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1、急性有机磷农药中毒,2020/10/24,1,急性有机磷农药中毒内容 病因与中毒机制 临床表现 实验室检查 诊断与鉴别诊断 急救处理 注意事项 预防,2020/10/24,2,有机磷农药（Organophosphorus pesticides) 是世界范围使用最广、用量最大的农药，按其用途可分为： 1、有机磷杀虫剂 2、除草剂 3、杀菌剂 大部分有机磷农药用做杀虫剂,2020/10/24,3,杀虫剂的应用,2020/10/24,4,有机磷杀虫剂的特点： 用药量小 毒力大 杀虫谱广,2020/10/24,5,有机磷杀虫剂方式： 1、触杀 2、胃毒 3、 熏杀 4、内吸作用 等等，因此它对人畜较易
2、引起中毒。,2020/10/24,6,各种水果、蔬菜都存在农药残留不合格,2020/10/24,7,有机磷农药简介,是一种含磷的有机化合物 主要为农业及环境杀虫剂 剧毒类: 对硫磷 (E-1605 ，一扫光)，内吸磷 (E-1059 ，杀虱多) , 甲拌磷（)。 高（强）毒类：敌敌畏，氧化乐果，甲胺磷，甲基对硫磷 中毒类：敌百虫、乐果甲基内吸磷等 低毒类：马拉硫磷，杀螟松，稻瘟净，氯硫磷等,2020/10/24,8,乐果,2020/10/24,9,甲醇磷,2020/10/24,10,有机磷农药,2020/10/24,11,一、有机磷农药中毒的病因与中毒机制,2020/10/24,12,中毒的病
3、因 1、生产性中毒 杀虫药精制、出料和包装过程 2、使用性中毒 药物污染皮肤由皮肤吸收 3、生活性中毒 误服、自杀、滥用有机磷杀虫药。,2020/10/24,13,毒物的吸收和代谢 主要经过胃肠道、呼吸道、皮肤和黏膜吸收。有机磷农药主要在肝内代谢进行生物转化。一般氧化后毒性反而增强，经水解后降低毒性。有机磷农药排泄较快。吸收后612小时达高峰，24小时内通过肾排泄，48小时后完全排出体外。,2020/10/24,14,有机磷农药可以通过不同状态 （气态、蒸汽态、气溶胶态、液态） 较易经呼吸道、消化道、皮肤或粘膜 吸收进入生物体而较快的引起中毒。,2020/10/24,15,2020/10/24
4、,16,有机磷农药的中毒机理,主要是农药选择性地抑制了神经系统的 胆碱酯酶(ChE) 活性，使胆碱能神经的传递 介质乙酰胆碱（ACh）大量蓄积，作用于胆碱 能受体（ AChR）导致胆碱能神经系统功能严 重紊乱，以至危及呼吸循环功能而使中毒者死亡。,2020/10/24,17,胆碱能神经及其递质,乙酰胆碱（ACh）是胆碱能神经末梢释放 的神经递质，广泛存在于脊椎动物和许多无脊椎动物中，是维持最基本生命活动的最重要的递质。,2020/10/24,18,胆碱能神经及其递质,ACh除作为递质起作用外，还在中枢起调质作用， 主要通过神经元轴突末梢的N或M受体调节 Ach 或其他递质如多巴胺、 谷氨酸、-
5、氨基丁酸等的释放。 因此， 胆碱能功能异 常与许多疾病有关。,2020/10/24,19,2020/10/24,20,有机磷毒物抑制ChE活性,Ach大量累积,中枢、M样和 N样中毒症状,ChR NChR,MChR NChR 失敏,MChR构象改变,MChR对ACh敏感性增加,MChR对拮抗剂敏感性减弱,中毒症状加重，出现昏迷，中枢呼吸、循环衰竭等。,药物疗效减弱,有机磷毒物中毒的毒理作用,美加明,中枢,2020/10/24,21,呼吸中枢（延桥脑）,主要吸气中枢,背侧呼吸细胞群 M受体 N受体,膈神经,腹侧呼吸细胞群 M受体 N受体,肋间外神经,辅助吸气中枢,ChE活力,ACh,M、N受体,
6、神经,节律性传出冲动紊乱和停止,膈肌和,肋间外肌停止节律性收缩,吸气停止,有机磷毒物对呼吸中枢的抑制作用,膈 肌,肋间外肌,2020/10/24,22,有机磷毒物(农药)中毒死亡的主要因素,1. 中枢呼吸抑制； 2. 支气管痉挛和合并呼吸道分泌物过多； 3. 血管扩张，血压下降，导致循环衰竭； 4. 隔肌和肋间肌的神经肌肉接头麻痹； 5. 中枢性惊厥阻碍气体交换功能，增加氧气需要，加速呼吸衰竭。,2020/10/24,23,二、有机磷农药中毒的临床表现,2020/10/24,24,临床表现 1、潜伏期 2、中毒症状 3、急性中毒分级,2020/10/24,25,潜伏期 与有机磷农药摄入途径、品
7、种、剂量及摄入者的健康状况等因素有关。 口服中毒：10分钟1小时出现症状，2小 时内达高峰。但口服量大或空 服者可在几分钟内发病，迅速 进入昏迷。,2020/10/24,26,呼吸道吸入者：一般23小时后出现症 状，但一次吸入大量者可 迅速发病。 皮肤吸收多者：在26小时发病，也有8 10 小时后发病。 吸入剂量越大，发病越快，病情越重。,2020/10/24,27,中毒症状： （1）、毒蕈碱样症状： （2）、烟碱样症状： （3）、中枢神经系统症状： （4)、局部症状：,2020/10/24,28,有机磷农药中毒症状和体征 作用类型 作用部位 作用性质 症状和体征 毒蕈碱样 腺体: 汗腺 分泌
8、增加 出汗 作用 唾液腺 分泌增加 流涎 泪腺 分泌增加 流泪 鼻粘膜腺 分泌增加 流涕 支气管腺 分泌增加 分泌物多，肺罗音 平滑肌: 支气管 收缩 胸闷、气短、呼吸困难 胃肠道 收缩 恶心、呕吐、腹痛、肠鸣音 亢进、腹泻、大便失禁 膀胱逼尿肌 收缩 尿频 膀胱括约肌 松驰 尿失禁 眼睫状肌 收缩 眼痛、视力模糊 虹膜括约机 收缩 瞳孔缩小 心血管 抑制 心跳缓慢、血压下降 烟碱样作用 交感神经节和 兴奋 皮肤苍白、心跳加快、 肾上腺髓质 骨骼肌神经肌 先兴奋后麻痹 肌颤、肌无力、肌麻痹、 肉接头 呼吸困难 中枢作用中枢神经系统 先兴奋后麻痹 焦虑或思睡、头晕、头痛、昏迷、抽搐 或惊厥、呼吸
9、循环中枢麻痹,2020/10/24,29,有机磷农药不同途径中毒的临床表现特点,2020/10/24,30,急性中毒的分级 急性有机磷农药中毒 根据其出现的中毒症状和体征以及全血ChE的活力分为 1.轻度中毒 2.中度中毒 3.重度中毒,2020/10/24,31,1.轻度中毒 主要出现轻度毒蕈碱样症状和中枢症状,表现为头晕、头痛、流涎、出汗、恶心、呕吐、腹痛和无力等。全血ChE活力下降到 50%70% 。,2020/10/24,32,2.中度中毒 在毒蕈碱样症状和中枢症状加重的同时,出现较明显的烟碱样症状。全血ChE活力下降到3050% 。,2020/10/24,33,3.重度中毒 在上述症
10、状进一步加重中, 中枢症状更为突出。 表现为神志不清或昏迷,有的可见抽搐; 全血ChE活力在30%以下。,2020/10/24,34,一般轻度中毒能自由活动或步态不稳,无肌颤; 如出现肌颤、正常活动受影响或步态蹒跚为中度中毒; 出现神志不清或昏迷、抽搐或惊厥为重 度中毒。,2020/10/24,35,有机磷农药中毒的特殊表现,中间综合征( IMS,) 反跳 迟发性神经病变,2020/10/24,36,中间型综合征 出现在AOPP后14天 最突出的临床表现为肌无力，且以颅神经支配的肌肉、颈部肌肉和呼吸肌麻痹为特征的临床表现,2020/10/24,37,IMS的表现有： 病人发生胸闷、声嘶、咀嚼无
11、力、张口、 呛咳、吞咽困难、眼球活动受限、抬头困 难等，但神志清楚，感觉无异常、严重者 可迅速呼衰，呼吸机麻痹死亡。,2020/10/24,38,IMS的发生： 可能与有机磷中毒急性期治疗不够充分，胆碱酯酶长时间受到抑制而使神经肌肉接头突触后传递功能障碍有关。,2020/10/24,39,反跳： （多见于乐果、马拉硫磷中、重度中毒） 临床表现：症状经治疗缓解后突然出现反复，再度发生昏迷，肺水肿，并很快死亡，部分病人猝死。多见于急性中毒后28天。,2020/10/24,40,迟发性多神经病（包括迟发性周围神经炎） 一般在急性中毒症状消失后12周开始发病，有的延迟到24周起病。其发病机理可能是神经
12、组织中的神经靶酯酶（NTE）在有机磷农药作用下老化，导致周围神经和脊髓长束轴索变性，续发脱髓鞘改变，变性常由长而粗的神经纤维远端开始，逐渐向近端发展，从而产生一系列的临床症状。也有人认为与有机磷使钙调蛋白激酶及细胞骨架蛋白代谢发生障碍有关。,2020/10/24,41,有机磷农药中毒反跳与猝死的发生原因,1. 有机磷农药继续或再次被吸收。 2. 抗毒治疗药物应用不当。 3. 中毒后接受治疗不及时或较晚。 4. 有机磷农药或阿托品对心脏的有害作用。,2020/10/24,42,三、有机磷农药中毒的实验室检查,2020/10/24,43,实验室检查： 1、血胆碱酯酶活力测定 2、毒物鉴定 3、血液
13、检查,2020/10/24,44,胆碱酯酶活力测定 ChE活力测定是诊断有机磷杀虫药的特异性试验指标。对中毒程度轻重、疗效判定和预后估计极为重要。 （低于正常值的80以下有意义）,2020/10/24,45,毒物鉴定 血、胃液或呕吐物中检出，有机磷物或尿中检出有机磷的分解产物。,2020/10/24,46,血液检查 严重时WBC增高，中、重度中毒者应查血清淀粉酶、心肌酶等，有助于临床治疗和判断预后。,2020/10/24,47,四、有机磷农药中毒的诊断与鉴别诊断,2020/10/24,48,诊 断 的 主 要 依 据 1.有机磷农药接触史 2.呼气、呕吐物或体表有特异大蒜味 3.有胆碱能神经兴
14、奋表现 4.血液胆碱酯酶活力下降,2020/10/24,49,发病前12小时内的有机磷农药接 触史对诊断有较大意义, 而发病前一天 以上的接触史对急性中毒诊断一般无意 义。因此, 绝对不能把发病前几天的接 触史也列为急性中毒诊断的主要依据。,2020/10/24,50,有机磷农药中毒的典型症状和体征主要有: 流涎、大汗、瞳孔缩小和肌颤(肉跳)。一般当出现上述症状或体征和有农药接触史时, 可诊断为有机磷农药中毒; 如四个症状或体征中仅出现三个, 也应考虑为有机磷农药中毒。,2020/10/24,51,鉴别诊断： （一）、与胃肠炎，中暑等鉴别： （二）、与其他种类农药中毒鉴别：,2020/10/2
15、4,52,有机磷农药中毒与夏季常见病的鉴别要点 有机磷农药中毒 急性胃肠炎 食物中毒 中暑 病史 有接触农药史 曾暴饮、暴食 吃过腐败 受高温影响 或吃不洁食物 变质食物 体温 多正常 稍增高 增高 多在38.5以上 皮肤 潮湿、多汗 多正常 重症有脱水症 重症时多汗 瞳孔 缩小 正常 正常 正常 肌颤 多见 无 无 无 流涎 有 无 无 无 呕吐 多见 多见 多见 少见 腹泻 次数少 次数多 次数多 无 腹痛 较轻 较重 较重 无 ChE活力 降低 正常 正常 正常,2020/10/24,53,2020/10/24,54,四、有机磷农药中毒的急救处理,2020/10/24,55,误服马拉硫磷
16、命悬一线,2020/10/24,56,【急救處理】 1.迅速清除毒物 2.应用解毒剂 3.中间综合征的治疗 4.血液净化治疗 5.对症支持治疗 6.预防感染 7.恢复期治疗和处理,2020/10/24,57,急救原则 切断毒源,治本为主; 标本兼治,以标保本。,2020/10/24,58,主要急救措施,1. 立即给予足量的抗毒药物，标本兼治。 2. 尽早切断毒源或彻底清除农药，防止继续中毒。 3. 维持呼吸循环功能，保证药物尽快奏效。 4. 采用各种必要辅助措施，加速病人治愈。,2020/10/24,59,一、迅速清除毒物： 1、立即移离现场，脱去污染衣物，清洗皮肤，毛发，眼部冲洗后滴入1阿托
17、品。 2、洗胃：即使已超过12小时也应彻底洗胃，且胃管保留一段时间，必要时可反复洗胃。,2020/10/24,60,二.应用解毒剂,应用抗胆碱药: 应用胆碱酯酶重化活剂: 抗胆碱能药与复能剂的复合制剂:,2020/10/24,61,（一）抗胆碱能药物常用的有: (1)、 阿托品 （2）、长托宁 原则为早诊断、早应用、足量反复用药 ，达到阿托品化后减量维持， 防止出现反跳或阿托品中毒。,2020/10/24,62,阿托品的抗胆碱作用点,1. 对中枢和外周M受体有较强作用，但对N受 体无明显作用。 2. 持续作用较短（T1/2 2h），有时必须频繁重复给药。 3. 对M受体亚型无选择性作用，毒副作
18、用较大。,2020/10/24,63,抗胆碱药阿托品的用量,2020/10/24,64,长托宁： 对胆碱能受体亚型具有选择 性抑制，比阿托品毒性作用轻， 作用强而全面，持续作用时间长。,2020/10/24,65,长托宁的用法： 首剂需与氯解磷定伍用 轻度中毒着：1-2、氯解磷定500-1000 中度中毒者：2-4 、 氯解磷定500-1000 重度中毒者： 4-6 、 氯解磷定1500-2000 ,2020/10/24,66,长托宁使用 30分钟后如中毒 症状未见明显消失和胆碱脂酶活力低于 50时，再给予首剂用量的半量，如中毒症状消失和胆碱脂酶活力恢复至50%以上，可暂停用药观察。,2020
19、/10/24,67,目前长托宁外， 还没有一抗胆碱药能同时较好地对抗上述三类症状。因此,只有取长补短，同时伍用几个作用不同的抗胆碱药,才能较好、较全面地对抗有机磷农药中毒症状。,2020/10/24,68,长托宁取代阿托品,2020/10/24,69,（二）胆碱脂酶复能剂： 碘解磷定（解磷定）、 氯解磷定（氯磷定）、 双复磷 这些药物都是肟类化合物，故又称肟类重活化剂。,2020/10/24,70,肟类重活化剂作用除主要能使磷酰化ChE（中毒酶）的活性重活化外，还有一定抗烟碱样作用和抗毒蕈碱作用（阿托品样作用）。,2020/10/24,71,影响ChE重活化剂疗效的主要因素,1. 引起中毒的有
20、机磷农药的品种； 2. 中毒后应用重活化剂的时间； 3. 应用的剂量（特别是首次应用剂量）； 4. 有效血药浓度持续的时间； 5. 重活化剂的给药途径。,2020/10/24,72,一般肌注或静注,首次给药禁静滴,2020/10/24,73,肟类重活化剂(复能剂)可抑制呼吸中枢？ 1. 肟类重活化剂为季铵盐, 脂溶性差, 不 易透过血脑屏障进入中枢神经系统。 2. 过大剂量复能剂可抑制神经肌肉接头 的传递 和ChE活力。,2020/10/24,74,常用肟类重活化剂首次应用剂量(g)* 药物名称轻度中毒 中度中毒 重度中毒 氯磷定0.50.75 0.751.5 1.52.5 双复磷0.250.
21、5 0.50.75 0.751.0 * 解磷定的剂量按氯磷定剂量折算,1g氯磷定相当1.5g解磷定,2020/10/24,75,（三）抗胆碱能药与复能剂的复 合制剂： 适用于现场急救 如解磷注射液：内含阿托品、苯那地 嗪、氯解磷定。,2020/10/24,76,有机磷农药中毒救治有关药物,2020/10/24,77,抗毒剂的应用原则 1. 确诊后尽早用药 2. 多种抗毒剂伍用 .首次足量给药,2020/10/24,78,1. 确诊后尽早用药 有机磷农药中毒病势凶猛,发展快,常常迅速导致死亡; 同时磷酰化酶(中毒酶)易“老化”,当中毒酶“老化”后,常常为救治带来很大的困难。 因此, 给药愈早,病
22、程愈短,疗效愈好,抢救成功率愈高。,2020/10/24,79,2. 多种抗毒剂伍用 在救治有机磷农药中毒时,特别是严重中毒病人, 必须重活化剂和抗胆碱药伍用,外周作用强的抗胆碱药和中枢性抗胆碱药伍用,作用快的药和持续作用时间长的药伍用;只有这样才能标本兼治,较全面、较好、较快地对抗中毒症状,使中毒病人较快治愈。,2020/10/24,80,3. 首次足量给药 各种药物只有血液中达到有效浓度时才有较好疗效, 特别是有机农药中毒常常短时内导致死亡; 因此,更必须首次足量给药, 使短时内尽快达到有效血药浓度。,2020/10/24,81,重活化剂足量指标 在急性中毒早期应用重活化剂后，烟碱样症状肌
23、颤等消失和全血ChE活力恢复至正常值的5060%以上时, 显示重活化剂用药剂量足,可暂停给药。如未出现上述指标, 应尽快补充用药,再给首次半量。当中毒晚期ChE已“老化”时,一般不再用重活化剂, 而主要用抗胆碱药和采取对症治疗。,2020/10/24,82,抗胆碱药足量指标 抗胆碱药用药后,毒蕈碱样中毒症状消失或出现“阿托品化”反应:口干、皮肤干燥,显示抗胆碱药用量足, 可暂停给药或给予维持量。如未出现上述指标,应尽快补充用药至出现上述指 标为止。当中毒晚期ChE已“老化”或其活力低于正常值50%时, 应给予适量抗胆碱药维持 “阿托品化”,直至全血ChE活力恢复至正常值的5060%以上为止。,
24、2020/10/24,83,瞳孔扩大和颜面潮红不是“阿托品化”的可靠指标 病人由呼吸道吸入中毒或眼局部染毒时,可出现瞳孔明显缩小,但全身给予超大剂量的阿托品或出现严重阿托品中毒, 其瞳孔也不出现明显扩大。 （大约有30%的中毒病人由于多种原因, 应用阿托品后不出现瞳孔扩大）,2020/10/24,84,中毒病人经给予一定剂量抗胆碱药 （如阿托品后,）一般可出现颜面潮红; 但如再继续不断地给予大剂量阿托品时,病人的颜面潮红可转苍白和出现四肢发冷,而常常误认为阿托品用量不足。 因此,目前一般认为“阿托品化”可靠的指标是:口干(口腔分泌物减少)、皮肤干燥和心率不低于正常值。,2020/10/24,8
25、5,给药途径合理 、肌肉注射 、静脉注射：,2020/10/24,86,肌肉注射：给药简便, 吸收也较快,作用持续时间较长,可减少重复用药。故在一般情况下以采用肌肉注射给药为宜。,2020/10/24,87,静脉注射：当病情危急和注射部位血 流缓慢或出现休克时, 应采用。 不宜采用静脉滴注给药,特别是首次给药时禁用静脉滴注给药， 因所给药不易在短时内达到有效血药浓度而产生疗效。,2020/10/24,88,酌情重复用药 有机磷农药中毒时,毒物在体内的作用时间较长; 特别是经皮肤或消化道吸收中毒而洗消又不彻底时,毒物常常从皮肤和胃肠道或毒物贮存库 (体内脂肪和其他组织)重吸收,其作用时间更长。
26、抗毒剂的作用时间除盐酸戊乙奎醚外一 般较短,其生物半衰期一般为12小时,故必须 重复用药,以巩固疗效。,2020/10/24,89,根据中毒病人病情和药物在体内的半衰期重复用药,不应机械定时、定量地重复用药,以免由于药物过量或用量不足而导致不良后果。,2020/10/24,90,急性有机磷农药中毒,一般当血液ChE活力被抑制50%以上时, 可出现明显中毒症状。急性中毒后血液ChE活力的改变比组织的ChE活力改变较快, 故常常通过简便易行的血液ChE活力测定来观察病情改变和预后。,2020/10/24,91,根据酶活力停药 当中毒病人经急救治疗后, 主要的中毒症状基本消失,全血ChE活力恢复至正
27、常值的50%60%以上时,可停药观察; 如停药12小时以上,其ChE活力仍保持在60%以上时,可出院。,2020/10/24,92,阿托品对不同效应器或部位的作用,、心脏：心悸或心跳过快等。 （M2） 、胃肠道：胃肠壁松弛致便秘等（M3、M2） 、腺体：腺体分泌减少致口干等。 （M3、M2） 、膀胱：逼尿肌松弛，括约肌收缩致排尿困难等。 （ M3、M ） 、眼：瞳孔扩大，视物模糊等。 （ M ） 、脑：头昏、头痛和烦燥不安等。 （ M、M）,2020/10/24,93,阿托品对不同效应器或部位的作用,疗效与副作用同时出现（疗效与副作用平行），要避免出现这种现象，只有采用对M受体亚型有选择性抗胆
28、碱药。,2020/10/24,94,三、有机磷农药中毒的综合对症治疗,1. 维持呼吸功能。 2. 维持循环功能。 3. 镇静抗惊。 4. 维持液体、电解质和酸碱平衡。 5. 加强护理和防止感染。 6. 合理应用血液灌流和血液透析。 7. 酌情输血和换血。 8. 中毒后尽早进食(流质,少吃多餐)。,2020/10/24,95,四、合理应用血液灌流和血液透析,有机磷农药与ChE结合后不能被吸咐或透析，一般情况下不宜采用血液灌流或血液透析,2020/10/24,96,考虑应下列情况下可用血液灌流或血液透析 ( 1) 病情较重，血液ChE活力被全抑制或血中游离的有机磷农药含量较高。 ( 2) 重度有机
29、磷农药中毒伴有肝肾功能不全或肾功能衰竭。 ( 3) 伴有严重的药物中毒，且经内科常观治疗无效者。,2020/10/24,97,酌情输血和换血,( 1) 输血或换血对急性中毒均有一定益处，但应 根据有无相应适应症进行。 ( 2) 输血或换血对神经元突触前后膜AChE活力无明显影响。 ( 3) 换血一般情况下无明显祛毒作用或直接抗毒作用。 ( 4) 输血或换血后，血液ChE活力可明显升高，但神经元AChE活力无明显改变。,2020/10/24,98,中毒后尽早进食(流质,少吃多餐） ( 1 ) 加速毒物从胃肠道排出。 ( 2 ) 促进胃肠道功能恢复。,2020/10/24,99,谢谢,2020/10/24,100,