消化系统用药tft.ppt

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1、消化系统用药消化系统用药tft现在学习的是第1页,共64页目的和内容目的和内容r掌握H2受体拮抗剂西米替丁、雷尼替丁的作用、用途及不良反应胃质子泵抑制药奥美拉唑的作用、用途及不良反应现在学习的是第2页,共64页目的和内容目的和内容r熟悉碳酸氢钠、碳酸钙、氢氧化铝、三硅酸镁及氧化镁的的作用、机理及其优缺点粘膜保护药生胃酮、硫糖铝的用途抗幽门螺杆菌药用于消化性溃疡的治疗r了解M1受体拮抗剂哌仑西平的作用特点泻药和止泻药、止吐药和胃肠动力药、胆石溶解药和利胆药、治疗肝昏迷药的应用现在学习的是第3页,共64页讲授重点和难点讲授重点和难点r重点治疗消化性溃疡各类常用药物的药理作用、特点、临床应用及不良反

2、应r难点消化性溃疡发病因素与药物治疗的关系及作用环节抑制胃酸分泌药物的作用机制及临床应用现在学习的是第4页,共64页消化系统解剖结构消化系统解剖结构胃胃壁细胞组胺受体(H2R)胃泌素受体(GR)Ach受体(MR)质子泵(PP)上皮细胞黏液层现在学习的是第5页,共64页消化性溃疡(消化性溃疡(Peptic ulcer)r定义指胃肠道粘膜在某些因素作用下被胃液(胃酸和胃蛋白酶)消化所形成的溃疡包括食管、胃和十二指肠、胃空肠吻合口的溃疡;其中胃和十二指肠溃疡约占98%,故消化性溃疡通常指的是胃和十二指肠溃疡现在学习的是第6页,共64页消化性溃疡病理生理消化性溃疡病理生理胃酸胃蛋白酶幽门螺杆菌等黏液H

3、CO3-前列腺素等损伤因素保护因素?+?现在学习的是第7页,共64页抗消化性溃疡药分类抗消化性溃疡药分类r抗酸药r胃酸分泌抑制药H2受体阻断药胃泌素受体阻断药M1胆碱受体阻断药胃质子泵抑制药r胃粘膜保护药r抗幽门螺杆菌药现在学习的是第8页,共64页抗酸药(抗酸药(Antacids)r常用药物氢氧化铝 aluminum hydroxide氢氧化镁 magnesium hydroxide三硅酸镁 magnesium trislicate碳酸钙 calcium carbonate碳酸氢钠 sodium bicarbonate现在学习的是第9页,共64页抗酸药(抗酸药(Antacids)r药理作用降低

4、胃内酸度,减弱胃蛋白酶的活力缓解疼痛并促进溃疡愈合常作为其他抗溃疡药物的辅助药物现在学习的是第10页,共64页胃蛋白酶胃蛋白酶r胃蛋白酶活性在pH1.52.0时最强,pH3.54.0时显著减弱020406080100酶最大活性%1234 胃液胃液 pH现在学习的是第11页,共64页胃酸的分泌及调控机制胃酸的分泌及调控机制H2GAchPP上皮细胞现在学习的是第12页,共64页胃酸的分泌及调控机制胃酸的分泌及调控机制H2GAchPP上皮细胞?+?现在学习的是第13页,共64页H2受体阻断药受体阻断药r主要药物西米替丁雷尼替丁法莫替丁现在学习的是第14页,共64页H2受体阻断药受体阻断药H2GAch

5、PP上皮细胞H2RBr作用部位现在学习的是第15页,共64页H2受体阻断药受体阻断药r药理作用抑制基础胃酸分泌抑制促胃泌素及M受体兴奋药引起的胃酸分泌抑制胃蛋白酶分泌现在学习的是第16页,共64页H2受体阻断药受体阻断药r作用机制H2H2RATPcAMP钙通道H+-K+-ATP酶(H+泵)H+分泌ACHRB现在学习的是第17页,共64页H2受体阻断药受体阻断药r作用机制阻断组胺和H2受体结合,从而抑制腺苷酸环化酶(AC)活性,使cAMP生成减少,抑制cAMP依赖性钙离子通道,抑制胃壁细胞的H+-K+-ATP酶,抑制H+分泌现在学习的是第18页,共64页西咪替丁西咪替丁 Cimetidiner临

6、床应用消化性溃疡上消化道出血促胃液素分泌瘤现在学习的是第19页,共64页西咪替丁西咪替丁 Cimetidiner不良反应一般:头痛、头晕、腹泻便秘、脱发等C.N.S:焦虑、定向障碍、幻觉内分泌:抗雄激素,促催乳素分泌作用其它:心动过缓、肝、肾损害,WBC现在学习的是第20页,共64页西咪替丁西咪替丁 Cimetidiner药物相互作用西米替丁是肝药酶抑制剂,增强其他药物如华法令、地西泮、苯妥英钠、茶碱、普萘洛尔等的作用现在学习的是第21页,共64页雷尼替丁雷尼替丁r作用特点强,为西咪替丁的4-10倍对肝药酶抑制作用轻治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度现在学习的是第22页,共64页法莫替丁法莫替丁

7、r法莫替丁特点更强,为西咪替丁的40-50倍;雷尼替丁的7-10倍不抑制肝药酶对内分泌无不良影响不良反应发生率2.8%尼扎替丁 nigatidine罗沙替丁 roxatidine现在学习的是第23页,共64页胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药r主要药物丙谷胺现在学习的是第24页,共64页胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药H2GAchPP上皮细胞GRBr作用部位现在学习的是第25页,共64页丙谷胺丙谷胺 proglumider药理作用抑制胃酸分泌保护胃粘膜r作用机制竞争性阻断胃泌素受体增加胃粘膜的己糖胺含量,促进蛋白质合成现在学习的是第26页,共64页M受体阻滞药受体阻滞药r常用药物丙胺太林阿托品哌

8、仑西平(Pirenzepine)替仑西平(Telezepine)现在学习的是第27页,共64页M1受体阻滞药受体阻滞药H2GAchPP上皮细胞MRBr作用部位现在学习的是第28页,共64页哌仑西平哌仑西平 pirenzepiner药理作用抑制胃酸分泌抑制胃蛋白酶分泌保护胃粘膜细胞降低胃肠运动并延迟胃排空,从而减轻疼痛并增加抗酸药中和胃酸的作用现在学习的是第29页,共64页哌仑西平哌仑西平 pirenzepiner作用机制选择性阻断M1受体现在学习的是第30页,共64页哌仑西平哌仑西平 pirenzepiner临床应用胃及十二指肠溃疡,可明显缓解疼痛,降低抗酸药用量与H2受体阻断药联用有协同作用

9、现在学习的是第31页,共64页哌仑西平哌仑西平 pirenzepiner不良反应副作用较多、轻大剂量可有阿托品样反应,包括便秘、尿潴留、心动过速等现在学习的是第32页,共64页胃壁细胞胃壁细胞H+泵抑制药(泵抑制药(PPI)r又称为质子泵抑制剂(Proton pump inhibitor,PPI)rPP由、两个亚单位组成亚单位由10331034个AA组成 亚单位由300个AA组成 形成二聚体,有转运离子的作用。现在学习的是第33页,共64页PPIr主要药物奥美拉唑(Omeprazole)兰索拉唑(lansoprazole)泮托拉唑(pantoprazole)雷贝拉唑(rebeprazole)现

10、在学习的是第34页,共64页PPIH2GAchPP上皮细胞PPIr作用部位现在学习的是第35页,共64页奥美拉唑奥美拉唑(Omeprezole)r药理作用抑制基础和促胃泌素、组胺、Ach、食物等诱导的胃酸分泌大剂量可导致无酸状态对幽门螺旋杆菌有抗菌作用现在学习的是第36页,共64页奥美拉唑奥美拉唑(Omeprezole)r作用机制抑制H+-K+-ATP酶活性。通过转变为次磺酰胺衍生物,后者的硫原子和H+-K+-ATP酶的巯基结合,抑制酶的活性现在学习的是第37页,共64页r临床应用胃及十二指肠溃疡术后溃疡、返流性食道炎、应激性溃疡、急性胃粘膜出血、促胃液素瘤由于本类药物抑制胃酸分泌作用强,也常

11、用于治疗卓-艾综合症(Zollinger-Ellison Syndrome)。胃泌素瘤(gastrinoma)是一种具有分泌胃泌素功能的肿瘤,其临床表现为胃液、胃酸分泌过多,高胃泌素血症,多发、非典型部位难治性消化性溃疡和或腹泻等综合征群。上述综合征群由Zollinger和Ellison于1955年首先报道,故命名为Zollinger-Ellison综合征。此征可由分泌胃泌素的肿瘤(胃泌素瘤)或胃窦G细胞增生所致。由前者引起的则称之为Zollinger-Ellison综合征型,而由后者引起的则称为型。奥美拉唑奥美拉唑(Omeprezole)现在学习的是第38页,共64页r不良反应胃肠道反应CN

12、S症状皮疹、外周神经炎偶见 WBC减少奥美拉唑奥美拉唑(Omeprezole)现在学习的是第39页,共64页r药物相互作用肝药酶抑制剂,可增强同服药物的作用奥美拉唑奥美拉唑(Omeprezole)现在学习的是第40页,共64页胃粘膜保护药胃粘膜保护药r定义增加胃粘液和碳酸氢盐的分泌,增加粘膜血流量的药物现在学习的是第41页,共64页胃粘膜保护药胃粘膜保护药r常用药物硫糖铝胶体铋制剂前列腺素类药物现在学习的是第42页,共64页胃粘膜保护药胃粘膜保护药H2GAchPP上皮细胞+胃粘膜保护药r作用部位现在学习的是第43页,共64页硫糖铝(硫糖铝(sucralfate)r分子结构是一种含8个硫酸根的大

13、分子蔗糖与铝原子的结合物,在水中释放出氢氧化铝和硫酸蔗糖r药理作用保护胃粘膜现在学习的是第44页,共64页硫糖铝(硫糖铝(sucralfate)r作用机制附着于胃和十二指肠粘膜表面,使其免受胃酸和胃蛋白酶的继续侵害有利于粘膜上皮细胞的再生,促进溃疡面愈合现在学习的是第45页,共64页硫糖铝(硫糖铝(sucralfate)r不良反应硫糖铝在肠道内与磷结合,长期用药可引起低磷血症因吸收入体内的铝经肾脏排泄,肾功能不良者不宜久用可引起便秘、口干、恶心或腹泻等现在学习的是第46页,共64页前列腺素衍生物前列腺素衍生物r常用药物米索前列醇(Misoprostol)阿巴前列素 arbaprostil恩前列

14、素 enprostil曲莫前列素 trimoprostil奥前列素 rioprostil现在学习的是第47页,共64页米索前列醇(米索前列醇(Misoprostol)r作用机制刺激胃粘液、HCO3分泌,而维持粘膜细胞完整性改善粘膜血液循环现在学习的是第48页,共64页米索前列醇(米索前列醇(Misoprostol)r不良反应腹痛和腹泻前列腺素可引起子宫收缩,引起痛经或阴道出血,孕妇忌用现在学习的是第49页,共64页铋制剂铋制剂r常用药物枸橼酸铋钾(Bismuth Potassium Citrate)胶体次枸橼酸铋(Coltoidal bismuth subcitrate,CBS)现在学习的是第

15、50页,共64页铋制剂铋制剂r药理作用与机制在酸性胃液中发生沉淀,对溃疡面的蛋白质起螯合作用,防止胃酸和胃蛋白酶对溃疡面的侵蚀,促进溃疡粘膜再生和溃疡愈合促进PGs的合成,减少表皮生长因子的降解,刺激碳酸氢盐的分泌,增加胃粘膜的血流量具有杀灭幽门螺杆菌作用现在学习的是第51页,共64页铋制剂铋制剂r不良反应短期用药少,主要为粪便发黑长期用药后因铋吸收后蓄积作用,可引起神经系统毒性,老年患者及肾功能障碍者尤应注意避免长期服用现在学习的是第52页,共64页其它胃粘膜保护药其它胃粘膜保护药r醋氨己酸锌(zinc acexamate)刺激粘液成分中多糖和糖蛋白的合成减少胃酸和胃蛋白酶的分泌不良反应为少

16、数病人有头昏、头痛、恶心、呕吐或皮疹等。现在学习的是第53页,共64页其它胃粘膜保护药其它胃粘膜保护药r替瑞普酮(Teprenone)增加胃粘膜层和胃粘液中糖蛋白的含量增加局部前列腺素的合成改善胃粘膜血流量促进胃粘膜表面上皮细胞的修复与再生适用于胃溃疡和胃炎。现在学习的是第54页,共64页抗幽门螺杆菌药物抗幽门螺杆菌药物r主要药物甲硝唑、替硝唑阿莫西林大环内酯类(克拉霉素、克林霉素、罗红霉素)喹诺酮类药物(诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星)四环素现在学习的是第55页,共64页幽门螺杆菌(幽门螺杆菌(HP)r概述是一种螺旋状的G杆菌寄生于胃粘膜粘液下的上皮细胞表面和十二指肠等部位分泌可溶性的蛋白酶、

17、磷酸酶、尿素酶、细胞毒素等,破坏胃粘膜上皮细胞的完整性和防御机制现在学习的是第56页,共64页幽门螺杆菌(幽门螺杆菌(HP)r概述可诱导机体的炎症反应,使中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞释放氧自由基及溶酶体酶、IL-8等炎症因子,加重胃上皮细胞损害,形成胃粘膜炎症和溃疡幽门螺杆菌的存在也使胃粘液的生成和分泌减少,结果是H+逆弥漫进入粘膜,产生自身消化而形成溃疡现在学习的是第57页,共64页r循证医学PU中Hp阳性率高根除Hp促进PU愈合根除Hp降低PU复发幽门螺杆菌(幽门螺杆菌(HP)现在学习的是第58页,共64页抗抗HP药物药物r用药原则采用抗菌药物抗HP感染,已成为针对溃疡攻击因子治疗消化性

18、溃疡的重要方案之一抗幽门螺杆菌可降低消化性溃疡特别是十二指肠溃疡的复发率并减少并发症目前认为,HP感染的患者,无论是初发或复发,除用抗胃酸分泌的药物外,需用抗菌药物治疗现在学习的是第59页,共64页思考题思考题r论述胃粘膜保护药和M1胆碱受体阻断药的作用与用途。r氢氧化铝有何作用特点?如何克服该药缺点?r奥美拉唑的作用及临床应用有哪些?r对幽门螺旋杆菌病怎样合理选药治疗?现在学习的是第60页,共64页泻药与止泻药泻药与止泻药r泻药容积性泻药:硫酸镁和硫酸钠接触性泻药:酚酞,葸醌类(大黄、番泻叶、芦荟等),蓖麻油润滑性泻药:液体石蜡,甘油r止泻药地芬诺酯药用碳现在学习的是第61页,共64页止吐药

19、及胃肠动力药止吐药及胃肠动力药r呕吐及止吐药由多种因素刺激延脑化学催吐感受区的D2、H1、M1及5-HT3受体有关上述受体的阻断药,具有止吐作用。其中D2及5-HT3受体阻断药,还具有增加胃肠推动性蠕动,故又称为胃肠动力药现在学习的是第62页,共64页D2-受体阻断药受体阻断药r甲氧氯普胺 metoclopramide又称为胃复安:具有强大的中枢性止吐作用,可缩短食物通过胃、十二指肠的时间,加速胃排空和食物的推进主要用于胃肠功能失调,放疗、术后及药物引起的呕吐。对前庭功能紊乱呕吐无效。可用于功能性胃肠张力低下现在学习的是第63页,共64页多潘立酮多潘立酮 domperidoner多潘立酮 domperidone又称为吗丁啉。是一种选择性阻断外周D2受体的药物。具有促进ACh释放,而加强胃的蠕动,促进胃排空,协调胃肠运动生物利用度低,半衰期为78h不良反应轻现在学习的是第64页,共64页

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