置。外祖父法：外祖父法：确定确定X染色体上基因间的相对距离。染色体上基因间的相对距离。根据根据双双重杂合体母亲所生儿子中性状的重组情况，重杂合体母亲所生儿子中性状的重组情况，可以估算重组率。可以估算重组率。而母亲而母亲X染色体上的基因组成，可以由外祖父的表染色体上的基因组成，可以由外祖父的表型获知。型获知。两对连锁基因时，双重杂合体母亲可能有两种连锁相：两对连锁基因时，双重杂合体母亲可能有两种连锁相：相引相：相引相：AB/ab-顺式相（顺式相（cis ph
34、ase）相斥相：相斥相：Ab/aB-反式相（反式相（trans phase）例如：人类色盲（例如：人类色盲（a）和蚕豆病基因（和蚕豆病基因（G-6-PD）（）（g）第五十二页，讲稿共六十一页哦(1).若若X染色体没有重组交换：染色体没有重组交换：无论母亲顺式还是反式，儿子中的无论母亲顺式还是反式，儿子中的X染色体只有两种。染色体只有两种。第五十三页，讲稿共六十一页哦(2).若母亲若母亲X染色体的两个基因间发生了重组交换：染色体的两个基因间发生了重组交换：第五十四页，讲稿共六十一页哦l根据外祖父的表型确定母亲的双杂合体根据外祖父的表型确定母亲的双杂合体的连锁相（顺式或反式）；的连锁相（顺式或反式
35、）；l然后判断其儿子的各种表型中哪些属于然后判断其儿子的各种表型中哪些属于重组型，统计其重组体的比例，计算两重组型，统计其重组体的比例，计算两个基因之间的重组率，确定两个基因之个基因之间的重组率，确定两个基因之间的相对距离。间的相对距离。l用这种方法测得色盲基因与用这种方法测得色盲基因与G-6-PD 基因基因的相对距离约为的相对距离约为5cM（平均每（平均每20个儿子个儿子中有中有1个重组体）。个重组体）。第五十五页，讲稿共六十一页哦l有些人类性状或疾病基因可以在体外培养的杂种细胞有些人类性状或疾病基因可以在体外培养的杂种细胞中表达，对这些疾病基因可用体细胞杂交的方法进行中表达，对这些疾病基因
36、可用体细胞杂交的方法进行定位。定位。l体细胞是生物体除生殖细胞外的所有细胞。体细胞是生物体除生殖细胞外的所有细胞。l细胞杂交又称细胞融合（细胞杂交又称细胞融合（cell fusion），是将来源不），是将来源不同的两种细胞融合成一个新细胞。同的两种细胞融合成一个新细胞。第五十六页，讲稿共六十一页哦l大多数体细胞杂交是用人的细胞与小鼠、大鼠或大多数体细胞杂交是用人的细胞与小鼠、大鼠或仓鼠的体细胞进行杂交。这种新产生的融合细胞仓鼠的体细胞进行杂交。这种新产生的融合细胞称为杂种细胞（称为杂种细胞（hybrid cell)，含有双亲不同的染色，含有双亲不同的染色体。体。l杂种细胞有一个重要的特点是在其
37、繁殖传代过程中杂种细胞有一个重要的特点是在其繁殖传代过程中出现保留啮齿类一方染色体而人类染色体则逐渐丢出现保留啮齿类一方染色体而人类染色体则逐渐丢失，最后只剩一条或几条，其原因至今不明。失，最后只剩一条或几条，其原因至今不明。l这种仅保留少数甚至一条人染色体的杂种细胞正是进这种仅保留少数甚至一条人染色体的杂种细胞正是进行基因连锁分析和基因定位的有用材料。行基因连锁分析和基因定位的有用材料。第五十七页，讲稿共六十一页哦人成纤维细胞人成纤维细胞PEG仙台病毒仙台病毒鼠细胞鼠细胞异核体异核体杂种细胞杂种细胞第五十八页，讲稿共六十一页哦l由于人和鼠类细胞都有各自不同的生化和免疫学特征，由于人和鼠类细胞
38、都有各自不同的生化和免疫学特征，Miller等运用体细胞杂交并结合杂种细胞的特征，等运用体细胞杂交并结合杂种细胞的特征，证明杂种细胞的存活需要胸苷激酶（证明杂种细胞的存活需要胸苷激酶（TK）。）。l凡是含有人第凡是含有人第17号染色体的杂种细胞都因有号染色体的杂种细胞都因有TK活性活性而存活，反之则死亡。从而推断而存活，反之则死亡。从而推断TK基因定位于第基因定位于第17号染色体上（表号染色体上（表6.6）。）。l这是首例用细胞杂交法进行的基因定位。由此可见，这是首例用细胞杂交法进行的基因定位。由此可见，研究基因定位时，由于有杂种细胞这一工具，只需要研究基因定位时，由于有杂种细胞这一工具，只需要集中精力于某一条染色体上，就可找到某一基因座位。集中精力于某一条染色体上，就可找到某一基因座位。第五十九页，讲稿共六十一页哦 表表6.6 杂种细胞系的染色体和杂种细胞系的染色体和TK活性活性 细胞系细胞系 人类染色体人类染色体 TK活性活性 （1）5，9，12，21 （2）3，4，17，21 （3）5，6，14，17，22 （4）3，4，9，18，22 （5）1，2，6，7，20 （6）1，9，17，18，20 第六十页，讲稿共六十一页哦感谢大家观看感谢大家观看第六十一页，讲稿共六十一页哦