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1、精品_精品资料_其次章 药品质量掌握与药物分析方法验证1. SOP（标准操作规程）2. QC（质量掌握）3. GLP （药物非临床讨论质量治理规范）（ Laboratory ）4. GCP（药物临床试验质量治理规范） （ Clinical ）5. GMP（药物生产质量治理规范） （ Manufacture ）6. 系统误差（具有固定的正或负偏差）方法误差.试剂误差.仪器误差.操作误差偶然误差（不行定误差）7. RSD 即变异系数（相对标准偏差）8. 容量分析相对误差（ RE）通常在 0.2% 以下.仪器分析法RE 通常为 2%5%9. 称量的误差应小于1%10. 药典中 API 未规定含量百分
2、数上限时,即不超过101.0%11. 排除系统误差方法： 回收试验 、校准仪器、对比试验、空白试验（回收试验：考察分析方法 能够对样品中被测物赐予全量相应的才能验 +证试验12. 95%的置信区间用 1.96 值进行运算13. 方法学验证参数：专属性.精确度（回收率 ）.精密度（ RSD ）.定量限.检测限.定量限.线性与范畴14. 称量时要多称一位,比如要称2.0g,就应称取 1.95g2.05g ,而不是 1.5g2.5g15. 精密称量指称取重量应精确至所取质量的千分之一16. 热水指 7080 度的水17. 不管鉴别、 杂质测定 （定量、 限度）、含量测定, 都需要进行的方法学验证为“
3、专属性” 和“耐用性”18. 常用化学试剂质量等级：化学纯、分析纯、试剂纯、优质纯19. 分析方法验证的主要效能指标：精确度.精密度（重复性,中间精密度,重现性）.专属性.耐用性.线性和范畴.检测限和定量限.20. 测量不确定度的含义： 是表征合理的赐予被测量值的分散性,与测量结果相联系的参数.21. 药典附录包括 “制剂通就” “通用检测方法” “指导原就”22. 杂志检查一般为限度检查可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_第三章 样品的前处理和药物提取技术一、生物样品的采集（血浆、血清、全血.尿液.组织样品）血浆：加抗凝剂后, 25003000r/min 离心 510 分钟血清：
4、静止凝固后, 25003000r/min 离心 510 分钟二、生物样品的预处理（目的.影响因素.有机破坏,除蛋白质,结合物的水解,化学衍生化,游离药物分析的样品前处理方法）目的： 使药物从结合物中释放.防止杂质干扰.满意专属性.防止仪器污染影响因素： 药物理化性质.浓度范畴.测定目的.生物样品类型.预处理和分析技术预处理技术：1. 有机破坏 .湿法破坏：硝酸 -高氯酸（ 对含氮杂环药物的破坏不够完全） .干法破坏：马福炉灰化法.低温等离子灰化法.氧瓶燃烧法（常用于卤素 ）2. 除蛋白质 .加入与水相混溶的有机溶剂脱水 .加入中性盐盐析 .加入强酸生成不溶性盐 .加入重金属盐类沉淀剂 .加热3
5、. 结合物水解：水解法.酶解法.溶剂解法4. 化学衍生化5. 游离药物分析的样品前处理方法（常用于血液处理中） .平稳透析法. .超滤法仍有超离心法和凝胶过滤法等可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_三、提取分别及相关技术（液-液提取法.离子对提取法.固相萃取法.固相微萃取技术,微透析,柱切换）液-液提取法：水相的pH 很重要,打算药物的存在状态.碱性药物正确pH 要高于 pKa 值 12 个单位.而酸性就要低于pKa 值 12 个单位离子对：提取离子性药物的方法.添加呈相反电荷的反离子物质固相萃取法： 即色谱. 吸附安排离子交换. 柱活化（ 反相柱需数毫升甲醇打破表面疏水层）, 加
6、样,柱清洗,柱干燥,样品洗脱,SPE 自动化（色谱联用）固相微萃取技术：样品量小,适于分析挥发性与非挥发性物质微透析：插入体内,不破坏生物体内环境柱切换：六通阀. .四、化学衍生化（目的.光谱分析法,色谱分析法）目的：易于分别.提高灵敏度.增强稳固性.提高对光学异构体分别才能光谱：紫外衍生.荧光衍生色谱：分子中含有活泼氢者都可被化学衍生化（硅烷化,酰化,烷基化）（增大非极性）可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_第四章 药物鉴别试验一、物理常数测定法1. 相对密度（与水的密度之比）2. 熔点3. 比旋度 =旋光度 / 厚度 * 浓度 1%：1% 溶液液层厚度为 1cm 的吸光度值）4
7、. 吸取系数（ E1cm其它仍有黏度、馏程、折光率、解离常数等二、化学鉴别法 （颜色变化.沉淀生成.气体生成.荧光反应.制备衍生物熔点鉴别法）1. 芳香第一胺反应（重氮化-耦合反应）：加稀 HCl 溶解,滴加少量 NaNO2 ,再加 b-萘酚,生成橙黄色到猩红色沉淀2. 有机氟化物：氧瓶燃烧法有机破坏成无机氟化物,与茜素氟蓝、硝酸亚铈在pH=4.3的弱酸下生成蓝紫色配位化合物3. 水杨酸盐： 加 FeCl3,显紫色. 加稀盐酸, 生成水杨酸沉淀 （加乙酸铵成盐再次溶解）4. 苯甲酸盐：加 FeCl3,显赭色沉淀,加稀盐酸,变白色沉淀5. 钠盐：焦锑酸钾反应,钠离子与焦锑酸钾作用生成难溶的沉淀（
8、法二：焰色反应）6. 钾盐：四苯硼钠反应,钠离子与四苯硼钠溶液反应生成白色沉淀（法二：焰色反应）7. 铵盐：加过量NaOH 加热,遇用水潮湿的石蕊试纸,变蓝色（法二：气体使亚硝酸汞试液潮湿的滤纸显黑色.法三：溶液加入碱性碘化汞钾产生红棕色沉淀）8. 铁盐（亚铁） ：滕氏蓝反应：滴加铁氰化钾,深蓝色沉淀,且沉淀在稀盐酸中不溶, 在 NaOH 中变成红棕色氢氧化铁沉淀（法二：与邻二氮菲反应呈红棕色）9. 铁盐（三价铁） ：普鲁士蓝反应：滴加亚铁氰化钾,深蓝色沉淀,且沉淀在稀盐酸中不溶,在 NaOH 中变成红棕色氢氧化铁沉淀（法二：与硫氰酸铵反应呈血红色）10. 硫酸盐：加氯化钡,沉淀（法二：加乙酸
9、铅,沉淀,但在碱性下沉淀溶解）（加盐酸不沉淀,与硫代硫酸盐区分）11. 硝酸盐：界面显色反应：加浓硫酸（成为硝酸）,当心加入硫酸亚铁,密度不同形成界面,界面亚铁被氧化,产生棕色环状物（法二：酸性下与铜丝反应,加热,产生红棕色蒸气）（加高锰酸钾不反应,与亚硝酸盐区分）12. 氯化盐：加 AgNO3 产生白色沉淀,加氨水后沉淀溶解（银氨协作物）,加硝酸后沉淀再生成（法二：加二氧化锰氧化,生成氯气,能使潮湿的碘化钾淀粉试纸显蓝色）可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_13. 乳酸盐：加溴水浴氧化（溴褪色）,生成乙醛,再加亚硝基铁氰化钾,静置后界面处产生暗绿色的环14. 枸橼酸盐： 加高锰酸
10、钾氧化 （紫色退去） ,加硫酸汞 （或溴）,均产生白色沉淀 （法二： 加吡啶 -醋酐,溶液变黄色到红色或紫红色的溶液）15. 酒石酸盐：加硝酸银氧化（银被仍原）,产生银镜（法二：生成协作物,在乙酸溶液中,加入硫酸亚铁和过氧化氢,再加NaOH 碱化,生成紫色协作物）16. 巴比妥类：丙二酰脲反应17. 托烷生物碱类： Vitaili 反应三、光谱鉴别法1. 紫外：方法： .光谱特点参数：核定 max.核定的 max, min.核定 max, min,及肩峰.核定肯定浓度的 max 及吸光度（ A ） .比较吸光度比值 .与对比品比较专属性较差,常与其他方法协作2. 红外：（专属性最强） .标准谱
11、图对比法 .对比品对比法四、色谱鉴别法1. TLC （薄层色谱）系统适用性参数：检测灵敏度,比移值,分别效能与对比品比较Rf 值.与相像结构物质比较Rf 值不同2. HPLC系统适用性参数有：理论板数,分别度、重复性、拖尾因子与对比品比较保留时间（内标法时,对比品与内标的保留时间比值一样）3. GC 用于挥发性药物含量测定五、晶型分析熔点测定法.热分析法.X 衍射等六、鉴别的方法学验证（可见其次章,留意区分鉴别、杂质鉴定、含量分析的方法学验证）可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_专属性、耐用性、检测限（而不是定量限； ）1. 仪器分析为主、化学分析为辅2. 仪器分析首选 IR、HP
12、LC ,其次是 TLC 、GC、DSC（其中 IR 尤为广泛,原料药与制剂多采纳 IR ,制剂往往是萃取分别后的IR 法）可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_第五章 杂质分析一、药物中的杂质和杂质限量1. 化学试剂的纯度与药物的纯度不能相互替代2. 杂质来源：生产过程中引入.贮藏过程中药物理化性质变化3. 杂质分类：一般杂质、特别杂质4. 杂质限量：药物中所含杂质的最大答应量（杂质最大答应量占供试品总量的百分比）5. 对于杂质的掌握,一般进行限量检查,必要时对杂质进行定量测定6. 限量检查法即不要求测定其精确含量,只需检查杂质是否超过限量（详细方法包括对比法,灵敏度法,比较法） .
13、对比法：被检杂质标准溶液与供试品比较,看供试品是否超过标准品 .灵敏度法：加入肯定量的试剂,不得有阳性结果 .比较法：测定特定待检杂质的特点参数（如吸光度）与规定限量比较,不得更大二、药物中杂质的检查方法1. 化学法 .产生沉淀：比浊法 .产生颜色：比色法 .产愤怒体：气体检查法2. 光谱法 .紫外 .红外：主要用于药物中无效或低效晶型的检查（不同晶型属于不同药物） .原子吸取光谱法3. 色谱法 .TLC ：杂质对比品法. 供试品溶液自身稀释对比法.杂质对比品法与供试品溶液自 身稀释对比法并用（多种杂质,有对比品用对比品,没对比品自身稀释）.母体药物对比法 .HPLC ：外标法.自身稀释对比法
14、（又分加校正因子的和不加校正因子的,加校正因子的有杂质对比,但已经运算出校正因子,所以实际操作时不需要再用对比品,而不加校正因子的纯粹只是由于没有杂质对比品）.面积归一化法（粗略考察杂质含量,在各杂质均有较强吸取波长作为检测波长）可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_ .GC：在 HPLC 四个方法基础上, 仍有一个“标准溶液加入法” （加入定量标准溶液, 看变化,也可以加入不同量画图反推） .毛细管电泳法4. 热分析法 .热重分析 TGA ：质量随温度增加变化（结晶水） .差热分析 DTA ：试样与参比随温度增加,本身温度的变化情形（试样会脱水吸热）（吸热峰向下） .差示扫描量热法
15、 DSC：试样与参比随温度变化,保持相同温度外界所需供应能量差异（可以保持与参比温度相同,比DTA 更好的掌握变量）药物与杂质的低共融行为是DSC 测定纯度的基础, 杂质的存在使药物的熔点下降, 并使熔融曲线变宽,可通过方程运算出杂质含量中国药典对恒重的定义是：连续两次干燥或炽灼的重量差小于0.3mg.5. 示例 .氯化物：生成AgCl ,纳氏比色法,限量：10ug/ml .硫酸盐：生成BaSO4,纳氏比色法,限量：100ug/ml .铁盐：与 SCN-反应溶液变红色,纳氏比色法,限量：10ug/ml .重金属：基本原理：生成硫化物,与重金属沉淀,限量：10ug/ml详细分为：硫代乙酰胺法（易
16、溶于水）.炽灼后的硫代乙酰胺法（难溶于水）.硫化钠法（溶于碱水）硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解,产生硫化氢与重金属生成混悬液 .砷盐：基本原理： 锌与酸反应生成氢气,砷盐与氢气反应产生砷化氢,限量：1ug/ml 古蔡法：砷化氢与溴化汞试纸反应（留意点：加入 KI 和氯化亚锡,可将五价砷仍原为三价砷,加快反应.此外KI 和氯化亚锡仍可以抑制碲化氢生成.第三,氯化亚锡可与锌作用,表面形成原电池,使氢气匀称连续产生.第四：反应时,醋酸铅棉花是为了吸取余外的H2S,防止干扰试验. 第五, 环状有机药物在反应前要先有机破坏.第六,含锑药物可改用“白田道夫法”）Ag（ DDC ）法：砷化氢与 Ag （DDC
17、 ）反应生成红色胶态银 .酸碱滴定法 .残留溶剂检查： GC 法可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_色谱柱可采纳“直接进样法”与“顶空进样法”（等温与升温.等温用于有机溶剂少且极性相差不大.升温用于有机溶剂多且极性相差较大）（检测器常用FID 火焰离子化检测器,含卤素药物用ECE 检测器）理论塔板数应大于5000/ 柱,分别度大于 1.5,内标法：待测物比内标峰面积比的RSD 不超过 5%,外标法：待测物峰面积RSD 不超过 10%.三、降解物与杂质的分别与鉴定杂志结构鉴定常用：杂质对比品法.分别制备杂质样品法.两者结合法（多种杂质）四、杂质分析方法验证专属性,精确性,线性与范畴,
18、灵敏度可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_一、概述第六章 药物的含量测定可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_含量测定：能用理化方法测定效价测定： 只能用生物学方法 （包括生物检定和微生物检定）或酶学方法测定药物效价的对原料药含量测定方法挑选强调结果的“精密度”对制剂的含量测定方法偏重于方法的“挑选性”（由于存在辅料等杂质）API 以百分含量表示,一般换算成干燥品的含量二、容量分析法（滴定分析）1. 优缺点：耐用性好、精密度高.但取样量大,专属性差2. 分类：可分为直接滴定法和间接滴定法（剩余滴定法、置换滴定法）3. 滴定度
19、： 1ml 滴定液能滴定待测物的质量mg,单位为 mg/ml4. 直接滴定法：样品百分数=V*F*T/m5. 剩余滴定法：样品百分数=V 0-V*F*T/m6. 滴定液的校正因子F =基准物质实际称量质量/ 基准物质滴定含量=1000m/T*V（试想,称取肯定量的基准物质,原来只要15ml 就可以滴定完,但是实际花了20ml , 所以 F 小于 1）标定高氯酸与氢氧化钠均采纳邻苯二甲酸氢钾,标定亚硝酸钠用对氨基苯磺酸1. 酸碱滴定法： （多弱酸性药物） 常用强碱强酸滴定弱酸弱碱留意溶剂“中性乙醇”指的是对指示剂显中性； 酸性药物使用酚酞为指示剂,NaOH 为滴定剂溶剂中可以加入可混溶有机溶剂,
20、增加滴定突跃范畴有机酸的碱金属盐常用水-乙醚双相溶剂用盐酸滴定“强酸置换弱酸”2. 非水滴定法（多弱碱性药物）酸性溶剂（如酸酐、冰醋酸）增强有机弱碱的相对碱度用高氯酸滴定.可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_指示剂常用结晶紫（多元弱碱）在滴定不同物质.碱性较强药物（蓝色、蓝绿色）,碱性较弱（绿色） ,碱性很弱（黄色为终点）有机碱常与弱酸盐结合 （并非强酸盐, 仍呈弱碱性） ,用高氯酸滴定, “强酸置换弱酸”（滴定弱酸比较少,碱滴定液为碱性比NaOH 更强的甲醇钠或甲醇锂.留意防止溶剂和碱滴定液吸取空气中的CO2 ）温度校正：测定时浓度c1=标定时浓度 c0/1+0.0011t1-t
21、0 .碱性药物的氢卤酸盐 （ HCl 、HBr 等） 在冰乙酸中呈强酸性（已经不算弱酸弱碱盐了）,所以试验前需前用 醋酸汞 使生成卤化汞除去卤元素 .硝酸盐可使指示剂褪色,所以采纳电位法指示终点 .磷酸盐和有机酸盐可直接滴定3. 碘量法和溴量法 .直接滴定法：仍原性较强药物（酸性环境下进行以保持稳固） .置换滴定法： 氧化性较强药物 （加过量碘化钾, 再用硫代硫酸钠滴定置换出的碘） .剩余滴定法：仍原性药物,但可能不稳固,反应终点不易判定（加入过量碘,再用硫代硫酸钠反滴定,做空白组,体积相减及碘消耗量）溴量法：加入过量溴（溴化钾和溴酸钾混合物）,加入过量 KI 与余外溴反应.用硫代硫酸钠滴定余
22、外的KI ,就得到消耗 KI 的量,即得到溴余外量,即得溴消耗量.（剩余滴定法 +置换滴定法） 1mol I2 反应 2mol 硫代硫酸钠4. 亚硝酸钠法具有 芳伯氨基 的药物,采纳永停滴定法（滴定剂为可逆电对,被测物物非可逆电对.滴定剂不行逆,被测物可逆.均可逆） 亚硝酸钠法属于第一类,终点前无可逆电对,终点时产生可逆电对5. 络合滴定法滴定剂 EDTA （的钠盐）络合物形成较慢金属元素用剩余滴定法指示剂也是一种络合剂 （不是很稳固） ,指示剂 -金属络合物的平稳常数要足够大,但应小于 EDTA- 待测金属络合物两个数量级.6. 费歇尔滴定法（测水含量）I2+SO2+H20=2HI+SO3定
23、量反应可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_无水甲醇为溶剂,费歇尔试液为滴定剂（I2, SO2,吡啶和无水甲醇混合物） 滴定度约为 5（不得小于 3,一般要在 4 以上）,滴定前 1h 标定三、分光光度法A = -lgT = Ecl浓度表述方法有两种：mol/L 对应摩尔吸取系数K1CM%m/v 对应百分吸取系数E（单位为 g/100ml ）K=M/10* E1. 紫外： 对比品比较法.吸取系数法（规定波长吸取系数,一般大于100）.运算分光光度法.比色法（加入显色剂）应掌握 A 在 0.30.7 之间适用于制剂含量测定、溶出检测、含量匀称度测定（但不是API 含量测定首选） 紫外分
24、光光度仪需要定期校正：波长,杂散光,吸光度精确度2. 荧光：测定的是激发光激发的“发射光 ”；灵敏度高于紫外.大浓度太大会荧光“自熄灭 ” 常用试剂有 ：铁氰化钾. 过氧化氢.荧胺3. 原子吸取光度法： 标准曲线法.标准加入法（加入不同量,做线反推,y=0 ）四、色谱法1. HPLC 法： 安排、吸附、离子交换（正相以吸附为主,反相以安排为主）最通用为 ODS 或 C18 柱,即十八烷基硅烷键合硅胶.使用pH 应在 28 之间.流淌相常为 “甲醇 -水”“乙腈 -水”“四氢呋喃 -水”（有机相比例不小于5%）洗脱才能：四氢呋喃 乙腈甲醇 水pH 调剂常用：磷酸盐缓冲液、冰醋酸、醋酸盐缓冲液检测
25、器：紫外、 二极管阵列（ DAD ）、蒸发光散射检测器适用性试验： .理论板数： N=16t/W 2 或 N=5.54t/W 1/2 .分别度 :R=2t-t/W+W或R=2t-t/1.70W1/2+W 1/2 .重复性：连续 5 次进样 RSD 不得大于 2% .拖尾因子： T=W 0.05h/2d 1W 0.05h 为 5% 峰高时宽. d1 峰顶点到峰前沿位置距离可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_其它相关数据： k 容量因子（质量比） ,K 安排系数（浓度比）2. GC 法： 常用载气为氮气（氦气、氢气） 检测器： FID （火焰离子化,碳氢化合物）ECD （电子捕捉检测器
26、,卤素）气化室温度一般高于沸点,并高于柱温3050%直接进样或顶空进样（常用柱： HP-1 非极性柱. HP-20M 极性柱）五、药物含量测定方法验证专属性、线性与范畴、精密度、精确度（回收率）方法回收率通常要求达到95%105% ,对测定方法操作复杂的或待测成分含量较低的可放宽到 90110%.操作方法是含辅料的标准物质溶液,与不含辅料的标准物质溶液,测定值进行比较可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_第七章 药物制剂分析一、 药物分析的特点当辅料不干扰药物的鉴别时,可以直接采纳原料药的鉴别方法鉴别药物制剂药物制剂检查包括杂质检查和剂型检查.杂质检查通常不需要重复原料药的杂质检查项
27、目剂型检查目的是确保药物的安全性、有效性和稳固性.二、药物制剂的溶出度试验1. 生物利用度是指制剂中药物被吸取进入血液的速率和程度.是最根本最牢靠的指标.但工作量太大, 常用溶出度代替 （药物溶出速率小于等于吸取速率时,溶出是限速步骤,因此可在溶出与生物利用度之间建立肯定相关性）2. 溶出速率 =K SCSAT-C =K SCSATCSat 为饱和浓度 表面积越大、饱和溶解度越大,溶出越快无水物比有水物有更大的溶解度不同晶型溶出速率不同3. 篮法、浆法、小杯法4. 满意漏槽条件：溶出介质体积不低于药物饱和溶液体积的三倍5. 易氧化的药物, 溶出介质更应严格脱气 （煮沸法、 超声脱气、 减压脱气
28、、 氦气脱气）6. 取样,一般固体制剂采纳一点法T 熟悉的三、药物制剂的含量匀称度检查指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个） 含量符合标示量的程度.目前采纳计量型和二次抽样法四、药物制剂分析片剂： 外观、硬度、耐磨性.重量差异,小于0.3g（正负 7.5%）,大于 0.3g（正负 5% ）.崩解时限.溶出度辅料影响： 糖类具有仍原性, 因此氧化仍原滴定时不能用强氧化剂.如应用硫酸铈滴定硫酸亚铁而不是 API 用的高锰酸钾镁离子可形成协作物.需加入掩蔽剂（如酒石酸）.硬脂酸根有较强碱性（乙酸等非水条件中）可被高氯酸滴定.所以可加入草酸作掩蔽剂.可编辑资料 - - -
29、欢迎下载精品_精品资料_胶囊： 外观.装量差异,小于0.3g（正负 10%）,大于 0.3g（正负 7.5%）.注射剂： 装量,装量差异（粉末） .渗透压摩尔浓度=每千克溶剂中溶解溶质克数/相对分子量 *n 电荷数 *1000 .可见异物（粒径大于50um,灯检法）.不溶性微粒（光阻法和显 微计数法,大于10um 和大于 25um）.无菌.热源或细胞内毒素（鲎试剂法）.辅料：抗氧剂（加掩蔽剂,如甲醛、丙酮） ,溶剂油本品相当于标示量的百分含量 =m/V* 标示量 *100% 乳膏： 含量测定时溶解基质后测定.五、辅料与药物的相同性分析物理作用：吸附、复合、包埋.相容性分析多采纳辅料与药物比例为
30、1:1 的物理混合样品常用方法： DSC , HPLC ,IR , X 衍射可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_第八章 药品质量标准制定和药物稳固性讨论一、概述1. 我国药品标准体系2. 制定药品质量标准原就（安全有效、技术先进、经济合理）3. 药品质量标准的制定过程主要含量多订为标示量的95%105% （主药含量较多的片剂） 二、药品质量标准主要内容1. 原料药质量标准讨论2. 制剂治疗标准讨论3. 标准物质（标准品、对比品、对比药材、对比提取物、参照品）4. 药品质量标准起草说明三、药物稳固性讨论1. 降解反应2. 药物稳固性讨论的原就和有效期猜测3. 固体药物制剂稳固性的特定
31、4. 法规对药物稳固性试验的要求药物稳固性考察可采纳加速试验法,37 40.相对湿度 75（ 3 个月即可表示保质期2年） .有效期：肯定储存条件下能保持质量的期限. .使用期： 某特定品种的药物应按规定条件贮存,并在肯定时间内使用, 过期须经复检,合格方可连续使用 .贮存期： 药品在规定贮存条件下不致变质的期限,过期复检合格, 可连续贮存一段时间我国统一使用有效期生物学稳固性一般指药物制剂由于受微生物的污染,而使产品变质、腐败.可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_第九章 制药过程分析概论过程分析技术PAT离线分析、近线分析、连线分析、在线分析分析方法快速是第一要求,可以不精确,但
32、要稳固.留意红外分光光谱与近红外分光光谱不同,近红外分光光谱（780nm2526nm ,按波数运算即 128004000cm -1）吸取频率极高,但吸取强度极低,应用广泛,主要与化学计量软件联用,建立测量模型（光谱仪,计量软件,测量模型三者缺一不行）拉曼光谱（散射光谱）第十章 生物药物分析概论相对分子量的测定生物活性检查安全性检查效价测定 结构确证一、生化药物1. 种类（氨基酸. .）2. 鉴别方法（理化鉴别法.生化鉴别法（酶法、电泳法、脱盐后等电点聚焦法）.生物鉴别法（生物体） .肽图指纹图谱鉴别）3. 检查（一般杂质,特别杂质,安全性检查：家兔法（热源）4. 含量测定（理化法、酶分析法（酶
33、活力测定法UV-VIS 法）5. 多组分生化药注射剂的质量讨论二、生物制品1. 种类（疫苗,血清、 、）2. 质量掌握特点（检定）3. 物理化学检定4. 安全性检定可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_5. 生物学活性检定各论1. 羧酸类： .氯化铁显色 .加酸成有机酸沉淀 .对于酯,异羟肟酸反应：与羟胺作用,再加氯化铁显紫色 .对于酮,加羰基试剂（二硝基苯肼试液）,生成红黄色偶氮化合物2. 含氮类 .芳香第一胺反应 .亚硝基铁氰化钾反应,与脂肪伯氨基反应,间羟胺专属反应 .硫酸荧光反应,氮杂卓类药物 .鉴别异烟肼：银镜反应 .靶离子络合显色3. 含羰基药物4. 生物碱类 .磷钼酸等显色剂 .碘化铋钾等沉淀剂 .托烷类：维塔利反应 .含氧喹啉：绿奎宁反应 .黄嘌呤类：黄尿酸铵反应 .吲哚类：香草醛反应5. 抗菌药物 .羟肟酸铁反应 .茚三酮反应 .四环素类遇硫酸立刻显色6. 维生素 .维生素 A：三氯化锑反应,不稳固蓝色可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_ .维生素 B：硫色素反应,碱性下,加铁氰化钾,显荧光 .维生素 C： 2,6-二氯靛酚褪色 .维生素 D：甾体类显色：加硫酸颜色变化甾体类药物 .与硫酸成色反应 .亚硝基铁氰化钠反应：黄体酮专属7.8.巴比妥类 .香草醛反应：丙二酰脲中存在活泼氢 .可编辑资料 - - - 欢迎下载