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1、第三章苯丙素类现在学习的是第1页,共103页第一节 苯丙酸类 第一节 苯丙酸类 桂皮酸 R1=R2=对羟基桂皮酸 R1=OH,R2=H咖啡酸 R1=R2=OH阿魏酸 R1=OH,R2=OCH3异阿魏酸 R1=OR R1 1R R2 2C CO OO OH H现在学习的是第2页,共103页 绿原酸 菜蓟素 松柏苷 咖啡酸葡萄糖苷 531O OH HO OH HO OH HC CO OO OH HO O C CO O C CH H C CH HO OH HO OH HCOOHOHHOCH CH COOHOHOCH CH COOHOHOCOOglcHOOHglcOOCH3CH2OH现在学习的是第3页
2、,共103页 丹参素甲(简称丹参素)丹参素丙HOHOCH2CH COOHOOHOHCH2CHCOHOHOHOCH2CH COOHOH现在学习的是第4页,共103页颜色反应:常用的显色剂有:1、1%-2%FeCl3甲醇溶液,2、Paul试剂,重氮化的磺胺酸,3、Gepfner试剂:1%亚硝酸钠溶液与相同体积10%的醋酸混合,4、Millon试剂:现在学习的是第5页,共103页 第二节 香豆素一、结构类型结构;苯骈-吡喃酮,由苯环骈合一个-吡喃酮。编号;特点;1、几乎在7 位上都有一羟基取代。2、苯核上或吡喃酮环上常有取代基存在,如:-OH,RO-,苯基,异戊烯基等。其中异戊烯基的活泼双键又有机会
3、与邻位的羟基环合成呋喃环或吡喃环结构,根据这些结构,可将香豆素分成四大类;简单香豆素,呋喃香豆素,吡喃香豆素及其它类型。87654321OO现在学习的是第6页,共103页(一)简单香豆素类 是指只有苯环上有取代基的香豆素类,绝大多数在7-位上有取代基(含氧官能团)。常见的有取代基(官能团):OH,-OCH3,亚甲二氧基和异烯基,异烯基除接在氧上外,也有直接连接在环碳上,而以C6和C8上出现较多。由于其上的双键活泼,可与邻位上羟基环合成吡喃环或呋喃环。从生源途径看,不难明了C-异戊烯基化发生在C6或C8上的原因。OOHOOOOOOO-OOO-OH-现在学习的是第7页,共103页 伞形花内酯 七叶
4、内酯 当归内酯 OOCH3OOCH3OOOHOHOOOHO现在学习的是第8页,共103页(二)呋喃香豆素类 1、6,7-呋喃骈香豆素(直形)佛手内酯 R1=H,R2=OCH3花椒毒内酯 R1=OCH3,R2=H异茴芹内酯 R1=R2=OCH3OOOOOOR1R2现在学习的是第9页,共103页 2、7,8呋喃骈香豆素(角形)以白内酯为代表,又称白芷内酯型。(即异补骨酯内酯),如:异佛手内酯 R1=H,R2=OCH3 茴芹内酯 R1=R2=OCH3 OOOOOOR1R2现在学习的是第10页,共103页(三)吡喃香豆素型 1、6,7-吡喃骈香豆素型(直型):以花椒素为代表,花椒内酯 美花椒内酯 鲁望
5、桔内酯 6421OOOOOOOCH3OOOOCH3现在学习的是第11页,共103页2、7,8-吡喃骈香豆素(角型)以邪蒿内酯为代表,邪蒿内酯 凯尔内酯 别美花椒内酯 黄曲霉素B1 3、少数为5,6-吡 喃骈香豆素类,如:别美花椒内酯。OOOOOOOHOHOOCH3OOOOOOOMeO现在学习的是第12页,共103页(四)其它香豆素类 蟛蜞菊内酯 黄檀内酯3-苯基香豆素)(4-苯基香豆素)Autumnariniol OOCH3OOOHOOCH3OHOOOHOOHOCHCH3现在学习的是第13页,共103页 八仙花粉(异香豆素类)海狸色素 双七叶内酯 (双香豆素类)4,7二羟基香豆素 2,7-二羟
6、基色酮 OOOHOHOOOOOHHOOHOHOOHOHOOOOHOHOOHOROHOOOROOHOHORO现在学习的是第14页,共103页 二二 、化学性质、化学性质(一)内酯环的性质和碱的作用 H+(醇液)加热长间加热OH-UVOH-H+OHCOOHO-COO-O-COOHOO现在学习的是第15页,共103页 异当归内酯 OH-OCOOHCH3OOCH3OHOOCH3OOCH3OOOHO现在学习的是第16页,共103页在以下条件下,香豆素水解后不再环合。1、在碱性条件下长时间处理品,或UV光照射形成反式结构。而不易环合。2、于双键上进行NaHSO3加成,然后水解,再移去加成试剂,得反式结构。
7、3、在甲醇钠水解,甲醇加成到双键上生成4-甲氧基衍生物,再水解,消除反应,亦得到反式结构。4、碱水解同时进行甲基化,如果在水解时,加入甲基化试剂,生成的酚-OH立即甲基化,阻止环合反应形成内酯的可能。5、侧链有可与水解生成的-OH形成氢键的或成环的,阻碍内酯化,在提取时要注意。现在学习的是第17页,共103页(二)其它酯基的碱水解反应 OOCH3OCOOHOOOOORCOOCH3OOH-H2OOOOOHOCH3OOOOOHOCH3O+现在学习的是第18页,共103页(三)吡喃香豆素的碱降解反应()+OOHOHHOOOHOO OH现在学习的是第19页,共103页(四)酸的反应 1、环合反应 2、
8、醚键断裂 HCOOH+OOOOCH3OOHOOCH3OOHOOCH3H+OOHOMeOOOOMeO现在学习的是第20页,共103页3、双键加水反应H2OOOOOOMeOOOOOOMeOHOH+现在学习的是第21页,共103页(五)C-3,C-4双键的性质和加成反应()(六)苯环上取代反应()-萘酚 7-0-乙酰香豆素 8-乙酰伞形花内酯 5-O-乙酰香豆素 5-羟基-6-乙酰香豆素 7-O-3,3-二甲 8-1,1-二甲 烯丙基香豆素 烯丙基香豆素 OHOOHOCOCH3OOCH3COOCH3COOOOCH3COOHOOOOHOOOO现在学习的是第22页,共103页(七)氧化反应()1、KMn
9、O4对3,4-二氢香豆素的反应产物中有丁二酸,也是一种识别方法。HKMnO4KMnO4COOHCOOHOOOHCOOHOO现在学习的是第23页,共103页 欧芹酚-7-甲醚 HKMnO4HOOCOOOOHOOOOHOKMnO4COOH+COOHCOOHOOCH3OOOCH3OH现在学习的是第24页,共103页2、铬酸氧化 花椒毒内酯OOCH3OOOCH3OCOOH+OCrO3OOOOCH3CrO3OOOOO现在学习的是第25页,共103页 3、臭氧氧化 4、过氧化氢(H2O2)5、其它;OMeOOOOMeOOHOCHOO3OMeOOHOCOOHOMeOOHOCO2H2O2OCOOHCOOHOO
10、O现在学习的是第26页,共103页八、热解()高温下,香豆素可发生重排反应。OOOHOOOOO200 Claisen 烯丙重排现在学习的是第27页,共103页三、三、香豆素的提取和分离香豆素的提取和分离(一)系统溶剂法方法:一般是先用水或乙醇提取,提取物回收溶剂后,溶于水,然后依次用石油醚(脱酯),乙醚,氯仿,乙酸乙酯,丁醇萃取,各部分萃取物再分别进行分离,系植物成份提取的能法。也可以直接用石油醚脱脂,氯仿提取苷元,乙酸乙酯提取苷,丁醇提取苷和有机酸。现在学习的是第28页,共103页未知物的提取一般是:1、生药粗粉(40-60目),乙醚提取,乙醚提取液低温放置析出结晶,滤出结晶后,母液再浓缩,
11、放置分次结晶。2、若上述不结晶,可挥散乙醚,用水蒸汽蒸馏,除去可能存在的挥发油,残渣趁热过滤,滤液放冷,滤出沉淀,热水不溶部分以石油醚处理(温浸),石油醚液浓缩,放置析出结晶,石油醚不溶部分另外收集。3、石油醚不溶部分,可用乙醚溶解,用NaOH除去酸性成份,再经皂化得乙醚液(含不皂化部分,非香豆素)和碱性部分(香豆素开环),碱液经酸化后(环合),再用乙醚提取,乙液放置,即可得到结晶。如下流程:现在学习的是第29页,共103页 药材粗粉 乙醚 乙醚液 冷置 无结晶析出时 母液 结晶 挥散乙醚,水蒸汽蒸馏 浓缩 残渣 冷置 热水处理 分次结晶 热水溶液 热水不溶物 放冷、析晶 石油醚温浸 沉淀(结
12、晶)石油醚溶液 石油醚不溶部分 浓缩、放置 乙醚溶解 结晶 乙醚溶液 现在学习的是第30页,共103页 乙醚溶液 NaOH 溶液 乙醚液 NaOH 溶液 (含酸性香豆素)KOH 皂化 乙醚溶液 碱液 (不皂化部分,酸化、乙醚萃取 非香豆素)乙醚溶液 稀碱萃取 碱液 乙醚溶液(皂化产生的 放置 酸性成份)结晶 现在学习的是第31页,共103页(二)酸碱分离法利用内酯环遇碱皂化开环,酸化又能恢复的性质来提取,见上述末知物的后部份。(早期方法)(三)真空升华或蒸馏法利用香豆素的升化性质,与不挥发性成份分离,常用于纯化,要注意的是,对热不稳定的香豆素,加热易发生变构,如白芷内酯,系香独活内酯在真空中降
13、解主物。(四)层析法上述方法在多数情况下得到的是一些结构近似的混合物。还需进一步分离,此时要用层析法才能有效分离,吸附剂多用硅胶和氧化铝,但氧化铝对有些香素有变构作用,尤其碱性氧化铝更要慎用。现在学习的是第32页,共103页 四、香豆素的检识方法()(一)荧光性质 香豆素类在可见光下多为淡黄色结晶,少数为白色,在紫外光下显兰色荧光,一般说,羟基香豆素在UV光下显强荧光,不难辨认,呋喃香豆素荧光较弱,但也能显示出兰、紫、黄等荧光,必要时可喷以10%KOH溶液,或者20%SbCl3氯仿溶液以显色。现在学习的是第33页,共103页 荧光有以下几点;1、未取代的香豆素无荧光。2、7-位引入-OH(伞形
14、花内酯)荧光加强,甚至在可见光下也能显示荧光,加碱,荧光消失或转为绿色,(一般香豆素遇碱荧光都加强)。3、7-OH香豆素,若在8-位上引入-OH(如瑞香内酯),即无荧光,若8-位引入非-OH,荧光减至极弱或全消失。白脂树内酯(6-甲氧基,8-二羟基香豆素)强兰色荧光,属例外。4、香豆素的-OH一经甲基化后,荧光减弱,同时颜色变紫。5、呋喃香豆素荧光较弱,难以辨认。荧光和结构之间的关系尚未不清楚,但这种性质在层析技术上用来显示它们的存在是大有用处的。现在学习的是第34页,共103页(二)显色反应1、异羟肟酸铁反应HONH2.HClOH-Fe+OCHNHOOHOCHNHOOFeOHCOONaOO现
15、在学习的是第35页,共103页2、GibbS反应;Gibbs试剂为2,6-二氯(溴)对苯醌氯亚胺HOHNOClBrBr+PH9-10O-NOBrBrONO-BrBr现在学习的是第36页,共103页3、Emerson反应;Emerson试剂是由4-氨基安替比林和铁氰化钾所组成。HOH+NNCH3H2NOCH3NNCH3NOCH3OOK3F CN 6现在学习的是第37页,共103页 五、香豆素的波谱特征(一)紫外(UV)光谱香豆素通常在250300nm之间有较强的吸收。1、未取代的香豆素在max:274,284,311nm处有三个吸收峰,分别为苯环的240260nm吸收峰位移的结果,以及,不饱和内
16、酯环的K带220260nm 和R带310330nm吸收峰位移的结果。现在学习的是第38页,共103页2、引入-OH后,吸收带将发生位移,7-OH取代,吸收峰红移,5-OH取代,形成邻醌结构,吸收带紫移,6-OH取代,并不处于,不饱和内酯环邻对位,不形成共振结构,在270nm附近峰变化较少,而在310nm峰有很大变化(红移),另在230nm附近出现苯环吸收峰。现在学习的是第39页,共103页(二)红外(IR)光谱性质 香豆素的-吡喃酮(,-不饱和内酯)环在17451715cm-1之间有吸收。16451625cm-1(共轭双键),在36003200cm-1(-OH)。17001625cm-1(C=
17、O),1600,1500 cm_1芳环)。现在学习的是第40页,共103页(三)核磁共振(NMR)光谱 香豆素的NMR谱都有有较明显的特征,不难辨认,但有些香豆素的取代基的确定是较为复杂的,但通过综合利用NMR各种技术,如;NOE,运程偶合等,还是不难确定结构的。现在学习的是第41页,共103页1、化学位移与偶合常数 从结构看,香豆素结构中的酯羰基吸电作用,其芳核上的电子向羰基转移,使C-3,C-6 和C-8的质子电子密度升高。信号在较高场。C-4,5,7在较低场。H-3和H-4分别以 d峰位于:6.16.4和7.58.3ppm,J=9.5Hz。一般位于芳质子两侧。苯环上氧取代,由于O原子的诱
18、导效应和P-共轭效应,将对其它位质子信号产生不同影响。OO现在学习的是第42页,共103页7-氧取代;H-3,H-4仍分别为双峰,位于6.23和7.64ppm,J=9.5Hz,位于芳质子信号两侧。环上5,6,8位三个质子信号,其中C5-H与 C6-H偶合,产生d峰,出现在较低场,(7.38 ppm),6-H和8-H在较高场,(6.87ppm)。6-H与5-H偶合,同时与8-H偶合产生dd峰,J=9.0,2.5Hz。8-H和6-H偶合,为d峰。但6-H和8-H信号常重叠在一起。OOHHHHO现在学习的是第43页,共103页5,7-二氧取代;芳环上只有6-和8 位质子,相互偶合成d峰,J=约2.5
19、Hz。当环有三取代时,只一个芳质子,在6.23处为一个单峰。OOORROOOORHROHH现在学习的是第44页,共103页2、远程偶合 香豆素中的远程偶合,一个很有意义的是4-H和8-H之间的远程偶合,(折线偶合),一般在谱上虽看不到裂分,但可看到这两个峰变低,变宽,去偶可以证实,对确定8-位是否有取代很有意义。其它还有一些;如甲基取代等,呋喃香豆素,吡喃香豆素均有一定的远程偶合。3、NOE:NOE在确定取代基位置很有用,如在确定OCH3位置时,当照射一个OCH3,时,4-H信号加强,说明该OCH3与4-H邻近,应在5-位。此外,还有利用位移试剂,溶剂位移等方法 来确定取代基位置。现在学习的是
20、第45页,共103页(四)质谱(MS)1、母体香豆素;146(76%)118(100%)89-H-CO-CO+C7H5C7H6OOO现在学习的是第46页,共103页2、取代香豆素;176(100)148(82%)132(83%)105(12%)77(27%)+OOOCH3OOOCH3O+-CH3-COC7H5OC6H5-CO+-CO+现在学习的是第47页,共103页3、呋喃香豆素;OOOO+OO OOCH3+OOOCH3OOO-CH3-CH3-CO-CO现在学习的是第48页,共103页 4、吡喃香豆素228(15%)213(100%)185(19%)+O OOO OO+-CH3-COOO现在学
21、习的是第49页,共103页5、异戊烯基香豆素;189(70%)159(26%)229(96%)201(64%)186(19%)213(43%)211(16%)-CH3OCH3O+CH3OO OCH3OO O+C12H10O2+O OC14H11O2+O OCH3OO O+-CO+-2H现在学习的是第50页,共103页六、香豆素的结构研究实例1、提取:竹叶防风根(2Kg),用得浸膏271克,用已烷反复搅拌,得已烷可溶部份80克,再将此浸膏用已烷与90%甲醇(1:1)中分配,甲醇 层得浸膏39克,经硅胶柱层析,氯仿、氯仿丙酮洗脱,再经硅胶制备薄层分离,得一无色针晶。现在学习的是第51页,共103页
22、2、结构测定:(1)mp:68-70,分子式为C21H22O7,D20-26(C=1.5,CHCl3),硅胶薄层色谱在365mm紫外灯下察呈蓝色荧光斑点,(2)紫外光谱:Uvmax(甲醇):265,295,320显示有氧取代苯环和-吡喃酮环。现在学习的是第52页,共103页(3)IRcm-1:3000,1740,1730,1615,1450,1220显示酯基和苯环。(4)1H-NMR(CDCl-3):7.62(1H,d,J=9.7Hz,H-4)和6.24(1H,d,J=9.7Hz,H-3),示该香豆素为3,4位未取代。现在学习的是第53页,共103页 7.42(1H,d,J=8.4Hz,H-5
23、),7.01(1H,d,J=6.8Hz,H-2),6.86(1H,d,J=8.4Hz,H-6),6.07(1H,q,J=6.0Hz,H-3),5.31(1H,d,J=6.8Hz,H-3),2.06(3H,s,COCH3),1.97(3H,J=6.0,3-CH3),1.86(3H,brs,2-CH3),1.76和1.68(各3H,s,偕-CH3),其中7.42,6.86和7.01信号提示该化合物系角型呋喃香豆素类。现在学习的是第54页,共103页(5)13C-NMR(CDCL3):168.6(C-1“)和166.0(COCH3)酯基,163.6(C-2)内酯环上羰基,在160-112之间给了10
24、个碳信号,88.6(C-2),80.3(C-3),68.6(C-4)为三个连氧碳信号,27.6(C-5),22.5(C-5),21.7(OCH3),20.8(C-6),15.6(C-4)。现在学习的是第55页,共103页 (6)质谱:EI-MS m/z:386(M+),326(M+-HOAC),311(M+-HOAC-CH3)说明失去乙酰及甲基。氢谱和碳谱中的2.06和166.0也证明分子中含有乙酰基。现在学习的是第56页,共103页(7)水解:经5%氢氧化钠甲醇溶液回流水解,得一有机酸,经查为当归酸,经文献对照。确定该化合物为异爱尔廷。OOOOAcO C现在学习的是第57页,共103页黄曲霉
25、素B1的结构研究黄曲霉菌中有一群肝脏毒性成份,称为黄曲霉素,有强的致癌作用,其中,黄曲霉素B1和G1为主要成份,下面以B1结构为例,说明香豆素结构测定过程。现在学习的是第58页,共103页 1、无色针晶,兰色荧光,mp:268-269,D-558。2、分子式;C17H12O6。3、UV光谱;max nm:223,256,362。4、IR光谱;max(cm-1):1760,1684(C=O),1632(双键),1598,1562(芳环)。5、氢化后,吸收三分子氢,生成四氢去氧衍生物C17H16O5,UVmaxnm:255,264,332,IRmax(cm-1):1705(C=O),1625(双键
26、),1610(芳环)。现在学习的是第59页,共103页经查,发现基UV与5,7-二氧取代香豆素A相似,经合成证明,合成下列化合物。A B C A B C D AfB1的部分结构OOOMeMeOOOOMeMeOOOOMeMeOOOOMeMeOOOOOOOCC现在学习的是第60页,共103页 对照这些化合物光谱发现,(1)四氢去氧衍生物的UV与B式更相似,只是红移了7nm,是由于烷基取代的原故。(2)其红外光谱中少了1760 1峰,示少一个五元环上的C=O,说明,其中五元环上的C=O被还原,由此可推测,B1有一个五元环酮结构,(酯在此条件下不还原)。(3)与化合物C,D的光谱比较发现,D的IR与B
27、1极相似,说明B1的结构中包含了A,B,C,D所示的部分结构。现在学习的是第61页,共103页 6、PMR谱ppm:(1)3.95(3H,s),示-OCH3信号。(2)6.51(1H,s)示芳H,(9-H)。(3)2.62和3.39各2H,系AABB信号,用铕的-二酮络合物作为位移试剂后,信号2.62们移了7.2 ppm,3.39位移了3.09ppm,说明是环戊酮上的-CH2-CH2-信号,2.62系4-H,3.39为5-H。最后与另一己知结构的黄色霉素对照,发现其中部分质子信号极为相似,由此证实了黄曲霉素的平面结构。至于其空间结构,是经降解反应而证明的。现在学习的是第62页,共103页第 二
28、 节 木脂素一、结构类型及其生源 木脂素(lignans)是一类在生物体内由双分子苯丙素衍生物聚合而成的化合物,它们绝大多数通过-碳原子聚合而成的,少数在其位置双分子化。这类成份多数 是游离散的,也少数是与糖结合成甙的形式存在,由于它较广泛地存在于植物的木质部和树脂中,或在开始析出时呈树脂状,故称为木脂素。木脂素类多数是由二分子C6-C3单体氧化缩合而成,木质素是由许多分子C6-C3单体氧化缩合而成。两者在生源上有密切关系。现在学习的是第63页,共103页 1型(88)2型(88,7-2)3型(8-8,2-2)4型(3-3)8246989412356现在学习的是第64页,共103页组成木质素的
29、单体有四种。1、桂皮酸(cinnamic acid),偶有桂皮醛(cinnamaldehyde)。2、桂皮醇(cinnamy alcohol)。3、丙烯苯(propenyl)。4、烯丙苯(allyl benzene)。根据这四种单体组合不同木脂素可分为两类,一类是由前二种单体C原子氧化 型,称木脂素,存在比较广泛。另一类由后两种C原子未氧化型的,称新木脂素,存在不十广泛。只有少数科属,如樟科,木兰科等。现在学习的是第65页,共103页 上面是碳架情况,而由苯环上的氧取代情况,又可以归纳为十类。归纳这些苯环氧取代情况,大致有三种类型;型 型 型 命名;归定统一把左边的C6-C3编为19号,右边的
30、C6-C3编为19号。若有不对称碳的,在前面冠以C-3键的构型。HOMeOHOOMeMeOHO现在学习的是第66页,共103页 木脂素的结构类型很多,在体内形成的可能途径如下;缩合位置决定于苯丙素游离基中单电子所在的位置。丙烯苯 A B C 烯丙苯 A B CHOOOO.HOOO.O现在学习的是第67页,共103页 结合部位决定于单电子游离基的位置。(A)+(B)(B)+(B)C)+(C)O现在学习的是第68页,共103页(B)+(C)(C)+(C)侧链-C上的含氧官能团又可以结合成环,如;四氢呋喃环,内酯环等,根据这些结构,通常可分成以下几类;OO现在学习的是第69页,共103页(一)二芳基
31、丁烷类简单木脂素(I型碳架8-8)去甲二氢愈创木脂酸 叶下珠脂素CH2OHCH2OHOMeOMeMeOMeOHOHOOHOH现在学习的是第70页,共103页(二)二芳基丁内酯类木脂内酯(I型)R1=CH3,R2=H 罗汉松脂素 桧脂素 台弯脂素AR1=R2=-CH2-;扁柏脂素OOOOOOOOR1OR2OOR1OR2OOOOOOOOOOOO现在学习的是第71页,共103页(三)芳基萘类环木脂素(2型)环木脂内酯分子中有苯代四氢萘,苯代二氢萘和苯代萘的结构。去氧鬼臼毒素 奥托肉豆蔻脂素 索马榆酸 -D-葡萄糖甙 (R=H)羟基奥托肉豆蔻脂素 (R=OH)CH2OHCOOHOMeHOOMeMeOO
32、HOMeOOOORCOOglcCH2OHOOOMeOMeMeO现在学习的是第72页,共103页(四)环木脂内酯(2型)环木脂内酯分子结构中除有内酯环外,还有萘和氢化萘的结构,内酯环合方向分为上和下两种。对苯环来讲,下向的称1-苯代2,3萘酞型(1-苯代萘酞型)。上向的称4-苯代2,3萘酞型(4-苯代萘酞型)。1-苯代萘酞型 4-苯代萘酞型43214321OOOO现在学习的是第73页,共103页(五)四氢呋喃类单环氧木脂素(I型);按氧环合位置,分为;7-O-7,9-O-9,7-O-7间形成氧环三种形式。(-)galbacin 毕澄茄脂素 橄榄脂素 OOOCH2OHOMeOHOOMeOHOMeO
33、MeOOMeOMeOOOOO现在学习的是第74页,共103页 l-鬼臼毒素 R=H 赛菊芋脂素l-鬼臼毒素-D-葡萄糖甙R=glcOOOOOROMeOMeMeOOOOOOO现在学习的是第75页,共103页(六)双四氢呋喃类双环氧木脂素(I型)指在C-3链上有双骈四氢呋喃结构的。d-松脂素R=H 芝麻子林脂素 d-按脂素R=CH3 其中,芝麻林脂素属于变形的双环氧木脂素,这类中,由于双骈四氢呋喃部位有4个手性碳,有许多光学异构体,并且,其中四氢呋喃环的醚键系处于苄基醚键,容易开裂,重复环合时,易发生异构化。OOOOOOOOOROMeOHHOMeOROO现在学习的是第76页,共103页(七)联苯环
34、辛烯型(3型)系五味子中得到的一群该类结构化合物。五味子素R=CH3 五味子酯甲R=COC6H5 五味子醇R=H (R不同还有醌酯乙,丙.)CH3ORMeOMeOMeOMeOOMeOHCH3OOOHOROMeMeOMeOMeO现在学习的是第77页,共103页 新木脂素类 新木脂素系另一类聚苯丙素,与木脂素相似,但聚合位置不同。一般是由苯丙素的侧链和另一苯丙素的苯核聚合或通过氧键聚合而成的二聚体,称之为新木脂素,在樟科植物中发现较多,实际上,把-位聚合方式以外的二聚苯丙素,都有归入新木脂素。有下列类型。现在学习的是第78页,共103页(八)联苯类厚朴酚型(4型)厚朴酚 和厚朴酚OHOHOHOH(
35、九)苯骈呋喃类Eupomatene型(7型)OR1R2Eupomatenoid 5 R1=OCH3 R2=OH Eupomatenoid 6 R1=H R2=OH现在学习的是第79页,共103页 Burchelin 型(8型)Porosin burchellinOOCH3OOCH3OCH3OCH3OOOO现在学习的是第80页,共103页 9,10,11型架的木脂素,由8型经cope重排,claisen重排而来。8型 9型 10型 11型OOArOCH3OOArOCH3OCH3ArOOHOOArOCH3现在学习的是第81页,共103页(十)双环3,2,1辛烷型(12,13型)Guaianin m
36、acrophyllinOOOOMeOHOOOOHOMeOMeOMe现在学习的是第82页,共103页(十一)螺二烯酮类Futienonl型(14型)自胡椒属植物细叶青萎藤的叶和茎中分得的夫胡椒酮,有二烯酮结构,乙酰化时,发生二烯酮和酚的转位。生成二乙酰化物。MeOOOOOMeOCH3OOOOAcAcOAc2OH2SO4现在学习的是第83页,共103页(十二)联苯二氧六环型(15型)两分子苯丙素能过氧桥连结,有二 恶烷的结构,(二氧六环结构),该结构在天然产物中很少见,较重要的化合物,如从水飞蓟中分得的的保肝利胆作用的水飞蓟素,也有二 恶烷结构,是一种黄酮木脂素。水飞蓟素OOOOHOOHOHOHO
37、CH3CH2OH(十三)倍半萜木脂素P128现在学习的是第84页,共103页二、木脂素的理化性质1、白色结晶形固体,有旋光活性。2、无挥发性,不能与水蒸汽蒸馏,只有少数在常压下加热升华,如去甲二氢愈创木脂酸。3、游离木脂素易溶于苯、氯仿、乙醚等有机溶剂,难溶于水。4、多具有光学活性。现在学习的是第85页,共103页5、酸、碱中易发生异构化,如;l-芝麻林脂素(l-细辛素)l-表芝麻林脂素HClOOOOOOOOOOOO现在学习的是第86页,共103页 在盐酸的乙醇溶液中呈平衡状态。这种变化由于呋喃环上的氧原子和苄基碳原子间的键易于开环,在重复开、闭环时发生变化,这种化合物都具有如此容易转变构型的
38、通性 鬼臼毒素因具有抑制癌细胞增殖作用而引起注意。天然的鬼臼毒素大多有2,3-构型,1,2顺式或2,3反式是抗癌活性不可缺少的。但这类木脂素,它的四氢萘环和内酯环内反式相连接的结构,具有张力,且在C=O邻位有活泼H,遇碱易异构化成顺式,失去抗癌活性。现在学习的是第87页,共103页 OOOOOHOMeOMeMeOOOOOOHOMeOMeMeOOOOOOHOMeOMeMeOOOOOOHOMeOMeMeONaOAc,EtOHH+H+PCl3,H2ONaOAc,EtOH现在学习的是第88页,共103页三、提取分离 1、经典方法;游离木脂素是亲脂肪性的,一般可溶于乙醚等亲脂性有机溶剂,多数能溶于石油醚
39、,但溶解度较小,多次提取溶易得到纯品,但直接用乙醚等亲脂性剂提取,溶剂不易渗透植物组织,提取不完全,最好是先用乙醇,丙酮等亲水性溶剂提取生药,所得的提取液浓缩成浸膏后,再用石油醚,乙醚等到来溶解,分离较果更好。现在学习的是第89页,共103页2、分离;以上经典方法得到的多为混合物,还需要进一步分离,吸附层析和分配层析均可用。吸咐层析可用中性氧化铝或硅胶。溶剂系统;一般多采用混合溶剂,用苯-乙醚,乙醚-氯仿。氯仿-甲醇等。分配层析;对分离木脂素也很有用,如盾叶鬼臼毒素的提取,就是结合硅胶柱层析,收到满意效果。现在学习的是第90页,共103页四、木脂素的结构鉴定 常用于木脂素结构测定的方法是氧化、
40、分解和各种光谱分析。(一)化学反应 1、水解反应:水解反应适用于成酯或成苷的木脂素,控制反应条件,可进行选择性水解,主要水解酯健和苷键。见P132现在学习的是第91页,共103页(二)氧化反应 木脂素的化学降解常用氧化法,故也称氧化降解法,此法是利用KMnO4进行氧化和剧烈氧化,前者在中性条件下进行,后者在碱性条件下进行。现在学习的是第92页,共103页(1)臭氧化将五味子甲素臭氧化,得到内消旋的3,4-二甲基已二酸,证明五味子甲素为顺式构型。2)30%1)H2O2O3/AcOHHOOC CH2CH CHCH3CH3CH2COOHOCH3CH3OCH3OCH3OCH3OCH3O现在学习的是第9
41、3页,共103页(2)费米盐氧化:费米盐(亚硝基亚硫酸钾)能将对位有氢原子的酚羟基氧化成对醒,以确证酚羟基的位置,如:H2O/Me2COOOCH3OHOCH3OCH3OOCCH3OOOOCH3OHOCH3OCH3OOCCH3O费米盐现在学习的是第94页,共103页(3)高锰酸钾氧化:联苯环辛烯类木脂素的母核就是采用此反应确定的,在剧烈反应条件下,高锰酸钾将五味子醇甲氧化成六甲氧基联苯二酸。CH3OCH3OCH3OCH3OCH3OOCH3OHCOOHCOOHCH3OCH3OCH3OCH3OCH3OOCH3KMnO4/2%KOH48h现在学习的是第95页,共103页 A式 B式 原定为A式,由此反
42、应后确定为B式。1,2,KMnO4KMnO4/KOHCOOMeMeOMeOOOOOOMeOMeOOHOOCOOHOOOOOOOHOMeOMeKMnO4氧化可生成保持苯环结构的氧化产物,由此可获知苯环的取代式样。如;山荷叶素(A)式;CH2N2/丙酮现在学习的是第96页,共103页(二)紫外光谱(UV)1、多数木脂素的二个取代苯环是二个孤立的发色团,其紫外光谱吸收位置相似,吸收强度是二者的总和,立体构型对紫外 光 谱 无 大 影 响,如 鬼 臼 毒 素;max290294nm是由二个发色团,亚甲二氧基max283和三甲氧基苯max270的总和,峰位红移是由于B环存在相当于烷基取代。现在学习的是第
43、97页,共103页2、苯代二氢萘型木脂素的B环双键位置可用紫外光谱区别,如;-失水苦鬼臼脂素 -失水苦鬼臼脂素 max 311 max 290OOOOOMeOMeMeOOOOOOMeOMeMeO现在学习的是第98页,共103页-失水苦鬼臼脂素 去氢苦鬼臼脂素 max 245.5,350 max 226,356 -失水苦鬼臼毒素吸收峰红移系双键与苯环共轭导致,-失水苦鬼臼毒素双键不与苯环共轭,UV吸收与鬼臼毒素相似。符合共轭系统增长引起红移效应。OOOOOMeOMeMeOOOOOOMeOMeMeO现在学习的是第99页,共103页(三)核磁共振光谱(NMR)在光谱分析中,NMR对木脂素的结构测定己
44、积累了许多数据,有规律可循。1、二个OCH3信号的值差距和取代基位置有关。A环;C6-OCH3和C7-OCH3之间差1114Hz。C7-OCH3和C8-OCH3之间差4Hz。C环;C3(5)-OCH3和C4-OCH3之间差68Hz(60兆仪器上)。2、下列结构 OOHHHHHHOO12342134ABC现在学习的是第100页,共103页(1)内酯环向上的。由于C环与B环垂直,内酯环上的亚甲基是的两个H处于苯环面上,受苯环各向异性效应,处于正屏蔽区,在较高场处。4-H受C=O各向异性去屏蔽效应作用,出现在较低场。(2)内酯环向下的,其上亚甲基的两个质子,不受影响,及4-H也不受影响。具此可以推测
45、内酯环的取向。现在学习的是第101页,共103页3、C 环取代基为;(1)3,4-O-CH2-O-或(2)C3-OCH3,C4-OCH3型时,2,5,6-H的信号式样不同,藉此可区别,这与内酯方向无关。5,-H和6-H邻偶,为d峰,J=8Hz。6-H除与5-H偶合外,来与2-H 偶 合,为 dd峰。若按;结构;即3,4-O-CH2-O-取代型的,2-H信号重叠在6-H的低场谱线上。结构;3,4均为OCH3,2-H信号重叠在6-H的高场谱线上。由此可推测A环和C环的取代图式。现在学习的是第102页,共103页五、结构测定实例 南五味子素;得自木兰科植物南五味子 树皮。1、mp:157-158,D25-39。2、Ms;m/z:458(M+),398(M+-HOAc),示有乙酰基3、UVmax nm:230,254,278与五味子素的紫外光谱相似,说明与五味子素有相似的结构,即为联苯环辛烯型木脂素。4、IR;max(cm-1):1735(酯键),1615,1600,1585,1495(芳环)。现在学习的是第103页,共103页