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1、第1页，此课件共27页哦NH3CONHCHHOHCH2H2SO42H2OH第一节第一节 喹啉类药物的分析喹啉类药物的分析一、结构与性质一、结构与性质 1.结构：本类药物均有结构：本类药物均有吡啶吡啶与与苯苯稠合而成的喹啉杂环稠合而成的喹啉杂环硫酸奎宁硫酸奎宁难溶于水难溶于水2奎宁环奎宁环喹核碱喹核碱pKa 8.8喹啉环喹啉环pKa 4.2第2页，此课件共27页哦二盐酸奎二盐酸奎宁宁易溶于水易溶于水NH3CONHHCHHOHCH22HCl一、结构与性质一、结构与性质第3页，此课件共27页哦NNH3COHHHCH=CH2,H2SO4,2H2OHOHO,H2SO4,2H2OCH=CH2HHHH3CO
2、NN22硫酸奎宁硫酸奎宁硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁奎宁和奎尼丁的分子式相同，但立体结构不同，奎宁和奎尼丁的分子式相同，但立体结构不同，因此旋光性、碱性、溶解度也不同。因此旋光性、碱性、溶解度也不同。NNH3COHHHCH=CH2,H2SO4,2H2OHOHO,H2SO4,2H2OCH=CH2HHHH3CONN22一、结构与性质一、结构与性质第4页，此课件共27页哦NNNNNNClCl4H3PO44H2O磷酸哌喹磷酸哌喹NHNCH3NCH3CH3Cl2H3PO4磷酸氯喹磷酸氯喹一、结构与性质一、结构与性质第5页，此课件共27页哦主要化学性质主要化学性质（1）碱性）碱性奎宁碱性：脂环氮奎宁碱性：脂环氮(
3、pKa 8.8)喹啉环系芳香氮喹啉环系芳香氮(pKa 4.2，不能与硫酸成盐，不能与硫酸成盐)（2）旋光性）旋光性硫酸奎宁（左旋体）硫酸奎尼丁（右旋体硫酸奎宁（左旋体）硫酸奎尼丁（右旋体，抗心律失，抗心律失常常）一、结构与性质一、结构与性质第6页，此课件共27页哦（3）紫外吸收光谱）紫外吸收光谱 喹啉环喹啉环（4）荧光特性）荧光特性 硫酸奎宁和二盐酸奎宁硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光在稀硫酸中显蓝色荧光一、结构与性质一、结构与性质第7页，此课件共27页哦二、鉴别二、鉴别试验试验（一）绿奎宁反应（6-含氧喹啉衍生物）NHONHOClCl2Cl2NOClClNH3NNNONH4O二醌基亚
4、胺的胺盐u 取其水溶液加溴试液23滴和氨试液1ml，即显翠绿色；u 加酸至中性显蓝色；u 酸性则呈紫红色；u 翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚。第8页，此课件共27页哦（二）光谱特征 UVChP磷酸氯喹：取本品，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中约含10ug的溶液，照UV测定，在222nm,257nm,329nm与343nm的波长有最大吸收。FLDChP硫酸奎宁：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。IR（红外光谱）：硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘喹、磷酸伯氨喹在ChP中均采用IR进行鉴别。红外光谱法要经过碱化、乙醚
5、提取（排除磷酸根影响）二、鉴别二、鉴别试验试验第9页，此课件共27页哦硫酸盐加BaCl2生成白色沉淀，不溶于盐酸和稀硝酸加醋酸铅生成白色沉淀，溶于醋酸铵或NaOH加HCl不产生沉淀，与硫代硫酸盐区别（三）无机酸盐二、鉴别二、鉴别试验试验第10页，此课件共27页哦（三）无机酸盐二、鉴别二、鉴别试验试验氯化物加稀硝酸和硝酸银生成白色凝乳状沉淀加铵试液溶解,加硝酸再沉淀加二氧化锰，加硫酸润湿，缓慢加热，产生氯气使KI试纸遇淀粉变蓝第11页，此课件共27页哦（三）无机酸盐二、鉴别二、鉴别试验试验磷酸盐反应加硝酸银生成浅黄色沉淀在铵试液或稀硝酸中均易溶解加氯化铵镁生成白色结晶性沉淀加钼酸铵试液与硝酸后,
6、加热生成黄色沉淀，分离，沉淀在氨试液中溶解第12页，此课件共27页哦三、三、有关物质与检查有关物质与检查（一）硫酸奎宁1.酸度酸性杂质 取本品0.2g，加水20ml溶解后，测定pH值应为5.76.6。2.氯仿乙醇不溶物 取本品2g，加氯仿无水乙醇(2:1)的混合液15ml，在50加热10min后，用称定重量的垂熔坩埚滤过，滤渣用上述混合液分5 次洗涤，每次10ml，在105 干燥至恒重，遗留残渣不得过2mg。3.其他金鸡纳碱(TLC、HPLC)第13页，此课件共27页哦1.酸度 取本品1.0g，加水25ml溶解，测定pH值应大于2.4。2.水中不溶物 取本品加水溶解后，稍放置即有黄色不溶物产生
7、,影响品质.3.氯化物 系生产工艺带入.检查时为了避免溶液颜色干扰碱使咯萘啶沉淀析出,过滤后进行检查.4.甲醛：合成过程中引入5.四氢吡啶：合成过程中引入（二）磷酸咯萘啶的纯度检查三、三、有关物质与检查有关物质与检查第14页，此课件共27页哦溶剂种类 使用范围常用溶剂酸性有机弱碱冰醋酸碱性有机弱酸二甲基甲酰胺两性酸/碱甲醇惰性酸/碱甲苯、氯仿、丙酮当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游离碱类盐被置换出的弱酸A、非水溶液滴定法四、含量测定四、含量测定第15页，此课件共27页哦四、含量测定四、含量测定4242.)
8、(HClOSOBH 44.HSOBHClOBH牢记：牢记：HClO4直接滴定，直接滴定，lmol的硫酸奎宁消耗的硫酸奎宁消耗3mol的高氯酸的高氯酸(C20H24N2O2 H+)2SO4+3HClO4 (C20H24N2O2 2H+)2ClO4-+(C20H24N2O2 2H+)HSO4-ClO4-硫酸奎宁片的测定硫酸奎宁片的测定需先经碱化处理，生成奎宁游离碱，然后用高氯需先经碱化处理，生成奎宁游离碱，然后用高氯酸滴定液滴定，此时硫酸奎宁与高氯酸反应的化酸滴定液滴定，此时硫酸奎宁与高氯酸反应的化学计量摩尔比为学计量摩尔比为1 4第16页，此课件共27页哦NNH3COHHHCH=CH2HONNH
9、3COHHHCH=CH2HOSO42-+HClO43H+H+NNH3COHHHCH=CH2HONNH3COHHHCH=CH2HO+H+H+HSO4-ClO4-ClO4-ClO4-四、含量测定四、含量测定第17页，此课件共27页哦2015年年10月，中国女药学家屠呦呦因发现了青蒿月，中国女药学家屠呦呦因发现了青蒿素，并成功开发为有效的抗疟药物，获得诺贝尔素，并成功开发为有效的抗疟药物，获得诺贝尔生理学或医学奖。生理学或医学奖。第二节第二节 青蒿素类药物的分析青蒿素类药物的分析第18页，此课件共27页哦含含过氧过氧基团的新型倍半萜内酯基团的新型倍半萜内酯1.结构结构青蒿素青蒿素双氢青蒿素双氢青蒿素
10、一、结构与性质一、结构与性质第19页，此课件共27页哦一、结构与性质一、结构与性质青蒿琥酯青蒿琥酯v蒿甲醚蒿甲醚第20页，此课件共27页哦2.化学性质化学性质（1）氧化性）氧化性（2）旋光性）旋光性（3）水解性）水解性（4）UV：末端吸收：末端吸收青蒿素青蒿素一、结构与性质一、结构与性质第21页，此课件共27页哦碘化钾试液-淀粉过氧桥键具有氧化性酸性条件下能将碘离子氧化成碘与淀粉指示液显蓝紫色二、鉴别试验二、鉴别试验羟肟酸铁反应含内酯的化合物、羧酸衍生物和一些酯类化合物在碱性条件下与羟胺反应生成羟肟酸。在稀酸溶液中与高铁离子呈色显紫色第22页，此课件共27页哦用溶剂提取后非水溶液滴定法测定硫酸
11、奎宁片的含量时，用溶剂提取后非水溶液滴定法测定硫酸奎宁片的含量时，ImolImol的硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数是的硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数是 A.l/2mol B.1mol C.2mol A.l/2mol B.1mol C.2mol D.3mol E.4mol D.3mol E.4mol 答案：答案：EE第23页，此课件共27页哦非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量时，非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量时，ImolImol的硫的硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数是酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数是 A.1/2mol B.1mol C.2mol A.1/2mol B.1mol C.2mol D.
12、3mol E.4mol D.3mol E.4mol 答案：答案：D D 第24页，此课件共27页哦具有绿奎宁反应的药物是具有绿奎宁反应的药物是A A硫酸奎宁硫酸奎宁 B B盐酸吗啡盐酸吗啡 C C磷酸可待因磷酸可待因 D D盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱 E E硫酸阿托品硫酸阿托品 答案：答案：A A 第25页，此课件共27页哦青蒿素采用的鉴别方法是青蒿素采用的鉴别方法是 A A碘化钾试液碘化钾试液 淀粉反应淀粉反应 B B硫酸乙醇反应硫酸乙醇反应 C CUV UV D D茚三酮反应茚三酮反应 E E以上均不是以上均不是能在稀硫酸溶液中显蓝色荧光的喹啉类的药物有能在稀硫酸溶液中显蓝色荧光的喹啉类的药物有 A A硫酸奎宁硫酸奎宁 B B磷酸氯喹磷酸氯喹 C C磷酸哌喹磷酸哌喹 D D磷酸咯萘啶磷酸咯萘啶 E E二盐酸奎宁二盐酸奎宁 答案：答案：AEAE答案：答案：A A第26页，此课件共27页哦硫酸奎宁的检查项目有硫酸奎宁的检查项目有A A其他金鸡纳碱其他金鸡纳碱 B B三氯甲烷一乙醇中不溶物三氯甲烷一乙醇中不溶物 C C乙醇中不溶物乙醇中不溶物 D D酸度酸度 E E酸中不溶物酸中不溶物 答案：答案：ABD ABD 第27页，此课件共27页哦