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1、现在学习的是第1页，共39页 定义及分类 利尿药是作用于肾，增加电解质及水排泄、使尿量增多的药物。临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿，也用于其他疾病如高血压、肾结石、尿崩症高钙血症等的治疗。常用的利尿药按它们的效能和作用部位分为三类： 1高效利尿药 有呋塞米、依他尼酸及布美他尼等。 2中效利尿药 包括噻嗪类利尿药及氯酞酮等。 3低效利尿药 包括留钾利尿药如螺内酯，氨苯蝶啶、阿米洛利。碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺。现在学习的是第2页，共39页 为了正确理解各类利尿药的作用及其机制，合理使用利尿药，首先介绍与利尿药有关的生理学基础并分析各类利尿药的作用部位。 一、利尿药作用生理学基础 尿液的生成包括肾
2、小球滤过、肾小管重吸收及分泌过程。现在学习的是第3页，共39页 （一）肾小球 （二）肾小管 1近曲小管 2. 髓袢升枝粗段的髓质和皮质部 3. 远曲小管及集合管 现在学习的是第4页，共39页 正常成人在安静状态下，24小时内约有1700L以上血液流经两侧肾脏，并由肾小球滤过，滤去血浆蛋白质和血细胞，可形成原尿180L，但每天排出的终尿仅12L，可见约99%的原尿在肾小管被重吸收，它是影响终尿量的主要因素。有些药物（氨茶碱、多巴胺等）虽可加强心肌收缩、扩张肾血管、增加肾血流量和GFR，但由于球管平衡机制，终尿量并不能明显增多，利尿作用很弱。因此，肾小球不是目前常用利尿药的主要作用部位。现在学习的
3、是第5页，共39页 是Na+重吸收的主要部位，此段重吸收Na+约占原尿Na+量的65%70%，原尿中约有90%的NaHCO3及部分NaCl在此段被重吸收。因近曲小管上皮细胞对水的通透性高，所以Na+的重吸收伴有水的重吸收。 现在学习的是第6页，共39页 髓袢升枝的功能与利尿药作用关系密切。也是高效利尿药的重要作用部位，此段重吸收原尿中30%35%的Na+，而不伴有水的重吸收。髓袢升枝粗段NaCl的重吸收依赖于腔膜侧K+-Na+-2Cl-共同转运（co-transport）系统。管腔液中的Na+因浓度差向细胞内扩散，同时伴有2个Cl-和一个K+由载体转运到细胞内，进入胞内的Na+由基侧膜上的钠泵
4、主动转运至细胞间质， Cl-通过细胞旁路进入组织液，K+则沿管腔膜侧的钾通道进入小管腔内，形成K+的再循环，造成管腔内正电位，驱动Mg2+、Ca2+重吸收。 现在学习的是第7页，共39页 远曲小管近端由位于管腔膜的Na+-Cl-共同转运载体介导，重吸收原尿中10%的Na+，因此作用于该段的利尿药如噻嗪类，可产生中度的利尿作用。现在学习的是第8页，共39页现在学习的是第9页，共39页 代表药物有呋塞米（furosemide,速尿），依他尼酸（etacrynic acid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）。现在学习的是第10页，共39页 1.利尿作用 （1）作用特点：作用强大、迅速而短暂
5、。 （2）作用机制 2.对血管的作用 现在学习的是第11页，共39页 1.严重水肿 2.急性肺水肿和脑水肿 3.急慢性肾功能衰竭 4.高钙血症 5.加速毒物的排泄现在学习的是第12页，共39页 1水与电解质紊乱 2高尿酸血症 4耳毒性 3胃肠道反应现在学习的是第13页，共39页 （1）低血容量 （2）低血钾 （3）低血钠 （4）低氯碱血症现在学习的是第14页，共39页 噻嗪类（thiazides）利尿药有氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）、氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄氟噻嗪、环戊噻嗪。氯酞酮无噻嗪环结构，但其药理作用相似，故在此一并介绍。以氢氯噻嗪为代表介绍。 现在学习的是第15页，共
6、39页 1利尿作用 2抗尿崩症作用 3降压作用现在学习的是第16页，共39页 1.水肿 2.高血压病 3.其他 肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症 现在学习的是第17页，共39页 1.电解质紊乱 如低血钾、低血镁、低氯碱血症等，合用留钾利尿药可防治低血钾。 2.高尿酸血症 3.代谢性变化 高血糖、高脂血症。 4.过敏反应 现在学习的是第18页，共39页现在学习的是第19页，共39页现在学习的是第20页，共39页 1.特点：起效慢，作用弱而持久。仅当体内有醛固酮存在时，它才发挥作用。对切除肾上腺的动物则无利尿作用。现在学习的是第21页，共39页 2.作用机制 螺内酯可与醛固酮竞争醛固酮受体，最
7、终阻碍蛋白质的合成，因此螺内酯能抑制Na+-K+交换，减少Na+的重吸收和钾的分泌，表现出排Na+留K+作用。现在学习的是第22页，共39页 1.治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿 对肝硬化和肾病综合征水肿患者均有效。 2.CHF 现在学习的是第23页，共39页 久用可引起高血钾，尤当肾功能不良时，故肾功能不良者禁用。还有性激素样副作用，可引起男子乳房女性化和性功能障碍，致妇女多毛症等。现在学习的是第24页，共39页现在学习的是第25页，共39页 作用于远曲小管及集合管，阻滞Na+通道而减少Na+的重吸收，同时由于减少的Na+重吸收，使管腔的负电位降低，因此驱动K+分泌的动力减少，抑制了K+的分
8、泌，从而产生排Na+、利尿、保K+的作用。现在学习的是第26页，共39页 常与排钾利尿药合用治疗顽固故性水肿。现在学习的是第27页，共39页 长期服用可引起高血钾症。肾功能不良者、糖尿病者、老人较易发生。现在学习的是第28页，共39页现在学习的是第29页，共39页现在学习的是第30页，共39页药物药物尿电解质的排泄尿电解质的排泄排钠力排钠力（滤过（滤过NaNa+ +量量% %）主主 要要 作作用用 部部 位位机制机制NaNa+ +K K+ +ClCl- -HCOHCO3 3- -呋塞米呋塞米 依他尼酸依他尼酸布美他尼布美他尼+ + + + 0 0 2323髓袢升枝粗髓袢升枝粗段髓质和皮段髓质和
9、皮质部质部抑制抑制NaNa+ +-K-K+ +-2Cl-2Cl- -共同转运共同转运 系统系统噻嗪类噻嗪类 氯酞酮氯酞酮+ + +8 8髓袢升粗段髓袢升粗段皮质部（远皮质部（远曲小管开始曲小管开始部位）部位）抑制抑制NaClNaCl重吸收重吸收螺内酯螺内酯 氨苯蝶啶氨苯蝶啶阿米洛利阿米洛利乙酰唑胺乙酰唑胺+ + + +- -+ + + +0 0 0 0+ 2 24 4远曲小管及远曲小管及集合管集合管 近曲小管近曲小管竞争竞争AldAld受体阻受体阻 NaNa+ +通道，抑制通道，抑制NaClNaCl重吸收重吸收 胞内胞内H H+ +形成形成现在学习的是第31页，共39页药 物利尿作用开始时间峰
10、值时间（h）维持时间袢利尿药呋塞米口服 60分 静注510分12 1520分68 13依他尼酸口服 30分 静注510分12 1520分68 13布美他尼口服 30分 静注510分12 1520分68 13噻嗪类利尿药氯噻嗪24612氢氯噻嗪24612氢氟噻嗪12341824苄氟噻嗪126121824环戊噻嗪67121824氯酞酮264872留钾利尿药螺内酯2448727296氨苯蝶啶24679阿米洛利261224现在学习的是第32页，共39页现在学习的是第33页，共39页 又称渗透性利尿药（osmotic diuretics）是指能使组织脱水的药物。包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。它们的药
11、物作用完全决定于溶液中药物分子本身所发挥的渗透压作用。它们应具备如下特点：易经肾小球滤过；不易被肾小管重吸收；在体内不被代谢；不易从血管透入组织液中。 现在学习的是第34页，共39页现在学习的是第35页，共39页 1脱水作用 2利尿作用现在学习的是第36页，共39页 静脉注射后，该药不易从毛细血管渗入组织，能迅速提高血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生组织脱水作用。是治疗脑水肿、降低颅内压安全而有效的首选药物，也可用于青光眼急性发作和病人术前应用以降低眼内压。现在学习的是第37页，共39页 静注高渗甘露醇后，血浆渗透压升高，血容量增加，血液粘滞度降低，并通过稀释血液而增加血容量及GFR，从而导致肾排水增加。可用于预防急性肾功能衰竭。现在学习的是第38页，共39页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第39页，共39页