小儿反复呼吸道感染的诊治讲稿.ppt

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1、关于小儿反复呼吸道感染的诊治第一页，讲稿共四十六页哦呼吸道感染的现状全球最新统计显示，全球最新统计显示，5 5岁以下每年死亡岁以下每年死亡10001000万万;发展中国家占发展中国家占9999，其中，其中200200多万死于肺炎。多万死于肺炎。国内资料，儿科门诊呼吸道感染病例占就诊总人数的国内资料，儿科门诊呼吸道感染病例占就诊总人数的6060左右左右;我国每年约有我国每年约有3030万婴幼儿死于肺炎。呼吸道感染中万婴幼儿死于肺炎。呼吸道感染中RRIRRI比例大比例大约占约占1010左右左右;蔡晓红等调查儿童呼吸道疾病，蔡晓红等调查儿童呼吸道疾病，RRIRRI患病率为患病率为8.168.16。第

2、二页，讲稿共四十六页哦定义定义 反复呼吸道感染指反复呼吸道感染指1 1年以内发生上、下呼吸年以内发生上、下呼吸道感染的次数频繁，超出正常范围。道感染的次数频繁，超出正常范围。第三页，讲稿共四十六页哦 诊断标准：对儿童RRTI的诊断标准参考我国88年制订的诊断标准年龄上呼吸道感染下呼吸道感染0-2733-5626-1252注：1、上呼吸道感染第2次距离第1次至少要7天以上。2、若上呼吸道感染次数不够，可加上下呼吸道感染次数，反之则不可中华儿科杂志 1988;26;41RRIs 诊断标准第四页，讲稿共四十六页哦反复呼吸道感染诊断标准反复呼吸道感染诊断标准年年 龄龄 反复上呼吸道反复上呼吸道 反复下

3、呼吸道感染反复下呼吸道感染(次次/年年)感染感染(次次/年年)反复气管反复气管 反复肺炎反复肺炎 支气管炎支气管炎 0 02 2岁岁 7 3 27 3 2 3 36 6岁岁 5 2 25 2 2 1212岁岁 6 2 2 6 2 2 注：下感次数可与上感次数叠加，反之则不能叠加。注：下感次数可与上感次数叠加，反之则不能叠加。两次之间间隔要两次之间间隔要1W1W。中华儿科杂志中华儿科杂志20082008年年2 2月第月第4646卷第卷第2 2期期第五页，讲稿共四十六页哦 间隔：上呼吸道感染间隔：上呼吸道感染2 2次之间至少间隔次之间至少间隔7 7天以上；天以上；两次肺炎诊断期间肺炎体征和影像学改

4、变应完全两次肺炎诊断期间肺炎体征和影像学改变应完全 消失消失;频率：上呼吸道感染次数不够时频率：上呼吸道感染次数不够时,可加上下呼吸道感染次可加上下呼吸道感染次 数数,下呼吸道感染次数不够时下呼吸道感染次数不够时,不可加上呼吸道感不可加上呼吸道感 染的次数；染的次数；若反复感染是以下呼吸道感染为主，则应定义为若反复感染是以下呼吸道感染为主，则应定义为 反反复下呼吸道感染；复下呼吸道感染；持续时间：必须观察到持续时间：必须观察到1 1年；年；第六页，讲稿共四十六页哦发病率发病率 上海某区托幼机构上海某区托幼机构24572457名名2-62-6岁儿童岁儿童 RRTIsRRTIs的发病率的发病率12

5、.5%12.5%结构分析：结构分析：出生后起病出生后起病 15.7%15.7%6 6月后起病月后起病15.4%15.4%入托后起病入托后起病55.8%55.8%一次感染后一次感染后4.5%4.5%其他其他5.7%5.7%第七页，讲稿共四十六页哦提示提示 生后生后6 6月发病逐渐增多月发病逐渐增多 临床中发现入托后是发病的高峰临床中发现入托后是发病的高峰 患儿中患儿中3/43/4以上是入托一年以上以上是入托一年以上第八页，讲稿共四十六页哦病因-定性健康儿童RRTIS原发免疫缺陷HIV基础疾病过敏性疾病病因不明抗体水平淋巴细胞分群补休水平中性粒细胞功能家庭史基因诊断抗体检测病原检测先心肾脏食道反流

6、免疫抑制剂过敏表现过敏原检测家庭史第九页，讲稿共四十六页哦病因第十页，讲稿共四十六页哦病因病因-定位定位第十一页，讲稿共四十六页哦 感染因素：无论细菌、病毒、支原体等感染均可诱发感染因素：无论细菌、病毒、支原体等感染均可诱发RRIRRI发作；发作；免疫因素：小儿免疫系统尚未发育完全，特异性及非特异性免免疫因素：小儿免疫系统尚未发育完全，特异性及非特异性免疫功能均较差。疫功能均较差。w张廷熹等测定张廷熹等测定4444例例RRIRRI患儿血清患儿血清T T细胞亚群低下者占细胞亚群低下者占40409191。w冯学斌等检测冯学斌等检测9292例例RRIRRI患儿血清患儿血清IgGIgG亚类缺陷检出率为

7、亚类缺陷检出率为45.2345.23。w余嘉飞等检测余嘉飞等检测3232例例RRIRRI患儿免疫球蛋白、患儿免疫球蛋白、IgGIgG亚类、亚类、T T细胞亚群、红细细胞亚群、红细胞免疫，仅胞免疫，仅2 2例正常，功能低下者高达例正常，功能低下者高达9090。反复上呼吸道感染病因第十二页，讲稿共四十六页哦反复上呼吸道感染病因 气候变化气候变化 环境污染环境污染 被动吸烟被动吸烟w边流烟雾占边流烟雾占9090w烟草的烟雾都能直接损伤纤毛上皮细胞烟草的烟雾都能直接损伤纤毛上皮细胞w边流烟雾中的有害气体成分及微粒均比主流烟雾高得多边流烟雾中的有害气体成分及微粒均比主流烟雾高得多w取决于吸烟量、房间大小

8、及通风状况等取决于吸烟量、房间大小及通风状况等w小儿被烟草烟雾污染的主要危害之一，就是易患反复呼吸道感染小儿被烟草烟雾污染的主要危害之一，就是易患反复呼吸道感染第十三页，讲稿共四十六页哦 RRIRRI与营养不良与营养不良 RRIRRI与佝偻病与佝偻病 RRIRRI与微量元素关系与微量元素关系-铁、锌，锂、镍、铬铁、锌，锂、镍、铬 w 锌缺乏主要损害细胞免疫，缺铁可致锌缺乏主要损害细胞免疫，缺铁可致 IgGIgG亚类缺陷亚类缺陷 RRIRRI与维生素关系与维生素关系 VitAVitA降低与疾病严重程度正相关降低与疾病严重程度正相关w 影响黏膜上皮的完整性和致密度，影响黏膜上皮的完整性和致密度，w

9、 使腺体细胞功能失常，使腺体细胞功能失常，w SIgASIgA产生低下产生低下反复上呼吸道感染病因营养因素第十四页，讲稿共四十六页哦反复气管反复气管-支气管炎病因支气管炎病因 反复上呼吸道感染治疗不当向下蔓延所致反复上呼吸道感染治疗不当向下蔓延所致 慢性鼻窦炎慢性鼻窦炎-支气管炎综合征支气管炎综合征 原发性免疫功能缺陷及气道畸形（少数）原发性免疫功能缺陷及气道畸形（少数）第十五页，讲稿共四十六页哦 反复肺炎病因反复肺炎病因第十六页，讲稿共四十六页哦免疫系统固有免疫适应系统免疫分子免疫细胞体液免疫细胞免疫B细胞(抗体)T细胞吞噬细胞补体吞噬细胞缺陷 抗体缺陷 T细胞缺陷 联合免疫缺乏 免疫缺陷

10、其他 补体缺陷免疫系统的分类免疫系统的分类第十七页，讲稿共四十六页哦目前国内的研究 体液免疫：SIgA：呼吸道感染主要是IgA缺乏 IgG：IgG2、IgG4缺乏为多 IgM T细胞功能低下，可影响B细胞分化，影响IgG亚类合成第十八页，讲稿共四十六页哦 IgG1、IgG3属蛋白抗原：病毒、细菌、毒素属蛋白抗原病毒、细菌、毒素属蛋白抗原-病毒、链球菌、病毒、链球菌、金葡菌金葡菌 IgG2、IgG4属多肽抗原：抗细菌荚膜多糖抗原抗细菌荚膜多糖抗原-肺炎双球菌、流感嗜血杆菌肺炎双球菌、流感嗜血杆菌第十九页，讲稿共四十六页哦100%出生6月母亲lgG儿童lgG第二十页，讲稿共四十六页哦 细胞免疫：C

11、D3、CD4显著减少 CD8升高，EB病毒感染第二十一页，讲稿共四十六页哦感染后的免疫变化体液免疫：Ig的变化 -Ig的增高或降低 -特异性抗体产生受影响细胞免疫：T细胞亚群比例发生改变 -CD4+/CD8+比值发生改变 第二十二页，讲稿共四十六页哦6月龄先天免疫细胞免疫体液免疫临床免疫功能评价第二十三页，讲稿共四十六页哦病原体与免疫关系病原体与免疫关系病毒病毒TT细胞细胞真菌真菌TT细胞细胞细菌：细菌：w分枝杆菌分枝杆菌TT细胞细胞w有荚膜细菌有荚膜细菌BB细胞细胞w低毒细菌低毒细菌中性中性/吞噬细胞吞噬细胞第二十四页，讲稿共四十六页哦感染部位与免疫关系感染部位与免疫关系中耳、副鼻窦、肺、脑

12、膜中耳、副鼻窦、肺、脑膜BB细胞细胞牙龈、皮肤、组织脓肿、淋巴牙龈、皮肤、组织脓肿、淋巴中性中性/吞噬吞噬细胞细胞全身多器官组织全身多器官组织TT细胞细胞第二十五页，讲稿共四十六页哦RRTIs分类 发病时间：出生后发病时间：出生后 6 6月后月后 入托后入托后 发病原因：预防接种后发病原因：预防接种后 一次感染后一次感染后第二十六页，讲稿共四十六页哦RRTIs的免疫学提示 出生后发病出生后发病-细胞免疫相关细胞免疫相关 生后生后6 6个月发病个月发病-体液免疫相关体液免疫相关 入托后发病入托后发病-体液免疫相关体液免疫相关 预防接种后发病预防接种后发病-细胞免疫相关细胞免疫相关 一次感染后发病

13、一次感染后发病-体液免疫、细胞免疫相关体液免疫、细胞免疫相关第二十七页，讲稿共四十六页哦处理原则处理原则 寻找致病因素并给予相应处理。对鼻咽部慢性病灶，寻找致病因素并给予相应处理。对鼻咽部慢性病灶，必要时请耳鼻咽喉科协助诊断。必要时请耳鼻咽喉科协助诊断。由于大部分上呼吸道感染系病毒感染，故不应滥用抗由于大部分上呼吸道感染系病毒感染，故不应滥用抗菌药物菌药物;注意营养和饮食习惯以及增强体质方面的指导注意营养和饮食习惯以及增强体质方面的指导;养成良好的卫生习惯、预防交叉感染养成良好的卫生习惯、预防交叉感染;必要时给予针对性的免疫调节剂。必要时给予针对性的免疫调节剂。第二十八页，讲稿共四十六页哦RR

14、TIsRRTIs的免疫学治疗的免疫学治疗 临床现象是明确的临床现象是明确的 机体状况是复杂的机体状况是复杂的 药物治疗是模糊的药物治疗是模糊的第二十九页，讲稿共四十六页哦微生物制剂微生物制剂-细菌溶解产物细菌溶解产物 必思添必思添 含有两个从含有两个从克雷伯肺炎杆菌克雷伯肺炎杆菌中提取的糖蛋白，是一种生物免疫调节刺中提取的糖蛋白，是一种生物免疫调节刺激剂；激剂；能增强巨噬细胞的趋化作用和使白细胞介素一能增强巨噬细胞的趋化作用和使白细胞介素一1 1的分泌增加；的分泌增加；增加增加T T、B B淋巴细胞活性，提高淋巴细胞活性，提高NKNK细胞、多核细胞、单核细胞的吞噬功能。细胞、多核细胞、单核细胞

15、的吞噬功能。反复刺激机体免疫系统，使淋巴细胞活化，并产生免疫回忆反应，从而提高反复刺激机体免疫系统，使淋巴细胞活化，并产生免疫回忆反应，从而提高非特异性和特异性细胞免疫及体液免疫；非特异性和特异性细胞免疫及体液免疫；用法：用法：w每月服用每月服用8 d8 d，停，停22 d22 d，w第第1 1个月为个月为1 mg1 mg，2 2次次d d；w第第2 2、3 3个月为个月为1 mg1 mg，1 1次次d d。w空腹口服。连续空腹口服。连续3 3个月为个月为l l疗程。疗程。第三十页，讲稿共四十六页哦微生物制剂微生物制剂-细菌溶解产物细菌溶解产物 泛福舒来自泛福舒来自8 8种呼吸道常见致病菌提取

16、和纯化的糖蛋白种呼吸道常见致病菌提取和纯化的糖蛋白w流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、肺炎和臭鼻克雷伯杆菌、金黄色葡萄球菌、化脓性流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、肺炎和臭鼻克雷伯杆菌、金黄色葡萄球菌、化脓性和绿色链球菌、脑膜炎奈瑟菌；和绿色链球菌、脑膜炎奈瑟菌；是一种口服免疫调节剂，具有特异和非特异免疫刺激作用；是一种口服免疫调节剂，具有特异和非特异免疫刺激作用；加快加快T T淋巴细胞的循环，促进淋巴细胞的循环，促进T T淋巴细胞的活性，主要为淋巴细胞的活性，主要为Th1Th1细胞细胞的活性及的活性及T4/T8T4/T8比例；比例；并提高唾液中并提高唾液中SlgASlgA的分泌水平。显著提高呼吸道的分泌水平

17、。显著提高呼吸道IgAIgA浓度及巨浓度及巨噬细胞的活性；提高血中噬细胞的活性；提高血中IgAIgA、IgGIgG水平；水平；用法：用法：w 为每日早晨空腹口服为每日早晨空腹口服1 1粒胶囊粒胶囊 (3.5 mg(3.5 mgcap)cap)；w 连服连服10 d10 d，停，停20 d20 d；w 3 3个月为个月为1 1个疗程；个疗程；第三十一页，讲稿共四十六页哦 不良反应的发生率在不良反应的发生率在3 34%4%的范围内；的范围内；胃肠道紊乱（恶心、腹痛、呕吐）；胃肠道紊乱（恶心、腹痛、呕吐）；皮肤反应（疹、荨麻疹），皮肤反应（疹、荨麻疹），呼吸道不适（咳嗽、呼吸困难、哮喘）呼吸道不适（

18、咳嗽、呼吸困难、哮喘）一般常见的问题（发热、疲劳、过敏反应）。一般常见的问题（发热、疲劳、过敏反应）。第三十二页，讲稿共四十六页哦 卡介苗素系减毒的卡介苗及其膜成分的提取物。卡介苗素系减毒的卡介苗及其膜成分的提取物。能调节体内细胞免疫、体液免疫、刺激网状内皮系能调节体内细胞免疫、体液免疫、刺激网状内皮系统，激活单核、巨噬细胞功能，增强统，激活单核、巨噬细胞功能，增强NKNK细胞活性，诱细胞活性，诱生白细胞介素、干扰素来增强机体抗病毒能力；生白细胞介素、干扰素来增强机体抗病毒能力；0.5 mL 0.5 mL 次次,2,23 3次周，肌注，次周，肌注，3 3个月为个月为1 1个疗程。个疗程。第三十

19、三页，讲稿共四十六页哦生物制剂生物制剂-免疫调节性多肽免疫调节性多肽转移因子：其主要成分是从健康猪脾脏中提取的多肽、氨基酸和多核转移因子：其主要成分是从健康猪脾脏中提取的多肽、氨基酸和多核苷酸等；苷酸等；为细胞免疫反应中的重要因子，能促进为细胞免疫反应中的重要因子，能促进T T细胞成熟，双向调节机细胞成熟，双向调节机体免疫功能，且无抗原反应；体免疫功能，且无抗原反应；转移因子口服液能促进免疫功能的恢复，改善细胞免疫功能紊乱，提转移因子口服液能促进免疫功能的恢复，改善细胞免疫功能紊乱，提高血高血lgGlgG及及lgAlgA水平；水平；无明显不良反应；无明显不良反应；第三十四页，讲稿共四十六页哦生

20、物制剂生物制剂-免疫调节性多肽免疫调节性多肽 复可托复可托(脾氨肽口服冻干粉脾氨肽口服冻干粉)：从健康新鲜动物脾脏中提取的肽及：从健康新鲜动物脾脏中提取的肽及核苷酸类复合物并含有核苷酸类复合物并含有1010多种人体必需的微量元素和多种免疫调多种人体必需的微量元素和多种免疫调节因子。节因子。可特异地将供体的某一特定细胞免疫转移给受体，非特异地增强受可特异地将供体的某一特定细胞免疫转移给受体，非特异地增强受体的细胞免疫体系；体的细胞免疫体系；通过免疫信息传递、淋巴细胞活化和受体调节三个环节，增通过免疫信息传递、淋巴细胞活化和受体调节三个环节，增强强T T淋巴细胞的杀伤效应、协同效应、增殖效应和复制

21、效应；淋巴细胞的杀伤效应、协同效应、增殖效应和复制效应；提高患儿免疫功能，达到排斥抗原性改变的自身细胞和抗细提高患儿免疫功能，达到排斥抗原性改变的自身细胞和抗细菌性、霉菌性和病毒性细胞内感染的作用；菌性、霉菌性和病毒性细胞内感染的作用；第三十五页，讲稿共四十六页哦 第一个月第一个月2mg/2mg/次，次，1 1次次/天天 第二个月第二个月2mg/2mg/次，隔天次，隔天1 1次次 连用连用3 3个月个月第三十六页，讲稿共四十六页哦生物制剂生物制剂-免疫调节性多肽免疫调节性多肽 胸腺肽：是胸腺上皮细胞的分泌产物，可将骨髓所胸腺肽：是胸腺上皮细胞的分泌产物，可将骨髓所提供的干细胞转化为提供的干细胞

22、转化为T T细胞，是细胞，是T T细胞分化、发育和成细胞分化、发育和成熟的必需要素。熟的必需要素。T T细胞是人体主要的免疫细胞，人体对病毒、细菌及其细胞是人体主要的免疫细胞，人体对病毒、细菌及其他抗原性异物的免疫要通过其完成。他抗原性异物的免疫要通过其完成。胸腺肽应用于免疫低下患儿，可明显提高机体胸腺肽应用于免疫低下患儿，可明显提高机体T T 细胞水平和功能，调节免疫、预防呼吸道感染；细胞水平和功能，调节免疫、预防呼吸道感染；第三十七页，讲稿共四十六页哦 用法：用法：2 23 3次次/周，周，2 24mg/4mg/次；次；肌注或皮下注射，肌注或皮下注射，3 3个月为个月为1 1个疗程；个疗程

23、；使用前应做皮试；使用前应做皮试；第三十八页，讲稿共四十六页哦生物制剂生物制剂 静脉注射用人免疫球蛋白：含丰富静脉注射用人免疫球蛋白：含丰富lgGlgG型抗体，能被动型抗体，能被动提供特异性抗体，中和病原菌及毒素，调理白细胞吞噬提供特异性抗体，中和病原菌及毒素，调理白细胞吞噬功能，促进抗生素抗菌活性；功能，促进抗生素抗菌活性；严重全身感染患儿用其治疗后体液、细胞免疫功能严重全身感染患儿用其治疗后体液、细胞免疫功能均明显增强，说明其可能对均明显增强，说明其可能对T T细胞和细胞和B B细胞的功能起调细胞的功能起调节作用；节作用；具有抗病毒及抗细菌双重功能；具有抗病毒及抗细菌双重功能；第三十九页，

24、讲稿共四十六页哦 用于替代原发性低丙种球蛋白血症；用于替代原发性低丙种球蛋白血症；或或IgGIgG亚类缺陷症，血清亚类缺陷症，血清IgG2.5 gIgG2.5 gL L者，常用剂量为者，常用剂量为0.20.20.4 g0.4 g(kg(kg次次)，1 1次月，静滴；次月，静滴；也可短期应用于继发性免疫缺陷患儿的血清也可短期应用于继发性免疫缺陷患儿的血清IgGIgG水水平，补充多种抗体，防治感染平，补充多种抗体，防治感染;但选择性但选择性IgAIgA缺乏者禁用；缺乏者禁用；第四十页，讲稿共四十六页哦化学合成药物化学合成药物-免疫调节性多肽免疫调节性多肽 匹多莫德：结构类似二肽，是一种新型化学合成

25、免匹多莫德：结构类似二肽，是一种新型化学合成免疫调节剂；疫调节剂；能促进非特异性免疫与特异性免疫反应，诱导能促进非特异性免疫与特异性免疫反应，诱导T T 淋巴细淋巴细胞母细胞化，调节辅助性胞母细胞化，调节辅助性T T细胞细胞/抑制性抑制性T T细胞比例；细胞比例；此外还可以刺激此外还可以刺激B B淋巴细胞增殖和抗体产生；淋巴细胞增殖和抗体产生；可克服生物来源免疫调节剂的不良反应；可克服生物来源免疫调节剂的不良反应；可治疗和预防儿童可治疗和预防儿童RRTIRRTI、泌尿系统感染、过敏性鼻炎和、泌尿系统感染、过敏性鼻炎和哮喘；哮喘；0.4mg/0.4mg/天，连用天，连用2 2个月个月第四十一页，

26、讲稿共四十六页哦亚临床营养紊乱的治疗亚临床营养紊乱的治疗 有研究表明缺锌时血清IgG、IgM及IgGl、IgG4水平明显降低，易患肺炎及RRI;用法：补锌补锌5 mg5 mgkgdkgd，分分1 12 2次口服，次口服，连服连服2 23 3个月个月第四十二页，讲稿共四十六页哦 单纯缺铁患儿在隐性缺铁期就出现对感染的易感性单纯缺铁患儿在隐性缺铁期就出现对感染的易感性增高增高(57(575858)，血清，血清IgG2IgG2、IgG4IgG4及抗肺炎球菌多糖及抗肺炎球菌多糖特异性抗体下降，机体易感性增高；特异性抗体下降，机体易感性增高；补铁按元素铁计算，补铁按元素铁计算，2 23 mg3 mg(k

27、gd)(kgd)，分，分3 3次，饭后次，饭后口服口服2 23 3周后周后RRIRRI症状亦随之消失。症状亦随之消失。第四十三页，讲稿共四十六页哦 亚临床维生素亚临床维生素A A缺乏儿童缺乏儿童T T、B B细胞增殖反应细胞增殖反应低下；体外产生的低下；体外产生的IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-6IL-6活性活性降低及降低及IgGIgG、IgAIgA减少；减少；体外加服维生素体外加服维生素A A酸，体内补充维生素酸，体内补充维生素A A胶胶囊可使上述免疫功能得到部分恢复。囊可使上述免疫功能得到部分恢复。第四十四页，讲稿共四十六页哦根据分类使用免疫调节剂的经验根据分类使用免疫调节剂的经验 出生后发病出生后发病-免疫调节性多肽免疫调节性多肽 生后生后6 6个月发病个月发病-细菌溶解产物细菌溶解产物 入托后发病入托后发病-细菌溶解产物细菌溶解产物 预防接种后发病预防接种后发病-免疫调节性多肽免疫调节性多肽 一次感染后发病一次感染后发病-细菌溶解产物、免疫细菌溶解产物、免疫调节性多肽调节性多肽第四十五页，讲稿共四十六页哦感谢大家观看第四十六页，讲稿共四十六页哦