《肝内胆汁淤积治疗药物的优化选择.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肝内胆汁淤积治疗药物的优化选择.ppt（27页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、肝内胆汁淤积治疗药物的优化选择,早期、快速、持久降低胆红素并减少胆红素对肝细胞的损伤是临床治疗的重要环节！,+,+,Na+-K+-ATP酶活性 膜流动性 肝细胞膜结构改变 肝细胞骨架功能和完整性受损 微粒体功能下降,肝内胆汁淤积的治疗,对因治疗,药物性肝损（DILI）,酒精性肝病（ALD）,戒酒,停止使用该药物,协同作用,其他,多个肝病防治指南中强调“肝保护”,慢性乙型肝炎防治指南、酒精性肝病防治指南、药物性 肝病防治指南、非酒精性脂肪肝防治指南中均提出 保肝药物有不同程度的抗炎、抗氧化以及保护肝细胞膜和细胞器等作用，临床应用这些制剂可改善肝脏生化学指标。 不宜同时应用多种抗炎保肝药物,以免加
2、重肝脏负担和因药物问相互作用而引起的不良效应。,常见保肝药物及其作用机制,* Ikegami T， Hepatol Res. 2008 Jan 9;38(2):123-31. *郑培良中国临床医生2001 年第29 卷第4 期,思美泰多重机制，全面保护肝细胞,解毒、抗氧自由基,提高Na+-K+ATP酶活性,还原型谷胱甘肽,磷脂酰胆碱,茵栀黄、苦黄,？机制不详,思美泰,甘草甜素制剂,思美泰减轻肝内胆汁淤积，全面保护肝细胞,增加胆汁的 流动和排泄,转甲基,促进膜磷脂合成 恢复肝细胞膜流动性,增加Na+-K+-ATP酶活性,修复肝脏功能,抗氧化 抗自由基,降低胆汁酸的毒性,转硫基,谷胱甘肽,牛磺酸,
3、硫酸盐,解毒保肝,思美泰,恢复丙氨化作用,促进肝细胞复制、组织再生,外源性谷胱甘酞不能增加血清谷胱甘肽含量,有研究显示，CFTR基因敲除小鼠模型（囊性纤维化病）口服谷胱甘肽后并不能增加血清谷胱甘肽的含量。 ? 补充外源性GSH治疗肝病，疗效值得商榷,Reduced L-glutathione .Investigators brochure.2007,腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积,腺苷蛋氨酸易被吸收 研究显示，口服腺苷蛋氨酸首次通过肝脏时摄取量大。 腺苷蛋氨酸减轻胆汁淤积的临床症状，减轻瘙痒和乏力，使生化指标趋正常，值得临床推广。,思美泰作用广泛具有协同作用,思美泰可抑制肝脏星状细胞的活化防止肝纤
4、维化的发生,思美泰对初期培养的肝星状细胞形态学的影响,治疗前,治疗后,肝星状细胞活化增殖,肝星状细胞趋于静止,Refenrece:Effect of S-adenosyl-l-methionine on the activation, proliferation and contraction of hepatic stellate cells, European Journal of Pharmacology 509 (2005) 31 36,思美泰预防肝癌,SAMe和MTA通过作用于Bcl-xL及Bcl-xs， 调控正常肝细胞抗凋亡，促进肝癌细胞 凋亡，因此SAMe和MTA可用于预防肝癌。
5、,思美泰长期治疗可以提高酒精性肝硬化患者的生存率,累计生存率（%）,生存时间（月）,95%CI 0.72-0.92,95%CI 0.56-0.80,思美泰,安慰剂,生存 时间： 到死 亡及 肝移 植的 时间,Jose M. Mato, et al. Journal of Hepatology 1999; 30: 1081-089,一项随机双盲、安慰剂对照对123例酒精性肝硬化的随访两年的临床试验(口服思美泰，1200mg/天),思美泰治疗抑郁症,一项在中国进行的治疗抑郁的研究，31例抑郁状态患者，先思美泰针剂800mg/d14天，再思美泰片剂1600mg/d14天,刘平等.中国心理卫生杂志.1
6、998;12(2):94-6.,刘平等.中国心理卫生杂志.1998;12(2):94-6.,思美泰加速胆汁酸引流 提高干扰素的应答率,胆汁酸促进HCV复制，抑制对干扰素的应答 胆汁酸（CDCA、DCA、UDCA、GCDCA）可渗入细胞内，加速HCV复制； 胆汁酸可通过抑制某些蛋白地表达，从而抑制IFN的应答； 思美泰可加速胆汁引流，降低胆汁酸的毒性，提高 干扰素治疗应答率。,Chang k, et al. Journal of Virology. 2007; 81: 9633-9640,思美泰安全性高,多种肝保护药物有严重的不良反应,近年来多有文献报道硫普罗宁（凯西莱 ）治疗肝病致过敏反应、过
7、敏性休克死亡、头痛头晕等不良反应。 中药茵栀黄注射液 所致不良反应主要为变态反应：皮肤反应、过敏性休克、胃肠道不良反应等。,侯晓伟.凯西莱不良反应.中国误诊学杂志.2003;3(12):1877 陈军.120例茵栀黄注射液不良反应文献分析.药物警戒.2006;3(3):168-171.,思美泰的安全性,循内源性S-腺苷蛋氨酸的途径代谢 和其他药物无相互作用 可用于预防心血管疾病 对孕妇和胎儿无影响，被中国SFDA唯一批准用于孕妇 无致畸、致癌、致突变作用 大鼠LD50（静脉使用）1071 mg/kg,Am J Health-Syst Pharm.2000;157:119-123.,思美泰的不良
8、反应,即使长期大剂量使用亦无大的不良反应 无成瘾性或是药物依赖性 无心血管、抗胆碱能及体位性副作用 有高血氨或是肝性脑病时，针剂可以滴注, 片剂慎用,Am J Health-Syst Pharm.2000;157:119-123.,思美泰迅速起效 疗效好,思美泰治疗肝内胆汁淤积 改善肝功能,血清总胆红素,血清总ALT,组间比较， *P0.05， *P0.01,Frezza M.Surrenti C,Manzillo G.et al.Gastroenterology. 1990;99(1):211-5.,220例肝内胆汁淤积患者，分别给予口服SAMe1600mg/天或安慰剂，为期2周。,思美泰在
9、治疗第1周即显著改善患者肝功能,思美泰改善患者搔痒、疲乏等主观症状,Frezza M.Surrenti C,Manzillo G.et al.Gastroenterology. 1990;99(1):211-5.,CM:瘙痒、疲乏的严重程度用10cm的视觉模拟量表进行评分，0cm表示无症状，10cm表示症状最严重。 组间比较， *P0.05。,思美泰降低胆红素2周即显著优于传统药物,秦波,等.腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积性病毒性肝炎疗效察.中华肝脏病杂志,2000,* VS同期门冬氨酸钾镁P0.05,腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积的meta分析,6个临床试验meta分析显示，腺苷蛋氨酸治疗1530天后，
10、患者在瘙痒消退、常态化或血清总胆红素、血清结合胆红素、ALT、GGT和ALP有50改善方面，均显著优于安慰剂。 腺苷蛋氨酸不仅可用于对症治疗，而且长期治疗可提高生存率。,Frezza M. Ann Ital Med Int. 1993;8 Suppl:48S-51S.,思美泰 治疗胆汁淤积的研究热点,在Pubmed、Highwire及中文数据库上分别检索Sadenonsylmethionine、 ursodeoxycolic acid和Polyene Phosphatidylcholine Capsules在治疗胆汁淤积方面的文献,在Pubmed、Highwire及万方数据库上分别检索Sadenonsylmethionine（SAMe） 、ursodeoxycolic acid(UDCA)和Polyene Phosphatidylcholine Capsules(易善复)在治疗肝病方面的文献,总结,思美泰多重机制，全面保护肝细胞 思美泰多种协同作用，提高肝病治疗效果 抗纤维化 预防肝癌 延长肝硬化患者生存率 缓解肝病患者情绪问题 提高抗病毒应答率 思美泰安全性高，放心使用 思美泰被广泛验证，疗效快速而肯定,谢谢！,