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1、利尿药和脱水药 1第一页，讲稿共二十四页哦第一节第一节 利尿药利尿药利尿药的分类和作用部位利尿药的分类和作用部位2第二页，讲稿共二十四页哦类别类别 药物药物 作用部位作用部位 高效能高效能呋塞米呋塞米髓袢升支髓袢升支 high efficacy furosemide(Na+/K+/2CI-)中效能中效能噻嗪类噻嗪类 远曲小管近端远曲小管近端 moderate thiazide (NaCl)弱效能弱效能 螺内酯螺内酯 远曲小管和集合管远曲小管和集合管 low spironolactone(Na+-K+交换交换)乙酰唑胺乙酰唑胺Proximalacetazolamide (抑制抑制CA)3第三页，
2、讲稿共二十四页哦利尿药作用的生理学基础利尿药作用的生理学基础Physiological Basis of Diuretic AgentA.肾小球滤过肾小球滤过 Glomerular filtration 强心苷强心苷(Cardiac glycoside),氨茶碱氨茶碱(Aminophyline)B.肾小管重吸收和分泌肾小管重吸收和分泌(Tubular reabsorption&secretion)4第四页，讲稿共二十四页哦利尿药作用的生理学基础利尿药作用的生理学基础Physiological Basis of Diuretic Agent60-70%CA等渗等渗高渗高渗低渗低渗浓缩尿浓缩尿乙酰
3、唑胺乙酰唑胺甘露醇甘露醇呋塞米呋塞米噻嗪类噻嗪类螺内酯螺内酯ADH拮抗剂拮抗剂5第五页，讲稿共二十四页哦1.近曲小管近曲小管(Proximal tubule)1)Na+重吸收重吸收(60-65%)*Na+/H+交换子交换子(exchanger):H+的产生需碳酸酐酶（的产生需碳酸酐酶（carbonic anhydrase,CA),CAI 可抑制该过程。可抑制该过程。CAH2OCO2 H2CO3 H HCO3 分泌到管腔液中，换分泌到管腔液中，换 Na *管腔管腔pH降低，启动降低，启动Cl-/碱交换子碱交换子 Cl-/base-exchanger),最终最终净吸收净吸收NaCl(sodium
4、chloride)2)带水重吸收：除葡萄糖、氨基酸、小分子蛋白及带水重吸收：除葡萄糖、氨基酸、小分子蛋白及维生素等其他无机盐外，均重吸收。维生素等其他无机盐外，均重吸收。6第六页，讲稿共二十四页哦1)Na+重吸收。重吸收。(30-35%)呋塞米呋塞米(Furosemide)抑制该过抑制该过程程。由由 Na+/K+/2CI-共转运子共转运子(Na+/K+/2CI-Cotransporter)驱动驱动 Na+和和 2CI-转运至细胞间液转运至细胞间液 髓质高渗髓质高渗 K+在细胞内蓄积在细胞内蓄积 由由 钾钾通道回管腔通道回管腔 管腔正管腔正电位电位 驱动驱动Ca2+、Mg2+重吸收重吸收2)此段
5、不吸收水此段不吸收水3.髓袢升支髓袢升支(Ascending limb)7第七页，讲稿共二十四页哦 Na+重吸收重吸收 Na+-Cl-共转运子共转运子(cotransporter)-噻嗪类噻嗪类(thiazide)（抑制）（抑制）Na+-K+交换子交换子(exchanger)，醛固酮促进该，醛固酮促进该过程过程-螺内酯螺内酯(spironolactone)（抑制）（抑制）2)水在水在ADH 的作用下被大量重吸收。的作用下被大量重吸收。（在水通道（在水通道 AQP2,3,4,6的参与下进行）的参与下进行）4.远曲小管和集合管远曲小管和集合管(Distal and collecting tubul
6、es)5-10%8第八页，讲稿共二十四页哦60%-65%20%-30%10%9第九页，讲稿共二十四页哦 高效能利尿药高效能利尿药（High efficacy diuretics）呋塞米呋塞米furosemide 速尿速尿1.1.使肾小管对使肾小管对NaNa+的重吸收由原来的的重吸收由原来的99.4%99.4%下降为下降为70708080，利尿作用强大。，利尿作用强大。2.2.袢利尿药通过对血管床的直接扩张作用袢利尿药通过对血管床的直接扩张作用影响血流动力学。扩张全身静脉影响血流动力学。扩张全身静脉,增加增加心力衰竭患者全身静脉容量，降低左室心力衰竭患者全身静脉容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。
7、扩张肾血管，增充盈压，减轻肺淤血。扩张肾血管，增加肾血流量（促进加肾血流量（促进PGsPGs的合成有关的合成有关)。10第十页，讲稿共二十四页哦利尿作用机制利尿作用机制:抑制髓袢升支抑制髓袢升支 Na+/K+/2CI-Cotransporter Na+、K+、CI-重吸重吸收减少收减少 髓质间液髓质间液 NaCl减少减少渗透压渗透压降低降低 集合管重吸收水减少。尿排集合管重吸收水减少。尿排 Na+、K+、CI-、水、水、*Ca2+、*Mg2+增加。增加。*K+重吸收减少重吸收减少，管腔液正电位下降管腔液正电位下降，Ca2+、Mg2+重吸收重吸收减少。减少。11第十一页，讲稿共二十四页哦应用：应
8、用：1.急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿和脑水肿2.其他各类严重水肿（心、肝、肾性）其他各类严重水肿（心、肝、肾性）3.急慢性肾功能不全急慢性肾功能不全4.加速毒物排泄加速毒物排泄5.急性高血钙、高血钾等急性高血钙、高血钾等6.高血压高血压12第十二页，讲稿共二十四页哦不良反应不良反应水与电解质紊乱。水与电解质紊乱。耳毒性，并用氨基糖苷类易发生，且可致耳毒性，并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋。永久性耳聋。3.高尿酸血症高尿酸血症 本类其他药物：本类其他药物：依他尼酸（依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸），布美他尼（，利尿酸），布美他尼（bumetanide）13第十三页，讲稿共
9、二十四页哦中效能利尿药中效能利尿药 噻嗪类噻嗪类thiazide 本类药物作用相似，仅所用剂量不同，本类药物作用相似，仅所用剂量不同，但均能达到同样效果。氢氯噻嗪但均能达到同样效果。氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是本类药物的原形药是本类药物的原形药物，常用的噻嗪类尚有氯噻嗪（物，常用的噻嗪类尚有氯噻嗪（chlorothiazide）。）。其他如吲哒帕胺（其他如吲哒帕胺（indapamide）、氯噻）、氯噻酮（酮（chlortalidone，氯酞酮）等它们虽无噻，氯酞酮）等它们虽无噻嗪环但有磺胺结构，其利尿作用与噻嗪类相嗪环但有磺胺结构，其利尿作用与噻嗪类相似。似。14第十四
10、页，讲稿共二十四页哦氢氯噻嗪氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide作用和作用机制作用和作用机制 1.利尿：利尿：温和、持久温和、持久抑制抑制远曲小管远曲小管 Na+/Clcotransporter 抑制抑制NaCl 重吸收重吸收 尿尿排排Na+、Cl 、水、水、*K+*远曲小管远曲小管Na+集集 Na+-K+交换交换15第十五页，讲稿共二十四页哦2.抗利尿抗利尿（机制不清）（机制不清）3.降压降压 早期：早期：利尿利尿 血容量血容量减少减少长期：长期：排排NaNa血管平滑肌细胞内血管平滑肌细胞内NaNa+减少减少 NaNa+-Ca-Ca2+2+交换交换减少减少 细胞内细胞内CaCa2
11、+2+降低降低 血管扩张，血压下降血管扩张，血压下降。16第十六页，讲稿共二十四页哦1.各种原因引起的轻、中度水肿各种原因引起的轻、中度水肿2.高血压高血压3.尿崩症尿崩症 4.特发性高尿钙伴有尿结石者特发性高尿钙伴有尿结石者(促进促进PTH调节的远曲小管调节的远曲小管Ca2+的重吸收的重吸收 抑制尿抑制尿钙的排出钙的排出)。应用应用17第十七页，讲稿共二十四页哦 不良反应不良反应1.水电解质平衡紊乱水电解质平衡紊乱2.高尿酸血症高尿酸血症 3.高血糖高血糖 4.高血脂高血脂5.过敏反应过敏反应 18第十八页，讲稿共二十四页哦弱效能利尿药弱效能利尿药螺内酯螺内酯 spironolactone
12、(安体舒通安体舒通)其化学结构与醛固酮相似。其化学结构与醛固酮相似。作用作用 1.利尿作用弱、慢、久利尿作用弱、慢、久2.体内醛固酮水平体内醛固酮水平升高时，作用明显。升高时，作用明显。19第十九页，讲稿共二十四页哦作用机制作用机制本药与醛固酮竞争远曲小管和集合管上皮本药与醛固酮竞争远曲小管和集合管上皮细胞内醛固酮受体细胞内醛固酮受体 抑制抑制醛固酮醛固酮受体复合受体复合物的形成物的形成 产生产生醛固酮醛固酮相反的作用相反的作用 排排Na+、水，保、水，保K+。是醛固酮的竞争性拮抗剂是醛固酮的竞争性拮抗剂。20第二十页，讲稿共二十四页哦应用应用 各种与醛固酮升高有关的水肿各种与醛固酮升高有关的
13、水肿(肝、肾、肝、肾、心性）心性）;充血性心力衰竭。充血性心力衰竭。不良反应：不良反应：高血钾，是保钾利尿药。高血钾，是保钾利尿药。性激素样副作用。性激素样副作用。21第二十一页，讲稿共二十四页哦 氨苯喋啶氨苯喋啶triamterene阿米洛利阿米洛利 amiloride 二药化学结构不同，但作用相似，二药的作用并二药化学结构不同，但作用相似，二药的作用并非竞争性拮抗醛固酮，它们对肾上腺切除的动物非竞争性拮抗醛固酮，它们对肾上腺切除的动物仍有仍有保钾利尿保钾利尿作用。作用。钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂 均作用于远曲小管末端和集合管，阻滞管腔均作用于远曲小管末端和集合管，阻滞管腔Na+通道而通道而减
14、少减少Na+的重吸收。同时由于减少的重吸收。同时由于减少Na+的重吸收，使的重吸收，使管腔的负电位降低，因此驱动管腔的负电位降低，因此驱动K+分泌的动力减少分泌的动力减少，抑制了，抑制了K+分泌，分泌，因而产生排因而产生排Na+、利尿、保、利尿、保K+的的作用。作用。Amiloride 高浓度尚可抑制高浓度尚可抑制Na+-H+交换和交换和Na+-Ca2+交换（交换（antiporters)。22第二十二页，讲稿共二十四页哦 乙酰唑胺乙酰唑胺 acetazolamide (diamox)本药是现代利尿药发展的先驱，是磺胺的衍生物。本药是现代利尿药发展的先驱，是磺胺的衍生物。作用和作用机制作用和作
15、用机制1.作用于近曲小管上皮细胞，抑制碳酸酐酶的活性而抑制作用于近曲小管上皮细胞，抑制碳酸酐酶的活性而抑制重重HCO3-的重吸收，的重吸收，由于由于Na+在近曲小管可与在近曲小管可与HCO3-结合排出，近曲小管结合排出，近曲小管Na+重吸收会减少，水的重吸收重吸收会减少，水的重吸收减少。但集合管减少。但集合管Na+重吸收会大大增加，使重吸收会大大增加，使K+的分泌的分泌相应增多（相应增多（Na+-K+交换增多）。因而交换增多）。因而碳酸酐酶抑制药碳酸酐酶抑制药主要造成尿中主要造成尿中HCO3-、K+和水的排出增多。和水的排出增多。23第二十三页，讲稿共二十四页哦应用：应用：1.1.青光眼青光眼 2.2.急性高山病急性高山病 3.3.癫痫等癫痫等2.抑制眼睫状体上皮向房水中分泌抑制眼睫状体上皮向房水中分泌HCO3-以及脉络丛向脑以及脉络丛向脑脊液分泌脊液分泌HCO3-。虽然这些过程。虽然这些过程HCO3-的转移方向与的转移方向与在近曲小管中相反，但都可以被碳酸酐酶抑制药所在近曲小管中相反，但都可以被碳酸酐酶抑制药所抑制，并改变液体的生成量和抑制，并改变液体的生成量和pH。从而抑制。从而抑制 房水房水和脑脊液的产生。和脑脊液的产生。24第二十四页，讲稿共二十四页哦