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1、现在学习的是第1页，共40页 儿童青少年肿瘤儿童青少年肿瘤 （Child and adolescence cancerChild and adolescence cancer）l1 1、儿童恶性肿瘤年龄范围、儿童恶性肿瘤年龄范围1414岁岁l 青少年恶性肿瘤年龄范围青少年恶性肿瘤年龄范围1515岁岁-18-18岁岁 2 2、儿童、青少年期的肿瘤种类、病理、儿童、青少年期的肿瘤种类、病理 类型、治疗方案、治疗效果与成人类型、治疗方案、治疗效果与成人 肿瘤有一定程度的区别。治愈率比肿瘤有一定程度的区别。治愈率比 成人高。成人高。 3、治疗目的在于根治。治疗目的在于根治。现在学习的是第2页，共40页
2、 成人的成人的NHLNHL治愈率仅治愈率仅40%40% 儿童儿童NHLNHL治愈率治愈率70%70% 现在学习的是第3页，共40页l 非霍奇金氏淋巴瘤非霍奇金氏淋巴瘤l1、占儿童恶性淋巴瘤的、占儿童恶性淋巴瘤的2/3l2、病理类型为中、高度恶性、病理类型为中、高度恶性l3、结外侵犯为主，早期广泛播散和非邻近扩结外侵犯为主，早期广泛播散和非邻近扩l 散。易侵犯骨髓，转变为淋巴肉瘤白血病，散。易侵犯骨髓，转变为淋巴肉瘤白血病，l 中枢神经系统侵犯常见。中枢神经系统侵犯常见。l4 4、上世纪、上世纪7070年代治愈率年代治愈率25%25%，采用积极强化，采用积极强化l 治疗，治疗，9090年代在美国
3、、德国、法国等发达年代在美国、德国、法国等发达l 国家，已获得国家，已获得70%70%以上的以上的5 5年生存率。年生存率。 现在学习的是第4页，共40页l病理分类：病理分类：lNHLNHL国际工作分类（国际工作分类（WFWF）：）：l 淋巴母细胞型、小无裂细胞型（淋巴母细胞型、小无裂细胞型（BurkittsBurkitts和和Non-BurkittsNon-Burkitts）、弥漫性大细胞型）、弥漫性大细胞型NHLNHLl修订的欧美分类（修订的欧美分类（REALREAL）：l 前前B B和前和前T T淋巴母细胞淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤、l BurkittsBurkitts淋巴瘤、淋巴瘤、l
4、弥漫性大细胞淋巴瘤弥漫性大细胞淋巴瘤l 间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤 现在学习的是第5页，共40页lB B细胞来源：细胞来源：l1 1、弥漫性小无裂细胞淋巴瘤、弥漫性小无裂细胞淋巴瘤l2 2、弥漫性大、弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤lT T细胞来源：细胞来源：l1 1、淋巴母细胞性淋巴瘤、淋巴母细胞性淋巴瘤l2 2、外周、外周T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 l3 3、间变大细胞淋巴瘤、间变大细胞淋巴瘤 现在学习的是第6页，共40页l 儿童非霍奇金氏淋巴瘤儿童非霍奇金氏淋巴瘤 St Jude 分期分期 l分期分期 肿肿 瘤瘤 侵侵 犯犯 范范 围围l 期期 淋巴结外单一肿瘤或病变只累及一
5、个淋巴结区域淋巴结外单一肿瘤或病变只累及一个淋巴结区域,无无l 纵隔或腹部病变纵隔或腹部病变l期期 淋巴结外单一肿瘤伴区域淋巴结侵犯，病变累及膈淋巴结外单一肿瘤伴区域淋巴结侵犯，病变累及膈l 肌同侧两个或以上淋巴结区域，膈肌同侧两个单一肌同侧两个或以上淋巴结区域，膈肌同侧两个单一 l 的结外肿瘤，伴有或不伴有区域淋巴结侵犯的结外肿瘤，伴有或不伴有区域淋巴结侵犯l 原发于胃肠道（通常在回盲部）伴有或不伴有肠系原发于胃肠道（通常在回盲部）伴有或不伴有肠系l 膜淋巴结侵犯膜淋巴结侵犯 l期期 膈肌双侧各有一处结外侵犯，膈肌上下两个或以上膈肌双侧各有一处结外侵犯，膈肌上下两个或以上l 淋巴结侵犯淋巴结
6、侵犯 l 原发瘤位于胸腔内（纵隔、胸膜、胸腺）原发瘤位于胸腔内（纵隔、胸膜、胸腺）l 广泛的原发腹内病变广泛的原发腹内病变l 所有位于脊髓旁或硬膜旁病变所有位于脊髓旁或硬膜旁病变l期期 上述的任何病变伴有中枢神经系统或骨髓侵犯上述的任何病变伴有中枢神经系统或骨髓侵犯l 现在学习的是第7页，共40页l（一）、弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤（一）、弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤l （Burkitts and non- Burkitts NHL）l 1、发生率：发生率：l 占儿童青少年占儿童青少年NHLNHL的的40%40%，成人，成人NHLNHL的的10%10%以下。以下。l2、临床特点：临床特点：l 侵犯下
7、颌骨和其它面颌骨；广泛腹内侵犯、侵犯下颌骨和其它面颌骨；广泛腹内侵犯、l 常见回盲部远端、肠系膜、腹膜后、肾脏、常见回盲部远端、肠系膜、腹膜后、肾脏、l 卵巢和腹膜表面、常伴恶性腹水；骨髓和卵巢和腹膜表面、常伴恶性腹水；骨髓和l 中枢神经系统侵犯。进展快，死亡率高。中枢神经系统侵犯。进展快，死亡率高。 现在学习的是第8页，共40页l3、组织学特点：l 细胞圆形、卵圆形核，多核，胞浆嗜碱含细胞圆形、卵圆形核，多核，胞浆嗜碱含有脂肪，中间穿插散在充满细胞碎片的巨嗜细有脂肪，中间穿插散在充满细胞碎片的巨嗜细胞，呈现胞，呈现“星空状星空状”。l 骨髓侵犯：骨髓侵犯：L3-ALLL3-ALL（FABFA
8、B分型）分型）l4、免疫表型：l B B细胞发育后期肿瘤。细胞发育后期肿瘤。CD19+，CD20+， l CD22+，CD10+，SmIg+ , TdT- .l5 5、染色体异常、染色体异常l t t（8 8；1414）异位。）异位。现在学习的是第9页，共40页l治疗原则：l1 1、短期、高强度化疗、短期、高强度化疗l2 2、中枢神经系统预防。、中枢神经系统预防。l治愈率：治愈率：l 5 5年生存率年生存率70%70%以上以上现在学习的是第10页，共40页l l 占儿童占儿童NHLNHL的的30%30%l1 1、弥漫性大、弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤l2 2、间变性大细胞淋巴瘤、间变性大
9、细胞淋巴瘤l3 3、原发纵隔大、原发纵隔大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤l4 4、外周、外周T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤现在学习的是第11页，共40页l间变性大细胞淋巴瘤（间变性大细胞淋巴瘤（ALCLALCL）lT T细胞免疫表型，同时表达细胞免疫表型，同时表达CD30CD30抗原（抗原（Ki-1Ki-1）和和t(2;5)(p23;q35) t(2;5)(p23;q35) 染色体异位。染色体异位。l弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤l成熟成熟B B细胞，表达细胞，表达B B细胞抗原细胞抗原CD20CD20。 l外周外周T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤l成熟成熟T T细胞，表达细胞，表达T T细胞表
10、面抗原细胞表面抗原CD3CD3，早期抗，早期抗原原TdTTdT阴性。阴性。 现在学习的是第12页，共40页l儿童大细胞儿童大细胞NHLNHL的临床特征：的临床特征：l 比淋巴母或比淋巴母或BurkittsBurkitts淋巴瘤更多淋巴瘤更多变。最常见部位是鼻咽、颈淋巴结、皮变。最常见部位是鼻咽、颈淋巴结、皮肤、软组织、纵隔、骨和腹部。肤、软组织、纵隔、骨和腹部。现在学习的是第13页，共40页l治疗原则：治疗原则：1 1、弥漫性大、弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤l 短期、大剂量化疗和中枢预防。短期、大剂量化疗和中枢预防。2 2、间变性大细胞淋巴瘤（、间变性大细胞淋巴瘤（ALCLALCL）l
11、同大同大B B细胞淋巴瘤方案。细胞淋巴瘤方案。3 3、外周、外周T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤l 采用急淋方案疗效欠佳，采用类似大采用急淋方案疗效欠佳，采用类似大B B细细胞淋巴瘤的方案正在研究中。胞淋巴瘤的方案正在研究中。l 现在学习的是第14页，共40页l国外治疗经验：国外治疗经验：l 法国法国LMB-89方案方案l 德国德国BFM-NHL-90方案方案l 美国国立癌症研究所美国国立癌症研究所NHL-89-C-41方案方案现在学习的是第15页，共40页l Results of various protocols in the treatment l of B-cell lymphomasl N
12、o. patients EFS at 3 yr or more (%)lLMB 89 Stage I , II 122 964 Stage III 280 933 Stage IV 97 954 Leukemic 67 798 Berlin-Frankfurt-Mnster 90 Stage I 49 955 Stage II 114 981 Stage III 171 863 Stage IV 23 838 Leukemic 56 768现在学习的是第16页，共40页l Results of various protocols in thel treatment of B-cell lymp
13、homasl No. patients EFS at 3 yr or more (%)lPediatric Oncology Group protocols Stage I , II 100 88 Stage III 64 796 Stage IV 59 7 99 Leukemic 74 658 U.S. National Cancer Institute 89-C-41 Low-risk 18 100 High-risk 66 85现在学习的是第17页，共40页l Outline of therapy in protocol BFM-NHL95lBurkitts 淋巴瘤和大淋巴瘤和大 B 细
14、胞淋巴瘤细胞淋巴瘤lRisk group 1 A-B Risk group 1 A-B lRisk group 2 V-A-B-A-BRisk group 2 V-A-B-A-BlRisk group 3 V-AA-BB-CC-AA-BBRisk group 3 V-AA-BB-CC-AA-BBlRisk group 4 V-AA-BB-CC-AA-BB-CCRisk group 4 V-AA-BB-CC-AA-BB-CClR1 R1 手术完全切除。手术完全切除。/期，任何期，任何LDHLDH水平。水平。 R2 - R2 - 手术不能切除，手术不能切除，/期，任何期，任何LDHLDH水平，水平
15、， 或或 期，期，LDHLDH500 U/L500 U/L。 R3 R3 期期, LDH 500 -, LDH 500 -1000 U/L1000 U/L；期，期， B-ALLB-ALL，LDHLDH1000 U/L, CNS1000 U/L, CNS（- -）lR4 - R4 - 期期,期期,B-ALL, LDH1000 U/L,B-ALL, LDH1000 U/L；l CNS(+),CNS(+),任何任何LDHLDH水平。水平。 l 现在学习的是第18页，共40页lOutline of therapy in protocol BFM-NHL90l间变大细胞淋巴瘤间变大细胞淋巴瘤lStage
16、s I, Stages I, 肿瘤完全切除肿瘤完全切除 l A-B-A A-B-A （5 5年年EFSEFS：100%100%）lStages Stages 肿瘤不能切除肿瘤不能切除 and and 期期 l V-A-B-A-B-A-BV-A-B-A-B-A-B（5 5年年EFSEFS：73%73%）lStage Stage l V-AA-BB-CC-AA-BB-CC V-AA-BB-CC-AA-BB-CC（5 5年年EFSEFS：79%79%）l多中心临床研究，多中心临床研究，89例例18岁以下病人入组岁以下病人入组lBlood, 2001, 97(12): 3699-3705现在学习的是第
17、19页，共40页l BFM-NHL-95 BFM-NHL-95方案方案l l 药物药物 剂量剂量 日日 期期l前期前期V Prednison PO/IV 30mg/mV Prednison PO/IV 30mg/m2 2 d1-5 d1-5l CTX IV 1h 200mg/m CTX IV 1h 200mg/m2 2 d1-2 d1-2l MTX+Ara-C+Prednisolone IT d1 MTX+Ara-C+Prednisolone IT d1l疗程疗程A A Dex PO/IV 10mg/m Dex PO/IV 10mg/m2 2 d1-5 d1-5l IFO 1h IV 800m
18、g/m IFO 1h IV 800mg/m2 2 d1-5 d1-5l MTX 24h IV 1000mg/m MTX 24h IV 1000mg/m2 2 d1 d1l Ara-C 1h IV 150mg/m Ara-C 1h IV 150mg/m2 2 q12h d4 q12h d4，d5d5l VP16 1h IV 100mg/m VP16 1h IV 100mg/m2 2 d4 d4，d5d5l MTX+Ara-C+Prednisolone IT d1 MTX+Ara-C+Prednisolone IT d1现在学习的是第20页，共40页lBFM-NHL-95BFM-NHL-95方案方
19、案l 药物药物 剂量剂量 日日 期期l疗程疗程B Dex PO/IV 10mg/mB Dex PO/IV 10mg/m2 2 d1-5 d1-5l CTX 1h IV 200mg/m CTX 1h IV 200mg/m2 2 d1-5 d1-5l MTX 24h IV 1000mg/m MTX 24h IV 1000mg/m2 2 d1 d1l ADR 1h IV 25mg/m ADR 1h IV 25mg/m2 2 d4 d4，d5d5l MTX+Ara-C+Prednisolone IT d1 MTX+Ara-C+Prednisolone IT d1l疗程疗程AA Dex PO/IV 10
20、mg/mAA Dex PO/IV 10mg/m2 2 d1-5 d1-5l IFO 1h IV 800mg/m IFO 1h IV 800mg/m2 2 d1-5 d1-5l VCR IV 1.5mg/m VCR IV 1.5mg/m2 2( (最大最大2mg) d12mg) d1l MTX 24h IV 5g/m MTX 24h IV 5g/m2 2 d1 d1l Ara-C 1h IV 150mg/m Ara-C 1h IV 150mg/m2 2 q12h d4 q12h d4，d5d5l VP16 1h IV 100mg/m VP16 1h IV 100mg/m2 2 d4 d4，d5d
21、5l MTX+Ara-C+Prednisolone IT d1,d5 MTX+Ara-C+Prednisolone IT d1,d5现在学习的是第21页，共40页lBFM-NHL-90BFM-NHL-90方案方案l 药物药物 剂量剂量 日日 期期l疗程疗程BB VCR IV 1.5mg/mBB VCR IV 1.5mg/m2 2最大最大2mg d12mg d1l MTX 24h IV 5g/m MTX 24h IV 5g/m2 2 d1 d1l Dex PO/IV 10mg/m Dex PO/IV 10mg/m2 2 d1-5 d1-5l CTX 1h IV 200mg/m CTX 1h IV
22、 200mg/m2 2 d1-5 d1-5l ADR 1h IV 25mg/m ADR 1h IV 25mg/m2 2 d4 d4，d5d5l MTX + Ara-C+ Prednisolone( MTX + Ara-C+ Prednisolone(鞘注鞘注)d1,d5)d1,d5l疗程疗程CC CC l Dex PO/IV 20mg/m Dex PO/IV 20mg/m2 2 d1-5 d1-5l VDS IV 3mg/m VDS IV 3mg/m2 2( (最大最大5mg) d15mg) d1l Ara-C IV 3h 2g/m Ara-C IV 3h 2g/m2 2 q12h d1 q1
23、2h d1，d2d2l VP16 IV 1h 150mg/m VP16 IV 1h 150mg/m2 2 d3 d3，d4d4，d5d5l MTX+Ara-C+Prednisolone IT d5 MTX+Ara-C+Prednisolone IT d5现在学习的是第22页，共40页lOutline of therapy in U.S. National Cancer Institute protocol 89-C-41 for B-cell lymphomas Therapy group Protocoll低危病人低危病人 Three A cyclesl高危病人高危病人 Four cycle
24、s: A-B-A-Bl低危：低危：l Stage I or II and LDH 30% after l phase I of protocol 1 (day 33) 5% of blast cells in bone marrow on day 33 of protocol I Persistent blast cells in cerebrospinal fluid on day 33l Tumor progression during protocol I现在学习的是第32页，共40页 Outline of therapy in protocol BFMNHL-90lLymphoblas
25、tic lymphomal 低危组低危组l 诱导诱导巩固巩固维持维持 l中危组中危组l 诱导诱导巩固巩固再诱导再诱导- -维持（共维持（共2 2年治疗期）年治疗期） l 高危组高危组l 按高危急淋治疗，需异基因骨髓移植。按高危急淋治疗，需异基因骨髓移植。现在学习的是第33页，共40页l药物药物 剂量剂量 应用时间应用时间( (天天) )l诱导期诱导期lPred (PO) 60mg/mPred (PO) 60mg/m2 2 1-28 1-28lVCR (IV) 1.5mg/mVCR (IV) 1.5mg/m2 2( (最大最大2mg) 8,15,22,292mg) 8,15,22,29lDRN(
26、IV) 30mg/mDRN(IV) 30mg/m2 2 8,15,22,29 8,15,22,29lL-ASPL-ASP（IVIV） 10000IU/m10000IU/m2 2 19,22,25,28, 19,22,25,28,l 31,34,37,40 31,34,37,40现在学习的是第34页，共40页l诱导期诱导期lCTX (IV) 1000mg/mCTX (IV) 1000mg/m2 2 43,71 43,71lAra-C (IV) 75mg/mAra-C (IV) 75mg/m2 2 45-48,52-55, 45-48,52-55,l 59-62,66-69 59-62,66-69
27、 l6-MP (PO) 60mg/m6-MP (PO) 60mg/m2 2 43-7043-70lMTX (IT) 12mg/mMTX (IT) 12mg/m2 2 1,15,29,45,59 1,15,29,45,59l 现在学习的是第35页，共40页l巩固期巩固期 M Ml6-MP (PO) 25mg/m6-MP (PO) 25mg/m2 2 1-56 1-56lMTX(24h IV) 5g/mMTX(24h IV) 5g/m2 2 (36hCF(36hCF解救解救) ) 8,22,36,50 8,22,36,50 lMTX (IT) 12mg/mMTX (IT) 12mg/m2 2 8,
28、22,36,50 8,22,36,50l l 现在学习的是第36页，共40页l再诱导期再诱导期lDEX (PO) 10mg/mDEX (PO) 10mg/m2 2 1-21 1-21lVCR (IV) 1.5mg/mVCR (IV) 1.5mg/m2 2( (最大最大2mg) 8,15,22,292mg) 8,15,22,29lDNR (IV) 30mg/mDNR (IV) 30mg/m2 2 8,15,22,29 8,15,22,29lL-ASP(IV) 10000IU/mL-ASP(IV) 10000IU/m2 2 8,11,15,188,11,15,18lCTX (IV) 1000mg/
29、mCTX (IV) 1000mg/m2 2 36 36lAra-C(IV) 75mg/mAra-C(IV) 75mg/m2 2 38-41,45-48 38-41,45-48l6-TG (PO) 60mg/m6-TG (PO) 60mg/m2 2 36-49 36-49lMTX (IT) 12mg/mMTX (IT) 12mg/m2 2 38,45 38,45现在学习的是第37页，共40页l 、期的病人完成诱导期的病人完成诱导和巩固和巩固M M后，后，进入维持治疗，总疗程两年。进入维持治疗，总疗程两年。 l 、期病人则需完成以上全部治疗后，期病人则需完成以上全部治疗后，行全脑预防照射，再进入维
30、持治疗。总疗程两行全脑预防照射，再进入维持治疗。总疗程两年。年。l维持治疗：维持治疗：6-MP 50mg/m6-MP 50mg/m2 2/d/d，MTX 20mg/mMTX 20mg/m2 2/w/w现在学习的是第38页，共40页l小小 结结l1 1、准确病理诊断、临床分期是获得正确治疗、准确病理诊断、临床分期是获得正确治疗l 的关键。的关键。l2 2、小无裂和大细胞淋巴瘤采用短期、高强度、小无裂和大细胞淋巴瘤采用短期、高强度l 化疗和中枢预防。化疗和中枢预防。l3 3、淋巴母细胞淋巴瘤采用急淋白血病方案。、淋巴母细胞淋巴瘤采用急淋白血病方案。l4 4、积极治疗儿童淋巴瘤可获得、积极治疗儿童淋巴瘤可获得70%70%以上的治愈以上的治愈l 率。率。现在学习的是第39页，共40页感谢大家观看感谢大家观看8/30/2022现在学习的是第40页，共40页