第15章药物制剂分析课件.ppt

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1、第15章药物制剂分析第1页，此课件共117页哦1、掌握制剂分析的特点、掌握制剂分析的特点2、掌握制剂分析结果的计算、掌握制剂分析结果的计算3、掌握附加成份对活性成分含量测、掌握附加成份对活性成分含量测 定的干扰及排除定的干扰及排除4、了解复方制剂分析的特点，掌握、了解复方制剂分析的特点，掌握 其基本分析示例其基本分析示例第十五章第十五章 复习内容复习内容第2页，此课件共117页哦第一节第一节 概述概述 一、药物制剂一、药物制剂 原料药经过一定的生产工艺制成适合原料药经过一定的生产工艺制成适合于应用的形式于应用的形式,称为药物制剂称为药物制剂(或剂型或剂型)第3页，此课件共117页哦为了防治和诊

2、断疾病的需要；为了防治和诊断疾病的需要；为了保证药物用法和用量的准确；为了保证药物用法和用量的准确；为了增强药物的稳定性；为了增强药物的稳定性；为了药物使用、贮存和运输的方便为了药物使用、贮存和运输的方便；药物制成制剂的目的药物制成制剂的目的一、一、第4页，此课件共117页哦 为了降低药物的毒性和副作用。为了降低药物的毒性和副作用。第5页，此课件共117页哦中国药典收载的制剂（中国药典收载的制剂（21种）种）片剂片剂 胶囊剂胶囊剂 滴眼剂滴眼剂 露剂露剂膜剂膜剂 注射剂注射剂 软膏剂软膏剂 茶剂茶剂酊剂酊剂 眼膏剂眼膏剂 气雾剂气雾剂 乳剂乳剂栓剂栓剂 滴丸剂滴丸剂 糖浆剂糖浆剂 混悬剂混悬剂

3、口服溶液剂（口服剂）口服溶液剂（口服剂）颗粒剂颗粒剂第6页，此课件共117页哦 利用物理、化学或生物测定方法利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准。确定其是否符合质量标准。制剂分析制剂分析二、二、（一）（一）定义定义第7页，此课件共117页哦符合符合质量质量标准标准的原的原料药料药赋形剂、稀释剂赋形剂、稀释剂附加剂附加剂（稳定剂、防腐（稳定剂、防腐剂、着色剂）剂、着色剂）不不同同制制剂剂第8页，此课件共117页哦 制剂分析的特点制剂分析的特点（与原料药的区别）（与原料药的区别）药物制剂除含有主药外药物制剂除含有主药外,

4、还加入了一定的附加还加入了一定的附加成分成分.（二）（二）第9页，此课件共117页哦 原料药原料药 药物的理化性质药物的理化性质 制剂制剂 药物的理化性质药物的理化性质,附加成分的干扰附加成分的干扰 阿司匹林阿司匹林 原料药原料药 直接滴定法直接滴定法 片剂片剂 肠溶剂肠溶剂 HPLC 法法 栓剂栓剂1.制剂分析比原料药分析复杂制剂分析比原料药分析复杂 第10页，此课件共117页哦2.分析项目、分析方法要求不同分析项目、分析方法要求不同分析项目分析项目 原料原料按药典检验按药典检验 制剂制剂制剂项下要求制剂项下要求分析方法分析方法 原料原料强调准确度、精密度强调准确度、精密度 制剂制剂还考虑赋

5、性剂、成分间干扰及主还考虑赋性剂、成分间干扰及主 成分含量低等因素成分含量低等因素 强调选择性、要求灵敏度高强调选择性、要求灵敏度高第11页，此课件共117页哦例例 VitC 原料原料 制剂（片）制剂（片）性状性状 熔点，比旋度熔点，比旋度 外观颜色外观颜色鉴别鉴别 化学法，化学法，IR 化学法化学法检查检查溶液的澄清度与颜色溶液的澄清度与颜色 溶液的颜色溶液的颜色 炽灼残渣炽灼残渣 重量差异重量差异 铁，铜，重金属铁，铜，重金属 崩解时限崩解时限含量测定含量测定 碘量法碘量法 碘量法碘量法 第12页，此课件共117页哦 盐酸氯丙嗪（含量测定）盐酸氯丙嗪（含量测定）原料：非水滴定法原料：非水滴

6、定法 片剂：片剂：UV法法(测测 254nm)注射剂：注射剂：UV法法(测测 306nm 硫酸阿托品（含量测定）硫酸阿托品（含量测定）原料：非水滴定法原料：非水滴定法 片剂片剂 注射剂注射剂第13页，此课件共117页哦另外：杂质检查的项目不同另外：杂质检查的项目不同一般原料药项下的检查项目不需重复检查一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。质及制剂相应的检查项目。如：盐酸普鲁卡因注射液如：盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸”阿司匹林片阿司匹林片“水杨酸水杨酸”第14页，此课件共117页哦3.含量测

7、定结果表示方法不同含量测定结果表示方法不同 原料药：原料药：百分含量百分含量 ，允许范围小，允许范围小 制剂制剂 ：标示百分含量：标示百分含量，允许范围大，允许范围大 阿司匹林阿司匹林99.0 95.0105.0 VitB1 99.0(干燥品干燥品)90.0110.0 VitC 99.0 93.0107.0 肌苷肌苷 98.0102.0(干干)3.0107.0 红霉素红霉素 920单位单位/g 90.0第15页，此课件共117页哦第16页，此课件共117页哦第17页，此课件共117页哦原料药含量测定结果的计算原料药含量测定结果的计算1.容量分析法（1）直接滴定法%mTVFs 百百分分含含量量第

8、18页，此课件共117页哦（2）剩余滴定法%mFVVTs ）（百百分分含含量量T滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）V0滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）F浓度校正因子 ms供试品的质量 标准实测ccF 第19页，此课件共117页哦95：71非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的C10H13O2N。计算非那西丁的含量为（E）A.95.55%B.96.55%C.97.55%D.98.55%

9、E.99.72%第20页，此课件共117页哦%72.99%10010003630.01.01010.000.2092.17%非那西丁第21页，此课件共117页哦例：精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加入氢氧化钠液(0.1mol/L)25.00ml，回滴时消0.1015mol/l的盐酸液14.20ml，空白试验消耗0.1015mol/l的盐酸液24.68ml。求供试品的含量，每1ml氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于37.25mg的青霉素钾。%54.98%10010004021.01.01015.020.1468.2425.37%）（青霉素钾第22页，此课

10、件共117页哦2.紫外分光光度法（1）吸收系数法 100)g/ml()g/100ml(1%1cm1%1cm%1cm1lEAclEAcclEA第23页，此课件共117页哦%mVnlEAs%cm 百百分分含含量量第24页，此课件共117页哦（2）对照法 对供对供对供对供对供对供AAccccAAlcElcEAA%1cm1%1cm1第25页，此课件共117页哦%mVnAAcs 对对供供对对百百分分含含量量第26页，此课件共117页哦98：83对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml

11、量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数()为715计算，即得。若样品称样量为m(g)，测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为（A）1%1cmE第27页，此课件共117页哦 A.B.C.D.E.%10015250715Am%10015250715mA%10012505100715mA%1001715mA%10012505100715Am第28页，此课件共117页哦例：利血平的含量测定方法为：对照品溶液的制备 精密称取利血平对照品20mg，置100ml量瓶中，加氯仿4ml使溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀

12、；精密量取5m1，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备 精密称取本品0.0205g，照对照品溶液同法制备。第29页，此课件共117页哦测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各5ml，各加硫酸滴定液（0.25mol/L）1.0ml与新制的0.3%亚硝酸钠溶液1.0ml，摇匀，置55水浴中加热30分钟，冷却后，各加新制的5%氨基磺酸铵溶液0.5ml，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；另取对照品溶液与供试品溶液各5ml，除不加0.3%第30页，此课件共117页哦亚硝酸钠溶液外，分别用同一方法处理后作为各自相应的空白，照分光光度法，在3902nm的波长处分别测定吸收度，供试品

13、溶液的吸收度为0.604，对照品溶液的吸收度为0.594，计算利血平的百分含量。%20.99%10010000205.0594.0604.020%利血平第31页，此课件共117页哦片剂含量测定结果的计算片剂含量测定结果的计算%100/%100%片）标示量（）平均片重（）供试品重（）测得量（标示量每片含量标示量gggg第32页，此课件共117页哦1.容量分析法（1）直接滴定法%100%标示量平均片重标示量smTVF第33页，此课件共117页哦（2）剩余滴定法%100%0标示量平均片重）（标示量smFVVT第34页，此课件共117页哦2.紫外分光光度法（1）吸收系数法%100100%11标示量平均

14、片重标示量scmmVnlEA第35页，此课件共117页哦（2）对照法%100%标示量平均片重标示量对供对smVnAAc第36页，此课件共117页哦例：取司可巴比妥钠胶囊（标示量为0.1g）20粒，除去胶囊后测得内容物总重为3.0780g，称取0.1536g，按药典规定用溴量法测定。加入溴液（0.1 mol/L）25ml，剩余的溴液用硫代硫酸钠液（0.1025mol/L）滴定到终点时，用去17.94ml。空白试验用去硫代硫酸钠液25.00ml。按每1ml 溴液（0.1mol/L）第37页，此课件共117页哦相当13.01mg的司可巴比妥钠，计算该胶囊中按标示量表示的百分含量。%33.94%100

15、1.0200780.310001536.01.01025.094.1700.2501.13%）（标示量第38页，此课件共117页哦95：81中国药典（1990年版）规定维生素B12注射液规格为0.1mgm1，含量测定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，混匀，置lcm石英池中，以蒸馏水为空白，在3611nm波长处吸收度为0.593，按 为207计算维生素B12按标示量计算的百分含量为（C）A.90 B.92.5 C.95.5 D.97.5 E.99.51%1cmE第39页，此课件共117页哦%5.95%100101.05.7251001207593.0%3标示量第

16、40页，此课件共117页哦例：用异烟肼比色法测定复方己酸孕酮注射液的含量。当己酸孕酮对照品的浓度为50g/ml，按中国药典规定显色后在380nm波长处测得吸收度为0.160。取标示量为250mg/ml(己酸孕酮)的供试品2ml配成100ml溶液，再稀释100倍后，按对照品显色法同样显色，测得吸收度为0.154。求供试品中己酸孕酮的含量为标示量的多少？第41页，此课件共117页哦%25.96%10010002501002100160.0154.050%标示量第42页，此课件共117页哦例：维生素C注射液（规格2ml：0.1g）的含量测定：精密量取本品2ml，加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5

17、分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.1003mol/L）滴定，至溶液显兰色并持续30秒钟不褪，消耗10.56ml。每1ml碘滴定液（0.1mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。计算维生素C注射液的标示量%。第43页，此课件共117页哦%27.93%100100021.021.01003.056.10806.8%标示量标示量标示量%=%=A A供供 C对对 D W_ _A A 对对 W 标示量标示量100%3 高效液相色谱法高效液相色谱法(HPLC第44页，此课件共117页哦 片剂是指药物与适宜的辅料通过片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或异形片状制

18、剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂的制剂第45页，此课件共117页哦分析步骤分析步骤 外观性状（片形、色泽等）外观性状（片形、色泽等）鉴别鉴别 特殊杂质检查及常规检查特殊杂质检查及常规检查 含量测定含量测定第46页，此课件共117页哦一、片剂的常规检查一、片剂的常规检查 1 重量差异重量差异 2 崩解时限崩解时限 3 溶出度溶出度 4 含量均匀度含量均匀度第47页，此课件共117页哦包衣片包衣片 光亮度光亮度 色泽均匀度色泽均匀度 包衣完整性包衣完整性 1.性状性状色泽色泽光洁度光洁度片形完整性片形完整性硬度硬度素片素片 要求外观完整光洁、色泽均匀，要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬

19、度。并具有适度的硬度。第48页，此课件共117页哦 例例 取一定量片剂，铺在白色板（或纸取一定量片剂，铺在白色板（或纸）上，在规定光源、光线与片剂的距离下）上，在规定光源、光线与片剂的距离下用眼睛观察，检查色泽，黑点，色斑，麻用眼睛观察，检查色泽，黑点，色斑，麻点（坑），缺角，裂缝，花斑，油污等，点（坑），缺角，裂缝，花斑，油污等，进行程度和数量的登记。进行程度和数量的登记。素片素片第49页，此课件共117页哦0.3g/片片 7.5%0.3g/片片 5.0%（1）规定）规定2.重量差异重量差异药典附录药典附录定义定义按规定称量方法测得按规定称量方法测得每片重量与每片重量与平均重量之差异平均重量

20、之差异糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查第50页，此课件共117页哦(2)检查法检查法 取药片取药片20片片,精密称定总重量精密称定总重量,求得平均片重求得平均片重后后,再分别精密称定每片的重量再分别精密称定每片的重量,计算每片片计算每片片重与平均片重差异的百分率重与平均片重差异的百分率.取药片取药片20片片,精密称定总重精密称定总重 求得平均片重求得平均片重 再分别精密称定每片的重量再分别精密称定每片的重量,计算计算 每片片每片片重与平均片重差异的百分率重与平均片重差异的百分率第51页，此课件共117页哦(3)限度规定限度规定 平均重量平均重量 差异限度差异限度 0.3

21、g以下以下 7.5%0.3g或或0.3g以上以上 5%超出重量差异限度的药片不得多于超出重量差异限度的药片不得多于2片片,并不得有一片超出限度并不得有一片超出限度1倍倍.第52页，此课件共117页哦 3.崩解时限崩解时限药典附录药典附录用崩解仪测定用崩解仪测定定义定义 固体制剂在规定的介质中崩固体制剂在规定的介质中崩 解溶散至解溶散至2mm的碎粒（或的碎粒（或 溶化、软化）所需时间的限溶化、软化）所需时间的限 度度意义意义 崩解时限检查是药物崩解时限检查是药物有效性有效性控制的指标控制的指标.第53页，此课件共117页哦素片素片 15薄膜衣片薄膜衣片 30糖衣片糖衣片 60肠溶衣片肠溶衣片 =

22、120完整完整(盐酸液盐酸液)60 崩解崩解(缓冲液缓冲液)（1）规定）规定37泡腾片泡腾片 5（1525）（2）方法）方法同同时时测测定定片片 不合格时另取不合格时另取6片复试片复试第54页，此课件共117页哦第55页，此课件共117页哦4、溶出度测定法、溶出度测定法(1)定义定义 药物在规定溶剂中从固体制剂中溶出的速药物在规定溶剂中从固体制剂中溶出的速度和程度度和程度.2)检查对象检查对象 主要用于一些难溶性的药物（溶解度主要用于一些难溶性的药物（溶解度0.1%1%）.检查溶出度的制剂检查溶出度的制剂,不进行崩解时限的检查不进行崩解时限的检查.第56页，此课件共117页哦(3)检查方法检查

23、方法 第一法第一法 转篮法转篮法 第二法第二法 浆法浆法 第三法第三法 小杯法小杯法 操作法操作法转篮法转篮法 6片片 45分钟分钟 规定的方法在规定的时间内测定每片的规定的方法在规定的时间内测定每片的溶出量溶出量.第57页，此课件共117页哦(5)结果判断结果判断 6片中每片的溶出量片中每片的溶出量,按标示量计算按标示量计算,均应不均应不低于标示含量的低于标示含量的70%.如仅有如仅有1片低于规定限度片低于规定限度,但不低于但不低于60%,且且6片平均溶出量不低于规定限度时片平均溶出量不低于规定限度时,仍可判为仍可判为符合规定符合规定.有有1片低于片低于60%,应另取应另取6片复试片复试.初

24、复试初复试12片中片中2片低于片低于60%,且平均溶出量不低于规定且平均溶出量不低于规定限度时限度时,仍可判为符合规定仍可判为符合规定.第58页，此课件共117页哦5、含量均匀度检查法、含量均匀度检查法(1)定义定义 小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片含量偏离标示量的程度的每片含量偏离标示量的程度.(2)检查对象检查对象 片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末,每片标示量小于每片标示量小于10mg或主药含量小于每片重量或主药含量小于每片重量5%者者 其它制剂其它制剂,每个标示量小于每个标示量小于2mg或主药含量小于每

25、个或主药含量小于每个重量重量2%第四章第四章 一一 片剂的常规检查片剂的常规检查 复方制剂检查符合上述条件的组复方制剂检查符合上述条件的组第59页，此课件共117页哦(3)操作法操作法 取供试品取供试品10片片,照各药品项下规定的方照各药品项下规定的方法法,分别测定每片以标示量为分别测定每片以标示量为100的相对含的相对含量量X 求其均值求其均值X 标准差标准差S 100-X =A第60页，此课件共117页哦(4)结果判断结果判断 A+1.80S15.0 符合规符合规 A+S15.0 不符合规定不符合规定 A+1.80S15.0且且A+S 15.0 另取另取20片复试，计算片复试，计算30片片

26、 A+1.45S15.0 不符合规定不符合规定 A+1.45S15.0 符合规定符合规定第61页，此课件共117页哦重量差异试重量差异试验验含量均匀度含量均匀度适用适用范围范围普通片剂普通片剂(混合均匀混合均匀)小剂量片剂或较小剂量片剂或较难混合均匀者难混合均匀者检查检查指标指标片重差异片重差异每片含量偏离标每片含量偏离标示量的程度示量的程度特点特点简便快速简便快速准确准确第62页，此课件共117页哦赋形剂赋形剂(淀粉、糊精、蔗糖、乳糖淀粉、糊精、蔗糖、乳糖)等等,经水解最后均生成葡萄糖（醛糖）经水解最后均生成葡萄糖（醛糖）片剂中常见赋形剂的干扰和排除片剂中常见赋形剂的干扰和排除二、二、（一）

27、（一）糖类糖类干扰干扰:氧化还原滴定氧化还原滴定 OHCOHCOHCOx分分解解）（第63页，此课件共117页哦排除排除 1 1）改用氧化电位稍低的氧化剂）改用氧化电位稍低的氧化剂2)提取分离法提取分离法 有机溶剂提取主药后测定有机溶剂提取主药后测定第64页，此课件共117页哦氧化剂氧化剂 氧化电位氧化电位KMnO4 +1.51 VCe(SO4)2 +1.44 VHNO3 +0.94 VFeCl3 +0.77 VI2 +0.54 V硫酸亚铁硫酸亚铁 高锰酸钾滴定法高锰酸钾滴定法硫酸亚铁片硫酸亚铁片 硫酸铈滴定法硫酸铈滴定法例例第65页，此课件共117页哦（二）（二）1.1.干扰配位滴定法干扰配

28、位滴定法 NaMgEDTAMgNaEDTA222OH-硬脂酸镁硬脂酸镁排除排除:（1 1）掩蔽法）掩蔽法 以硫酸奎宁片的含量测定为例以硫酸奎宁片的含量测定为例第66页，此课件共117页哦 HCdIBKCdIBHMgEDTANaEDTAMg CNCdCNCd）（OHCdCNCHHOOHHCHOCNCd）（CdEDTANaEDTACd 测定测定原理原理掩蔽掩蔽除去除去Mg2干扰干扰释放释放第67页，此课件共117页哦金属离子金属离子 适宜适宜pH 指示剂指示剂 Al 3+56 二甲酚橙二甲酚橙 Bi 3+23 儿茶酚紫儿茶酚紫 Mg2+9.712 络黑络黑T pH9 Mg2+不与不与EDTA反应反

29、应 pH12 Mg2+Mg(OH)2（2）改变）改变pH或指示剂或指示剂第68页，此课件共117页哦2.干扰非水溶液滴定法干扰非水溶液滴定法 HClOMgHClOMgHAc.g 排除排除（1）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）CHOHCOOCHOHCOOHAc.g 酒石酸酒石酸硬脂酸镁硬脂酸镁Mg OMgCHAc.g草草酸酸硬硬脂脂酸酸镁镁第69页，此课件共117页哦（2）提取分离法）提取分离法分离分离硬脂酸镁硬脂酸镁蒸干蒸干药物溶解药物溶解样品样品有机溶剂有机溶剂USP弃去弃去溶液溶液盐酸哌替啶片粉盐酸哌替啶片粉3CHCl提取提取第70页，此课件共117页哦（4）蒸

30、馏法）蒸馏法（3）UV法法硬脂酸镁无硬脂酸镁无UV吸收吸收BP 吸收吸收麻黄碱麻黄碱盐酸麻黄碱片粉盐酸麻黄碱片粉HClNaOH第71页，此课件共117页哦（三）（三）滑石粉等滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等1 过滤法过滤法 水溶性药物水溶性药物2 提取分离法提取分离法第72页，此课件共117页哦第三节 注射剂分析 分析步骤：一、注射剂的常规检查一、注射剂的常规检查 1）装量限度检查）装量限度检查 2）澄明度）澄明度 3）无菌检查）无菌检查 4）热原或细菌内毒素）热原或细菌内毒素 5）不溶性微粒的检查）不溶性微粒的检查第73页，此课件共117页哦 1）装量

31、检查）装量检查 注射液的装量注射液的装量 2ml或或2ml以下：以下：5支支 2-50ml:3支支 50ml以上：以上：2支支 不得低于其标示量 注射用无菌粉末的装量注射用无菌粉末的装量 0.05g至至0.05g以上以上 15%0.05-0.15g 10%0.15-0.50g 7%0.5g以上以上 5%第74页，此课件共117页哦 2）澄明度）澄明度 检查是否有不溶性微粒。检查是否有不溶性微粒。装有日光灯的伞棚式装置，背景用不反装有日光灯的伞棚式装置，背景用不反光的黑色绒布。光的黑色绒布。自检和抽检自检和抽检第75页，此课件共117页哦3）注射剂中不溶性微粒和油溶剂的检查注射剂中不溶性微粒和油

32、溶剂的检查 注射剂中不溶性微粒的检查注射剂中不溶性微粒的检查 静脉滴注用注射液（装量静脉滴注用注射液（装量100ml）ml/m粒粒 ml/m粒粒 第76页，此课件共117页哦注射剂中油溶剂的检查注射剂中油溶剂的检查（以植物油为溶剂）（以植物油为溶剂）酸值酸值 0.56碘值碘值 79128皂化值皂化值 185200第77页，此课件共117页哦 主药量大，附加成份不干扰主药量大，附加成份不干扰 容量法或重量法测定容量法或重量法测定二、含量测定二、含量测定（一）可选含量测定方法（一）可选含量测定方法主药可溶于有机溶剂主药可溶于有机溶剂有机溶剂提取后测定有机溶剂提取后测定主药量少主药量少光谱法或色谱法

33、光谱法或色谱法第78页，此课件共117页哦注射剂中常见附加剂的干扰和排除注射剂中常见附加剂的干扰和排除（二）、（二）、pH值调节剂值调节剂 酸，碱酸，碱渗透压调节剂渗透压调节剂 氯化钠氯化钠增溶剂增溶剂 钙盐，苯甲酸苄酯钙盐，苯甲酸苄酯抗氧剂抗氧剂 亚硫酸钠等亚硫酸钠等止痛剂止痛剂 苯甲醇（防腐剂）苯甲醇（防腐剂）抑菌剂抑菌剂 三氯叔丁醇，苯酚三氯叔丁醇，苯酚各种附加成份各种附加成份第79页，此课件共117页哦 1、抗氧剂抗氧剂Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5 VitCnmmax243 VitC干扰干扰 1 UV法法第80页，此课件共117页哦碘量法碘量法溴量法溴量法

34、铈量法铈量法亚硝酸钠法亚硝酸钠法 氧化还原反应氧化还原反应干扰干扰 2 OSHSOSOOSHSOSOO第81页，此课件共117页哦NaHSO3CH3CH3CSO3NaOHCH3COCH3HHCOCHHSO3NaOH排除排除 1 加掩蔽剂加掩蔽剂丙酮或甲醛丙酮或甲醛第82页，此课件共117页哦注注 甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，宜选氧化电位低的氧化剂测定药物宜选氧化电位低的氧化剂测定药物NaAc+HAcNa2SO3CH3COCH3OHCH3CSO3NaCH3 NaHSOOSNaOH第83页，此课件共117页哦HClNaHSO3Na2S2O3NaCl+H2SO3NaC

35、l+H2S2O3SO2+H2OH2SO3SO2+H2O+S排除排除 2 加酸分解法加酸分解法使抗氧剂分解使抗氧剂分解 NaSO3Na2S2O5 H第84页，此课件共117页哦排除排除 3 加弱氧化剂法加弱氧化剂法H2O2、HNO3 OSHSOSOOSHSOSOO弱弱第85页，此课件共117页哦排除排除 4 提取分离法提取分离法 溶解溶解抗氧剂抗氧剂药物药物有机溶剂有机溶剂测定测定蒸干蒸干 弃弃去去排除排除 5 改用其他方法测定改用其他方法测定如如UV法法原料原料 溴量法溴量法注射液注射液 UV法法(含焦亚硫酸钠含焦亚硫酸钠)例例重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺第86页，此课件共117页哦（二）（二

36、）等渗溶液等渗溶液Na+对对离子交换法有干扰离子交换法有干扰Cl-对银量法有干扰对银量法有干扰复方乳酸钠注射液复方乳酸钠注射液例例HClCHOHCOOHCHNaClCHOHCOONaCHHRSO NaClCHOHCOONaCHHClCHOHCOOHCHNaOH AgClNaClAgNO第87页，此课件共117页哦（三）（三）溶剂油溶剂油 油中杂质甾醇、三萜类有油中杂质甾醇、三萜类有 UV吸收吸收干扰干扰排除排除（1）主药量大，取样量少）主药量大，取样量少 稀释后直接测定（以空白溶稀释后直接测定（以空白溶 剂油作空白对照）剂油作空白对照）（2）柱色谱或）柱色谱或TLC法分离后测定法分离后测定（3

37、）提取后）提取后HPLC法测定法测定（4）容量法测定）容量法测定第88页，此课件共117页哦例例维生素维生素K1注射液注射液 含量测定含量测定ChP（1985）柱色谱）柱色谱UV法法ChP（1990）HPLC法（外标法）法（外标法）平均回收率平均回收率98.6%RSD=0.24%（n=6）第89页，此课件共117页哦丙酸睾酮注射液丙酸睾酮注射液 含量测定含量测定USP（21）柱色谱）柱色谱UV法法ChP（2000）甲醇提取）甲醇提取HPLC法法例例例例碘化油注射液碘化油注射液 含量测定含量测定银银量量法法乙乙醇醇 KOH第90页，此课件共117页哦黄体酮注射液黄体酮注射液含量测定含量测定例例C

38、hP（2000）甲醇提取）甲醇提取HPLC法法“移液管移液管”停留停留15后移液管内剩余后移液管内剩余 溶液为标示刻度外的体积溶液为标示刻度外的体积“内容量移液管内容量移液管”移液管内净体积为移液管内净体积为 标示刻度内体积标示刻度内体积第91页，此课件共117页哦（四）（四）其他其他1.稳定剂稳定剂例例10%10%葡萄糖酸钙注射液葡萄糖酸钙注射液 氢氧化钙、乳酸氢氧化钙、乳酸干扰干扰配位滴定法配位滴定法措施措施*规定加入量规定加入量5.0%含钙量含钙量*规定本品含葡萄糖酸钙量应规定本品含葡萄糖酸钙量应 为标示量的为标示量的97.0107.0%第92页，此课件共117页哦2、防腐剂防腐剂苯甲酸

39、、苯甲醇、丙二醇苯甲酸、苯甲醇、丙二醇干扰干扰UV法法氧化还原滴定法氧化还原滴定法酸碱滴定法酸碱滴定法第93页，此课件共117页哦3、溶剂水溶剂水干扰干扰非水溶液滴定法非水溶液滴定法排除排除药物遇热稳定时药物遇热稳定时 蒸干后测定蒸干后测定药物遇热会分解药物遇热会分解 有机溶剂提取有机溶剂提取 后测定后测定第94页，此课件共117页哦（三）注射液含量测定结果的计算（三）注射液含量测定结果的计算%100%标示实测标示量cc1.容量分析法容量分析法%100%标示标示量cVTVFs（1）直接滴定法）直接滴定法 第95页，此课件共117页哦（2）剩余滴定法%100%0标示）（标示量cVFVVTSVs供

40、试品的体积（ml）第96页，此课件共117页哦2.紫外分光光度法（1）吸收系数法%100100%11标示标示量cnlEAcm第97页，此课件共117页哦（2）对照法%100%标示对供对标示量cnAAc第98页，此课件共117页哦 3 高效液相色谱法高效液相色谱法(HPLC)标示量标示量%=%=A A 对对 W 标示量标示量100%A A供供 C对对 D W第99页，此课件共117页哦第100页，此课件共117页哦复方制剂为含有两种或两种以上有效复方制剂为含有两种或两种以上有效成分的制剂成分的制剂主要分析途径：主要分析途径：不经分离，直接测定不经分离，直接测定 要求各成分互不干扰要求各成分互不干

41、扰经适当处理或分离后测定经适当处理或分离后测定 各成分间干扰较大各成分间干扰较大第101页，此课件共117页哦一、不经分离直接测定法一、不经分离直接测定法（一）在不同条件下采用同一种测定法（一）在不同条件下采用同一种测定法 例：例：复方氢氧化铝片的含量测定复方氢氧化铝片的含量测定 处方：处方：氧化铝氧化铝 245g 三硅酸镁三硅酸镁 105g 颠茄流浸膏颠茄流浸膏 2.6ml 制成制成 1000片片第102页，此课件共117页哦 氧化铝氧化铝 取本品取本品10片，精密称定，研细，精片，精密称定，研细，精密称取适量，加盐酸密称取适量，加盐酸2ml与水与水50ml，煮，煮沸，放冷，滤过，残渣用水洗

42、涤；合并沸，放冷，滤过，残渣用水洗涤；合并滤液与洗液，滴加氨试液至恰析出沉淀滤液与洗液，滴加氨试液至恰析出沉淀，再滴加盐酸，使沉淀恰溶解，加醋酸，再滴加盐酸，使沉淀恰溶解，加醋酸醋酸铵缓冲液（醋酸铵缓冲液（pH 6.0）10ml，精密，精密加加EDTA-2Na滴定液滴定液25ml，煮沸，煮沸10min，放冷，加二甲酚橙指示液，用锌滴定放冷，加二甲酚橙指示液，用锌滴定液滴定。液滴定。第103页，此课件共117页哦 氧化镁氧化镁 精密称取上述细粉适量，加盐精密称取上述细粉适量，加盐酸酸2ml与水与水50ml，加热煮沸，加甲基，加热煮沸，加甲基红指示液红指示液1滴，滴加氨试液至黄色，滴，滴加氨试液至

43、黄色，再继续煮沸再继续煮沸5min，趁热过滤，残渣，趁热过滤，残渣用用2氯化铵氯化铵30ml洗涤；合并滤液与洗涤；合并滤液与洗液，放冷，加氨试液洗液，放冷，加氨试液10ml与三乙醇与三乙醇胺胺5ml，加络黑，加络黑T指示液，用指示液，用EDTA-2Na滴定液滴定。滴定液滴定。第104页，此课件共117页哦M +Y MYKMY =YMMYAl3+KMY 16.11Mg2+KMY 8.64pH4.5 时，时，EDTA-2Na只滴定只滴定Al3+pH6.2 时，时，Al3+Al(OH)pH10 时时,EDTA-2Na滴定的是滴定的是Mg2+第105页，此课件共117页哦（二）不同分析方法测定后通过简

44、单计（二）不同分析方法测定后通过简单计算求得各自的含量算求得各自的含量 例：例：复方碘口服液的含量测定复方碘口服液的含量测定 处方：处方：碘碘 50g 碘化钾碘化钾 100g 水水 适量适量 制成制成 1000ml第106页，此课件共117页哦碘碘 精密量取本品精密量取本品1.5ml，置，置50ml量量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取取10ml置具塞碘量瓶中，加醋酸置具塞碘量瓶中，加醋酸1滴，用滴，用硫代硫酸钠滴定液滴定至溶液无色。硫代硫酸钠滴定液滴定至溶液无色。碘化钾碘化钾 取上述滴定后的溶液，加取上述滴定后的溶液，加醋酸醋酸2ml与曙红钠指示液与曙红钠

45、指示液0.5ml，用，用AgNO3滴定液滴定至沉淀由黄色转变滴定液滴定至沉淀由黄色转变为玫瑰红色，为玫瑰红色，取（取（V AgNO3 V Na2S2O3）计算。）计算。第107页，此课件共117页哦（三）采用专属性较强的方法测定各（三）采用专属性较强的方法测定各组分的含量组分的含量例：例：葡萄糖氯化钠注射液葡萄糖氯化钠注射液旋光分光光度法测葡萄糖的含量旋光分光光度法测葡萄糖的含量银量法测银量法测NaCl的含量的含量第108页，此课件共117页哦二、经分离后测定各成分的含量二、经分离后测定各成分的含量常用的分离手段：常用的分离手段：提取分离法提取分离法 色谱法：柱色谱、色谱法：柱色谱、TLC、H

46、PLC GC第109页，此课件共117页哦（一）提取分离后分别测定（一）提取分离后分别测定以复方阿司匹林片为例以复方阿司匹林片为例NNNNCH3H3COOCH3OC2H5NHCOCH3COOHOCOCH3第110页，此课件共117页哦阿司匹林阿司匹林非那西丁非那西丁咖啡因咖啡因性质性质酸性酸性水中不溶水中不溶中性中性水中不溶水中不溶弱碱性弱碱性溶于稀酸溶于稀酸方法方法两步滴定两步滴定法法亚硝酸钠亚硝酸钠滴定法滴定法剩余碘量剩余碘量法法第111页，此课件共117页哦（二）（二）TLC 薄层扫描薄层扫描 （三）（三）HPLC 复方制剂的常用方法复方制剂的常用方法（四）（四）GC第112页，此课件共

47、117页哦96:134.药物制剂的检查中药物制剂的检查中 A、杂质检查项目应与原料药的检查、杂质检查项目应与原料药的检查 项相同项相同 B、杂质检查项目应与辅料的检查项、杂质检查项目应与辅料的检查项 相同相同 C、杂质检查主要是检查制剂生产、杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入或产生的杂质贮存过程中引入或产生的杂质 D、不再进行杂质检查、不再进行杂质检查 E、除杂质检查外还应进行制剂学方、除杂质检查外还应进行制剂学方 面的有关检查面的有关检查第113页，此课件共117页哦12片剂中含有硬脂酸镁片剂中含有硬脂酸镁(润滑剂润滑剂)干扰干扰 配位滴定法和非水滴定法测定其含配位滴定法和非水滴定法

48、测定其含 量，消除的方法为量，消除的方法为 A加入加入Na2CO3溶液溶液 B加无水草酸的醋酐溶液加无水草酸的醋酐溶液 C提取分离提取分离 D加掩蔽剂加掩蔽剂 E采用双相滴定采用双相滴定第114页，此课件共117页哦71-75.下列检查各适用于哪一种制剂下列检查各适用于哪一种制剂 A.常规片剂常规片剂 B.小剂量规格的片剂小剂量规格的片剂 C.两者均需两者均需 D.两者均不需两者均不需 71.重量差异检查重量差异检查 72.含量均匀度检查含量均匀度检查 73.含量测定含量测定 74.装量限度检查装量限度检查 75.崩解时限检查崩解时限检查第115页，此课件共117页哦 含量均匀度通常是指含量均匀度通常是指 、或或 等制剂中的单剂含量偏离标示量的程度。等制剂中的单剂含量偏离标示量的程度。凡检查含量均匀度的制剂不再检查凡检查含量均匀度的制剂不再检查 。小剂量片剂小剂量片剂膜剂膜剂胶囊剂胶囊剂注射用无菌粉末注射用无菌粉末重重(装装)量差异量差异第116页，此课件共117页哦 溶出度系指药物从溶出度系指药物从 或或 等口服固体制剂在规定的等口服固体制剂在规定的溶剂中溶出的溶剂中溶出的 和和 。凡检查溶出度的制剂，不再进行凡检查溶出度的制剂，不再进行 的检查。的检查。胶囊剂胶囊剂片剂片剂速度速度程度程度崩解时限崩解时限第117页，此课件共117页哦