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1、关于受体阻滞剂应用进展第一页，讲稿共四十四页哦分类分类 非选择性非选择性受体阻滞剂，代表药酚妥拉明受体阻滞剂，代表药酚妥拉明 选择性选择性受体阻滞剂受体阻滞剂 喹唑啉类喹唑啉类:哌唑嗪、特拉唑嗪和多沙唑嗪等哌唑嗪、特拉唑嗪和多沙唑嗪等 尿嘧啶类尿嘧啶类:乌拉地尔乌拉地尔第二页，讲稿共四十四页哦临床应用范围临床应用范围 充血性心力衰竭充血性心力衰竭 增加心肌灌注增加心肌灌注 肺动脉高压肺动脉高压 高血压高血压 麻醉科麻醉科第三页，讲稿共四十四页哦心力衰竭的流行病学意义心力衰竭的流行病学意义 心衰是一个严重的社会健康问题，而且发病率增长很快。总心衰是一个严重的社会健康问题，而且发病率增长很快。总的
2、发病率的发病率0.5-2%,在西方发达国家老年人中，高达在西方发达国家老年人中，高达10%。Framinghan研究报告，研究报告，2年死亡率，男性为年死亡率，男性为37%，女性为，女性为38%。6年死亡率，男性年死亡率，男性80%，女性，女性67%。在在Finish研究中（充血性心衰波士顿定义标准），比较研究中（充血性心衰波士顿定义标准），比较5年年死亡率，轻中度心衰为死亡率，轻中度心衰为26%,无心衰的男性则为无心衰的男性则为8%。心衰。心衰病人的存活率比许多常见的癌症更低。病人的存活率比许多常见的癌症更低。充血性心力衰竭充血性心力衰竭第四页，讲稿共四十四页哦英美心衰发病情况英美心衰发病情
3、况 英国 美国 心力衰竭：1%-2%0.5%-2%估计的患病人数(在总人口中存在病例数)600,000 2000,000 心力衰竭：估计的发病率(每年新诊断的病例数)170,000 400,000每年的医疗费用 约 3.4亿英磅 约 70亿美元充血性心力衰竭充血性心力衰竭第五页，讲稿共四十四页哦Framinghan研究及研究及nowegian癌症登记癌症登记充血性心力衰竭充血性心力衰竭第六页，讲稿共四十四页哦不同时期对心衰机制的理解不同时期对心衰机制的理解 心肌重构心肌重构 心脏扩大心脏扩大 心肌肥厚心肌肥厚 血液动力学机制血液动力学机制 前负荷增加前负荷增加 后负荷增加后负荷增加 神经内分泌
4、机制神经内分泌机制 交感神经系统交感神经系统 肾素血管紧张素醛固酮系统肾素血管紧张素醛固酮系统充血性心力衰竭充血性心力衰竭第七页，讲稿共四十四页哦加重心脏前负荷的机制加重心脏前负荷的机制 由于心输出量降低所引起的水，钠潴留，影由于心输出量降低所引起的水，钠潴留，影响肾素血管紧张素系统。响肾素血管紧张素系统。交感神经张力的增加以及内皮素交感神经张力的增加以及内皮素-I的增加。的增加。肾素肾素-血管紧张素系统的激活导致醛固酮的生血管紧张素系统的激活导致醛固酮的生成增加，肾脏对于水，钠的重吸收增加。成增加，肾脏对于水，钠的重吸收增加。血管收缩。血管收缩。充血性心力衰竭充血性心力衰竭第八页，讲稿共四十
5、四页哦加重心脏后负荷的机制加重心脏后负荷的机制 血液流动性下降血液流动性下降 主动脉缩窄主动脉缩窄 血管收缩血管收缩 肾素血管紧张素系统激活及肾素血管紧张素系统激活及肾上腺素能神肾上腺素能神经系统兴奋。经系统兴奋。充血性心力衰竭充血性心力衰竭第九页，讲稿共四十四页哦血管收缩物质血管收缩物质 儿茶酚胺类 去甲肾上腺素 增加收缩力 肾上腺素（）增加心率 多巴胺（）血管收缩 肾素-血管紧张 血浆肾素活性 血管收缩素醛固酮系统 血管紧张素 血管重塑？醛固酮 水钠潴留 抗利尿激素 抗利尿激素 血管收缩 (血管加压素)充血性心力衰竭充血性心力衰竭第十页，讲稿共四十四页哦神经内分泌系统的兴奋神经内分泌系统的
6、兴奋对心脏的毒性作用对心脏的毒性作用 增加心肌耗氧量增加心肌耗氧量 心脏重构心脏重构 微循环灌注不足微循环灌注不足充血性心力衰竭充血性心力衰竭第十一页，讲稿共四十四页哦乌拉地尔治疗充血性心力衰竭乌拉地尔治疗充血性心力衰竭7年临床经验总结年临床经验总结充血性心力衰竭充血性心力衰竭第十二页，讲稿共四十四页哦 顾复生顾复生（北京友谊医院心血管内科教授）（北京友谊医院心血管内科教授）目前可用于治疗心衰的静脉血管扩张剂主要目前可用于治疗心衰的静脉血管扩张剂主要有硝普钠、硝酸盐和乌拉地尔，它们的区别有硝普钠、硝酸盐和乌拉地尔，它们的区别主要表现在以下三个方面：主要表现在以下三个方面：1.对血管扩张范围和程
7、度不同：硝普钠通过对血管扩张范围和程度不同：硝普钠通过NO作用于平滑肌，迅速扩张动脉和静脉，作用于平滑肌，迅速扩张动脉和静脉，它的作用最强，因此有时即使使用输液泵也它的作用最强，因此有时即使使用输液泵也可能发生严重低血压，另外硝普钠不能扩张可能发生严重低血压，另外硝普钠不能扩张冠状动脉；硝酸盐可扩张静脉和冠状动脉，冠状动脉；硝酸盐可扩张静脉和冠状动脉，但对小动脉影响较小；乌拉地尔主要扩张动但对小动脉影响较小；乌拉地尔主要扩张动脉，冠状动脉内也有脉，冠状动脉内也有受体，近来国外不断受体，近来国外不断有研究证实乌拉地尔具有冠脉的扩张作用。有研究证实乌拉地尔具有冠脉的扩张作用。充血性心力衰竭充血性心
8、力衰竭第十三页，讲稿共四十四页哦.2.对肺循环的影响不同：肺内有丰富的血管，并可产生许多血对肺循环的影响不同：肺内有丰富的血管，并可产生许多血管活性物质，因此治疗心衰时血管扩张剂对肺循环的影响不管活性物质，因此治疗心衰时血管扩张剂对肺循环的影响不容忽视。国外有研究表明三种血管扩张剂对肺血管的作用是容忽视。国外有研究表明三种血管扩张剂对肺血管的作用是不同的，硝普钠和硝酸盐可增加肺内右向左的分流，导致动不同的，硝普钠和硝酸盐可增加肺内右向左的分流，导致动脉血氧分压下降，其中硝普钠的影响更加明显，而乌拉地尔脉血氧分压下降，其中硝普钠的影响更加明显，而乌拉地尔则无上述不良影响，因此乌拉地尔在这方面较硝
9、普钠和硝酸则无上述不良影响，因此乌拉地尔在这方面较硝普钠和硝酸甘油对心衰患者更加有益。甘油对心衰患者更加有益。3.对心率的影响不同：在三种静脉扩血管药物中，硝酸甘油对心率的影响不同：在三种静脉扩血管药物中，硝酸甘油和硝普钠均可加快心率，而乌拉地尔对心率的影响最小。和硝普钠均可加快心率，而乌拉地尔对心率的影响最小。这是因为它选择性地阻断这是因为它选择性地阻断1受体，不影响突触后膜受体，不影响突触后膜2受受体对心率的反馈抑制。另外，乌拉地尔在中枢兴奋体对心率的反馈抑制。另外，乌拉地尔在中枢兴奋5羟色胺羟色胺1A受体，抑制外周交感神经反射引起的心率加快，减少受体，抑制外周交感神经反射引起的心率加快，
10、减少心肌耗氧量。控制心率对心衰治疗极其重要，因此乌拉地尔心肌耗氧量。控制心率对心衰治疗极其重要，因此乌拉地尔扩血管时不影响心率的特点应予重视。扩血管时不影响心率的特点应予重视。充血性心力衰竭充血性心力衰竭第十四页，讲稿共四十四页哦吴学思吴学思（北京安贞医院心血管内科教授）（北京安贞医院心血管内科教授）用血管扩张剂治疗心衰时，关键在于准确用血管扩张剂治疗心衰时，关键在于准确掌握适应证和用药方法，用乌拉地尔注射掌握适应证和用药方法，用乌拉地尔注射剂治疗心衰也是如此，从安贞医院剂治疗心衰也是如此，从安贞医院7年的临年的临床使用经验看，我们的体会是：床使用经验看，我们的体会是：适应证选择非常重要：高血
11、压、心肌病、适应证选择非常重要：高血压、心肌病、冠心病引起的心衰均可使用乌拉地尔，而冠心病引起的心衰均可使用乌拉地尔，而且疗效很好，瓣膜关闭不全的心衰也可以且疗效很好，瓣膜关闭不全的心衰也可以使用，但瓣膜狭窄的患者禁忌使用。使用，但瓣膜狭窄的患者禁忌使用。充血性心力衰竭充血性心力衰竭第十五页，讲稿共四十四页哦.2.用药宜从小剂量开始：我们对于伴高血压的用药宜从小剂量开始：我们对于伴高血压的心衰患者，治疗剂量从心衰患者，治疗剂量从100g/min开始；而开始；而对血压不高的心衰患者，如扩张型心肌病的对血压不高的心衰患者，如扩张型心肌病的病人，开始时用病人，开始时用50g/min甚至更低的剂量，甚
12、至更低的剂量，以后再逐渐加大剂量。在使用对血流动力学以后再逐渐加大剂量。在使用对血流动力学影响较大的药物时，要注意患者的血压变化。影响较大的药物时，要注意患者的血压变化。在我们在我们7年的临床应用中，乌拉地尔未导致严年的临床应用中，乌拉地尔未导致严重不良事件发生。重不良事件发生。3.和其它静脉血管扩张剂相比，乌拉地尔使用和其它静脉血管扩张剂相比，乌拉地尔使用更加方便，无需避光，无耐药性，不易引起更加方便，无需避光，无耐药性，不易引起血压急剧下降。血压急剧下降。充血性心力衰竭充血性心力衰竭第十六页，讲稿共四十四页哦高润霖高润霖（北京阜外医院院长、心血管教授）（北京阜外医院院长、心血管教授）乌拉地
13、尔在国内用于治疗急性左心衰竭已经积累了很多乌拉地尔在国内用于治疗急性左心衰竭已经积累了很多经验。阜外医院在治疗观察中认为，乌拉地尔对急性左经验。阜外医院在治疗观察中认为，乌拉地尔对急性左心衰的疗效确实，而且不像其它心衰的疗效确实，而且不像其它受体阻滞剂，如哌唑嗪受体阻滞剂，如哌唑嗪那样会发生反射性心动过速。那样会发生反射性心动过速。乌拉地尔和硝普钠相比，各有特点：硝普钠不仅可扩张动脉，乌拉地尔和硝普钠相比，各有特点：硝普钠不仅可扩张动脉，而且可扩张静脉，因此硝普钠的作用更加迅速；而乌拉地尔而且可扩张静脉，因此硝普钠的作用更加迅速；而乌拉地尔则可通过肝、肾双通路排泄，当发生脏器功能不全时两个脏则
14、可通过肝、肾双通路排泄，当发生脏器功能不全时两个脏器可以互相代偿，因此在治疗伴有肾功能不全，特别是严重器可以互相代偿，因此在治疗伴有肾功能不全，特别是严重肾功能衰竭的病人时较硝普钠更加安全。肾功能衰竭的病人时较硝普钠更加安全。乌拉地尔主要用于心排血量降低、肺毛压高（乌拉地尔主要用于心排血量降低、肺毛压高（18mmHg）的患者，乌拉地尔治疗心衰时要从小剂量开始，逐渐加的患者，乌拉地尔治疗心衰时要从小剂量开始，逐渐加大治疗剂量，治疗中需要观察血压变化。大治疗剂量，治疗中需要观察血压变化。充血性心力衰竭充血性心力衰竭第十七页，讲稿共四十四页哦受体对冠脉的调节作用受体对冠脉的调节作用 正常情况下，正常
15、情况下，肾上腺素能血管收缩作用调肾上腺素能血管收缩作用调节了代谢引起的冠脉扩张，以满足心肌供氧节了代谢引起的冠脉扩张，以满足心肌供氧需要。而在缺血条件下，需要。而在缺血条件下，受体兴奋可导致氧受体兴奋可导致氧自由基过剩、钙超负荷和释放多种内皮因子，自由基过剩、钙超负荷和释放多种内皮因子，进一步加重心肌缺血。进一步加重心肌缺血。Heusch识别了识别了肾上肾上腺素能受体作用的多样性，缺血时，特别是腺素能受体作用的多样性，缺血时，特别是当血管扩张介质储备耗尽时，当血管扩张介质储备耗尽时，肾上腺素能受肾上腺素能受体可产生足够强的冠状动脉收缩作用，限制体可产生足够强的冠状动脉收缩作用，限制冠脉血流。冠
16、脉血流。增加心肌灌注增加心肌灌注第十八页，讲稿共四十四页哦受体对冠脉的调节作用受体对冠脉的调节作用 发生短暂的心肌缺血时，会发生一些复杂的情况发生短暂的心肌缺血时，会发生一些复杂的情况,此时缺血此时缺血虽未使心肌坏死，但可能引发持续地收缩功能损伤、虽未使心肌坏死，但可能引发持续地收缩功能损伤、局部血流减少或心肌局部血流减少或心肌“晕厥晕厥”。冠脉收缩，特别在血。冠脉收缩，特别在血管成形术扩大管腔后，常被认为是一个重要原因。这管成形术扩大管腔后，常被认为是一个重要原因。这种血管收缩反应可被延长和持续超出正常恢复范围，种血管收缩反应可被延长和持续超出正常恢复范围，并部分与机械牵拉和刺激被扩张冠脉上
17、的机械感受器并部分与机械牵拉和刺激被扩张冠脉上的机械感受器引起的引起的肾上腺素机制有关。冠脉内交感阻滞剂可以拮抗冠肾上腺素机制有关。冠脉内交感阻滞剂可以拮抗冠脉收缩和减少冠脉阻力。脉收缩和减少冠脉阻力。增加心肌灌注增加心肌灌注第十九页，讲稿共四十四页哦PTCA中中受体阻滞剂的作用受体阻滞剂的作用 45例例PTCA术后术后30分钟时，治疗组和对照组均出现明显的血分钟时，治疗组和对照组均出现明显的血管收缩。管收缩。酚妥拉明、育亨宾、普奈洛尔、普奈洛尔酚妥拉溴苄胺酚妥拉明、育亨宾、普奈洛尔、普奈洛尔酚妥拉溴苄胺明和，对血管收缩有不同的影响。明和，对血管收缩有不同的影响。受体的血管收缩作用超过受体的血
18、管收缩作用超过受体介导的血管扩张作用。受体介导的血管扩张作用。同时阻断同时阻断和和受体后，产生显著的受体后，产生显著的介导的血管扩张。介导的血管扩张。串话干扰（串话干扰（cross talk）现象）现象。增加心肌灌注增加心肌灌注第二十页，讲稿共四十四页哦急性心肌梗死时急性心肌梗死时受体的作用受体的作用 40名急性心梗后接受溶栓和支架置入治疗的名急性心梗后接受溶栓和支架置入治疗的患者。患者。用经食道超声心动图测量了置入支架前用经食道超声心动图测量了置入支架前、即、即刻和置放后刻和置放后15分钟时的病人左室功能和近端分钟时的病人左室功能和近端冠脉血流速度。冠脉血流速度。患者分三组，分别接受患者分三
19、组，分别接受12g/kg酚妥拉明或酚妥拉明或600g/kg乌拉地尔，乌拉地尔，IV；生理盐水；预先使；生理盐水；预先使用用阻滞剂，术后再予乌拉地尔阻滞剂，术后再予乌拉地尔10mg IC治疗。治疗。增加心肌灌注增加心肌灌注第二十一页，讲稿共四十四页哦结果结果 置入支架后，左室功能和心血管造影测量的冠脉血流置入支架后，左室功能和心血管造影测量的冠脉血流（速度和（速度和TIMI评分）均增加。评分）均增加。对照组（盐水组）病人的这些改善持续时间很短，对照组（盐水组）病人的这些改善持续时间很短，15分钟内，分钟内，无论梗死还是未梗死处心肌的收缩均减弱，无论梗死还是未梗死处心肌的收缩均减弱，TIMI评分增
20、加评分增加（即冠脉血流减少）到术前水平。（即冠脉血流减少）到术前水平。阻滞剂组（酚妥拉明和乌拉地尔）可保持置入支架对左室阻滞剂组（酚妥拉明和乌拉地尔）可保持置入支架对左室功能和血流的改善作用。功能和血流的改善作用。预先使用预先使用阻滞剂，则减弱了上述阻滞剂，则减弱了上述阻滞剂的作用。阻滞剂的作用。增加心肌灌注增加心肌灌注第二十二页，讲稿共四十四页哦。溶栓治疗。溶栓成功后，微灌注状况和左室溶栓治疗。溶栓成功后，微灌注状况和左室收缩功能应得到改善。在许多情况下的确如收缩功能应得到改善。在许多情况下的确如此。然而，也有证据（包括上述研究）表明，此。然而，也有证据（包括上述研究）表明，梗塞动脉的开放并
21、不等于再灌注，而心血管梗塞动脉的开放并不等于再灌注，而心血管造影显示的血管开放的结果可能过高地评价造影显示的血管开放的结果可能过高地评价了溶栓的效果。了溶栓的效果。增加心肌灌注增加心肌灌注第二十三页，讲稿共四十四页哦。以上结果显示，以上结果显示，肾上腺素能的血管收缩作肾上腺素能的血管收缩作用介导弥漫性的左室收缩功能不全，并因此用介导弥漫性的左室收缩功能不全，并因此支持如下假设：即使通过扩大冠脉管腔，使支持如下假设：即使通过扩大冠脉管腔，使冠脉血流得以恢复，但一些神经机制，尤其冠脉血流得以恢复，但一些神经机制，尤其是是肾上腺素受体介导的机制，可引起左室肾上腺素受体介导的机制，可引起左室功能不全。
22、功能不全。增加心肌灌注增加心肌灌注第二十四页，讲稿共四十四页哦.心肌梗塞病人再灌注治疗成功后，持心肌梗塞病人再灌注治疗成功后，持续性收缩功能不全的可能原因：续性收缩功能不全的可能原因：不可逆的心肌坏死不可逆的心肌坏死 可逆性的心肌顿抑或冬眠可逆性的心肌顿抑或冬眠 及或微循环灌注异常及或微循环灌注异常。增加心肌灌注增加心肌灌注第二十五页，讲稿共四十四页哦该实验所提示问题该实验所提示问题 试验的可信性试验的可信性 置入支架几乎可使血管腔完全扩张，避免了血管成形术后难以预测置入支架几乎可使血管腔完全扩张，避免了血管成形术后难以预测的血管反应，排除了因实验性差异引起的大血管阻力的不同。的血管反应，排除
23、了因实验性差异引起的大血管阻力的不同。仅通过消除限制血流的狭窄，并不能阻止心外膜和微血仅通过消除限制血流的狭窄，并不能阻止心外膜和微血管水平管水平肾上腺素能张力增高而引起的持续的冠脉血流减少。肾上腺素能张力增高而引起的持续的冠脉血流减少。阻滞剂可消除神经激发机制和心脏交感反射产生的阻滞剂可消除神经激发机制和心脏交感反射产生的肾上腺肾上腺素能血管收缩及其因此而导致的心功不全。素能血管收缩及其因此而导致的心功不全。预先使用预先使用阻滞剂，则减弱了上述阻滞剂，则减弱了上述阻滞剂的作用。阻滞剂的作用。解除串话干扰解除串话干扰神经间网状的相互作用。神经间网状的相互作用。阻滞剂改善心功的作用有别于其它血管
24、扩张剂。阻滞剂改善心功的作用有别于其它血管扩张剂。增加心肌灌注增加心肌灌注第二十六页，讲稿共四十四页哦阻滞剂对继发性肺动脉高压的作用阻滞剂对继发性肺动脉高压的作用 继发性肺动脉高压继发性肺动脉高压(SPH)是呼吸系统的常是呼吸系统的常见併发症见併发症,大约大约40%的慢性阻塞性肺疾患的慢性阻塞性肺疾患(COPD)患者出现此症。患者出现此症。SPH又是影响又是影响COPD患者生存的一个限定因素患者生存的一个限定因素,伴有肺动伴有肺动脉高压者脉高压者5年生存率仅为年生存率仅为50%,长期肺动脉高长期肺动脉高压可使右心后负荷增加而导致右心衰。压可使右心后负荷增加而导致右心衰。肺动脉高压肺动脉高压第二
25、十七页，讲稿共四十四页哦继发性肺动脉高压成因继发性肺动脉高压成因 慢阻肺肺动脉高压属于慢阻肺肺动脉高压属于“毛细血管前型毛细血管前型”,几几乎都是因为肺血管阻力乎都是因为肺血管阻力(PVR)增加而引起增加而引起,在在导致导致PVR 增加的诸因素中增加的诸因素中,肺泡乏氧最为重要。肺泡乏氧最为重要。急性乏氧引起肺血管收缩急性乏氧引起肺血管收缩,慢性乏氧引起肺血慢性乏氧引起肺血管床的结构改变管床的结构改变(既肺小动脉内膜纤维化既肺小动脉内膜纤维化,中层中层平滑肌增生平滑肌增生)。COPD患者还有各种病理改变患者还有各种病理改变,包括支气管与细支气管的炎症包括支气管与细支气管的炎症,细支气管的狭细支
26、气管的狭窄和扩张窄和扩张,肺血管床的破坏等。肺血管床的破坏等。肺动脉高压肺动脉高压第二十八页，讲稿共四十四页哦COPD肺动脉高压的特点肺动脉高压的特点 COPD肺动脉高压通常为轻中度肺动脉高压通常为轻中度,病情稳定时的病情稳定时的PAP往往在往往在2035mmHg之间之间,这有别于血拴拴塞引起的肺动脉高压和原这有别于血拴拴塞引起的肺动脉高压和原发性肺动脉高压发性肺动脉高压,后者后者PAP50mmHg,甚至在病程晚期超过甚至在病程晚期超过80mmHg COPD肺动脉高压在活动肺动脉高压在活动,呼吸衰竭和睡眠时可明显加重呼吸衰竭和睡眠时可明显加重,从而引起心脏负荷加重从而引起心脏负荷加重,诱发右心
27、衰。诱发右心衰。COPD肺动脉高压氧疗后肺动脉高压氧疗后,肺动脉压力虽可下降但却很少降肺动脉压力虽可下降但却很少降至正常。长期氧疗能够延缓肺动脉高压的发展至正常。长期氧疗能够延缓肺动脉高压的发展,另外也可延另外也可延长长COPD患者的生存时间。患者的生存时间。肺动脉高压肺动脉高压第二十九页，讲稿共四十四页哦COPD肺动脉高压的治疗肺动脉高压的治疗 肺动脉高压的治疗主要是给氧和使用血管扩肺动脉高压的治疗主要是给氧和使用血管扩张剂。张剂。低流量给氧虽可部份缓解乏氧引起的肺血管低流量给氧虽可部份缓解乏氧引起的肺血管收缩收缩,然而对减少然而对减少COPD患者的肺动脉高压并患者的肺动脉高压并非总是有效。
28、非总是有效。关于血管扩张剂治疗关于血管扩张剂治疗COPD肺动脉高压肺动脉高压,曾经曾经进行过广泛研究进行过广泛研究,众多的血管扩张剂被尝试使众多的血管扩张剂被尝试使用用,但目前没有一个是完全令人满意。但目前没有一个是完全令人满意。肺动脉高压肺动脉高压第三十页，讲稿共四十四页哦血管扩张剂治疗存在的问题血管扩张剂治疗存在的问题 它们扩张肺血管的选择性不强它们扩张肺血管的选择性不强,用药后的血用药后的血压压,心率易受影响；心率易受影响；它们在不同程度破坏肺的血氧交换它们在不同程度破坏肺的血氧交换,引起氧引起氧分压及氧饱和度的下降；分压及氧饱和度的下降；有资料表明：有资料表明：“用钙拮抗剂治疗的病例较
29、用钙拮抗剂治疗的病例较未治疗者的预后更差未治疗者的预后更差肺动脉高压肺动脉高压第三十一页，讲稿共四十四页哦理想肺血管扩张剂应当具备的特点理想肺血管扩张剂应当具备的特点 选择性扩张肺血管选择性扩张肺血管,而对体循环的血压及心率而对体循环的血压及心率影响较较小。影响较较小。扩张肺血管的同时扩张肺血管的同时,应能增加心输出量且有一应能增加心输出量且有一定强度。定强度。能够维持或改善动脉血氧含量及其运送，良能够维持或改善动脉血氧含量及其运送，良好的血流动力学效应而不损害肺的血氧交换好的血流动力学效应而不损害肺的血氧交换及组织的氧运及组织的氧运,否则影想患者的愈后否则影想患者的愈后。肺动脉高压肺动脉高压
30、第三十二页，讲稿共四十四页哦乌拉地尔乌拉地尔治疗肺动脉高压的依据 利喜定是一种利喜定是一种 1肾上腺能受体阻滞剂肾上腺能受体阻滞剂,可以对抗肾上腺素可以对抗肾上腺素引起的血管收缩引起的血管收缩,并有五羟色胺并有五羟色胺1A受体的激动作用受体的激动作用,能够减能够减少交感输出。少交感输出。它能显著降低肺动脉高压和肺毛细血管楔压，对心率无它能显著降低肺动脉高压和肺毛细血管楔压，对心率无影响，并能增加心输出量。影响，并能增加心输出量。尽管此药最初是为抗高血压药而设计，但用常规剂量对尽管此药最初是为抗高血压药而设计，但用常规剂量对正常体循环血压的影响最小，且不会降低氧分压及血氧正常体循环血压的影响最小
31、，且不会降低氧分压及血氧饱和度，因而具备理想肺血管扩张剂的一些特征。饱和度，因而具备理想肺血管扩张剂的一些特征。肺动脉高压肺动脉高压第三十三页，讲稿共四十四页哦国外临床资料摘要（国外临床资料摘要（1）在一项为期在一项为期5天并设立安慰剂对照的研究天并设立安慰剂对照的研究 中，中，12名慢阻肺名慢阻肺疾患病例每日口服疾患病例每日口服60mg乌拉地尔乌拉地尔3次，共次，共48小时。小时。治疗后休息时的肺动脉压由治疗后休息时的肺动脉压由29mmHg降低到降低到24mmHg（-17%，P0.01）;活动时肺动脉压从活动时肺动脉压从55mmHg降到降到46mmHg（-16%，P0.01）；外周血压在休息
32、时仅减）；外周血压在休息时仅减少少9%（P0.001），活动时减少），活动时减少12%（-16%，P0.001）；）；心脏指数和心率在休息时无变化，但在活动时心输出量增加。心脏指数和心率在休息时无变化，但在活动时心输出量增加。肺动脉高压肺动脉高压第三十四页，讲稿共四十四页哦国外临床资料摘要（国外临床资料摘要（2）Milanesi等研究等研究18例例COPD肺动脉高压应用肺动脉高压应用乌拉地尔与硝苯地平对血流动力学和肺换气乌拉地尔与硝苯地平对血流动力学和肺换气的影响。两种药物分别口服给药，其中乌拉的影响。两种药物分别口服给药，其中乌拉地尔地尔60mg bid,硝苯地平硝苯地平10mg tid。用
33、药。用药45分钟后，两药均明显降低平均肺动脉压和肺分钟后，两药均明显降低平均肺动脉压和肺动脉楔嵌压，但是乌拉地尔能增加心输出量动脉楔嵌压，但是乌拉地尔能增加心输出量及氧耗指数，并观察到动脉血氧分压增加。及氧耗指数，并观察到动脉血氧分压增加。肺动脉高压肺动脉高压第三十五页，讲稿共四十四页哦国外临床资料摘要（国外临床资料摘要（3）Thomas Mollhoff(1990)观察乌拉地尔，硝普钠，硝酸甘观察乌拉地尔，硝普钠，硝酸甘油对冠状动脉旁路移植术患者血流动力学及油对冠状动脉旁路移植术患者血流动力学及PaO2的影响。的影响。结果显示：结果显示：各组收缩压均明显下降，其中乌拉地尔组和硝普钠组更为突各
34、组收缩压均明显下降，其中乌拉地尔组和硝普钠组更为突出。使用硝普钠和硝酸甘油后，患者心率明显增加出。使用硝普钠和硝酸甘油后，患者心率明显增加（P0.05），乌拉地尔组心率维持稳定。各组病例的肺），乌拉地尔组心率维持稳定。各组病例的肺动脉压，肺楔压和体循环与肺循环阻力下降，心脏指动脉压，肺楔压和体循环与肺循环阻力下降，心脏指数增加数增加。乌拉地尔组乌拉地尔组PaO2轻度降低，无统计学意义，硝轻度降低，无统计学意义，硝普钠和硝酸甘油组却明显降低普钠和硝酸甘油组却明显降低 PaO2（P0.05）。）。肺动脉高压肺动脉高压第三十六页，讲稿共四十四页哦二类二类受体阻滞剂的不同点受体阻滞剂的不同点 非选择性
35、的非选择性的受体阻滞剂。代表药物为酚苄明受体阻滞剂。代表药物为酚苄明.其对其对a2受体的阻滞作用较强，降压作用相对受体的阻滞作用较强，降压作用相对其它血管扩张剂弱，且副反应多，治疗其它血管扩张剂弱，且副反应多，治疗CHF的效果较差，多用于治疗嗜铬细胞瘤所致的的效果较差，多用于治疗嗜铬细胞瘤所致的高血压。高血压。酚妥拉明虽然降压作用明显，但容易引起酚妥拉明虽然降压作用明显，但容易引起反射性的心动过速，增加心肌耗氧量。反射性的心动过速，增加心肌耗氧量。第三十七页，讲稿共四十四页哦。选择性选择性1受体阻断剂，代表药盐酸乌拉受体阻断剂，代表药盐酸乌拉地尔。兴奋中枢羟色胺受体，抑地尔。兴奋中枢羟色胺受体
36、，抑制交感神经张力，降低延髓心血管中枢的反制交感神经张力，降低延髓心血管中枢的反馈调节而使外周血管阻力下降（即中枢降压馈调节而使外周血管阻力下降（即中枢降压作用），另外可能还有轻微的阻滞作用），另外可能还有轻微的阻滞1受体的受体的作用，并保留了突角前负反馈机制，所以对作用，并保留了突角前负反馈机制，所以对心率的影响较非选择性心率的影响较非选择性受体阻滞剂轻。故没受体阻滞剂轻。故没有因血管扩张所致的反射性心率加快现象，有因血管扩张所致的反射性心率加快现象，不增加心肌耗氧量。不增加心肌耗氧量。第三十八页，讲稿共四十四页哦。对阻力血管和容量血管的扩张均十分有效，对阻力血管和容量血管的扩张均十分有效，
37、可降低心脏的前后负荷，增加心输出量，改可降低心脏的前后负荷，增加心输出量，改善组织血流灌注，还可逆转左心室肥厚，但善组织血流灌注，还可逆转左心室肥厚，但似乎对心脏舒张功能没有改善作用。轻度增似乎对心脏舒张功能没有改善作用。轻度增加肾血流量，不增加肾素活性，对肾功能无加肾血流量，不增加肾素活性，对肾功能无不良影响，有利于肾功能不全患者的使用。不良影响，有利于肾功能不全患者的使用。第三十九页，讲稿共四十四页哦。因前列腺和膀胱颈因前列腺和膀胱颈1受体较多，受阻受体较多，受阻滞后可使局部平滑肌舒张，所以能改善前滞后可使局部平滑肌舒张，所以能改善前列腺肥大患者排尿梗阻的症状。列腺肥大患者排尿梗阻的症状。
38、对脂肪糖代谢无不良影响，可降低对脂肪糖代谢无不良影响，可降低总胆固醇和甘油三脂，并升高高密度脂蛋总胆固醇和甘油三脂，并升高高密度脂蛋白。长期应用能改善组织对胰岛素的敏感白。长期应用能改善组织对胰岛素的敏感性。性。降压效果明显，但可能出现首剂反应，降压效果明显，但可能出现首剂反应，尤以直立性低血压多见，最好从小剂量开尤以直立性低血压多见，最好从小剂量开始使用。始使用。第四十页，讲稿共四十四页哦国产乌拉地尔国产乌拉地尔利喜定利喜定第四十一页，讲稿共四十四页哦利喜定对心力衰竭患者的急性血流动力学效应第四十二页，讲稿共四十四页哦.利喜定与进口乌拉地尔一样，具有良好的利喜定与进口乌拉地尔一样，具有良好的
39、急性血流动力学效应。静脉注射分钟急性血流动力学效应。静脉注射分钟即出现肺动脉平均压肺嵌压下降，每搏即出现肺动脉平均压肺嵌压下降，每搏心输出量及心脏指数升高，可用于心输出量及心脏指数升高，可用于CHF降降低心脏负荷，改善心脏作功能力，且心率低心脏负荷，改善心脏作功能力，且心率和血压相对稳定。和血压相对稳定。利喜定注射剂对利喜定注射剂对CHF肺动脉高压患者肺循肺动脉高压患者肺循环压力的影响明显大于对体循环阻力的影环压力的影响明显大于对体循环阻力的影响。对心率影响不明显，也不增加心肌耗响。对心率影响不明显，也不增加心肌耗氧量，适用于各种心脏病所致心力衰竭的氧量，适用于各种心脏病所致心力衰竭的治疗，尤其是急性左心衰肺动脉高压和治疗，尤其是急性左心衰肺动脉高压和顽固性心力衰竭。顽固性心力衰竭。第四十三页，讲稿共四十四页哦感谢大家观看感谢大家观看第四十四页，讲稿共四十四页哦