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1、关于妇科恶性肿瘤的化疗1现在学习的是第1页,共73页2卵巢癌卵巢癌是妇科常见三大恶性肿瘤之一。卵巢癌在我国位于宫颈癌和宫体癌之是妇科常见三大恶性肿瘤之一。卵巢癌在我国位于宫颈癌和宫体癌之后居第三位。美国仅次于宫体癌居女性生殖系统恶性肿瘤第二位。卵巢后居第三位。美国仅次于宫体癌居女性生殖系统恶性肿瘤第二位。卵巢癌的发病率逐年上升。近癌的发病率逐年上升。近2020年来以每年年来以每年0.1%0.1%的速度增长。其发病率也随的速度增长。其发病率也随年龄增长而明显上升。年龄增长而明显上升。40-4440-44岁发病率为岁发病率为16/1016/10万妇女,而万妇女,而70-7470-74岁升至岁升至5
2、7/1057/10万妇女。女性一生中患卵巢危险为万妇女。女性一生中患卵巢危险为1.5%1.5%。1970-19911970-1991年的年的2020年中,卵年中,卵巢癌的五年生存率已有明显改善,由巢癌的五年生存率已有明显改善,由36%36%升至升至44%44%。主要由于恶性生殖细胞瘤现。主要由于恶性生殖细胞瘤现今已成为顺铂联合化疗可治愈的肿瘤,五年生存率早期达今已成为顺铂联合化疗可治愈的肿瘤,五年生存率早期达95%95%,晚期,晚期60-80%60-80%。上皮癌也因顺铂联合化疗的进展五年生存率由上皮癌也因顺铂联合化疗的进展五年生存率由7070年代的年代的30%30%,达到,达到8080年代的
3、年代的39%39%,但晚期病人的五年生存率仍为,但晚期病人的五年生存率仍为15-20%15-20%。卵巢上皮癌是妇科肿瘤中预后最。卵巢上皮癌是妇科肿瘤中预后最差的肿瘤之一。差的肿瘤之一。现在学习的是第2页,共73页3卵巢恶性肿瘤卵巢恶性肿瘤一、一、临床特点临床特点1.卵巢上皮癌卵巢上皮癌1)多发生于绝经期和绝经后期,中位年龄外国多发生于绝经期和绝经后期,中位年龄外国63岁,国内岁,国内52岁。岁。上皮癌是最常见的卵巢恶性肿瘤,国外占上皮癌是最常见的卵巢恶性肿瘤,国外占90%以上,国内以上,国内60%左右。其最左右。其最常见的是浆乳癌,依次为粘液癌,透明细胞癌等。常见的是浆乳癌,依次为粘液癌,透
4、明细胞癌等。2)发病因素主要和内分泌因素(一生中排卵的周期数)、遗传和家族发病因素主要和内分泌因素(一生中排卵的周期数)、遗传和家族因因 素以及环境和饮食因素有关。素以及环境和饮食因素有关。3)临床诊断时临床诊断时60-70%属晚期。主要症状为盆腔肿块、腹胀、腹水。属晚期。主要症状为盆腔肿块、腹胀、腹水。4)血清血清CA125是上皮癌肿瘤标志物(是上皮癌肿瘤标志物(35u/ml)用于诊断和病情)用于诊断和病情 追追踪。踪。5)肿瘤化疗敏感,但易耐药,晚期疗效差。肿瘤化疗敏感,但易耐药,晚期疗效差。现在学习的是第3页,共73页42.卵巢恶性生殖细胞瘤卵巢恶性生殖细胞瘤1)多发生于青少年,中位年龄
5、多发生于青少年,中位年龄19-20岁岁2)国内较多见,占卵巢恶性肿瘤国内较多见,占卵巢恶性肿瘤15-25%,国外仅占,国外仅占2-3%。常见肿瘤为无性细胞。常见肿瘤为无性细胞瘤、未成熟畸胎瘤和内胚窦瘤。瘤、未成熟畸胎瘤和内胚窦瘤。3)60-70%属早期。主要症状腹块、发烧、腹痛,常伴急腹症。属早期。主要症状腹块、发烧、腹痛,常伴急腹症。4)肿瘤多单侧发生。肿瘤多单侧发生。5)化疗敏感,术后辅助化疗预后好。化疗敏感,术后辅助化疗预后好。6)多数可保留生育功能(子宫和对侧卵巢正常)。多数可保留生育功能(子宫和对侧卵巢正常)。7)肿瘤标志物:卵巢内胚窦瘤肿瘤标志物:卵巢内胚窦瘤-AFP;卵巢无性细胞
6、瘤;卵巢无性细胞瘤-乳酸脱氢酶;卵巢绒乳酸脱氢酶;卵巢绒癌癌-HCG。现在学习的是第4页,共73页5二、二、卵巢癌分期(卵巢癌分期(1996年年FIGO分期)分期)期期 病变限于一侧卵巢病变限于一侧卵巢 A 病变限于一侧卵巢,包膜完整,表面无肿瘤,无腹水病变限于一侧卵巢,包膜完整,表面无肿瘤,无腹水 B 病变限于双侧卵巢,包膜完整,表面无肿瘤,无腹水病变限于双侧卵巢,包膜完整,表面无肿瘤,无腹水 C A或或B期,病变已穿出卵巢表面,或包膜破裂,或有腹水或腹期,病变已穿出卵巢表面,或包膜破裂,或有腹水或腹 腔冲洗液找到恶性细胞。腔冲洗液找到恶性细胞。期期 病变累及一侧或双侧卵巢,伴盆腔扩散或转移
7、病变累及一侧或双侧卵巢,伴盆腔扩散或转移 A 病变扩展或转移到子宫或卵巢病变扩展或转移到子宫或卵巢 B 病变扩展或转移到其他盆腔组织病变扩展或转移到其他盆腔组织 C A或或B期,肿瘤已穿出卵巢表面;或包膜破裂;或有腹水或腹期,肿瘤已穿出卵巢表面;或包膜破裂;或有腹水或腹 腔冲洗液中找到癌细胞腔冲洗液中找到癌细胞期期 病变累及一侧或双侧卵巢,伴盆腔外或腹腔内转移或腹膜后淋巴病变累及一侧或双侧卵巢,伴盆腔外或腹腔内转移或腹膜后淋巴 结或腹股沟淋巴结转移,肝浅表转移结或腹股沟淋巴结转移,肝浅表转移 A 病变大体所见限于盆腔,淋巴结阴性,但腹膜有镜下种植病变大体所见限于盆腔,淋巴结阴性,但腹膜有镜下种
8、植 B 腹腔腹膜种植瘤腹腔腹膜种植瘤2cm,或伴腹膜后或腹股沟淋巴转移,或伴腹膜后或腹股沟淋巴转移期期 远处转移,有胸水时需查到恶性细胞,肝转移需累有肝实质远处转移,有胸水时需查到恶性细胞,肝转移需累有肝实质现在学习的是第5页,共73页6三、治疗原则三、治疗原则1.卵巢上皮癌卵巢上皮癌1)早期(早期(-期期a.b)(1)全面分期探查术和减瘤术)全面分期探查术和减瘤术(2)除)除a期肿瘤分化好,术后不需化疗外,术后均应辅助化疗期肿瘤分化好,术后不需化疗外,术后均应辅助化疗3-6 疗程或放疗疗程或放疗(3)早期年青病人要求保留生育功能的条件较严格:)早期年青病人要求保留生育功能的条件较严格:a期肿
9、瘤、期肿瘤、分化好、非透明细胞癌、对侧卵巢探查阴性。术后严密随诊。分化好、非透明细胞癌、对侧卵巢探查阴性。术后严密随诊。完成生育后建议切除保留卵巢完成生育后建议切除保留卵巢2)晚期(晚期(c、期)期)(1)肿瘤细胞减灭术、术后化疗至少)肿瘤细胞减灭术、术后化疗至少6疗程疗程(2)肿瘤切除困难或有远处转移、术前化疗)肿瘤切除困难或有远处转移、术前化疗2-3疗程,称为新辅助疗程,称为新辅助 化疗,提高手术切除率化疗,提高手术切除率(3)首次减瘤不成功,)首次减瘤不成功,3疗程化疗后再次减瘤,称为间隔减瘤术,疗程化疗后再次减瘤,称为间隔减瘤术,术后跟随化疗术后跟随化疗3)肿瘤复发或转移肿瘤复发或转移
10、 以挽救或二线化疗为主,如肿瘤可完全切除、无化疗间以挽救或二线化疗为主,如肿瘤可完全切除、无化疗间隔隔6个月,争取二次减瘤术。局部耐药肿瘤,可用放疗个月,争取二次减瘤术。局部耐药肿瘤,可用放疗现在学习的是第6页,共73页72.恶性生殖细胞瘤恶性生殖细胞瘤1)早期早期 全面分期探查术和减瘤术全面分期探查术和减瘤术 除肿瘤分化除肿瘤分化级级a期的未成熟畸胎瘤外,所有期的未成熟畸胎瘤外,所有期术后均需辅期术后均需辅助化疗助化疗3-4疗程。对侧卵巢和子宫正常可保留生育功能,疗程。对侧卵巢和子宫正常可保留生育功能,2)晚期晚期 肿瘤细胞减灭术肿瘤细胞减灭术术后化疗术后化疗4-6疗程疗程 卵巢无性细胞瘤是
11、放疗高度敏感肿瘤,术后可用放疗卵巢无性细胞瘤是放疗高度敏感肿瘤,术后可用放疗3)复发转移复发转移 二线化疗二线化疗+手术。手术。无性细胞瘤可用放化疗无性细胞瘤可用放化疗现在学习的是第7页,共73页8四、化疗四、化疗1、卵巢上皮癌、卵巢上皮癌近近20年来卵巢上皮癌的化疗已取得明显进展,从年来卵巢上皮癌的化疗已取得明显进展,从50年代的单药烷化剂,年代的单药烷化剂,70年代单药顺铂,至年代单药顺铂,至80年代顺铂联合化疗,治疗年代顺铂联合化疗,治疗期上皮癌的中位生存从期上皮癌的中位生存从12、18提高到提高到24个月。五年生存率从烷化剂的个月。五年生存率从烷化剂的15%提高到顺铂联合化疗的提高到顺
12、铂联合化疗的25%。但达到临床完全缓解病人,仍有。但达到临床完全缓解病人,仍有50-75%复发。复发。80年代复发耐药肿瘤年代复发耐药肿瘤疗效不佳。仅少数药如疗效不佳。仅少数药如IFO、HMM等有效,有效率仅等有效,有效率仅20%,多数晚期病人仍,多数晚期病人仍死于癌。死于癌。1989年抗癌新药紫杉醇问世后才改变了顺铂耐药肿瘤的疗效。国外临床年抗癌新药紫杉醇问世后才改变了顺铂耐药肿瘤的疗效。国外临床试用顺铂敏感的有效率为试用顺铂敏感的有效率为40%,顺铂耐药,顺铂耐药20%,后被广泛用于复发耐药卵,后被广泛用于复发耐药卵巢癌的二线或挽救治疗。巢癌的二线或挽救治疗。1996年美国年美国GOG采用
13、采用T与与PDD联合作为一线治联合作为一线治疗晚期卵巢癌比标准疗晚期卵巢癌比标准CP方案好。奠定了方案好。奠定了TP代替顺铂联合化疗作为一线代替顺铂联合化疗作为一线化疗的基础,目前已被作为卵巢上皮癌的常规一线化疗。化疗的基础,目前已被作为卵巢上皮癌的常规一线化疗。90年代有一批年代有一批抗癌新药如拓普特肯、泰素帝、健择、脂体阿霉素、草酸铂等主要作为二线药广泛抗癌新药如拓普特肯、泰素帝、健择、脂体阿霉素、草酸铂等主要作为二线药广泛临床试用。临床试用。现在学习的是第8页,共73页91).早期癌的化疗早期癌的化疗(1)腹腔化疗)腹腔化疗 有局部药物浓度高、肿瘤和药物直接接触、腹腔药有局部药物浓度高、
14、肿瘤和药物直接接触、腹腔药物排泄慢、浓度维持时间长、全身毒性小等优点。物排泄慢、浓度维持时间长、全身毒性小等优点。腹腔化疗的限制:疗效受药物渗透深度影响,腹腔肿瘤腹腔化疗的限制:疗效受药物渗透深度影响,腹腔肿瘤2cm疗效差;手术后腹腔粘连影响药物均匀分布;腹腔插管或穿刺的并疗效差;手术后腹腔粘连影响药物均匀分布;腹腔插管或穿刺的并发症等发症等 PDD100mg或或100mg/m2+NS2000-3000ml IP 每每3周一次周一次 x 3-4 CBP300-400mg IP 3-4周一次周一次 x 3-4 Malmstron等报道等报道CBP腹腔化疗最大耐受量腹腔化疗最大耐受量500mg/m
15、2,治疗,治疗-期期47人,人,21%复发。主要毒性为血液学毒性复发。主要毒性为血液学毒性(2)单药静脉化疗)单药静脉化疗 PDD 50-100mg/m2+NS 100ml iv(水化利尿止吐)每(水化利尿止吐)每3周周x 4 CBP 300-400mg/m2+5%GS 500ml iv 每每4周周x 4(3)顺铂联合)顺铂联合 同晚期癌。包括同晚期癌。包括CP、CC、CAP、T/DDP、T/CBP方案方案现在学习的是第9页,共73页10 治疗晚期卵巢有效药物治疗晚期卵巢有效药物有效率有效率20%药药六甲嘧胺(HMM)卡铂(CBP)顺铂(DDP)环磷酰胺(CTX)5氟尿嘧啶(5Fu)羟基脲(H
16、OU)异环磷酰胺(IFO)米尔法兰(MEL)紫杉醇(TAX)治疗有效药治疗有效药泰素帝(Docetaxel)足叶乙甙口服胶囊(Etoposideoral)脱氧氟尿嘧啶核苷(Fluorodeoxyuridine)脱氧氟胞苷(Gemcitabine)脂质体霉素(Liposomaldexorubicin)已酸甲地孕酮(Megestrolacetate)丝裂霉素(MMC)三苯氨胺(TAM)异长春花硷(NVB)现在学习的是第10页,共73页11(1)紫杉醇顺铂联合化疗()紫杉醇顺铂联合化疗(TP方案)方案)T 135mg/m2+5%GS 500ml iv 24 hr 或或175mg/m2+5%GS 50
17、0ml iv 3hr d1(预处理)(预处理)PDD 75mg/m2 +NS 100ml iv d2 或分两天输入,水化利尿止吐或分两天输入,水化利尿止吐每每3-4周周 x 61996年年McGuire等报道等报道 GOG采用采用TP和和CP方案治疗方案治疗-期,理想手期,理想手术病人共术病人共386人,证明人,证明TP比比CP好。好。方案方案 RR CR MSTP 73%51%38月月CP 60%31%24月月 3年生存率年生存率TP比比CT高高10%此后此结果被欧洲几大组临床使用证实此后此结果被欧洲几大组临床使用证实90年代已成为国外卵巢癌术后一线标准常规化疗方案年代已成为国外卵巢癌术后一
18、线标准常规化疗方案紫杉醇主要毒性为末稍神经病变,及中度血液学毒性等,并有紫杉醇主要毒性为末稍神经病变,及中度血液学毒性等,并有3%高高敏反应。敏反应。现在学习的是第11页,共73页12(2)紫杉醇卡铂联合化疗紫杉醇卡铂联合化疗 为减少为减少TP方案的毒性和便于门诊治疗,美国方案的毒性和便于门诊治疗,美国GOG Hospkinton肿瘤中肿瘤中心首先采用心首先采用CBP代替代替PDD与与T联合:联合:CBP Auc 7.5(中位剂量(中位剂量471mg/m2)和和T 175mg/m2 iv 3小时每小时每3-4周。无严重骨髓毒性。周。无严重骨髓毒性。Bookman 报道报道24个初治个初治病人,
19、病人,RR达达92%,CR67%。以后有人报道。以后有人报道CBP剂量剂量Auc5-7(中位剂量(中位剂量268-350mg/m2)疗效与上相同。一般用)疗效与上相同。一般用 T 175mg/m2 iv 3hr d1 CBP 250-350mg/m2 iv d2/4w CBP与与T联合时,联合时,T24小时输入时增加神经和血液毒性。一般用小时输入时增加神经和血液毒性。一般用3hr 输入输入 CBP代替代替PDD的优点:的优点:a.减少肾、末稍神经和胃肠毒性减少肾、末稍神经和胃肠毒性 b.方便病人(可门诊化疗)方便病人(可门诊化疗)c.无疗程限制,注意无疗程限制,注意T/CBP有较重的血液学毒性
20、有较重的血液学毒性现在学习的是第12页,共73页13(3)T/PDD或或T/CBP周疗周疗研究表明紫杉醇的细胞毒性与其暴露的持续时间有关,紫杉醇的药代研究表明紫杉醇的细胞毒性与其暴露的持续时间有关,紫杉醇的药代动力学是非线型模型,即用药的强度不一定和血浆药物浓度有关,而每周动力学是非线型模型,即用药的强度不一定和血浆药物浓度有关,而每周给药增加了用药的密度和暴露时间,有可能减少肿瘤的增殖和耐药,提高给药增加了用药的密度和暴露时间,有可能减少肿瘤的增殖和耐药,提高疗效。另有报道低剂量长时间暴露的紫杉醇,可增加肿瘤细胞的凋亡,抑疗效。另有报道低剂量长时间暴露的紫杉醇,可增加肿瘤细胞的凋亡,抑制肿瘤
21、的血管生成。临床试用结果表明周疗可明显的降低药物毒性并方便制肿瘤的血管生成。临床试用结果表明周疗可明显的降低药物毒性并方便门诊治疗门诊治疗 T 60-80mg/m2+5%GS 500ml iv 1hr d1.8.15 PDD 70mg/m2(水化利尿)(水化利尿)iv d2 或或CBP AUC 5-7(268mg-350mg/m2)iv d2 每每4周周现在学习的是第13页,共73页14(4)顺铂联合化疗顺铂联合化疗1.PAC方案:是方案:是80年代卵巢癌术后一线常规化疗方案年代卵巢癌术后一线常规化疗方案 PDD 50mg/m2+N S 100ml iv 冲冲 d1 CTX 500mg/m2+
22、N S 100ml iv 冲冲d1 ADM 50mg/m2+N S 100ml iv 冲冲d1 每每3-4周一疗程。水化、止吐。周一疗程。水化、止吐。2.PC或或CC方案:同等剂量强度的方案:同等剂量强度的PAC和和PC方案方案6疗程的临床试用表明,两方案疗疗程的临床试用表明,两方案疗效相同,又避免了效相同,又避免了ADM毒性。后毒性。后PC代替代替PAC方案被广泛采用。但仍有报方案被广泛采用。但仍有报道道PAC比比PC方案方案2和和6年生存率增加年生存率增加5%和和7%,中位生存增加,中位生存增加10个月。个月。PDD 75mg/m2+N S 100ml iv d1 CTX 750mg/m2
23、+N S 100ml iv d1 水化、利尿、止吐,水化、利尿、止吐,每每3周一疗程。周一疗程。PDD 75mg/m2+N S 100ml iv d1或分或分3-4天给予天给予 CBP AUC=5 iv d1或分或分3-4天给予天给予 每每4周一疗程。周一疗程。现在学习的是第14页,共73页15(5)卡铂单药化疗:)卡铂单药化疗:CBP 400-600mg/m2+5%GS 500ml iv d1或分或分4-5天给予天给予3-4周一疗程。周一疗程。此方案胃肠、肾、神经毒性轻,不需水化,多用于此方案胃肠、肾、神经毒性轻,不需水化,多用于一般状态差,不能耐受强化疗、肾功不全或年老身弱病人。但一般状态
24、差,不能耐受强化疗、肾功不全或年老身弱病人。但注意骨髓毒性。注意骨髓毒性。现在学习的是第15页,共73页16(6)腹腔与静脉联合化疗腹腔与静脉联合化疗1995年年Alberts 等报道采用等报道采用PDD IP/CTX均均 iv 和和PDD/CTX iv 治疗治疗期残存期残存肿瘤肿瘤12个月个月现在学习的是第17页,共73页18(2)复发卵巢癌的疗效预测)复发卵巢癌的疗效预测 单纯单纯CA125的早期复发可观察,的早期复发可观察,CA125400-500u/ml治疗治疗 TFI6个月,肿瘤可完全切除,二次减瘤术个月,肿瘤可完全切除,二次减瘤术 局限于盆腔或腹膜后肿瘤,浅表局限于盆腔或腹膜后肿瘤
25、,浅表LM,可放疗,可放疗 顺铂敏感复发仍可选用顺铂或新药治疗顺铂敏感复发仍可选用顺铂或新药治疗 a、可选用单药治疗:单药与联合化疗总生存相近,单药毒性小。多、可选用单药治疗:单药与联合化疗总生存相近,单药毒性小。多 选选CBP或或TAX周疗等周疗等 b、联合化疗:联合化疗比单药、联合化疗:联合化疗比单药RR高(高(57-90%对对20-41%),),PFI长长 (9-18个月对个月对5-9月),总生存相近(月),总生存相近(10-28个月对个月对16-20个月)个月),毒性较单药强,毒性较单药强 顺铂耐药复发疗效差,生存短,顺铂联合化疗无效选择未用过的,或新药。顺铂耐药复发疗效差,生存短,顺
26、铂联合化疗无效选择未用过的,或新药。现在学习的是第18页,共73页19(2)复发卵巢癌的疗效预测复发卵巢癌的疗效预测 2002年年E等报道个复发癌等报道个复发癌、期临床期临床试用,二线化疗用、,试用,二线化疗用、,等,二线化疗疗效与前次化疗等,二线化疗疗效与前次化疗RR,及,及TFI的关系。的关系。分组(RR,TFI)人数RR%PFIOS1、PD0-3月6093月72、无PD0-3月91246月12.53、3-12月199356月13.14、12-18月79529月21.65、18月1546211月31.9现在学习的是第19页,共73页20(2)复发卵巢癌的疗效预测复发卵巢癌的疗效预测结果结果
27、:1、一线化疗、一线化疗PD TFI3月,二线化疗疗效最差月,二线化疗疗效最差2、一线无、一线无PD,TFI 10-12月疗效相近,月疗效相近,RR 20-40%,OS一年一年3、TFI12-18月,疗效明显提高,月,疗效明显提高,RR50-60%,OS 21-31月月其他因素其他因素 复发灶复发灶 2 与与 2个个 肿瘤最大直径肿瘤最大直径 5 与与 5cm 浆液性腺癌与非浆液性腺癌浆液性腺癌与非浆液性腺癌 现在学习的是第20页,共73页21 早期癌治疗后有早期癌治疗后有20-35%复发,晚期复发,晚期70-80%复发,新药治疗复发,新药治疗难治卵巢癌有效率难治卵巢癌有效率10-15%,生存
28、仅几个月;新药治疗耐药卵巢,生存仅几个月;新药治疗耐药卵巢癌有效率癌有效率13-26%,生存,生存9-12个月。完成顺铂治疗后部分顺铂敏感个月。完成顺铂治疗后部分顺铂敏感复发病人化疗后可长期带瘤生存,或反复复发治疗生存,但几乎复发病人化疗后可长期带瘤生存,或反复复发治疗生存,但几乎无治愈希望。无治愈希望。复发病人目前的化疗仍属姑息性治疗,治疗时应权衡药物疗效、复发病人目前的化疗仍属姑息性治疗,治疗时应权衡药物疗效、毒性和生存质量。毒性和生存质量。(3)复发卵巢癌治疗原则复发卵巢癌治疗原则 现在学习的是第21页,共73页221)CA125 单纯单纯CA125 无症状,无临床及影像学证据严密随诊。
29、无症状,无临床及影像学证据严密随诊。但但CA125400-500u/ml应治疗。应治疗。CA125 无症状,但有临床或影像学证据治疗无症状,但有临床或影像学证据治疗 CA125 有症状,无临床或影像学证据治疗有症状,无临床或影像学证据治疗 既有症状又影像学证据无论既有症状又影像学证据无论CA125上升与否均上升与否均 应治疗。应治疗。临床或影像学检查临床或影像学检查2-3cm肿物应治疗。肿物应治疗。现在学习的是第22页,共73页23原顺铂化疗方案原顺铂化疗方案紫杉醇联合化疗方案紫杉醇联合化疗方案更改顺铂化疗方案更改顺铂化疗方案新药化疗新药化疗3)顺铂耐药组)顺铂耐药组顺铂联合顺铂联合 紫杉醇联
30、合紫杉醇联合新药化疗新药化疗 2)顺铂敏感组)顺铂敏感组现在学习的是第23页,共73页24(4)复发未控卵巢癌的化疗方案复发未控卵巢癌的化疗方案 1).顺铂联合化疗(顺铂联合化疗(CP、CC、CAP 方案同前)方案同前)2).紫杉醇常规联合化疗(紫杉醇常规联合化疗(T/P、T/C。周疗)。周疗)3).EP方案:方案:VP16 70mg/m2或或100mg+NS 500ml iv d1-5 PDD 20mg/m2或或 30mg+NS 100ml或或CBP 100mg+5%GS 500mliv d1-5 4周一疗程周一疗程 中国医学科学院妇瘤科用此方案治疗顺铂敏感或卵巢癌中国医学科学院妇瘤科用此方
31、案治疗顺铂敏感或卵巢癌18例,例,有效率有效率61%。现在学习的是第24页,共73页254)IEP方案:方案:IFO1.2g/m2或或2g+林格液林格液 500ml iv d1-3Mesna 400mg(20%的的IFO剂量)剂量)用于用于IFO前及后前及后4和和8小时小时iv d1-3PDD 20mg/m2或或30mg+NS 100ml iv d1-3 VP16 70mg/m2或或100mg+NS 500ml iv d1-3 每每4周一疗程周一疗程 中国医学科学院肿瘤医院妇科采用此方案治疗复发耐药卵巢癌中国医学科学院肿瘤医院妇科采用此方案治疗复发耐药卵巢癌 24例,例,RR26%。此方案有较
32、严重的血液学毒性,年老、体弱,既往。此方案有较严重的血液学毒性,年老、体弱,既往 化疗有严重骨髓抑制者慎用。化疗有严重骨髓抑制者慎用。现在学习的是第25页,共73页265)紫杉醇、米托恩醌联合化疗)紫杉醇、米托恩醌联合化疗MX 8mg/m2 ivT 180mg/m2 iv 3hr,每每3-4周周或或MX 6mg/m2 iv q 2周周T 100mg/m2 iv q1周周 每每3-4周周2000年年ASCO Janat M等报道等报道36人,人,28人耐药,人耐药,RR69%(12CR 13PR)总生存总生存20月,无癌进展月,无癌进展9个月,个月,G3-4级级毒性:毒性:WBC64%;P 5%
33、;多数需;多数需G-CSF 。现在学习的是第26页,共73页276)T/Mit周疗治疗复发卵巢癌周疗治疗复发卵巢癌 28人均接受人均接受T/P一线化疗一线化疗 12人顺铂耐药人顺铂耐药 16人顺铂敏感人顺铂敏感 T 60mg/m2 iv 1hr 1/W Mit 4mg/m2 iv 冲冲 1/W x 3/q4W x 6 RR85%无瘤进展生存无瘤进展生存15个月个月 G3-4WBC60%、P8%、RBC15%高效、可接受的毒性高效、可接受的毒性现在学习的是第27页,共73页287)HMM(六甲嘧胺、克瘤灵):(六甲嘧胺、克瘤灵):HMM单药一线化疗单药一线化疗RR41-46%;烷化剂失败后烷化剂
34、失败后8-43%;顺铂化疗失败后;顺铂化疗失败后0-33%。Manetle等报道耐药等报道耐药 卵巢癌卵巢癌52例,例,HMM 260mg/m2 d1-15,每月共,每月共12疗程。追随疗程。追随10年年9人人 无癌,也有报道与无癌,也有报道与CBP和和IPO联合提高疗效。常用联合提高疗效。常用250mg/m2或或 400mg/日日 po x 15天,每月天,每月8)VP16胶囊:胶囊:Rose报道报道GOG试用结果:试用结果:VP16 50mg/m2/日日 po d1-21/每每4周周。顺铂耐药。顺铂耐药41人人RR27%;顺铂敏感;顺铂敏感29人人RR34%。全组。全组 RR30%。9)T
35、AM(三苯氧胺):(三苯氧胺):20mg Bid 至少一个月,至少一个月,Hatch报报105人人RR18%。2000年年ASCO J T Rohl等报道,同样采用上述方法治疗卵等报道,同样采用上述方法治疗卵 巢、卵管、腹膜癌共巢、卵管、腹膜癌共42人结果:人结果:A组组 CR组组 CA125 20人人 PFI 5个月个月38%B组组 CR维持治疗维持治疗 13人人 8.5月月 75%C组组 肿瘤进展肿瘤进展 9人人 4.5月月33%TAM可考虑作为非细胞毒药,用于增加无肿瘤进展间隔和推迟必要的化疗可考虑作为非细胞毒药,用于增加无肿瘤进展间隔和推迟必要的化疗现在学习的是第28页,共73页29共
36、共48例复发卵巢癌完成诱导化疗并可评价例复发卵巢癌完成诱导化疗并可评价分组 人数 PR CR MPFS MS顺铂敏感顺铂敏感 38人人 92%63%14月月 26月月(停药(停药12个月复发)个月复发)顺铂耐药顺铂耐药 28人人 46%29%5月月 13月月(4月无效或进展)月无效或进展)顺铂轻度耐药顺铂轻度耐药 32人人 91%31%8月月 16月月(停药(停药4-12个月复发)个月复发)毒性;毒性;(PDD70mg/m2诱导化疗组)诱导化疗组)-WBC下降下降 -WBC下降下降 推迟治疗推迟治疗 -肾损伤肾损伤 或或 58%40%10%4%7%维持化疗组维持化疗组2%周期有周期有WBC下降
37、下降现在学习的是第29页,共73页30 药药 物物 作用机理作用机理 用药方法用药方法 对以前治疗过病人的有效率对以前治疗过病人的有效率 拓朴特肯 拓朴异构酶 1.5mg/m天 顺铂治疗后 23(Topotecan)抑制剂 iv 1-5天 顺铂耐药后 14 健择 抗代射类 800mg/m周 顺铂耐药 19(Gemcitabine)iv x 3 足叶乙甙口服胶囊 拓朴异枸酶 50mg/m天口服 顺铂耐药 27(Oral etoposide)抑制剂 21天 顺铂敏感 35 诺维苯 降低微管聚合 25mg/m2 iv d 1、8 顺铂治疗后 15(Vinorelbine)脂质体阿霉素 细胞毒阿霉素类
38、 50mg/m2 iv 顺铂紫杉醇难治 26 (Liposomal doxorubicin)泰索蒂 紫杉醇类 100mg/m2 iv 顺铂耐药 2440(Docetaxel)草酸铂 铂类衍生物 130 mg/m2 iv 顺铂耐药 13-26%(oxaliplatin)现在学习的是第30页,共73页31药物剂量用法疗程泰索帝60-75mg/m2iv3w口服VP1650-100mg/dPo21d4w拓扑特肯1.25-1.5mg/m2/dIvd1-53w异环鳞酰胺1.8g/m2/dIvd1-34w脂质体阿霉素40-50mg/m2Ivd13-4w健择1.2-1.5/m2Ivd1,8,153-4w六甲嘧
39、胺260mg/m2/dPod1-144w去甲长春新碱25-30mg/m2Ivd1,84w泰素40-75mg/m2Iv1/w34w开普拓200mg/m2Ivd13w草酸铂卡铂130mg/m2265-410mg/m2Ivd1ivd13w4w (5)复发卵巢癌的化疗方案复发卵巢癌的化疗方案1)1)单药治疗复发卵巢癌药物剂量和方法单药治疗复发卵巢癌药物剂量和方法现在学习的是第31页,共73页322)2)联合化疗治疗复发卵巢癌的方案联合化疗治疗复发卵巢癌的方案方案剂量用法疗程T/CBPT130-175mg/m2Ivd1CBPAUC4-6Ivd24WT/CBPT60-80mg/m2Ivd1,8,15CBP
40、AUC4-6Ivd24WADM/CBPADM50mg/m2Ivd1CBPAUC4-6Ivd24WDDP/CTX/ADMDDP50mg/m2Ivd1CTX500mg/m2Ivd1ADM50mg/m2Ivd14W现在学习的是第32页,共73页332)2)联合化疗治疗复发卵巢癌的方案联合化疗治疗复发卵巢癌的方案方案剂量用法疗程CTX/CBPCTX750mg/m2ivd1CBPAUC4-6Ivd14wIFO/VP16IFO1.2g/m2Ivd1-3VP16100mgIvd1-54wCBP/VP16CBP100mgIvd1-5VP16100mgIvd1-54wTPT/TaxolTPT0.7-1.0mg/
41、m2Ivd1-5Taxol135mg/m2Ivd14wGM/CBPGM1000mg/m2Ivd1,8CBPAUC4-5Ivd14w现在学习的是第33页,共73页342)2)联合化疗治疗复发卵巢癌的方案联合化疗治疗复发卵巢癌的方案方案剂量用法疗程GM/DDPGM1000mg/m2Ivd1,8DDP75mg/m2Ivd13-4wTPT/DDPTPT0.8-1.0mg/m2Ivd1-5DDP75mg/m2Ivd3wDoxil/DDPDoxil25mg/m2Ivd1DDP50mg/m2Ivd13wDoxil/GMDoxil25mg/m2Ivd1GM600mg/m2Ivd1,83wOXL/CTXOXL1
42、30mg/m2Ivd1CTX800-1000mg/m2Ivd13w现在学习的是第34页,共73页352)2)联合化疗治疗复发卵巢癌的方案联合化疗治疗复发卵巢癌的方案方案剂量用法疗程IFO/TaxolIFO1.2g/m2Ivd1-3Taxol135mg/m2Ivd13wMIT/TaxolMIT8mg/m2Ivd1Taxol175mg/m2Ivd23wNVB/DDPNVB25mg/m2Ivd1,8DDP50mg/m2Ivd13wCPT11/MMCCPT1160-80mg/m2Ivd1,8MMC5-6mg/m2Ivd1,83w(透明粘液癌)现在学习的是第35页,共73页36荷兰荷兰Van der B
43、erg 2002Van der Berg 2002年报道治疗复发卵年报道治疗复发卵巢有效方案巢有效方案v诱导方案诱导方案 DDP 50-70mg/m2 iv d1,8,15和和29,36,43 VP16 50mg/d po d1-15和和d29-43v维持化疗维持化疗 VP16 50mg/d po21d q4w6-9 共共107例复发卵巢癌,例复发卵巢癌,98例病人完成诱例病人完成诱导化疗可评价疗效导化疗可评价疗效现在学习的是第36页,共73页37l顺铂敏感(停药顺铂敏感(停药12月)月)38例,例,RR 92%,CR 63%,PFS 14个月,个月,OS 26个月;个月;l顺铂轻度耐药(顺铂
44、轻度耐药(4-12个月)个月)32例,例,RR 91%,CR 31%,PFS 8个月,个月,OS 16个月;个月;l顺铂耐药(顺铂耐药(4个月)个月)28例,例,RR 46%,CR 31%,PFS 5个月,个月,OS 13个月;总个月;总RR 80%,CR 43%;l毒性毒性 DDP70mg/m2,病人,病人-WBC58%,P40%,4%病人病人-度肾毒性度肾毒性现在学习的是第37页,共73页38卵巢恶性生殖细胞瘤恶性程度高、生长快。过去采用单纯卵巢恶性生殖细胞瘤恶性程度高、生长快。过去采用单纯手术,或加单药烷化剂,极少病人长期生存。手术,或加单药烷化剂,极少病人长期生存。1975年年Smit
45、h采用采用VAC方案治疗内胚窦瘤和胚胎癌,取得方案治疗内胚窦瘤和胚胎癌,取得20个 病 人 中个 病 人 中1 5例 长 期 生 存 的 可 喜 结 果。例 长 期 生 存 的 可 喜 结 果。1977年报道用年报道用PVB治疗晚期睾丸癌取得成功后,治疗晚期睾丸癌取得成功后,PVB方案方案用于卵巢生殖细胞瘤,比用于卵巢生殖细胞瘤,比VAC方案疗效明显提高。方案疗效明显提高。90年代将年代将BEP方案作为治疗此病的金标准方案,疗效高,毒方案作为治疗此病的金标准方案,疗效高,毒性小。性小。现在学习的是第38页,共73页391)恶性生殖细胞瘤治疗分组恶性生殖细胞瘤治疗分组第第1组组 期肿瘤完全切净组
46、期肿瘤完全切净组 包括内胚窦瘤,混合生殖细胞瘤、胚胎包括内胚窦瘤,混合生殖细胞瘤、胚胎 癌、未成熟畸胎瘤(癌、未成熟畸胎瘤(级)。术后级)。术后 BEP 3疗程疗程第组第组 肿瘤未完全切除的肿瘤未完全切除的期(包括所有期(包括所有 组织分类)。组织分类)。术后疗程术后疗程BEP .肿瘤消失,肿瘤标记物()观察。肿瘤消失,肿瘤标记物()观察。.肿瘤对化疗抗拒,更改方案化疗。二肿瘤对化疗抗拒,更改方案化疗。二 线有效药:线有效药:IFO、ADC、ADM、MTX、CTX等。等。现在学习的是第39页,共73页40 治疗治疗 内胚窦和混合内胚窦和混合 未成熟畸胎瘤未成熟畸胎瘤未治34/165(21%)3
47、6/56(64%)VAC 53/82(65%)59/70(84%)BEP 30/31(97%)18/19(95%)*GOG结果,中数追随16个月的无瘤生存率现在学习的是第40页,共73页41(1)BEP方案:用于一线化疗方案:用于一线化疗 VP16 70mg-100mg/m2 +N S 500ml iv d15 PDD 20mg/m2 +N S 100ml iv d15 BLM 15mg/m2 N S 1000ml iv d13 或或BLM 30mg im d2、9、16 每每34周重复。周重复。(2)PVB方案:方案:VCR 1.2mg/m2+NS 100ml iv d1 PDD 70mg/
48、m2 +NS 100ml iv d1 (或(或20mg/m2 +NS 100ml iv d1-5)BLM 15mg +NS 1000ml iv d1-3/每每3-4周周现在学习的是第41页,共73页42(3)IEP方案:用于复发或未控病人的二线或挽救治疗方案:用于复发或未控病人的二线或挽救治疗 IFO 1.2g/m2 林格氏液林格氏液500ml iv d13 (Mesna解毒同前解毒同前 d13)VP16 75mg/m2NS 500ml iv d15 PDD 20mg/m2NS 100ml iv d15 每每4周周(4)Taxol+IFO:Taxol 135-175mg/m2 iv d1 IF
49、O 1.2g/m2 iv d 2-4(Mesna)解毒解毒(5)Taxol+VP16(6)Taxol+IFO+VP16现在学习的是第42页,共73页43在我国是继宫颈癌之后,第二个常见的妇科恶性肿瘤,约占女性在我国是继宫颈癌之后,第二个常见的妇科恶性肿瘤,约占女性生殖系统恶性肿瘤的生殖系统恶性肿瘤的15-20%。近。近20年来其发病率呈持续上升趋势,年来其发病率呈持续上升趋势,根据北京妇产医院统计,根据北京妇产医院统计,70年代子宫内膜癌占子宫恶性肿瘤不足年代子宫内膜癌占子宫恶性肿瘤不足10%,而而1992年已达年已达42.9%。子宫内膜癌预后较好,五年生存率达。子宫内膜癌预后较好,五年生存率
50、达60%-70%。一、临床特点一、临床特点1.子宫内膜癌患病的高危因素是不育、绝经晚、内源或外源性雌激素子宫内膜癌患病的高危因素是不育、绝经晚、内源或外源性雌激素 增加、肥胖等。临床常伴肥伴增加、肥胖等。临床常伴肥伴-高血压高血压-糖尿病称内膜癌的三联征。糖尿病称内膜癌的三联征。2.中位年龄中位年龄61岁,属老年疾病。岁,属老年疾病。3.就诊病人就诊病人70-80%属早期,预后好。属早期,预后好。4.病理以内膜腺癌为主,占病理以内膜腺癌为主,占75-80%,其他类型如浆液腺癌,透明细胞,其他类型如浆液腺癌,透明细胞 癌、腺鳞癌、未分化癌等少见,且预后差。癌、腺鳞癌、未分化癌等少见,且预后差。5