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1、细胞角蛋白细胞角蛋白作为一种中间丝,存在于所有上皮细胞及部分非上皮细胞。事实上,几乎所有肿瘤类型中都被证实存在角蛋白,包括子宫平滑肌瘤、大部分软组织肉瘤、黑色素瘤、神经胶质瘤、浆细胞瘤与某些淋巴瘤。它们分成两组:I型:酸性细胞角蛋白(Moll数为 920)。II型:碱性细胞角蛋白(Moll 数为18)。 每种I型角蛋白与II型角蛋白形成一对,所有上皮细胞包括至少两种角蛋白。角蛋白19是个例外,它以非配对形式存在。I型角蛋白通常与一种大其9KD的II型角蛋白配对。角蛋白也可以分成低分子量型(通常为8,18与19)与高分子量型(通常为1,5,10,14)。诊断应用:1 癌的鉴别2 显示不同上皮样分
2、化肉瘤的鉴别1. 滑膜肉瘤2. 上皮样肉瘤3 肉瘤中的异常染色可为间皮瘤、黑色素瘤、平滑肌肉瘤与内皮细胞肿瘤的诊断提供线索,通常只有CK8与CK18(被Cam5.2与35BH11证明)表达阳性,这两种存在于所有组织中的原始角蛋白胚胎源性表达也许可以解释CK8与CK18的异位性表达。4 在小细胞癌中可以看到细胞核周“圆点状”染色,如美克尔细胞癌、肉瘤及髓细胞瘤可显示异常免疫反应性。5 许多“儿童的小蓝圆细胞肿瘤”表达角蛋白,包括尤文氏肉瘤/PNET、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤与促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤。细胞角蛋白Moll数碱 性 角 蛋 白酸 性 角 蛋 白Moll数分子量 (Kd)Moll数分
3、子量 (Kd)1679642651056.53631156459125555813516561450754155285216481746184519402046 除了表格所列的20种软角蛋白外,还有限于头发、指甲上皮组织的硬角蛋白。细胞角蛋白最初的分类建立在2D凝胶电泳的基础上。现在有特异的单克隆抗体可应用于石蜡包埋的组织,由于细胞角蛋白之间的同源性,单抗需十分仔细地筛选以避免交叉反应。抗原决定簇在某些情况下可以被遮蔽,可能反应发生在免疫印迹上而不是在组织切片。正常上皮组织中的角蛋白上皮组织分成如下几类:1“单层”:所有非复层上皮组织2“复层扁平”:包括角化的复层鳞状上皮与非角化的复层鳞状上皮
4、3“复合”:所有其他复层与假复层上皮所有单层、复层与假复层上皮均表达CK8与CK18。复层上皮表达CK8与CK18并不明确:“复层角蛋白”包括CK1CK6与CK10CK17。CK5与CK14/15在基底部表达,其他类型角蛋白根据不同上皮类型在基底以上部份表达。 CK1/2与CK10与角化有关,内脏表面的复层扁平上皮(舌与喉)表达CK4与CK13,角化复层扁平上皮的过度增殖(不管生理性的还是病理性的)导致CK6与CK16的表达。上皮组织碱性角蛋白(II型)酸性角蛋白(I型)表皮1,(2),510,11,14(15)皮肤的美克尔细胞与舌的味蕾203足底足底1,(2),5,69,10,11,14,1
5、6肛管1,(2),5,610,11,13,14,(15),(16),(17)毛囊(根鞘以外部分)5,614,(15),(16),17皮脂腺4,5,6(10),(11),14,(15),(17)角膜3,512子宫颈阴道部1,(2),4,5,613,(14),(15),(16),(19)舌4,5,613,14,(15),16,(17),(19)会厌4,5,613,14,15,16,(17),(19)食道4,5,613,(14),(15),(16),(17),(19)隐窝腺4,5,7,8(13),14,(17),(18)19外分泌腺5,6,7,814,15,(17),(18),19乳腺导管5,7,8
6、14,(15),17,(18)19气管5,(6),(7),813,(14),15,17,(18)19羊膜5,6,8(14),17,(18)19膀胱上皮(4),5,7,813,17,18,19,20胆囊7,818,19小肠818,19结肠818,19,20胰腺腺泡7,818,19间皮7,818,19肺泡7,818,19胰腺导管818,19肝细胞818间充质细胞亦表达角蛋白,如子宫与血管平滑肌、脐带间质、胎儿的心肌与浆膜下层的结缔组织。常见癌中的特殊角蛋白细胞角蛋白(Moll目录)肿瘤部位及类型4578131417181920皮肤鳞癌+皮肤基底细胞癌+皮肤美克尔细胞+-+小细胞癌/类癌+部分+-食
7、道鳞癌+肺腺癌+部分+-间皮瘤+部分+乳腺+-食道腺癌+胃-小肠+结肠部分+部分+胰腺+部分+肝细胞部分+-+部分少见胆管+部分+少见卵巢粘液性+部分+其他+-子宫内膜+部分-肾细胞癌+-+-泌尿道移行细胞癌低级别+部分+高级别+前列腺腺癌+-+甲状腺滤泡状+-+-乳头状+-+-细胞角蛋白4578131417181920CK7与CK20的联合表达对鉴别上皮恶性肿瘤的原发灶特别有用。Pancytokeratins1. Pankeratin包含单克隆的抗体 AE1、AE3、Cam5.2and 35bH11。它同所有的上皮及上皮来源的肿瘤反应。2. 克隆LP34是一种广谱的单克隆抗体可与角蛋白5、6
8、、8、17与19反应。它可与单层腺上皮与鳞状上皮反应。良性的前列腺腺泡的基底细胞为强阳性,PIN中稍弱,而在前列腺腺癌中为阴性:腺上皮弱阳性染色导致很难区分小叶萎缩,并可能导致少数高分子角蛋白阳性的腺癌与其混淆。可能在鉴别前列腺腺癌与PIN中最有效,而CK5/6较能区分腺癌与小叶萎缩。3. Pan-cytokeratin 是单克隆抗体角蛋白5、6、8与18的混合物。它与多数上皮及上皮源性肿瘤反应。4. 广谱的荧光抗体(Dako)是与人的角蛋白反应的兔抗牛多克隆抗体。5. AE1/AE36. 34E 127. KL-1: 在肾脏,仅于集合管表达。AE1/AE3这两种抗体组成的混合物主要用于由福尔
9、马林固定,石蜡包埋的组织。免疫组化表达AE1可与大多数酸性细胞角蛋白(I型)发生反应,AE3识别所有已知的碱性细胞角蛋白(II型)。这种抗体混合物几乎可与所有的上皮组织发生反应与其它中间丝无交叉反应。1 鳞状细胞癌(包括梭形细胞变异体)2 腺癌1) 肾上腺样瘤2) 肝细胞癌3 移行细胞癌4 小细胞癌5 类癌6 多形性腺瘤(上皮成分)7 胸腺瘤8 间皮瘤(包括肉瘤成分)9 脊索瘤10 胚胎细胞肿瘤,除外精原细胞瘤11 滑膜肉瘤12 上皮样肉瘤13 平滑肌肉瘤可能阳性诊断应用AE 1/3 在观察淋巴结的微转移中有优势。而在网状细胞的免疫反应性不如Pan-cytokeratins 或Cam 5.2。
10、Cam5.2免疫组化表达人类细胞角蛋白中分子量为45Kd(Moll数为18)与52Kd(Moll数为8),它与正常的具有分泌功能的上皮发生反应,但不与复层鳞状上皮反应。诊断应用通常在下列细胞中表达:1 腺癌2 鳞状细胞癌包括梭形细胞癌,在宫颈、阴道及食道鳞状细胞癌中可能呈阴性反应。3 肾细胞癌4 肝细胞癌5 胆管癌6 神经内分泌细胞癌,包括小细胞癌(可能呈圆点状阳性)与美克尔细胞癌7 间皮瘤: 间皮瘤通常比腺癌染色更深,间皮瘤的纤维细胞表达比腺癌更普遍8 胚胎细胞肿瘤,除外精原细胞瘤9 滑膜肉瘤10 上皮样肉瘤11 胸腺瘤上皮细胞12 平滑肌与平滑肌肿瘤13 一些乳腺肿瘤14 脑膜瘤15 神经
11、母细胞瘤16 间变性B细胞淋巴瘤(WHO将其归入弥漫性大B细胞淋巴瘤)17 灶状阳性染色在黑色素瘤中达10以上。MNF-116这种抗体作用于福尔马林固定石蜡包埋的组织,它可检测许多角蛋白的表面抗原(Moll数5,6,8,17,也可能19)免疫组化表达1 上皮,包括复层鳞状上皮与单层腺上皮2 平滑肌3 淋巴结树突状细胞4 合胞体滋养层5 一些皮质神经元6 浆细胞7 癌,包括:1) 鳞状细胞癌2) 鼻咽癌3) 小细胞,核周圆点状强染色4) 肉瘤样/梭形细胞5) 腺癌8 间皮瘤,包括上皮样与肉瘤样9 滑膜肉瘤(梭形细胞成分显示灶状染色)10 血管肿瘤1) 海绵状血管瘤2) 鼻窦部海棉状血管内皮细胞瘤
12、3) 上皮样血管肉瘤11 脊索瘤12 肾外横纹肌样肿瘤13 肌上皮瘤14 卵黄囊肿瘤15 平滑肌肿瘤16 浆细胞瘤17 促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤18 原始神经外胚层肿瘤(通常灶状阳性)诊断应用作为上皮性肿瘤的一线标志物,由于其它大部分肿瘤可能表达阳性而具有局限性,如上面所列的肿瘤。据报道纤维细胞中MNF116阳性表达在间皮瘤中比在腺癌中表达要常见。作者腺癌间皮瘤Brockstedt,2000纤维细胞中阳性反应26%(15/57)纤维细胞中阳性反应57%(68/119)34E-12这种抗体与1,5,10,14细胞角蛋白反应,福尔马林固定石蜡包埋组织的免疫反应性,需要抗原修复。免疫组化表达1
13、正常鳞状上皮,导管上皮及其它复合上皮2 鳞状细胞癌,包括肺及肺的不同基底细胞样的鳞状细胞癌,还有肺基底细胞癌3 乳腺导管癌、胰腺、胆管与唾液腺4 膀胱移行细胞癌5 鼻咽癌6 胸腺瘤7 上皮样间皮瘤表达阴性的有:1 肝细胞癌2 肾细胞癌3 子宫内膜癌4 肺的神经内分泌肿瘤诊断应用1 与良性前列腺腺泡的基底细胞发生反应,包括基底细胞增生与非典型腺瘤样增生,不能与前列腺腺癌反应。联合P504S进行检测有效。 斑片状染色,CK5/6可能优于此抗体,特别是使用Hollandes固定。2 与乳头状癌发生反应,不能(或仅仅灶状)与甲状腺结节增生或滤泡状癌反应。3 排外肺的神经内分泌肿瘤。4 鉴别来源于乳腺导
14、管或小叶来源的上皮内肿瘤。CK5/6诊断应用腺癌与间皮瘤的不同表达作者腺癌间皮瘤Clover,19975/2723/23Ordonez,19990/3040/40Cury,20009/6356/61Kayser,200172/14690/118Carella,20011/2040/46总计30%(87/261)86%(249/288)CK1CK1是一种高分子量的角蛋白(65-68KD),除此之外,它在角化的鳞状上皮中表达,是位于内皮细胞上的多肽蛋白激肽酶受体复合物的成分之一。它可以被单抗34b4检测。AE3可以与所有II型角蛋白起反应,包括CK1。CK1通常与CK10在复层鳞状上皮中成对出现。
15、免疫组化表达正常组织CK1CK10表皮角化细胞阳性阳性胸腺小体阳性阳性食道与牙龈上皮大部分为阳性肝上皮细胞阴性胰腺上皮细胞阴性肺上皮细胞阴性胃上皮细胞阴性结肠上皮细胞阴性泌尿道阴性胎盘膜阳性一些动、静脉及毛细血管的内皮阳性通常阴性胚胎血管阴性(除外胚盘与脐带)血管平滑肌弱阳性胃肠平滑肌弱阳性三月龄内心肌阳性成人心肌阴性三月龄内骨胳肌阳性成人骨骼肌阴性三月龄内神经系统阳性成人大脑阴性肿瘤阴性30%皮肤基底细胞癌4/51/5(分化的鳞状细胞中)皮肤鳞状细胞癌25/25头颈部鳞癌6/104/10(角化肿瘤)乳腺导管癌10/10肺腺癌12/12胃腺癌10/10结肠腺癌29/29肝细胞癌3/3膀胱移行细
16、胞癌6/71/7(伴鳞状细胞分化)前列腺癌17/17子宫内膜癌5/5卵巢浆液及粘液性肿瘤20/20血管瘤2/6613/6612/6639/66淋巴管瘤5/5上皮样血管内皮瘤8/8梭形细胞血管内皮瘤12/12血管肉瘤22/8114/8110/8135/81结节性筋膜炎30/30神经鞘瘤6/163/164/163/16韧带样瘤5/5孤立性纤维性肿瘤15/15平滑肌瘤10/10平滑肌肉瘤10/10双相滑膜肉瘤8/225/227/222/22单相滑膜肉瘤41/464/46上皮样肉瘤11/375/377/3714/37MPNST16/16横纹肌肉瘤(胚胎性与牙源性)6/6CK10在正常的与肿瘤性鳞状上皮
17、均有表达,但在正常或肿瘤性内皮细胞不表达,在任何CK1表达阳性的软组织中均不能检测到。CK7可应用于福尔马林固定石蜡包埋的组织免疫组化表达CK7是许多腺上皮及移行上皮中的一种碱性角蛋白。CK7通常在下列腺癌中表达:1 肺2 乳腺3 卵巢(浆液性与粘液性肿瘤)4 子宫颈肿瘤5 胆管上皮与胆管癌6 膀胱移行细胞癌在下列肿瘤中缺乏:1 鳞状细胞癌2 结肠腺癌3 卵巢粘液腺癌4 肝细胞与肝细胞癌5 前列腺与前列腺腺癌6 肾上皮肿瘤常见肿瘤0/10嫌色细胞瘤9/9胞膜强染(7例呈灶状染色)嗜酸性粒细胞瘤8/8灶状胞浆弱染,胞膜不强染诊断应用1 CK7与CK20的联合应用对鉴别腺癌原发灶尤为有用。2 肾癌
18、:与常见肿瘤、嫌色细胞瘤、嗜酸性粒细胞瘤的鉴别。3 识别卵巢的粒层细胞肿瘤并鉴别其与癌(特别是具有性索样模式的内膜癌)。CK8免疫组化表达1 所有单层与假复层上皮2 胎盘与浆膜下成纤维细胞3 子宫肌层4 胎儿心肌5 血管平滑肌与内皮6 淋巴器官的一些网状细胞7 癌8 肿瘤性浆细胞9 CD30阳性淋巴瘤(间变性大细胞淋巴瘤)10 一些平滑肌肉瘤11 上皮性血管内皮瘤12 上皮样血管肉瘤13 PNET/尤文氏肉瘤14 恶性周围神经鞘瘤15 透明细胞瘤CK10CK10是一种I型角蛋白,分子量为 56.5 Kd, 复层上皮的基底层细胞以上的的细胞表达,提示先天型大疱性鱼鳞病样红皮病、表皮松解的角化过度
19、症与弥漫性非表皮松解性掌跖角皮病。CK13角化鳞状上皮基底层以上细胞可表达,包括食道。CK14这是一种酸性角蛋白,肌上皮与角化鳞状上皮基底细胞可表达。免疫组化表达正常组织:1 乳腺腺泡与导管的肌上皮细胞2 唾液腺导管与腺泡的肌上皮细胞3 表皮与被覆鳞状上皮粘膜的基底层肿瘤:器官鳞癌腺癌其他头颈部27/30食道14/14肺13/15,35/372/10,7/33小细胞:1/7,2/7类癌 0/9胸膜间皮瘤3/17乳腺小叶癌0/6导管癌0/20胃0/8结肠1/20肝肝细胞癌0/11胆管癌1/14胰腺1/13腮腺多形性腺瘤4/5肾0/19膀胱单纯鳞癌4/4移行细胞癌5/24移行细胞癌鳞状上皮分化15
20、/16前列腺0/18子宫颈部13/15内膜1/10卵巢3/24皮肤美克尔细胞癌0/9胃肠道类癌0/15胸腺胸腺瘤8/8肾上腺皮质癌0/10甲状腺乳头状癌0/5乳头状腺癌1/24滤泡癌0/10髓样癌0/16混合细胞肿瘤上皮肉瘤0/12神经内分泌癌0/9胚胎细胞瘤0/14总计92%(102/111)7%(16/221)鳞状细胞癌的免疫组化表达率的显示与细胞分化水平无关,参考上表所列鳞状细胞癌。分化程度角蛋白免疫表达高分化8/9中分化33/35低分化26/30初步证据显示嗜酸性粒细胞瘤具有免疫反应性,包括甲状腺Hurtle细胞瘤,唾液腺Warthin瘤与甲状旁腺嗜酸性腺瘤。诊断应用1 鳞癌的诊断,尤
21、其是低分化鳞癌。2 甲状旁腺癌与甲状旁腺嗜酸性腺瘤的鉴别。3 通过对原位肿瘤的基底细胞阳性染色,来鉴别导管内癌与侵袭性唾液腺导管癌。4 鉴别良恶性前列腺腺体。良性腺体染色常为弱阳性或阴性,而背景染色强于LP34及CK5/6。 后者在此方面可能用途中较好。CK18免疫组化表达1 普遍存在于单层与假复层上皮2 胚胎的成纤维细胞3 子宫肌层4 胎儿心肌5 血管平滑肌与内皮6 淋巴器官的一些网状细胞7 癌8 肿瘤性浆细胞9 CD30阳性淋巴瘤10 一些平滑肌肉瘤11 上皮样血管内皮瘤12 上皮样血肉瘤13 PNET/尤文氏肉瘤14 恶性周围神经鞘瘤15 透明细胞瘤CK19 CK19是最低分子量的角蛋白
22、。免疫组化表达1 1216周的胎儿所有的上皮2 胎儿心肌3 胰腺导管除外胰岛4 癌:1) 在所有的甲状腺乳头状癌阳性表达,而在其他类型的甲状腺癌中并非所有表达。在滤泡性腺瘤中阴性。2) 结肠3) 乳腺5 一些髓细胞肿瘤6 CD30阳性淋巴瘤7 一些平滑肌肉瘤8 少见于PNET/尤文氏肉瘤9 胆管与胆管癌,但通常肝细胞癌不表达诊断应用1 甲状腺病变中,CK19阳性表达为乳头状癌,可有助于鉴别乳头状癌的滤泡变型。相反,CK19在任何乳头状增生区域为阴性,可帮助避免误诊为乳头状癌。2 区分肝细胞癌、胆管癌及转移性癌。3 肝硬化胆管上皮的强阳性染色可以区分是肝硬化还是肝肿瘤。4 预示胰腺内分泌肿瘤的恶
23、性生物学行为。CK20这种角蛋白与其他酸性角蛋白(I型)联系较少,它通常被称为IT蛋白。确实证明通过高压煮可使石蜡包埋组织抗原恢复。免疫组化表达1 胃肠上皮与胃肠癌2 泌尿系统与移行细胞癌(通常CK7+/CK20+)3 结肠癌4 胃癌,缺少可靠阳性5 胆道系统与胰管的一些腺癌6 胰岛细胞瘤中较少:1/7例7 粘液性卵巢腺癌乳腺导管癌5/119, 11/107乳腺小叶癌0/10肺腺癌3/35胃腺癌20/39小肠腺癌有限的数据; 2/2结肠腺癌21/25, 82/94胰腺腺癌9/26卵巢腺癌(非粘液性)0/29, 0/29子宫内膜腺癌0/16肾腺癌0/45,2/618 移行细胞癌:24/33例,1
24、3/19单纯移行细胞癌,16/19移行细胞癌伴局灶鳞状上皮化生9 美克尔细胞癌(圆球状包涵体或核周染色)10 唾液腺小细胞癌11 小肠类癌6/7例12 前列腺10/36例13 间皮瘤18/40例通常不在下列肿瘤表达:1 小细胞癌,除唾液腺小细胞癌与美克尔细胞癌外2 下列部位的鳞状细胞癌:1) 肺:0/39例2) 喉:0/32例3) 膀胱:0/4例4) 子宫颈:0/17例3 甲状腺肿瘤:1) 滤泡状腺癌:0/17例2) 滤泡癌:0/10例3) 乳头状癌:0/30例4 精原细胞瘤:0/30例5 胸腺瘤:0/29例无论检测哪个部位,原发癌与淋巴结转移灶之间的角蛋白表达有一致性。诊断应用1 CK7与C
25、K20的共同表达对于癌的原发部位的诊断尤其有用2 小细胞癌的鉴别诊断小细胞癌部位(病例数)显示CK20反应显示CAM5.2或MNF-16染色美克尔细胞癌98%(33/34,23/23)88%(30/34)肺1%(1/37,0/52)35%(13/37)唾液腺3/53/5食道0/9,0/154/9上消化道0/53/5喉0/92/9胰腺0/10/1胸腺0/31/3乳腺0/20/2肾0/10/1泌尿系膀胱0/2,0/30/2前列腺0/3,0/30/3子宫体0/10/1子宫颈1/111/11CK7与CK20的共同表达特殊角蛋白的表达为癌的原发部位的诊断提供有价值的信息。在这方面CK7与CK20是最有用
26、的。当我们鉴别某种肿瘤时,我们不得不把非常有限的免疫反应当成可靠依据,这种观点对评价特殊的角蛋白是不适合的,了解阳性的界限是非常重要的,这种界限经常被定为细胞数的10%,但严格来讲至少要求中度染色的细胞数超过50%。CK7+/CK20-占主导地位部位CK7+/CK20+CK7+/CK20-CK7-/CK20+CK7-/CK20-肺腺癌6/54,6/74,2/15,2/43,1/1039/54,64/7412/15,16/17,41/43,9/100/54,0/740/15,0/109/54,4/74,1/15,0/10细支气管肺泡细胞癌0/3,8/283/3,20/280/30/3恶性间皮瘤0
27、/16,0/1711/16,11/170/16,0/175/16,6/17乳腺浸润性导管癌6/38,0/2031/381/38,0/200/38,1/20乳腺浸润性小叶癌1/11,0/610/11,6/60/11,0/60/11,0/6甲状腺肿瘤0/5554/55,49/590/551/55,10/59涎腺0/99/90/90/9胸腺瘤0/8,0/340/8,28/340/8,0/348/8,6/34食道腺癌1/30,11/1127/30,0/111/30,0/111/30,0/11卵巢浆液性与内膜样0/19,1/2419/19,23/24,9/110/19,0/24,0/110/19,0/2
28、4,0/11子宫内膜3/25,0/1020/25,10/100/25,0/102/25,0/10子宫颈鳞状细胞癌0/1513/150/152/15CK7-/CK20+占主导地位CK7+/CK20+CK7+/CK20-CK7-/CK20+CK7-/CK20-阑尾腺癌1/70/76/70/7阑尾杯状细胞肿瘤1/9,4/60/9,0/68/9,2/60/9,0/6结肠腺癌(粘液性与非粘液性)5/51,16/77,4/29, 4/30,1/20,12/225,0/11,1/240/51,0/77,1/29,1/30,0/20,9/225,0/1140/51,59/77,23/29,25/30,19/2
29、0,3/3,153/225,10/1122/246/51,2/77,1/29, 0/2051/225,1/11,1/24美克尔细胞癌0/90/97/92/9CK7+/CK20+占主导地位CK7+/CK20+CK7+/CK20-CK7-/CK20+CK7-/CK20-小肠腺癌16/248/240/240/24卵巢粘液性癌14/151/150/150/15膀胱移行细胞癌17/19,12/26,17/28, 6/242/19,12/26,6/28, 15/240/19,1/28,1/240/19,4/28,2/24胆管腺癌31/48, 6/1415/48, 7/142/48,0/140/48,1/1
30、4胰腺腺癌15/23, 8/136/23,4/132/23,0/130/23,1/13CK7-/CK20-占主导地位CK7+/CK20+CK7+/CK20-CK7-/CK20+CK7-/CK20-头颈部鳞状细胞癌0/308/302/3020/30肺鳞癌0/12,0/150/12,7/151/12,0/1511/12,8/15肺小细胞癌0/11,0/72/11,3/70/11,0/79/11,4/7肺良性肿瘤0/9,0/162/9,0/160/9,0/167/9,7/16食管鳞状细胞癌0/143/140/1411/14胃肠道良性肿瘤0/152/151/1512/15结肠高分化神经内分泌癌0/50
31、/50/55/5肝细胞癌2/30,0/115/30,1/110/30,1/1123/30,9/11肾细胞癌0/17,0/194/17,2/191/17,0/1912/17,17/19前列腺腺癌1/13,1/59,0/181/13,5/59,0/183/13,5/59,0/188/13,48/59,18/18生殖细胞肿瘤0/141/140/1413/14上皮样肉瘤0/120/120/1212/12肾上腺皮质肿瘤0/100/100/1010/10不 定CK7+/CK20+CK7+/CK20-CK7-/CK20+CK7-/CK20-胃腺癌11/29,5/14,27/38, 1/8,75/289,16
32、/435/29,3/14,8/38,2/8,132/289,18/4310/29,13/14,3/38,3/8,42/289,8/433/29,3/14,0/38,2/8,40/289,1/43单独CK7+或CK20+均不能可靠区分肺癌与结肠癌,CK7与CK20共表达如CK7+/CK20+或CK-/CK20-有助于诊断开始较模糊的肿瘤。联合TTF-1检测有助于诊断肺腺癌。 TTF-1,CK7与CK20的表达有助于诊断原发性肺腺癌还是转移性腺癌TTF-1、CK7与CK20是有助于诊断原发性肺腺癌还是转移性腺癌的最好指标,(可根据性别与通过病史,放射学及肿瘤形态学提示原发病灶,其他一些标志物可能有
33、用,包括乳腺的雌激素及孕激素受体、乳腺的 bcl-2受体、前列腺酸性磷酸酶与前列腺特异抗原或甲状腺球蛋白)。TTF-1,CK7与CK20的测定可以定量的预测肿瘤转移的可能性,肺外腺癌(除外甲状腺)中TTF-1的免疫反应的低阳性率(1%),使得TTF-1的阳性表达为原发性肺癌的诊断提供明确证据,但不能依据TTF-1的阴性表达来推断是否为转移性腺癌。测定CK7与CK20可提供更多的信息,但仍依据转移性肿瘤可能来自的部位,假如是乳腺,CK7与CK20将没有作用,因为两个部位都是CK7阳性,CK20阴性。假如原发部位是结肠,那么这个结论是比较可靠的。CK7阳性CK7阴性CK20阳性无价值结肠CK20阴性肺无价值当根据CT片判断一个患者患有肺癌与肾癌,在这个病例中,TTF-1与细胞角蛋白仅有提示作用但不能明确诊断。肺癌与肾癌CK20都可能是阴性,在这里仅仅TTF-1与CK7可分辩。第 32 页