二级反渗透纯化水系统验证方案.pdf

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1、.济康药业 XX二级反渗透纯化水系统验证方案文件设备名称：二级反渗透纯化水系统设备验证方验证小组组长：验证小组成员：起草人签名：日期：年月审批人签名：日期：年月批准人签名：日期：年月目录文件1概述2验证目的与方案3验证围4职责4.1验证领导小组4.2验证工作小组4.3生产技术部4.4质量管理部.v日日日.4.54.6设备动力供销部5验证依据678验证标准验证方法验证容8.1安装确认8.1.1文件确认8.1.2设备确认8.1.38.28.3仪器、仪表确认运行确认性能确认8.4异常情况或偏差处理程序9101 1概述概述1.1根本情况本公司使用的是*环境工程 XX 生产的全自动二级反渗透系统 型号：

2、 制备纯化水，生产能力为：2T/h，该纯化水系统采用符合饮用水标准的饮用水，通过石英过滤器、活性炭过滤器、过滤器、二级反渗透装置等纯化水制备工序，再经紫外线消毒处理和终端过滤而制得纯化水。本公司的纯化水主要用作生产的配料用水及直接接触药品的设备、器具和包装材料洗涤用水、质量检验用水。纯化水质量与供给的稳定与否对本验证结果分析与评价建议再验证周期.v.公司药品生产有着至关重要的影响，为保证纯化水系统有稳定地提供规定数量和质量的纯化水，特制订本验证方案，对该纯化水系统进展验证。维修效劳：1.2工艺流程图：输送泵多介质石英砂过滤器活性炭过滤器高压泵一级反渗透系统水箱高压泵二级反渗透系统纯化水水箱输送

3、泵紫外线杀菌器精细过滤器使用点2 2验证目的与方案验证目的与方案为确认纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合生产工艺要求，确保生产出质量合格，稳定的纯化水，并确定清洗、消毒和检验周期。特制订本验证方案，对本公司的纯化水系统进展验证。本验证于于 20102010 年年5 5月开场至月开场至 6 6 月月完成验证工作。3 3验证围验证围本验证方案适用于纯化水系统的验证。主要包括：纯化水制备系统、管路分配系统、储罐等的安装确认、运行确认、性能确认。4职责4.1验证领导小组4.1.1组织编写验证方案4.1.2领导协调验证的实施4.1.3验证方案的审核和批准4.1.4批准验证报告4.2验证工作小组

4、4.2.1编写验证方案.v.4.2.2实施验证方案4.2.3编制验证报告4.2.4收集验证数据、记录、信息4.34.3.14.3.24.3.34.44.4.14.4.24.54.5.14.5.24.64.6.1生产技术部协助验证工作小组实施验证方案协助编写验证方案、验证报告收集验证资料、数据并记录。质量管理部负责验证实施过程中的取样、检验、测试、监控及结果报告。审核验证方案、验证报告、验证结果。设备动力确保验证过程的设备、仪器、仪表的精度与校正。保证验证设备的完好运行。供销部为验证过程提供物资支持。5验证依据纯化水系统清洗、消毒操作规程、二级反渗透纯化水系统操作规程、二级反渗透纯化水系统维修标

5、准操作规程。6 验证的标准6.1药品 GMP 认证检查评定标准2010 年版 。6.2 二级反渗透纯化水系统的安装、 运行、 性能应符合设备说明书的各项技术参数要求外，纯化水电导率：小于 2S/cm。6.3二级反渗透纯化水系统制备的水质应符合 中国药典2005 年版纯化水项下的要求。 见“纯化水质量标准指标工程标准.v.性状酸碱度氯化物、硫酸盐与钙盐硝酸盐检亚硝酸盐氨查不挥发物重金属微生物限度7、验证方法：7.1 安装确认：目测,现场检查7.2 运行确认：现场操作7.3 性能确认：按中国药典2005 版标准8、验证容：8.18.1.1安装确认文件确认细菌、霉菌和酵母菌总数二氧化碳易氧化物本品为

6、无色的澄明液体，无臭、无味应符合规定应符合规定不得过 0.000006%不得过 0.000002%不得过 0.00003%应符合规定应符合规定不得过 1mg不得过 0.00003%不得过 100CFU/ml确认容：确认以下文件和资料齐全，并存放于规定地点。序号123资料名称使用说明书、装箱单、合格证设备开箱验收单管路材料质量证明书保存地点确认方法检索检索检索.v.45678910工艺流程图设备平面布局图系统控制原理图仪器仪表校验合格证设备安装调试记录纯化水管理系统纯化记录二级反渗透纯化水系统标准操作规程SOP二级反渗透纯化水系统维护保养标准操作规程检索检索检索检索检索检索检索11SOP二级反渗

7、透纯化水系统验证方案检索12检索8.1.2 关键性仪表及消耗性备品: 列出关键性仪表及消耗性备品的目录、汇总统计，作为纯化水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作比拟。设备名称型号全自动二级反渗透纯化水制备系统2T/hrLPRO-02生产厂家和型号科瑞达 CM-230/340数显直读科瑞达 CM-230/340数显直读科瑞达 CM-230/340数显直读品名活性炭PP 熔喷滤芯生产厂家和型号单位千克支支数量5保存处备注更换周期180 天更换周期约 60 天更换周期360 天设备编号校正证书号编号03-001校正证书保存处校正周期关键性仪表消耗性备品仪表名称电导率仪电导率仪电导率仪微孔过滤器膜滤

8、芯.v.一级 RO反渗透膜组件阻垢剂NaOH更换周支千克分析纯克适量适量期1400天检查人：复核人：日期：8.1.3设备主要包括：石英砂过滤器、活性炭过滤器、投药系统、水箱、反渗透系统、反渗透清洗系统、输送泵、微孔过滤器、电控箱等。应检查的工程包括：8.1.3.1饮用水是否符合要求：评价标准：符合卫生部生活饮用水 GB 5749-2006 标准要求。8.1.3.2电气局部是否符合要求：评价标准：电源 380V、50HZ，绝缘电阻1M 并有良好接地。8.1.3.3管路布置是否符合要求：评价标准：管道采取循环布置，并有一定倾斜度，管路系统无盲管，使用点装阀门处的“死角段长度不得大于。8.1.3.4

9、纯化水贮罐是否符合要求：评价标准：纯化水贮罐上安装m 疏水性的呼吸器，有清洗球并可以消毒；排水阀采用不锈钢隔膜阀。8.1.3.5纯化水输送泵是否符合要求评价标准：304 不锈钢制浸水局部 ，电抛光并钝化处理；卫生夹头作连接件；润滑剂采用纯化水本身。8.1.3.6仪表连接是否符合要求：评价标准：仪表正确、稳固、无松动。.v.以上工程安装情况检查记录于下表。纯化水制备装置安装检查记录检查工程标准要求符合生活饮用水的卫生1、原水水质标准 GB5749-2006电源 380V、50HZ，绝缘电2、电气局部阻1M 并有良好接地。管道采取循环布置，并有一定倾斜度， 管路系统无盲管。4、管路布置使用点装阀门

10、处的“死角段长度不得大于采用 304 不锈钢制作，电抛光并钝化处理； 贮罐上安装5、纯化水贮罐m 疏水性的呼吸器，有清洗球并可以消毒；排水阀采用不锈钢隔膜阀304 不锈钢制浸水局部 ，电抛光并钝化处理；卫生夹6、纯化水输送泵头作连接件；润滑剂采用纯化水本身。7、仪表连接结论:.v.检查结果备注仪表正确、稳固、无松动。.检查人：复核人：日期:年月日日期:年月日8.1.3.7管道分配系统的安装确认管道分配系统的安装确认应包括以下工作：8.1.3.7.1 管道、阀门材质及加工质量确认：评价标准：管道采用 304 不锈钢管材，壁电抛光并作钝化处理，阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀，卫生夹头连接。检查结果

11、记录于下表项目管道材质要求采用 304 不锈钢壁电抛光并作钝化管道加工质量处理采用不锈钢聚四氟阀门材质乙烯隔膜阀阀门连接结论:检查人：复核人：日期:年月日日期:年月日8.1.3.7.2管道连接确认：评价标准：纯化水输送管道应采用热熔式氩弧焊焊接，壁光滑，应检查焊接质量，记录焊接接头的数量，并做 X 光拍片检查。检查结果记录于下表纯化水分配系统管道焊接检查记录工程名称纯化水分配系统管道连接检查.v.检查结果备注卫生夹头连接.检查容评价标准纯化水分配系统 304 管道焊接接头的焊接质量采用热熔式氩弧焊焊接，外表光滑，无氧化现象检 查 结 果 记 录管道焊接工艺管 线 号热熔式亚弧焊焊接焊缝数量焊接

12、参数描述检查结果结论:检查人：复核人：日期:年月日日期:年月日纯化水分配系统管道焊缝 X 光抽样拍片检查记录工程名称检查容评价标准纯化水分配系统管道焊缝 X 光拍片探伤管道焊接接头的焊缝质量拍片结果应符合级片标准按设计要求对焊缝采用抽样检查，固定焊缝取 10%，转动焊缝检查方法取 5%进展拍片。检 查 结 果 记 录管道连接方式热熔式亚弧焊焊接.v.管 线 号结论:焊缝编号焊缝类型拍片结果备注检查人：复核人：日期:年月日日期:年月日8.1.3.7.3管道试压确认：评价标准：用纯化水试压，实验压力为工作压力的 2 倍，各接头在实验压力下应无渗漏。检查结果记录于下表:纯化水分配系统管道压力试验记录

13、.v.管路编号工作压力接头编号结论:检查结果管道材质试验压力接头编号检查结果直径接头数量长度接头编号检查结果检查人：复核人：日期:年月日日期:年月日8.1.3.7.4管道清洗、钝化、消毒：A纯化水预冲洗：在纯化水贮罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进展循环，循环 15分钟后翻开排水阀，边循环边排放。B碱液循环清洗：将氢氧化钠化学纯用热水温度在70以上配制成1%W/V的溶液，用水泵循环 30 分钟以上，然后排放碱液。C冲洗：将纯化水参加纯化水贮罐，启动水泵，翻开排水阀，边冲洗边排放，排放时间不少于 30 分钟直至各出水口水的电阻率与纯化水贮罐中的纯化水的电阻率一致。D钝化：用硝酸化学纯配制成8%的

14、酸液，在49-52温度下循环 60 分钟后排放。E初始冲洗：用常温纯化水冲洗，时间不少于 5min。.v.F最后冲洗：再次冲洗，直至进出口纯化水的电阻率一致。结果记录于下表:纯化水分配系统管道清洗、钝化、消毒记录操作人：工程：年月日管线号材质设计介质操作过程记录分步操作参数记录操作步骤介质操作方式开场时间完毕时间备注预 冲 洗清洗碱液循环清洗冲洗钝化结论:钝化冲洗检查人：复核人：日期:年月日日期:年月日8.1.3.7.5贮罐呼吸器及纯化水系统所有膜过滤器完整性试验：按过滤器完整性检测标准操作规程， 检测安装在纯化水贮罐上的呼吸器及纯化水系统所有膜过滤器的完整性，试验结果记录于下表:过滤器完整性

15、试验记录过滤器名称过滤器型号过滤器编号.v.试验方法滤膜材质滤膜孔径起泡点合格限度生产厂商滤膜厚度湿润介质实测最小起泡点Kg/2Kg/2试验结果结论:检查人：复核人：日期:年月日日期:年月日.v.8.1.3.8仪器仪表校正列出纯化水系统所有仪器、仪表清单，包括电导率仪、压力表、流量计等，确定校正周期，并按规定程序进展校正校正记录见下表纯化水系统仪器仪表校正记录序号结论:检查人：复核人：日期:年月日日期:年月日.v.名 称 及 型 号校正周期结果校正证书编号及存放处.8.2 运行确认系统运行要严格按照标准操作规程：纯化水系统标准操作规程、2T/hr 纯水制备机标准维护规程执行。8.2.1纯化水的

16、单体设备及系统的运行调试主要由设备生产厂家的技术人员及我公司的验证小组成员完成纯化水系统各单体设备及整个系统的运行调试工作，由设备生产厂家提供详细的调试记录及验收合格报告等文件资料；我公司验证小组主要检查系统的运行情况，运行检查结果见下表:项目开、关机机械过滤器要求接通电源、 开启启动键， 设备运行； 按关机键，设备停顿运行能手动反冲检 查 结 果活性炭过滤能手动反冲器水泵管路阀门运转应正常、无异常声音、电机无超温无渗漏，密封严密开启顺畅、正常自动控制系自动控制系统、仪表显示正确统出水量电导率2T/h 以上小于 2S/cm检查人：检查日期：8.2.2纯化水水质的预先测试分析以上所述的调试验收工

17、作完成，确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯化水水质进展测试分析。取样点：二级反渗透淡水出口.v.取样方法：8.2.2.1取样工具：8.2.2.1.1广口瓶1000ml 供理化检验取样用 。8.2.2.1.2经 121，30 分钟灭菌的广口瓶。8.2.2.1.375%酒精棉。8.2.2.2取样步骤：供理化检验的样品按8.2.2.2.2、8.2.2.2.4、8.2.2.2.5 项进展，供微生物学检查的样品按 8.2.2.2.18.2.2.2.5 项进展。8.2.2.2.1用 75%酒精棉球擦拭取样点水龙头外表两遍进展清毒。8.2.2.2.2翻开水龙头，放流 35 分钟。8.2.2.2.3用 7

18、5%酒精棉消毒手部及广口瓶外表。8.2.2.2.4用广口瓶接取样点之水，冲洗瓶 2 次，装取所需水量，密封。8.2.2.2.5取样时水龙头不可开启过大。检测工程：全检检测方法：按照 2005 版中国药典规定的方法执行。评价标准：应符合 2005 版中国药典纯化水质量标准。测试结果记录于下表工艺用水检验操作记录检品名称取样点检验日期检验依据批号数量报告日期检验编号.v.记录：1.性状：本品为结果：符合规定不符合规定标准规定：本品为无色的澄清液体；无臭，无味。2.氯化物、硫酸盐与钙盐检查：取本品，分置三支试管中，每管各50ml。第一管中加硝酸 5 滴与硝酸银试液 1ml，第二管中加氯化钡试液 2m

19、l，第三管中加草酸铵试液 2ml，结果：结论：符合规定不符合规定标准规定：均不得发生浑浊。3氨检查：取本品 50ml，加碱性碘化汞钾试液 2ml，放置 15 分钟；如显色，与氯化铵溶液取氯化铵 31.5mg，加无氨水适量使溶解，并稀释成1000ml1.5ml，加无氨水48ml 与碱性碘化汞钾试液 2ml 制成的对照液比拟，结果：结论：符合规定不符合规定标准规定：不得更深0.00003% 。4硝酸盐检查：取本品 5ml 置试管中，于冰浴中冷却，加 10%氯化钾溶液 0.4ml 与 0.1%二苯胺硫酸溶液 0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸 5ml，摇匀，将试管于50水浴中放置 15 分钟，溶液产生的

20、蓝色与标准硝酸盐溶液 取硝酸钾 0.163g， 加水溶解并稀释至 100ml， 摇匀， 精细量取 1ml，加水稀释成 100ml，再精细量取10ml，加水稀释成 100ml，摇匀，即得每 1ml 相当于 1gNO3 0.3ml，加无硝酸盐的水 4.7ml，用同一方法处理后的颜色比拟，结果：结论：符合规定不符合规定标准规定：不得更深0.000006% 。5亚硝酸盐检查：取本品 10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液1100 1ml与盐酸萘乙二胺溶液 0.1100 1ml， 产生的粉红色， 与标准亚硝酸盐溶液 取亚硝酸钠 0.750g(按枯燥品计算)，加水溶解，稀释至 100ml，摇匀

21、，精细量取 1ml，加水稀释成 100ml，摇匀，再精细量取 1ml，加水稀释成 50ml，摇匀，即得(每 1ml 相当于 1gNO2)0.2ml，参加无亚硝酸盐的水 9.8ml，用同一方法处理后的颜色比拟，结果：结论：符合规定不符合规定标准规定：不得更深(0.000002%)。6二氧化碳检查： 取纯化水 25ml，置 50ml 具塞量筒中，加氢氧化钙试液 25ml，密塞振摇，放置，1 小时，结果：结论：符合规定不符合规定标准规定：1 小时不得发生浑浊。7易氧化物检查： 取纯化水 100ml，加稀硫酸 10ml，煮沸后加高锰酸钾滴定液(0.02ml/l)0.10ml，再煮沸 10 分钟，结果：

22、结论：符合规定不符合规定标准规定：粉红色不得完全消失。.v.8重金属检查：取纯化水 50ml，加水 18.5ml,蒸发至 20ml,放冷,加醋酸盐缓冲液(PH3.5)2ml 与水适量使成 25ml,加硫代乙酰胺试液 2ml,摇匀,放置 2 分钟, 与标准铅溶液 1.5ml 加水 18.5ml 用同一方法处理后的颜色比拟,结果：结论：符合规定不符合规定标准规定：不得更深(0.00003%)。9酸碱度检查：取本品 10ml，加甲基红指示液 2 滴，结果：结论：符合规定不符合规定标准规定：不得显红色另取 10ml，加溴麝香草酚蓝指示液 5 滴，结果：结论：符合规定不符合规定标准规定：不得显蓝色。10

23、不挥发物的检查： 取纯化水 100ml，置 105恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在 105枯燥至恒重，蒸发皿蒸发皿第一次称重g ：蒸发皿第二次称重g ：样与蒸发皿第一次称重g ：样与蒸发皿第二次称重g ：计算：结论：符合规定不符合规定标准规定：遗留残渣不得超过 1mg。结论：检验人：复核人：8.3性能确认纯化水系统性能确认分两个阶段进展，第一阶段为首期验证阶段：连续运行 3 个周期，每个周期 7 天。每天进展取样，按供货单位提供的运行参数验证出水质量。第二阶段为日常监控阶段：首期验证通过后的一年时间，对纯化水系统的重点性能参数进展有方案的监控，以考察进水水质变化时的影响，确定系统稳定运行的控

24、制参数围。8.3.1首期验证8.3.1.1取样点及取样频率：取样点总进水口取 样 频 率每天一次.v.总出水口总回水口工器具洗涤间真空枯燥间喷干收粉间1喷干收粉间2沸腾枯燥间沸腾枯燥间粉碎间制浆间制浆间8.3.1.2取样方法:取样工具:广口瓶(1000ml)供理化检验取样用,经 121,30 分钟灭菌的广口瓶(500ml 供微生物检测取样用),75%乙醇棉球。取样步骤：先用 75%乙醇棉球擦拭取样点水笼头外表两遍进展消毒，翻开阀门放水 23 分钟后，用 500ml 无菌瓶接水，冲洗 2 次，再接水至少 400ml 做微生物检查；另用干净磨口贮液瓶接水冲洗 2 次，再接水至少 900ml 做化学

25、检查。应在取样的 2 小时进展微生物检查，否那么将样品冷藏并在 8 小时进展检查。8.3.1.3检测工程及验证合格标准每三天测一次检测工程：全检验证合格标准：纯化水质量除符合中国药典2005 版纯化水要求外，电导率：小于 2S/cm。.v.8.3.1.4 检测方法：按相应的检验操作规程进展。8.3.1.5 数据记录第一周期进水口出水口回水口工 器真空干具 洗燥间涤间沸 腾粉枯 燥碎间间总混间取样点工程酸碱度易氧化物氯化物硫酸盐、 钙盐重金属氨二氧化碳不挥发物硝酸盐细菌、 霉菌和 酵 母 菌总数第二周期进水口出水口回水口工 器真空干具 洗燥间涤间沸 腾粉枯 燥碎间间总混间取样点工程酸碱度易氧化物

26、氯化物硫酸盐、 钙盐.v.重金属氨二氧化碳不挥发物硝酸盐细菌、 霉菌和 酵 母 菌总数第三周期进水口出水口回水口工 器真空干具 洗燥间涤间沸 腾粉枯 燥碎间间总混间取样点工程酸碱度易氧化物氯化物硫酸盐、 钙盐重金属氨二氧化碳不挥发物硝酸盐细菌、 霉菌和 酵 母 菌总数第四周期进水口出水口回水口工 器真空干具 洗燥间涤间沸 腾粉枯 燥碎间间总混间取样点工程.v.酸碱度易氧化物氯化物硫酸盐、 钙盐重金属氨二氧化碳不挥发物硝酸盐细菌、 霉菌和 酵 母 菌总数第五周期进水口出水口回水口工器真空干具洗燥间涤间沸腾粉枯燥碎间间总混间取样点工程酸碱度易氧化物氯化物硫酸盐、钙盐重金属氨二氧化碳不挥发物硝酸盐细

27、菌、霉菌和酵母菌总数8.4 异常情况或偏差处理程序.v.纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进展操作判定，出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按以下程序进展处理。8.4.18.4.2在不合格的使用点再取一次样。重检不合格工程或全部工程。必要时，在不合格点的前后分段取样，进展对照检测，以确定不合格原因。8.4.3 假设属于系统运行方面的原因，必要时报验证工作领导小组，调整系统运行参数或对系统进展处理。99.19.2验证结果分析与评价验证工作小组负责收集各项验证试验结果记录、根据验证试验结果起草验证报告、仪器标准操作程序、维护保

28、养程序，报验证领导小组。验证领导小组对验证结果进展综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认设备日常监测程序及验证周期，对验证结果的评审应包括：9.2.19.2.29.2.39.2.4验证试验是否有遗漏.验证实施过程中对验证方案有无修改.修改原因、依据以及是否经过批准.验证记录是否完整验证试验结果是否符合标准要求 偏差及对偏差的说明是否合理 是否需要进一步补充试验1010.110.1.110.1.1建议再验证的周期正常情况下每一年验证一次，当遇以下情况时应进展再验证：设备大修后；由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装状况，主要技术参数和功能有影响时；10.1.210.2由于机械振动或腐蚀作用及其它原因，可以使设备的某些性能随时间变化时。进展设备的再验证，可针对设备性能中局部必须的工程进展，而不一定要进展全面的验证。.v.