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1、1,第十三章 抗微生物药物,概 述 抗生素 化学合成抗菌药 抗真菌药与抗病毒药 抗微生物药的合理使用,2,第一节 概 述,一、概念 是一类能够选择性地抑制或杀灭病原微生物，防止感染性疾病的一类药物，因此也称抗感染药。 二、分类： 1.抗生素 2.合成抗菌药 3.抗真菌药 4.抗病毒药,3,三、化学治疗与治疗指数 1.化学治疗（chemotherapy） ： 是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物，以消除或缓解由它们所引起的疾病，称。 2.治疗指数（化疗指数） 是评价化疗药的安全度及治疗价值的标准。 半数致死量（LD50） 治疗指数= 半数有效量（ED50）,4,四、药物、机体、病原体之间关
2、系,防治作用与不良反应,体内过程,致病作用,抵抗力,抑制或杀灭作用,耐药性,5,五、抗菌谱（antibacterial spectrum） 是指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围。 抗菌谱是兽医临床选药的基础。 六、抗菌活性（antibacterial activity） 是指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。,6,七、耐药性 天然耐药性 获得性耐药性 指病原体与药物多次接触后，对药物的敏感性显著降低，致使药物疗效下降，甚至完全无效的现象。 交叉耐药性： 某种微生物对一种化疗药产生耐药性后，往往对同一类的药物也具有耐药性，这种现象称。,7,产生耐药性的机理： 1.产生灭活酶： 2. 改变细胞
3、膜通透性： 3.结合部位构型改变： 4.改变代谢途径： 5.产生外排系统,8,避免产生耐药性的措施 1.严格掌握抗菌药物的适应症，选用敏感性比较高的药物，加强用药的目的性，防止滥用药物； 2.抗菌药物的剂量要充足，疗程要恰当； 3.避免频繁的更换药物或中断药物； 4.病因不明者，不要轻易使用抗菌药； 5.尽量减少长期预防性用药； 6.对于耐药菌株产生时，应该改用其它敏感性的药物或采用联合用药； 7.根据细菌耐药的动态和发展趋势，有计划地分期分批交替使用抗菌药。,9,第二节 抗生素,抗生素： 是从某些微生物（细菌、真菌、放线菌等）的培养液中提取的，能抑制或杀灭病原微生物的产物。,10,一、抗生素
4、的分类 （一）根据化学结构可分为 1.-内酰胺类 2.氨基糖苷类 3.四环素 4.氯霉素 5.大环内酯类 6.林可胺类 7.多肽类 8.多烯类 9.含磷多糖类,11,（二）根据抗菌谱可分为 1.主要作用于G+菌的抗生素： -内酰胺类、大环内酯类、林可胺类 2.主要作用于G-菌的抗生素： 氨基糖苷类、多肽类。 3.广谱抗生素： 四环素类、氯霉素类 4.抗真菌抗生素： 多烯类,12,二、抗生素的作用机理 1.抑制细菌细胞壁的合成 青霉素类、头孢菌素类 2.增加胞浆膜的通透性 多肽类、多烯类 3.抑制细菌蛋白质的合成 氨基糖苷类、四环素、氯霉素、大环内酯类、林可胺类 4.影响核酸代谢,氨基苷类,氨基
5、苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类, 抑制细菌蛋白质合成,14,三、常用的抗生素 （一）-内酰胺类抗生素 1.青霉素类 基本结构为6-氨基青霉烷酸,15,1）天然青霉素 由青霉菌的培养液中提取出来 主要有F、G、X、K和双氢F五种 其中青霉素G的抗菌力最强，性质最稳定，产量最高，所以临床上常用的为青霉素G。 青霉素G （苄青霉素）Penicillin G 有机酸，常用其钠盐，钾盐； 常以结晶性粉末保存，水溶液不稳定要现用现配。 肌注或皮下注射，吸收快，体内分布广。,16,【药理作用】 对G+菌具有强大的抑菌、杀菌作用 对部分G-球菌（脑膜炎球菌、淋球菌等）具有很好的抑菌
6、、杀菌作用 对螺旋体、放线菌具有很好的杀灭作用 【临床应用】 用于治疗敏感菌所引起的各种疾病。 【耐 药 性】 一般细菌对青霉素不易产生耐药性， 只有金黄色葡萄球菌可产生耐药性。,17,【不良反应】 主要是过敏反应。 另有局部刺激性。 2）半合成青霉素 长效青霉素 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素 吸收缓慢，血药浓度低，但维持时间长， 适用于慢性感染。,18,耐酸青霉素 青霉素V 仅耐酸不耐酶 抗菌谱与青霉素G基本相同，但效力不及青霉素G 耐酸耐酶青霉素 甲氧苯青霉素、苯唑青霉素、 乙氧萘青霉素 邻氯青霉素、双氯青霉素、 不但耐酶、而且耐酸 抗菌谱与青霉素G基本相同，但效力不及青霉素G,19,主要用
7、于耐青霉素酶的金葡菌所引起的各种感染。 广谱青霉素 氨苄青霉素（氨苄西林） 羟氨苄青毒素（阿莫西林） 羧苄青霉素（羧苄西林） 缩酮氨苄青霉素（海他西林） 耐酸不耐酶 对G+和G-菌均具有杀灭作用，但对G+菌作用与青霉素G相似或稍弱，对G-菌作用不及氨基糖苷类。,20,半合成青霉素的化学结构,21,2.头孢菌素类：又称先锋霉素类 【特 点】 1.抗菌谱广，抗菌效力较强。 2.耐酸耐酶。 3.过敏反应的发生率比青霉素低，对肾脏有不同程度的毒害作用。 【药理作用】对G+菌、G-菌都有作用 第一代：对G+菌作用强，对G-菌很弱， 对厌氧菌、绿脓杆菌无效； 如：噻吩、 唑啉、氨苄、 拉啶,22,第二代：
8、对G+菌作用不及第一代，对G-菌作用比第一代强， 对厌氧菌有效、对绿脓杆菌仍然无效； 如：呋辛、 孟多、克洛 第三代：对G+菌作用更弱，对G-菌作用逐渐增强，对厌氧菌、绿脓杆菌有效； 如：噻肟、 他定、曲松、 哌酮 第四代：对G-菌作用更强， 对厌氧菌、绿脓杆菌作用很强； 如： 吡肟、 喹诺 【临床应用】 主要用于耐药金葡菌、绿脓杆菌的感染。,23,3. -内酰胺酶抑制剂 1）克拉维酸 Clavulanic Acid 2）舒巴坦 Sulbactam 抗菌活性弱 均可抑制-内酰胺酶的活性 一般不单独应用，常与氨苄西林或阿莫西林等合用。,24,（二）氨基糖苷类： 【共同特点】 （1）均为有机碱，常
9、用其硫酸盐； （2）内服吸收少肠道感染 注射给药泌尿道感染 （3）对结核杆菌都有强大的抗菌作用，其中链霉素作用最突出，其次为卡那霉素； （4）对G-菌有强大的抗菌作用， G+菌中对金葡菌作用较强， 其作用在碱性环境中比在酸性环境中强； （5）不良反应主要是损害第八对脑神经和肾脏功能。 也有一定的神经肌肉接头阻断作用。,25,【作用原理】 抑制细菌蛋白质的合成。 【耐 药 性】 容易产生耐药性，并有一定的交叉耐药性。 【常用药物】 1）链霉素 Streptomycin 主要对结核杆菌和多种G-菌效果较好； 对螺旋体、放线菌也有一定的作用,26,2）庆大霉素 Gentamicin 抗菌谱比链霉素广
10、，抗菌活性比链霉素强； 对G+菌、G-菌都有作用； 对支原体也有一定作用； 容易产生耐药性，停药后可恢复其敏感性。 3）卡那霉素 Kanamycin 抗菌谱与链霉素相似，抗菌活性比链霉素强； 主要用于治疗多数G-菌和耐药金葡菌引起的各种严重感染；,27,4）阿米卡星 Amikacin 丁胺卡那霉素 抗菌谱广，抗菌作用与庆大霉素相似。 5）新霉素 Neomycin 抗菌谱与链霉素相似，毒性大，所以主要用于肠道、子宫、局部外用等。 6）大观霉素 Spectinomycin 对G-菌作用强，对G+菌作用弱；对支原体也有一定作用。 7）安普霉素 Apramycin 抗菌谱广，对G-菌、 G+菌都有作用
11、； 对密螺旋体、支原体也有一定作用。,28,（三）四环素类： 【分 类】 1）天然四环素类： 四环素、土霉素、金霉素等； 2）半合成四环素类： 强力霉素、甲烯土霉素、二甲胺四环素等。 【药理作用】 抗菌谱极广，主要呈现抑菌作用。 （1）对多数G+和 G-菌均有抑制作用； （2）对立克次氏体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、某些原虫也有良好的效果。,29,【临床应用】 用于治疗敏感菌引起的各种感染。 【耐 药 性】 可以产生耐药性，但产生较慢 【不良反应】 1）局部刺激性强 2）胃肠道反应 A.局部刺激 B.二重感染 C.维生素缺乏 3）肝脏毒性,30,【应用注意】 1）除土霉素外，都不宜肌注，
12、静脉注射时不要漏到血管外； 2）成年草食兽尽量注射，不口服； 3）有肝脏疾病时禁用； 4）尽量避免和含金属离子的药物混合使用。,31,（四）氯霉素类： 1.氯霉素 【药理作用】 1）对多数G+和 G-菌均有抑制作用 但对 G-菌的作用比G+菌强 在 G-菌中特别对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌作用最强 对G+菌的作用不及青霉素和四环素类。 2）对部分衣原体、立克次氏体、螺旋体、支原体、放线菌、某些原虫也有效。,32,【耐 药 性】 可产生耐药性，但产生较缓慢。 【不良反应】 1）主要是抑制骨髓的造血机能，严重的可引起再生障碍性贫血。 2）二重感染。 【注 意】禁用于可食性动物。,33,2.甲砜
13、霉素 抗菌谱与氯霉素相似。 不会产生再生障碍性贫血，但可抑制红细胞、白细胞和血小板生成。 3.氟苯尼考 抗菌谱与氯霉素相似，但抗菌活性比氯霉素、甲砜霉素强。 不引起骨髓抑制和再生障碍性贫血。,34,（五）大环内酯类 1.红霉素：Erythromycin 【药理作用】 抗菌谱和青霉素基本相同 【临床应用】 主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染。 【耐 药 性】 大多数敏感菌对红霉素易产生耐药性。 【不良反应】 刺激性强,35,2.泰乐菌素：Tylosin 【药理作用】 抗菌谱和红霉素基本相同 对G+菌、支原体、螺旋体具有较好作用 尤其对支原体特别有效。 可用作饲料添加剂，促进生长。 【临床应用】 主
14、要用于防治畜禽的支原体病，特别是鸡的支原体病。 【耐 药 性】 容易产生耐药性。,36,3.替米考星 Tilmicosin 对G+菌、部分G-菌、支原体、螺旋体具有较好作用 对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体的作用比泰乐菌素更强。 主要用于支原体病、放线菌病。,37,4.吉他霉素：Kitasamysin 北里霉素、柱晶白霉素 对G+菌作用强，特别是对耐药金葡菌效果非常好。 对部分G-菌、支原体、立克次氏体、螺旋体、衣原体都有效。 另外，还有一定的促生长作用。,38,5.螺旋霉素与乙酰螺旋霉素 螺旋霉素：效果差、毒性大 乙酰螺旋霉素： 抗菌谱与红霉素相似，但效力不及红霉素 临床上主要用于葡萄球
15、菌和支原体引起的感染。,39,（六）林可胺类 1.林可霉素 Lincomycin 抗菌谱和红霉素相似 对G+菌作用较强、对G-菌基本无效 对支原体、螺旋体也有抑制作用。 特点：可透入骨组织，治疗骨髓炎 特别是金葡菌引起的骨髓炎 2.克林霉素Clinmycin（氯林可霉素 ） 抗菌谱与临床应用基本同林可霉素 但效力比林可霉素强得多（48倍） 临床上可完全取代林可霉素,40,（七）多肽类： 1.多粘菌素 1）多粘菌素B 【药理作用】 对G-杆菌（除变形杆菌外），尤其是绿脓杆菌具有强大的杀菌作用。 【临床应用】 主要作为治疗绿脓杆菌感染的首选药。 也可用于G-杆菌引起的各种感染。 【耐 药 性】 细
16、菌对多粘菌素不易产生耐药性。 【不良反应】 易引起肾脏和神经系统的毒性反应。,41,2）多粘菌素E 抗菌谱与多粘菌素B相似 内服不吸收，肠道内浓度高 主要用于肠道内G-杆菌引起的感染 也可用于烧伤引起的绿脓杆菌感染和其它局部感染。,42,2.杆菌肽 【药理作用】 对G+菌有杀菌作用 对G-菌无效 对螺旋体、放线菌也有效。 【特 点】 抗菌作用不受脓汁、血液、坏死组织或组织渗出液的影响。 【临床应用】 可用于局部G+菌感染； 其中杆菌肽锌主要用作饲料添加剂。,43,（八）其它抗生素 泰妙菌素：泰妙灵、支原净 对G+菌、支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、螺旋体等作用较强。 临床上主要用于防治支原体病、猪
17、传染性胸膜肺炎、猪痢疾密螺旋体感染。,44,第二节 化学合成抗菌药,一、磺胺类药物及其增效剂 （一）磺胺类药物,对氨基苯磺酰胺,45,【分 类】 1）肠道易吸收的磺胺药： 2）肠道难吸收的磺胺药： 3）外用的磺胺药：,46,常用磺胺类药的分类与简称,47,常用磺胺类药的分类与简称,48,【作用机理】 细菌的生长繁殖需要叶酸 对磺胺类药物敏感的细菌，不能直接利用外源性叶酸 而用对氨苯甲酸（PABA）、二氢喋啶、谷氨酸在二氢叶酸合成酶的作用下，生成二氢叶酸，又在二氢叶酸还原酶的作用下，生成四氢叶酸，再进一步活化成活化型四氢叶酸，活化型四氢叶酸是一炭基团转移酶的辅酶，参与嘌呤、嘧啶的合成，即核蛋白的
18、合成。,49,对氨苯甲酸（PABA） 二氢喋啶 谷氨酸,二氢叶酸 合成酶,二 氢 叶 酸,二氢叶酸 还原酶,四 氢 叶 酸,前体,嘌呤 嘧啶,核蛋白,一炭 基团 转移酶,50,磺胺类药物与PABA结构非常相似 可与PABA竞争二氢叶酸合成酶 抑制二氢叶酸的合成 最终使细菌核蛋白合成受阻 细菌的生长繁殖被抑制。,51,磺胺类药物作用机理示意图,52,【药理作用】 主要是抑制细菌的生长和繁殖。 1）对多数G+菌、G-菌均有抑制作用。 高敏菌： A.G+菌：链球菌、肺炎球菌等； B.G-菌：沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌等； 中敏菌： A. G+菌：葡萄球菌、产气荚膜杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌等；
19、 B. G-菌：变形杆菌、巴氏杆菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌、鼻疽杆菌等。 2）对某些原虫也有抑制作用： 球虫、卡氏白细胞虫、疟原虫、弓形体等。,53,【耐 药 性】 细菌对磺胺类药物比较容易产生耐药性 各种磺胺类药物之间有交叉耐药性。 【临床应用】 用于敏感菌引起的各种感染。 【选药原则】 1）全身感染： 选择肠道易吸收，对肾脏损害小的药物 2）肠道感染： 选用在肠道不易吸收的药物。 如：SG、PST、SST,54,3）泌尿道感染： 选用排泄快，在尿液中浓度高的磺胺药。 如：SMM、SMD、SM2 4）局部感染： 选用外用磺胺药 如：SA、SD-Ag 5）原虫感染： 如：SQ、磺胺氯吡嗪、SM2、
20、 SMM、SDM 6）脑部细菌感染： 磺胺嘧啶（SD）； 7）乳腺炎： 应用在乳汁中含量较多的SM2。,55,【不良反应】 1）急性中毒： 主要表现为神经症状，严重者死亡。 2）慢性中毒： 损伤泌尿系统：出现结晶尿、血尿、蛋白尿等。 抑制胃肠道菌群，导致消化系统障碍； 破坏造血系统 破坏免疫系统 蛋鸡产蛋率下降。,56,【应用注意】 1）要有足够的剂量和疗程，特别是首次量应加倍； 2）用于局部感染时，要清创排脓； 3）不能与含有类似PABA的药物合用； 4）为减少不良反应的发生，应增加饮水量 对于肉食兽和杂食兽用药时，要配合碳酸氢钠，以碱化尿液，促进排出，减少磺胺类药物对肾小管的损伤。 5）蛋
21、鸡产蛋期禁用； 6）一般情况下，连用三天疗效不明显时，应及时改用其它抗感染药，以避免细菌产生耐药性和抑制消化道微生物的正常活动。,57,（二）抗菌增效剂 广谱抗菌药物：二氨基嘧啶类 因能增强磺胺药和抗生素的疗效，故称。 【作用机理】 ： 抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，阻断了叶酸代谢，影响核蛋白的合成，细菌的生长繁殖受到抑制。,58,1.三甲氧苄氨嘧啶：TMP（甲氧苄氨嘧啶） 【抗菌作用】 TMP的抗菌作用与磺胺药基本相同，而且作用更强，也呈现抑菌作用； TMP与磺胺药合用，抗菌作用可增加数倍至数十倍，并可呈现出强大的杀菌作用； TMP与四环素、庆大霉素、卡那霉素、多粘菌素、
22、红霉素、青霉素等合用，也可明显的增强这些药物疗效。 【临床应用】 常以1：5的比例与磺胺药合用，治疗由敏感菌引起感染。,59,2.二甲氧苄氨嘧啶：DVD 抗菌作用和TMP基本相同 对磺胺药和抗生素具有明显的增效作用。 内服吸收效果差，所以主要用于治疗消化道感染及球虫病。,60,二、喹诺酮类 【共同特点】 1.抗菌谱广： 2.杀菌力强； 3.吸收快，体内分布广，可治疗各个组织系统的感染性疾病； 4.抗菌作用独特，与其他抗菌药无交叉耐药性； 5.使用方便，不良反应小。,61,【药理作用】 广谱，对G+菌、G-菌（绿脓杆菌）、支原体、衣原体、某些厌氧菌等均有效。 【作用机理】 抑制菌体DNA回旋酶，
23、干扰DNA复制，使细菌死亡。 【耐 药 性】 可产生耐药性。,62,【不良反应】 1.对负重关节的软组织生长发育有一定影响，易出现畸形，故禁用于幼龄动物和孕畜。 2.在尿中水溶性低，易析出结晶沉淀，对尿路有损害作用。 尤其是使用剂量过大或动物饮水不足时，更易发生。 3.胃肠道反应。 4.对中枢神经系统有一定的毒性。 5.对肝细胞有一定的损害，可使肝细胞变性、坏死。,63,【常用药物】 1.诺氟沙星（氟哌酸） 2.恩诺沙星 对支原体有特效，比泰乐菌素还强。 3.环丙沙星 是本类药物中对G-菌作用最强的。 4.达氟沙星 5.二氟沙星 6.氧氟沙星 7.沙拉沙星 8.洛美沙星.,64,三、喹恶啉类
24、1.卡巴氧（痢立清） 广谱抗菌药 1）对G+菌、G-菌均有抗菌作用 对G-菌的作用要强于对G+菌的作用。 2）对猪痢疾密螺旋体也有较好的作用 3）具有蛋白同化作用，可作为饲料添加剂。,65,2.乙酰甲喹（痢菌净） 作用与卡巴氧基本相同。 对猪痢疾密螺旋体作用最强首选药。 3.喹乙醇 作用与卡巴氧基本相同。 蛋白同化作用强主要用作饲料添加剂。,66,禁用,四、硝基呋喃类 1.呋喃唑酮（痢特灵） 2.呋喃妥因 3.呋喃西林,67,五、硝基咪唑类 具有较强的抗厌氧菌、抗滴虫、抗原虫作用 临床上主要用于厌氧菌感染，滴虫感染，原虫感染。 甲硝咪唑、二甲硝咪唑、磺甲咪唑 其中甲硝咪唑可透过血脑屏障可治疗脑
25、部厌氧菌感染,68,第三节 抗真菌药与抗病毒药,一、抗真菌药 真菌感染根据感染部位的不同，可分为 1）浅表真菌感染： 如皮肤、羽毛、趾甲、鸡冠、肉髯等感染 2）深部组织和器官的感染 如念珠菌病、犊牛真菌性胃肠炎、,69,1.两性霉素B 广谱抗真菌药 治疗深部真菌感染首选药 2.制霉菌素 广谱抗真菌药 抗真菌作用及作用机理与两性霉素B基本相同 但毒性更大，不宜用于全身感染 内服不易吸收胃肠道真菌感染 也可局部应用治疗皮肤、黏膜的真菌感染,70,3. 灰黄霉素 对各种表皮真菌具有强大的抑菌作用 对深部真菌无效 4.酮康唑 广谱抗真菌药 对全身及浅表真菌均有抗菌活性 5.克霉唑 对浅表真菌的作用与灰
26、黄霉素相似 对深部真菌作用比两性霉素B差 临床上主要用于体表真菌感染。,71,二、抗病毒药 目前尚无确定有疗效的特效药。 病毒病主要靠疫苗预防。 在用抗病毒药的同时，要配合提高机体抗病力的药物。 1.金刚烷胺 对亚洲甲型流感病毒作用较好 临床禽流感 2.吗啉胍（病毒灵） 广谱抗病毒药 3.利巴韦林（病毒唑） 广谱抗病毒药,72,4.干扰素 广谱抗病毒药 抗病毒；免疫调节作用；抗肿瘤作用。 5.聚肌胞 为干扰素诱生剂 广谱抗病毒药 6.IgY；免疫球蛋白 中和病毒 抑杀细菌 7.阿昔洛韦： 单纯疱疹病毒首选药。,73,8.达菲：磷酸奥司他韦 是目前抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的药物之一。 罗
27、氏制药独家生产 9.帕拉米韦： 2013年4月5日 新型的抗流感病毒药物，属神经氨酸酶抑制剂， 对甲型和乙型流感有效。 10.中草药： 如板蓝根、大青叶、金银花等。,74,帕拉米韦 新型的抗流感病毒药物，属神经氨酸酶抑制剂， 对甲型和乙型流感有效。 其疗效和不良反应与奥司他韦均无显著性差异。 2013年4月6日，帕拉米韦氯化钠注射液获得加速审批通过。,75,帕拉米韦 于2000年由澳大利亚国立大学药学院 Babu教授领导的课题组在实验室研制成功。国外对帕拉米韦抗病毒的体内外试验和临床试验结果显示 ,该药物能有效抑制各种流感病毒株的复制和传播过程 ,具有耐受性好、毒性小等优点。 是一种新型的抗流
28、感病毒药物，属神经氨酸酶抑制剂， 现有临床试验数据证明其对甲型和乙型流感有效。 帕拉米韦氯化钠注射液是我国首个静脉给药的神经氨酸酶抑制剂，抗病毒机理与奥司他韦相同，适用于治疗甲型流行性感冒。帕拉米韦所开展的临床试验以奥司他韦为对照药，试验结果显示其疗效和不良反应与奥司他韦均无显著性差异。 国家食品药品监督管理总局2013年4月6日公布，抗流感新药帕拉米韦氯化钠注射液已获得加速审批通过。,76,第四节 抗微生物药的合理使用,一、合理应用的原则 1.严格掌握适应症，防止滥用药物 2.掌握药物动力学特征，制定合理的给药方案； 3.防止细菌耐药性的产生，控制耐药菌株的传播与扩散； 4.防止药物的不良反
29、应； 5.合理联合用药，必须有明确的指征：,77,单一药物不能控制的严重感染或混合感染； 病因不明又危及生命的严重感染； 长期用药治疗，容易出现耐药性的细菌感染； 毒性较大的药物，联合用药后，可减少剂量，减轻毒性反应。,78,二、抗微生物药物联合应用的原则 1.抗菌药物按作用特点可分为四大类 类：繁殖期或速效杀菌剂 如：青霉素类、头孢菌素类等 类：静止期或慢效杀菌剂 如：氨基糖苷类、多黏菌素类、喹诺酮类等 类：速效抑菌剂 如：四环素类、氯霉素类、大环内酯类 类：慢效抑菌剂 如：磺胺类及其他合成抗菌药。,79,类+类协同作用。 类+类拮抗作用。 类+类无明显影响。 其他类合用多出现相加或无关作用。 2.作用机理相同的抗微生物药物一般不要联合应用； 3.同类药物也不宜联合应用。,