《肝内胆汁淤积治疗药物的优化选择课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肝内胆汁淤积治疗药物的优化选择课件.ppt（24页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、肝内胆汁淤积治疗药物肝内胆汁淤积治疗药物的优化选择的优化选择第1页，此课件共24页哦早期、快速、持久降低胆红素并减少胆红素对肝细早期、快速、持久降低胆红素并减少胆红素对肝细胞的损伤是临床治疗的重要环节！胞的损伤是临床治疗的重要环节！肝内胆汁淤肝内胆汁淤积积胆红素胆红素lNa+-K+-ATP酶活性酶活性l膜流动性膜流动性l肝细胞膜结构改变肝细胞膜结构改变l肝细胞骨架功能和完整性受损肝细胞骨架功能和完整性受损l微粒体功能下降微粒体功能下降第2页，此课件共24页哦肝内胆汁淤积的治疗肝内胆汁淤积的治疗修复受损的肝细胞修复受损的肝细胞保肝治疗保肝治疗肝肝内内胆胆汁汁淤淤积积治治疗疗对因治疗对因治疗药物性
2、肝损（药物性肝损（DILI）酒精性肝病酒精性肝病（ALD）戒酒戒酒停止使用该药物停止使用该药物协协同同作作用用其他其他第3页，此课件共24页哦多个肝病防治指南中强调多个肝病防治指南中强调“肝保护肝保护”慢性乙型肝炎防治指南、慢性乙型肝炎防治指南、慢性乙型肝炎防治指南、慢性乙型肝炎防治指南、酒精性肝病防治指南、药物性酒精性肝病防治指南、药物性酒精性肝病防治指南、药物性酒精性肝病防治指南、药物性肝病防治指南、非酒精性脂肪肝防治指南中均提出肝病防治指南、非酒精性脂肪肝防治指南中均提出肝病防治指南、非酒精性脂肪肝防治指南中均提出肝病防治指南、非酒精性脂肪肝防治指南中均提出 保肝药物有不同程度的保肝药物
3、有不同程度的保肝药物有不同程度的保肝药物有不同程度的抗炎、抗氧化以及保护肝细胞抗炎、抗氧化以及保护肝细胞抗炎、抗氧化以及保护肝细胞抗炎、抗氧化以及保护肝细胞膜和细胞器等作用，膜和细胞器等作用，膜和细胞器等作用，膜和细胞器等作用，临床应用这些制剂可改善肝脏生临床应用这些制剂可改善肝脏生临床应用这些制剂可改善肝脏生临床应用这些制剂可改善肝脏生化学指标。化学指标。化学指标。化学指标。不宜同时应用多种抗炎保肝药物不宜同时应用多种抗炎保肝药物不宜同时应用多种抗炎保肝药物不宜同时应用多种抗炎保肝药物,以免加重肝脏负担以免加重肝脏负担以免加重肝脏负担以免加重肝脏负担和因药物问相互作用而引起的不良效应。和因药
4、物问相互作用而引起的不良效应。和因药物问相互作用而引起的不良效应。和因药物问相互作用而引起的不良效应。第4页，此课件共24页哦常见保肝药物及其作用机制常见保肝药物及其作用机制常用保肝药物常用保肝药物作用机制作用机制还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽解毒、抗过氧化物、抗氧自由基解毒、抗过氧化物、抗氧自由基多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱生物膜（细胞膜和细胞器膜）修复生物膜（细胞膜和细胞器膜）修复甘草甜素制剂甘草甜素制剂控制肝脏炎症控制肝脏炎症硫普罗宁硫普罗宁解毒保肝、清除自由基解毒保肝、清除自由基熊去氧胆酸熊去氧胆酸*促进胆汁酸转运，促进胆石溶解和排出促进胆汁酸转运，促进胆石溶解和排出茵栀黄、苦黄茵栀黄、
5、苦黄不详不详思美泰思美泰*转甲基和转硫基和丙氨化作用；转甲基和转硫基和丙氨化作用；改善肝细胞膜流动性，保护细胞骨架，增加肝脏改善肝细胞膜流动性，保护细胞骨架，增加肝脏解毒物质，抗炎症介质、细胞因子解毒物质，抗炎症介质、细胞因子*Ikegami T，Hepatol Res.2008 Jan 9;38(2):123-31.*郑培良中国临床医生2001 年第29 卷第4 期 第5页，此课件共24页哦思美泰思美泰 多重机制，全面保护肝细胞多重机制，全面保护肝细胞解毒、抗氧自由基解毒、抗氧自由基增加膜的流动性增加膜的流动性抗炎症介质、细胞因子抗炎症介质、细胞因子保护细胞骨架保护细胞骨架提高提高NaNa+
6、-K-K+ATPATP酶活性酶活性还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱茵栀黄、苦黄茵栀黄、苦黄？机制不详？机制不详思美泰思美泰甘草甜素制剂甘草甜素制剂第6页，此课件共24页哦思美泰思美泰 减轻肝内胆汁淤积，全面保护肝细胞减轻肝内胆汁淤积，全面保护肝细胞增加胆汁的流动和排泄转甲基促进膜磷脂合成恢复肝细胞膜流动性增加Na+-K+-ATP酶活性修复肝脏功能抗氧化抗自由基降低胆汁酸的毒性转硫基谷胱甘肽牛磺酸硫酸盐解毒保肝思美泰思美泰恢复丙氨化作用促进肝细胞复制、组织再生第7页，此课件共24页哦外源性谷胱甘酞不能增加外源性谷胱甘酞不能增加血清谷胱甘肽含量血清谷胱甘肽含量有研究显示，有研究显示
7、，CFTRCFTR基因敲除小鼠模型（囊性纤维化基因敲除小鼠模型（囊性纤维化病）口服谷胱甘肽后病）口服谷胱甘肽后并并并并不能增加不能增加不能增加不能增加血清谷胱甘肽的含量。血清谷胱甘肽的含量。血清谷胱甘肽的含量。血清谷胱甘肽的含量。?补充外源性补充外源性GSHGSH治疗肝病，疗效值得商榷治疗肝病，疗效值得商榷Reduced L-glutathione.Investigators brochure.2007第8页，此课件共24页哦腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积 腺苷蛋氨酸易被吸收腺苷蛋氨酸易被吸收腺苷蛋氨酸易被吸收腺苷蛋氨酸易被吸收-研究显示，口服腺苷蛋氨酸首次通过肝脏时摄取
8、量大。研究显示，口服腺苷蛋氨酸首次通过肝脏时摄取量大。研究显示，口服腺苷蛋氨酸首次通过肝脏时摄取量大。研究显示，口服腺苷蛋氨酸首次通过肝脏时摄取量大。腺苷蛋氨酸减轻胆汁淤积的临床症状，减轻瘙痒和乏力，腺苷蛋氨酸减轻胆汁淤积的临床症状，减轻瘙痒和乏力，腺苷蛋氨酸减轻胆汁淤积的临床症状，减轻瘙痒和乏力，腺苷蛋氨酸减轻胆汁淤积的临床症状，减轻瘙痒和乏力，使生化指标趋正常，值得临床推广。使生化指标趋正常，值得临床推广。使生化指标趋正常，值得临床推广。使生化指标趋正常，值得临床推广。第9页，此课件共24页哦思美泰思美泰作用广泛具有作用广泛具有协同作用协同作用第10页，此课件共24页哦思美泰可抑制肝脏星状
9、细胞的活化防止肝纤维化的发生防止肝纤维化的发生思美泰对初期培养的肝星状细胞形态学的影响治疗前治疗后肝星状细胞活化增殖肝星状细胞趋于静止Refenrece:Effect of S-adenosyl-l-methionine on the activation,proliferation and contraction of hepatic stellate cells,European Journal of Pharmacology 509(2005)31 36第11页，此课件共24页哦思美泰思美泰 预防肝癌预防肝癌SAMeSAMe和和MTAMTA通过作用于通过作用于Bcl-xBcl-xL L及
10、及Bcl-xBcl-xs s，调控正常肝细胞抗凋亡，促进肝癌细胞调控正常肝细胞抗凋亡，促进肝癌细胞凋亡，因此凋亡，因此SAMeSAMe和和MTAMTA可用于预防肝癌可用于预防肝癌。第12页，此课件共24页哦思美泰思美泰 长期治疗可以提高酒精性肝硬化患者的生存长期治疗可以提高酒精性肝硬化患者的生存率率累计生存率（%）生存时间（月）95%CI0.72-0.9295%CI0.56-0.80安慰剂安慰剂616161615959595956564848404039393232风险中患者风险中患者0 02 22 23 39 9151516161818累计事件（个）累计事件（个）思美泰思美泰 6262616
11、15959545451514747454542423737风险中患者风险中患者0 01 15 55 57 78 89 91010累计事件（个）累计事件（个）思美泰安慰剂生存时间：到死亡及肝移植的时间Jose M.Mato,et al.Journal of Hepatology 1999;30:1081-089一项随机双盲、安慰剂对照对123例酒精性肝硬化的随访两年的临床试验(口服思美泰，1200mg/天)第13页，此课件共24页哦思美泰思美泰 治疗抑郁症治疗抑郁症一项在中国进行的治疗抑郁的研究，31例抑郁状态患者，先思美泰针剂800mg/d14天，再思美泰片剂1600mg/d14天刘平等.中国
12、心理卫生杂志.1998;12(2):94-6.刘平等.中国心理卫生杂志.1998;12(2):94-6.第14页，此课件共24页哦思美泰思美泰 加速胆汁酸引流加速胆汁酸引流 提高干扰素的应答率提高干扰素的应答率胆汁酸促进胆汁酸促进胆汁酸促进胆汁酸促进HCVHCVHCVHCV复制，抑制对干扰素的应答复制，抑制对干扰素的应答 胆汁酸（胆汁酸（胆汁酸（胆汁酸（CDCACDCACDCACDCA、DCADCADCADCA、UDCAUDCAUDCAUDCA、GCDCAGCDCAGCDCAGCDCA）可渗入细胞内，加速）可渗入细胞内，加速）可渗入细胞内，加速）可渗入细胞内，加速HCVHCVHCVHCV复复复
13、复制；制；制；制；胆汁酸可通过抑制某些蛋白地表达，从而抑制胆汁酸可通过抑制某些蛋白地表达，从而抑制胆汁酸可通过抑制某些蛋白地表达，从而抑制胆汁酸可通过抑制某些蛋白地表达，从而抑制IFNIFNIFNIFN的应答；的应答；的应答；的应答；思美泰可加速胆汁引流，降低胆汁酸的毒性，提高思美泰可加速胆汁引流，降低胆汁酸的毒性，提高干扰素治疗应答率。干扰素治疗应答率。Chang k,et al.Journal of Virology.2007;81:9633-9640第15页，此课件共24页哦思美泰思美泰安全性高安全性高第16页，此课件共24页哦多种肝保护药物有严重的不良反应多种肝保护药物有严重的不良反应
14、 近年来多有文献报道硫普罗宁（凯西莱近年来多有文献报道硫普罗宁（凯西莱近年来多有文献报道硫普罗宁（凯西莱近年来多有文献报道硫普罗宁（凯西莱 ）治疗肝病致过敏反应、）治疗肝病致过敏反应、）治疗肝病致过敏反应、）治疗肝病致过敏反应、过敏性休克死亡、头痛头晕等不良反应。过敏性休克死亡、头痛头晕等不良反应。过敏性休克死亡、头痛头晕等不良反应。过敏性休克死亡、头痛头晕等不良反应。中药茵栀黄注射液中药茵栀黄注射液中药茵栀黄注射液中药茵栀黄注射液 所致不良反应主要为变态反应：皮肤反应、过敏所致不良反应主要为变态反应：皮肤反应、过敏所致不良反应主要为变态反应：皮肤反应、过敏所致不良反应主要为变态反应：皮肤反应
15、、过敏性休克、胃肠道不良反应等。性休克、胃肠道不良反应等。性休克、胃肠道不良反应等。性休克、胃肠道不良反应等。侯晓伟.凯西莱不良反应.中国误诊学杂志.2003;3(12):1877陈军.120例茵栀黄注射液不良反应文献分析.药物警戒.2006;3(3):168-171.第17页，此课件共24页哦思美泰思美泰 的安全性的安全性 循内源性循内源性循内源性循内源性S-S-S-S-腺苷蛋氨酸的途径代谢腺苷蛋氨酸的途径代谢腺苷蛋氨酸的途径代谢腺苷蛋氨酸的途径代谢 和其他药物无相互作用和其他药物无相互作用和其他药物无相互作用和其他药物无相互作用 可用于预防心血管疾病可用于预防心血管疾病可用于预防心血管疾病
16、可用于预防心血管疾病 对孕妇和胎儿无影响，被中国对孕妇和胎儿无影响，被中国对孕妇和胎儿无影响，被中国对孕妇和胎儿无影响，被中国SFDASFDASFDASFDA唯一唯一唯一唯一批准用于孕妇批准用于孕妇批准用于孕妇批准用于孕妇 无致畸、致癌、致突变作用无致畸、致癌、致突变作用无致畸、致癌、致突变作用无致畸、致癌、致突变作用 大鼠大鼠大鼠大鼠LDLDLDLD50505050（静脉使用）（静脉使用）（静脉使用）（静脉使用）1071 1071 1071 1071 mg/kgmg/kgmg/kgmg/kgAm J Health-Syst Pharm.2000;157:119-123.第18页，此课件共24
17、页哦思美泰思美泰 的不良反应的不良反应 即使长期大剂量使用亦无大的不良反应即使长期大剂量使用亦无大的不良反应即使长期大剂量使用亦无大的不良反应即使长期大剂量使用亦无大的不良反应无成瘾性或是药物依赖性无成瘾性或是药物依赖性无心血管、抗胆碱能及体位性副作用无心血管、抗胆碱能及体位性副作用 有高血氨或是肝性脑病时，针剂可以滴注有高血氨或是肝性脑病时，针剂可以滴注有高血氨或是肝性脑病时，针剂可以滴注有高血氨或是肝性脑病时，针剂可以滴注,片剂慎用片剂慎用片剂慎用片剂慎用Am J Health-Syst Pharm.2000;157:119-123.第19页，此课件共24页哦思美泰思美泰迅速起效迅速起效
18、疗效好疗效好第20页，此课件共24页哦思美泰思美泰治疗肝内胆汁淤积治疗肝内胆汁淤积 改善肝功能改善肝功能 血清总胆红素血清总胆红素血清总血清总ALT组间比较，*P0.05，*P0.01Frezza M.Surrenti C,Manzillo G.et al.Gastroenterology.1990;99(1):211-5.220220例肝内胆汁淤积患者，分别给予口服例肝内胆汁淤积患者，分别给予口服SAMe1600mg/SAMe1600mg/天或安慰剂，为期天或安慰剂，为期2 2周。周。思美泰思美泰 在治疗第在治疗第1 1周即显著改善患者肝功能周即显著改善患者肝功能第21页，此课件共24页哦思
19、美泰思美泰改善患者搔痒、疲乏等主观症状改善患者搔痒、疲乏等主观症状Frezza M.Surrenti C,Manzillo G.et al.Gastroenterology.1990;99(1):211-5.CM:瘙痒、疲乏的严重程度用10cm的视觉模拟量表进行评分，0cm表示无症状，10cm表示症状最严重。组间比较，*P0.05。第22页，此课件共24页哦思美泰思美泰降低胆红素降低胆红素2周即显著优于周即显著优于传统药物传统药物秦波,等.腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积性病毒性肝炎疗效察.中华肝脏病杂志,2000*VS同期门冬氨酸钾镁P0.05n思美泰1000mg/dn门冬氨酸钾镁20ml/d第2
20、3页，此课件共24页哦腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积的腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积的metameta分析分析6 6个临床试验个临床试验metameta分析显示，腺苷蛋氨酸治疗分析显示，腺苷蛋氨酸治疗分析显示，腺苷蛋氨酸治疗分析显示，腺苷蛋氨酸治疗151515153030天天后，患者在瘙痒消退、常态化或血清总胆红素、血清后，患者在瘙痒消退、常态化或血清总胆红素、血清结合胆红素、结合胆红素、ALTALTALTALT、GGTGGT和和和和ALPALPALPALP有有有有5050改善方面，均改善方面，均显著显著显著显著优于安慰剂优于安慰剂优于安慰剂优于安慰剂。腺苷蛋氨酸不仅可用于对症治疗，而且腺苷蛋氨酸不仅可用于对症治疗，而且腺苷蛋氨酸不仅可用于对症治疗，而且腺苷蛋氨酸不仅可用于对症治疗，而且长期治疗可提高长期治疗可提高生存率。生存率。Frezza M.Ann Ital Med Int.1993;8 Suppl:48S-51S.第24页，此课件共24页哦