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1、学习必备欢迎下载第十二章抗微生物药物第一节 抗生素抗生素曾名抗菌素，是由某些微生物（主要是细菌、放线菌、真菌）在生命繁殖过程产生的， 能以低微浓度选择性地抑杀其他微生物的代谢产物。目前主要采用生物发酵的方法进行生产， 有的可以化学合成， 或将提取的抗生素经分子结构改造后制成各种半合成抗生素。根据抗生素的化学结构， 可将其分类为： -内酰胺类，如青霉素类、 头孢类等；氨基糖苷类，如链霉素、卡那霉素类、庆大霉素等；四环素类，如土霉素、四环素、多西环素等； 氯霉素类， 如甲砜霉素、 氟苯尼考等； 大环内酯类， 如红霉素、泰乐菌素、替米考星等。一、 -内酰胺类青霉素类青霉素类分为天然青霉素和半合成青霉
2、素。天然青霉素是从青霉菌的培养液中提取制得，主要有青霉素F、G、X、K 和双氢 F 五种。尤其是青霉素G，又称卞青霉素（俗称青霉素） ,较稳定，作用最强，产量较高，故在临床上使用最广。由于天然青霉素不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄、容易引起过敏反应。因此，20 世纪 60 年代以来出现了大量半合成青霉素，如氨卞西林、阿莫西林、海他西林等。这些半合成的青霉素有耐酸、耐酶的特点， 并且可延长青霉素在动物体内有效的血药浓度维持时间，克服了天然青霉素的缺点。青霉素属杀菌性抗生素，其杀菌机制是抑制细菌细胞壁的合成，对繁殖期的细菌有强大的杀菌作用，故称繁殖期杀菌剂。本品主要对革兰氏阳性菌有效，因为革兰氏阳性
3、菌细胞壁中的60以上的成分是粘肽。青霉素纳（青霉素G 钠）Benzylpenicillin Sodium (Penicillin G Sodium) 由青霉菌 Benzylpenicillin notatum 等的培养基中分离而得。是青霉素G（一种不稳定的有机酸）与金属钠离子结合而成的盐。【性状】白色结晶性粉末，极易溶与水，有吸湿性，性质较稳定，耐热性也强。但配成水溶液后即不稳定，耐热性也降低，在室温下抗菌活性易于消失。因此，其水溶液应现用现配。【作用与应用】抗菌谱较窄， 主要对革兰氏阳性菌有作用， 对部分革兰氏阴性菌、 各种螺旋体和放线菌也有强大的杀菌作用。主要用于敏感细菌所致的各种疾患，如
4、炭疽、精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页，共 48 页学习必备欢迎下载气肿疽、恶性水肿、放线菌病、坏死杆菌病、牛肾盂肾炎、钩端螺旋体病及乳腺炎、子宫炎、肺炎、败血症等。青霉素对细菌产生的毒素无效，故治疗破伤风时宜与破伤风抗毒素合用。【药物相互作用】(1)丙磺舒、阿司匹林、保泰松、磺胺药对青霉素的排泄有阻滞作用，合用可升高青素类的血药浓度，也可能增加毒性。(2)氯霉素、红霉素、四环素类等抑菌剂对青霉素的杀菌活性有干扰作用，不宜合用。(3)重金属离子 (尤其是铜、锌、汞 )、醇类、酸、碘、氧化剂、还原剂、羟基化合物及呈酸性的葡萄糖注
5、射液或四环素注射液都可破坏青霉素的活性，属禁忌配伍。(4)胺类与青霉素 G 可形成不溶性盐， 使吸收发生变化。 这种相互作用可利用以延缓青霉素的吸收，如普鲁卡因青霉素。(5)青霉素 G 钠溶液与某些药物溶液(两性霉素、头孢噻吩、盐酸氯丙嗪、盐酸林可霉素、酒石酸去甲肾上腺素、盐酸土霉素、盐酸四环素、B 族维生素及维生素 C 不宜混合，因可产生混浊、絮状物或沉淀。【不良反应】青霉素安全范围广，主要的不良反应是引起过敏反应，局部表现为注射部位水肿、疼痛，全身表现为荨麻疹、皮疹、虚脱。也可诱导胃肠道的两重感染。【最高残留限量 】残留标准物：卞青霉素肌肉、脂肪、肝、肾50 g/kg 奶 4 g/kg 【
6、用法与用量】肌内注射一次量每 1kg体重1万2 万单位用 23日临用前加灭菌注射用水适量使溶解【制剂与规格】注射用青霉素钠(1)024g(40万单位 ) (2)048g (80 万单位 ) (3)06g (100万单位) (4)096g(160 万单位 ) 注射用青霉素钾 (1)025g(40万单位 ) (4)10g(160 万单位 ) (5)25g(400万单位) 注：每 lmg 青霉素钠相当于1670 个青霉素单位； 每 lmg 青霉素钾相当于1598 个青霉素单位。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页，共 48 页学习必备欢
7、迎下载苯唑西林钠 (苯唑青霉素钠 ) Oxacillin Sodium 为半合成的耐酸、耐酶的异嗯唑类青霉素。【性状】白色粉末或结晶性粉末；无臭或微臭。在水中易溶，在丙酮或丁醇中极微溶解，在醋酸乙酯或石油醚中几乎不溶。2水溶液的 pH 值为 5070。【药理】(1)药效学不受青霉素酶水解，对产酶金黄色葡萄球菌菌株有效，MIC 为04bigm1。但对不产酶菌株及A 组溶血性链球菌、 肺炎球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌等革兰阳性球菌的抗菌活性比青霉素弱。粪肠球菌对本晶耐药。(2)药动学给单胃动物内服后可部分自肠道吸收，食物可降低其吸收速率和数量。肌注后吸收迅速，血浓度于05h 到达高峰， 6h
8、即不能测出。可渗人大多数组织和体液中，犬的Vd 为 03Lkg，在肝、肾、脾、肠、胸水和关节液中可达治疗浓度， 腹水中浓度较低。 能通过胎盘进入胎畜体内， 也可分泌至乳汁中。本品可部分代谢为活性和无活性代谢物，主要经肾排泄， 小量通过胆汁从粪中排出。在肾功能正常的情况下，犬的tl2为 0305h。国内曾报道黄牛、猪肌内注射本品的药动学参数如下：黄牛tmax021h，tl21 34h， Vdl.56Lkg， tcp(ther)6.27h。 猪tmax0 32h， tl20.96h， tcp(ther)5 52h。【用途】主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌感染，如败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤创面感染等。
9、【药物相互作用】参见青霉素钠。(1) 同其他 内酰胺类抗生素一样，与氨基糖苷类抗生素混合后，可明显减弱两者的抗菌活性，故不能在同一容器内给药。(2) 与氨卞西林或庆大霉素联合用药可相互增强对肠球菌的抗菌活性。(3) 在静脉注射液中本品与庆大霉素、土霉素、四环素、新生霉素、多黏菌素B、磺胺嘧啶、呋喃妥因、去甲肾上腺素、戊巴比妥、维生素B 族、维生素 C 等均呈配伍禁忌。(4) 与丙磺舒联用可提高和延长本品的血药浓度。【注意】参见青霉素钠。【用法与用量】肌肉注射一次量 每 1kg 体重马、牛、羊、猪 1015mg 犬、猫 1520mg 一日 23 次 连用 23 天【制剂与规格】注射用苯唑西林钠0
10、.5g 1g 注：苯唑西林钠1.05g 相当于苯唑西林1g 精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页，共 48 页学习必备欢迎下载氯唑西林钠Cloxacillin Sodium 为半合成的耐酸、耐酶的异噁唑类青霉素。【性状】白色粉末或结晶性粉末；微臭，味苦；有引湿性。在乙醇中溶解，在醋酸乙酯中几乎不容。 10水溶性的 pH值应为 5.0 7.0。【药理】药效学抗菌谱类似苯唑西林， 在苯环上增加氯离子使体外抗葡萄球菌的活性有所增强。对大多数革兰氏阳性菌特别是耐青霉素金黄色葡萄球菌有效，其 MIC为 029(0062100) g/ mL
11、(2)药动学参见苯唑西林。本晶内服吸收较苯唑西林快，但不完全，食物可降低其吸收速率和数量。 水溶液肌内注射后05h 达到最高的血浓度。 全身分布广泛，脑脊液中含量低。 但能渗入急性骨髓炎的骨组织、 脓液和关节液中， 在胸水、腹水和肝、肾中也有较高的浓度。 可部分代谢为活性或无活性的代谢物在尿中排泄。小量通过胆汁从粪中排出。犬的tl2为 05h。【用途】 同苯唑西林钠。用于产青霉素酶葡萄球菌引起的各种严重感染如败血症、骨髓炎、呼吸道感染、心内膜炎及化脓性关节炎等，亦用于奶牛的乳腺炎。【药物相互作用】(1)氯唑西林钠溶液与下列药物溶液呈物理性配伍禁忌(产生混浊、絮状物或沉淀)：琥乙红霉素、盐酸土霉
12、素、盐酸四环素、硫酸庆大霉素、硫酸多黏菌素B、维生素 C 和盐酸氯丙嗪。与黏菌素甲磺酸钠、硫酸卡那霉素溶液混合即失效。【注意】参见青霉素钠(1)本品适用于内服和乳腺内投药。(2)肾功能严重减退时应适当减少剂量。(3)乳管注入休药期，牛10 日，奶废弃期 2 日。【用法与用量】内服一次量每 1kg 体重犬、猫 2040mg 一日 2 次连用 23 天乳管注入奶牛每乳室 200mg 每日或隔日一次【制剂与规格】注射用氯唑西林钠05g 氯唑西林胶囊 (1)0125g (2)0。25g (3)05g 氯唑西林钠口服溶液 (1)100mL：25g (2)200mL：5g 精选学习资料 - - - - -
13、 - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页，共 48 页学习必备欢迎下载氨苄西林钠Ampicillin Sodium 为半合成的广谱青霉素。【性状】白色或类白色的粉末或结晶；无臭或微臭，味微苦；有引湿性。在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中不溶。10水溶液的 pH 值应为 8 一 10。【药理】(1)药效学对革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌、梭菌、棒状杆菌、梭杆菌、丹毒丝菌、放线菌、李斯德氏菌等的作用与青霉素近似。能被青霉素酶破坏，对耐青霉素金葡菌无效。 由于青霉素侧链。 位引入氨基后， 使抗革兰氏阴性菌的活性增强，从而对多种革兰氏阴性菌如布鲁氏菌、变形杆菌、巴斯德氏菌、
14、沙门氏菌、大肠杆菌、嗜血杆菌等有抑杀作用，但易产生耐药性。多数克雷伯菌、绿脓杆菌对本品耐药。(2)药动学本品对胃酸相当稳定， 内服后吸收良好，单胃动物约可吸收3055，食物可降低其吸收速率和数量。给犊牛(26 周龄)混于乳中投喂18，3h达血药峰浓度 (067 gmL)，持续 2h 后缓慢下降，如在禁食后投喂1g，2h达峰浓度 (315 gmL)，随之迅速降低。鸡按每kg 体重 50mg 量一次内服， 1h达血药峰浓度，血中有效抑菌浓度维持56h. 本品注射后吸收迅速，血药浓度高，但下降亦快。给犊牛静脉注射(5mgkg)后 5min 出现血药峰浓度 (162 gmL)，2h 降到 l gmL；
15、肌内注射或皮下注射的起始浓度较低，即使增大剂量(12mgkg)也不能产生比静脉注射 (5mgkg)高的血药浓度。 成年黄牛按 10mgkg 肌内注射后， 5min 血药浓度可达 14 54 gmL，于 14min 达血药峰浓度 1846 gmL，猪按 66mgkg 肌内注射，几血中浓度达 57 gmL，随之很快下降， 6h 即大部分消失。如按10mgkg 肌内注射则于 13min，血中达峰浓度 1206 gmL。本品的 Vd，犬为 03Lkg，猫为 0167Lkg。可分布于肝、肺、前列腺、 肌肉、 胆汁和胸水、腹水、 关节液中，其在脑脊液中含量较低 (血浓度在 24 9 gmL 时，脑脊液浓度
16、为o8 gmL，脑脊液是血液浓度的44)，但脑膜有炎症时，脑脊液浓度可上升为血液浓度的91一 127。本品易透过胎盘，静脉注射后 0.51h，胎儿的血药浓度接近于母体血药浓度。关节有炎症时，其在关节液中的浓度可达到或超过血药浓度。本品约有20与血浆蛋白 (主要是白蛋白)结合。乳汁中含量低。主要通过肾小管排泌，在尿中排出，部分在体内代谢为无活性的青霉噻唑酸而排泄。其消除半衰期较短， 猪为 106h，黄牛 0 98h，犬、猫 075133h，精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页，共 48 页学习必备欢迎下载故体内消除较快。【用途】主用
17、于敏感菌引起的肺部、肠道、胆道、尿路等感染和败血症。如牛的巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎、子宫炎、肾盂肾炎、犊白痢、沙门氏菌肠炎等；马的支气管肺炎、子宫炎、腺疫、驹链球菌肺炎、驹肠炎等；猪的肠炎、肺炎、丹毒、子宫炎和仔猪白痢等；羊的乳腺炎、子宫炎和肺炎等。【药物相互作用】参见青霉素钠。(1)本品溶液与下列药物有配伍禁忌：琥珀氯霉素、琥乙红霉素、乳糖酸红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸金霉素、硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸链霉素、盐酸林可霉素、硫酸多黏菌素B、氯化钙、葡萄糖酸钙、维生素 B 族、维生素 C 等。(2)本品在体外对金黄葡萄球菌的抗菌作用可被林可霉素抑制；大肠杆菌、变形杆
18、菌和肠杆菌属的抗菌作用可被卡那霉素加强。庆大霉素能加速氨苄西林对B组链球菌的体外菌作用。【注意】参见青霉素钠。(1)对青霉素耐药的细菌感染不宜应用。(2)对青霉素过敏的动物禁用；成年反刍动物禁止内服；马属动物不宜长期内服。(3)本品溶解后应立即使用。其稳定性随浓度和温度而异，即两者愈高，稳定性愈差。在 5时 1氨苄西林钠溶液的效价能保持7 天。(4)在酸性葡萄糖溶液中分解较快，有乳酸和果糖存在时亦使稳定性降低，故宜以中性液体作溶剂。(5)休药期，牛 6 日，猪 15 日。牛奶废弃期 2 日。【用法与用量】内服一次量每 lkg 体重犬、猫 2030mg 一日 23 次混饮每 1L 水禽 600m
19、g 肌内、静脉注射一次量每 lkg 体重家畜 1020mg 一日 23 次连用23 日【制剂与规格】注射用氨苄西林钠(1)05g (2)1g 2g 氨苄西林钠胶囊 (1)025g (2)05g 氨苄西林钠可溶性粉100g：55g 阿莫西林 (羟氨苄青霉素 ) Amoxicillin 【性状】本品系阿莫西林的三水化合物。为白色或类白色结晶性粉末；味微苦。在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。05水溶液的 pH 值为 3555。本品的精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页，共 48 页学习必备欢迎下载耐酸性比氨苄西林强。 本品的钠盐为白色或类白
20、色粉末或结晶；无臭或微臭， 味微苦；有引湿性。在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶。【药理】(1)药效学参见青霉素钠。本品穿透细胞壁的能力较强，能抑制细菌细胞壁的合成，使细菌迅速成为球形体而破裂溶解，故对多种细菌的杀菌作用较氨苄西林迅速而强。但对志贺氏菌属的作用较弱。细菌对本品有完全的交叉耐药性。(2)药动学阿莫西林在胃酸中较稳定，单胃动物内服后约?4一 92被吸收。食物能降低其吸收速率， 但不影响吸收量。 同等剂量内服后阿莫西林的血清浓度一般比氨苄西林大153 倍。阿莫西林的表观分布容积为犬02Lkg。在肝、肺、前列腺、肌肉、胆汁和腹水、胸水、关节液等组织和体液中广泛分布。当脑膜有炎症时阿莫西林可
21、不同程度地透人脑脊液中，其浓度为血清浓度的1060。药物在房水中浓度极低，在乳汁、泪液、汗液和唾液中存在微量。亦能透过胎盘进入胎儿循环内。可与血浆蛋白 (主要是白蛋白 )结合，犬结合率为 13。主要通过肾小管排泌，在尿中排泄。部分在肝内代谢水解成无活性青霉噻唑酸而排入尿中。消除半衰期在犬、猫为 07515h，牛为 15h。丙磺舒可延缓本品经肾排泄。肾功能严重损害动物的消除半衰期则明显延长。国内报导猪肌内注射和内服给药(10mgkg)的药动学的参数分别为：tl21.56,143h；cmax1746，893 gmL；tmax091，098h。表明给猪肌内注射与口服均能较快吸收，在1h 左右达血药峰
22、浓度，肌内注射比内服更能保持有效的治疗作用。【用途】同氨苄西林钠。主用于牛的巴氏杆菌、嗜血杆菌、链球菌、葡萄球菌性呼吸道感染，坏死梭杆菌性腐蹄病，链球菌和敏感金葡菌性乳腺炎(泌乳奶牛 )；犊牛大肠杆菌性肠炎，犬、猫的敏感菌感染如敏感金葡菌、链球菌、大肠杆菌、巴斯德氏菌和变形杆菌引起的呼吸道感染、泌尿生殖道感染和胃肠道感染及多种细菌引起的皮炎和软组织感染。【药物相互作用】参见氨苄西林钠。(1)对细菌敏感的氨基糖苷类抗生素在亚抑菌浓度时可增强本品对粪链球菌的体外杀菌作用。(2)本品对产 内酰胺酶细菌的抗菌活性可被克拉维酸增强。【注意】参见青霉素钠、氨苄西林钠。(1)本品在胃肠道的吸收不受食物影响。
23、为避免动物发生呕吐、恶心等胃肠道症状，宜在饲后服用。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 7 页，共 48 页学习必备欢迎下载(2)牛内服休药期 20 日，注射休药期 25 日，牛奶废弃期 4 日【用法与用量】内服一次量 每 1kg 体重犊 10mg20mg 一日 2 次 连用 5天皮下、肌肉注射一次量 每 1kg 体重 牛 610mg 犬、猫 510mg 一日 1 次 连用 5 日【制剂与规格】阿莫西林片0.05g 0.1g 0.125 0.25g 0.4g阿莫西林胶囊 (1)0.125g (2)0.25g 注射用阿莫西林钠o5g 注：
24、 lg 阿莫西林 115g 阿莫西林三水化合物。(二) 头孢菌素类头孢菌素类抗生素 (Cephalosporins) 为一类半合成的广谱抗生素。是以头孢菌Cephalosporiumacremonium的培养提取物头孢菌素C 为原料，改造其侧链而成。为一组母核为7氨基头孢烷酸 (7ACA) 的口内酰胺抗生素。常用的约30 种，兽医临床应用不广，仅有头孢噻吩、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢噻呋、头孢匹林等少数品种。根据抗菌谱， 对 9内酰胺酶的稳定性以及对革兰氏阴性杆菌抗菌活性的差异可分四代。第一代头孢菌素的抗菌谱同广谱青霉素，虽对青霉素酶稳定， 但仍可被多数革兰氏阴性菌产生的子内酰胺酶所分解，因此
25、主要用于革兰氏阳性菌(链球菌、产酶葡萄球菌等 )和少数革兰氏阴性菌 (大肠杆菌、嗜血杆菌、沙门氏菌等 )的感染。包括注射用的头孢噻吩 (Cefalotin)、头孢噻啶 (cefaloridine)、头孢唑啉 (Cefazolin)、头孢匹林 (Cefapirin)及内服用的头孢氨苄 (Cefalexin)、头孢拉定 (Cefaradine)、头孢羟氨苄 (Cefadroxil)。第二代头孢菌素对革兰氏阳性菌的抗菌活性与第一代相近或稍弱，但抗菌谱增广，能耐大多数产内酰胺酶， 对革兰氏阴性菌的抗菌活性增强。主要有头孢盂多(Cefamandole) 、 头孢替安 (Cefatiam)、 头孢呋辛 (
26、Cefuroxime)、 头孢克洛 (Cefaclor)等。第三代头孢菌素抗金黄葡萄球菌等革兰氏阳性菌的活性不如第一、二代(个别除外 )，但耐 内酰胺酶的性能强， 对革兰氏阴性菌的作用优于第二代，可有效 地 抑 杀 一 些 对 第一 、 二 代 耐 药 的 革 兰 氏 阴 性 菌 菌 株。 包 括 头 孢 噻 肟(Cefotaxime)、头孢唑肟 (Ceftizoxime)、头孢曲松 (Cetriaxone)等。20 世纪 90 年代又有第四代新头孢菌素问世，包括头孢匹罗(Ceopirome)、头孢吡肟 (c，feplm。)等注射用品种，其抗菌特点是抗菌谱广，对卢内酰胺酶精选学习资料 - -
27、- - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 8 页，共 48 页学习必备欢迎下载稳定，金葡菌等革兰氏阳性球菌的抗菌活性增强。头孢氨苄 (先锋 ) 为半合成的第一代内服头孢菌素。【性状】白色或微黄色结晶性粉末；微臭。在水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶。 05水溶液的 pH 值应为 3555。【药理】(1)药效学抗菌谱相仿于头孢噻吩，但抗菌活性稍差。对部分大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌属、志贺氏菌属和梭杆菌属有抗菌作用，其他肠杆菌科细菌和绿脓杆菌均耐药。(2)药动学内服后吸收迅速而完全。 犬每 kg 体重内服 12.7mg后 1.8h到达血药峰浓度，猫每
28、 kg 体重内服 22.9mg 后 2.6h 达血药峰浓度。 生物利用度均为 75。本晶吸收后以原形从尿中排出，犬、猫的消除半衰期为12h。【用途】用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染。对严重感染不宜应用。【药物相互作用】正丙磺舒可延迟本品的肾排泄，也可增加本品的胆道排泄。【注意】(1)本品可引起犬流涎、呼吸急促和兴奋不安及猫呕吐、体温升高等不良反应。(2)应用本晶期间虽罕见肾毒性，但病畜肾功能严重损害或合用其他对肾有害的药物时则易于发生。(3)对头孢菌素过敏动物禁用，对青霉素过敏动物慎用。【用法与用量】内服一次量每 lkg 体重马 2030mg 犬、猫 20mg 一日 23 次。
29、头孢羟氨苄 Ceadroxil 为半合成的第一代内服头孢菌素。【性状】白色或类白色结晶性粉末，有特异性臭味。在水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶。 05水溶液的 pH 值应为 4060。在弱酸性条件下稳定。【药理】(1)药效学抗菌作用类似头孢氨苄，但对沙门氏菌属、志贺氏菌属的抗菌作用比头孢氨苄弱。肠球菌属、肠杆菌属、绿脓杆菌等对本品耐药。(2)药动学内服后在胃酸中稳定， 且吸收迅速，不受食物影响。犬内服 22 mg/kg后在 1-2h 内达血药峰浓度，仅20药物与血浆蛋白结合。在尿中大量排出，半精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 9
30、 页，共 48 页学习必备欢迎下载衰期 2h。投药后 24h内尿中出现 50的原型药物。猫的半衰期接近3h。本品在成年马中内服吸收少且不规律，据初步研究驹内服的生物利用度平均为582(36998)，平均消除半衰期为3.75h。【用途】主要用于犬、猫的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤和软组织等部位的敏感菌感染。【药物相互作用】【注意】参见头孢氨苄。(1)头孢菌素类有交叉过敏反应，病畜对一种头孢菌素或青霉素、青霉素衍生物过敏，也可能对其他头孢菌素过敏。(2)肾功能严重减退时应将本品减量。(3)有时会出现呕吐、腹泻、昏睡等不良反应。如发生呕吐，可投喂食物予以缓解。【用法与用量】内服一次量每 1 kg 体重马
31、 25rug 犬，猫 20mg 一日 l 一 2次。头孢噻呋为半合成的第三代动物专用头孢菌素。制成钠盐和盐酸盐供注射用。【药理】(1)药效学具广谱杀菌作用，对革兰氏阳性、革兰氏阴性包括产内酰胺酶菌株均有效。敏感菌有巴斯德氏菌、放线杆菌、嗜血杆菌、沙门氏菌、链球菌、葡萄球菌等。抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌的活性也比喹诺酮类抗菌药强。(2)药动学本品肌内和皮下注射后吸收迅速，血中和组织中药物浓度高，有效血药浓度维持时间长，消除缓慢，半衰期长。给牛、猪肌内注射本晶后，15min内 迅 速 被 吸 收 ， 在 血 浆 内 生 成 一 级 代 谢 物 脱 呋 喃 甲 酰 头 孢 噻 呋(Desfuro
32、yceftiofur ，DFC)。由于 内酰胺环未受破坏，其抗菌活性与头孢噻呋基本相同。 DFC 在组织内可进一步形成无活性的DFC 半胱氨酸二硫化物。本品的表观分布容积 ILkg。猪、绵羊、牛多剂量肌内注射后在肾中浓度最高，其次为肺、肝、脂肪和肌肉，一般可维持高于MIC 的浓度。在奶中主要以无活性的游离代谢物 DFC 半胱氨酸二硫化物的形式出现。头孢噻呋排泄较缓慢，动物的半衰期有明显的种属差异(马、牛、绵羊、猪、犬、鸡、火鸡的半衰期)分别为 3.15、7.12、2.83、14.5、4.12、6.77 和 7.45h。但大部分可在肌内注射后24h内由尿和粪中排出。【用途】本品用于防治下列敏感菌
33、所致的牛、马、猪、犬及一日龄雏鸡的疾患。牛主要用于溶血性巴斯德氏菌、 多杀性巴斯德氏菌与昏睡嗜血杆菌引起的呼精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 10 页，共 48 页学习必备欢迎下载吸道病 (运输热、肺炎 )。对化脓棒状杆菌等呼吸道感染也有效。也可治疗坏死梭杆菌、产黑色拟杆菌引起的腐蹄病。猪用于胸膜肺炎放线杆菌、 多杀性巴斯德氏菌、 猪霍乱沙门氏菌与猪链球菌引起的呼吸道病 猪细菌性肺炎 )。马主用于兽疫链球菌引起的呼吸道感染。对巴斯德氏菌、 马链球菌、 变形杆菌、摩拉氏菌等呼吸道感染也有效。犬用于大肠杆菌与奇异变形菌引起的泌尿道感染。一
34、日龄雏鸡防治与雏鸡早期死亡有关的大肠杆菌病。【用法与用量】肌内注射一次量每 1kg 体重 牛 12mg 马 24mg。 每日 1 次连用 3 日。皮下注射一次量每 1kg 体重犬 2。2mg 一日 1 次 一日龄雏鸡每羽008-0.20mg多西环素 金霉素 四环素 土霉素。本类药物对革兰氏阳性菌的作用优于革兰氏阴性菌， 而对变形杆菌、 绿脓杆菌无作用。 半合成四环素类对许多厌氧菌有良好作用， 70以上的厌氧菌对多西环素敏感。本类药物为快效抑菌药， 其作用机理相似于氨基糖苷类， 系通过细胞外膜的亲水性孔， 由内膜上能量依赖性转移系统进入细胞，与核糖体30：亚基特异结合，阻止氨基酰tRNA 联结，
35、从而抑制肽链延长和蛋白质合成。 此外，亦可改变细菌细胞膜通透性，导致胞内重要成分外漏，迅速抑制DNA 的复制。高浓度也有杀菌作用。细菌在体外对四环素的耐药性产生较慢， 同类品种间呈交叉耐药。 肠杆菌科细菌通过耐药质粒介导耐药性，可传递、诱导其他敏感菌耐药。 四环素可全身应用于敏感菌所致的呼吸道、肠道、泌尿道及软组织等部位感染和某些支原体病。金霉素现仅供局部应用， 亦可与土霉素一样作为饲料药物添加剂用于畜牧生产。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 17 页，共 48 页学习必备欢迎下载土霉素Oxytetracycline 由土壤链霉菌 (
36、Streptomycesrimosus) 的培养液中提取而得。【性状】淡黄色的结晶性或无定形粉末；无臭；在日光下颜色变暗，在碱性溶液中易破坏失效。 在乙醇中微溶， 在水中极微溶解； 在氢氧化钠试液和稀盐酸中溶解。效价测定每 1000 土霉素单位相当于lmg 土霉素。其盐酸盐为黄色结晶性粉末，在水中易溶， 10水溶液的 pH 值应为 2329。【抗菌谱】本品具广谱抑菌作用，敏感菌包括肺炎球菌、链球菌、部分葡萄球菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、棒状杆菌等革兰氏阳性菌以及大肠杆菌、巴斯德氏菌、沙门氏菌、布鲁氏菌、嗜血杆菌、克雷伯氏菌和鼻疽杆菌等革兰氏阴性菌。对支原体(如猪肺炎支原体 )、衣原体、立克次体、
37、螺旋体等也有一定程度的抑制作用。【作用与应用】用于防治巴氏杆菌病、 布氏杆菌病、 炭疽及大肠杆菌和沙门氏菌感染、急性呼吸道感染、马鼻疽、马腺疫和猪支原体肺炎等。对敏感菌所致泌尿道感染，宜同服维生素C 酸化尿液。亦常用作饲料药物添加剂，除可一定程度地防治疾病外，还能改善饲料的利用效率和促进增重。【药物相互作用】(1)与碳酸氢钠同用，可能升高胃内 pH 值， 而使四环素类的吸收减少及活性降低。(2)与钙盐、铁盐或含金属离子钙、镁、铝、铋、铁等的药物(包括中草药 )同用时可与四环素类形成不溶性络合物，减少药物的吸收。(3)与强利尿药如呋噻米等同用可使肾功能损害加重。(4)四环素类属快效抑菌药，可干扰
38、青霉素类对细菌繁殖期的杀菌作用，宜避免同用。【注意】(1)本品应避光密闭，在凉暗的干燥处保存。性溶液混合。不用金属容器盛药。忌日光照射。忌与含氯量多的自来水和碱。(2)内服时避免与乳制品和含钙、镁、铝、铁、铋等药物及含钙量较高的饲料伍用。食物可阻滞四环素类吸收，宜饲前空腹服用。(3)成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服四环素类，因易引起消化紊乱，导致减食、腹胀、下痢及维生素B、K 缺乏等症状。长期应用可诱发耐药细菌和真菌精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 18 页，共 48 页学习必备欢迎下载的二重感染， 严重者引起败血症而死亡。 马有时
39、在注射后亦可发生胃肠炎，宜慎用。(4)肝、肾功能严重损害时的患畜忌用四环素类药物。(5)休药期，内服牛、羊 5 日，产奶期禁用；猪5 日。注射牛 22 日，产奶期禁用；猪 20 日。【用法与用量】内服一次量每 lkg 体重猪、驹、犊、羔 1025mg 盐酸四环素Tetracclinc HydrochlOride 四环素由链霉菌 ($treptomycesaureofacie5) 的培养滤液中取得。常用其盐酸盐。干燥品计算，每lmg 的效价不得少于 950 盐酸四环素单位。【性状】黄色结晶性粉末；无臭；味苦；有引湿性；遇光色渐变深，在碱性浓度中易破坏失效。在水中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中
40、不溶。1水溶液的 pH 值应为 1828。【抗菌谱】【作用与应用】参见土霉素。【用法与用量】内服一次量每 lkg 体重猪、驹、犊、羔 1025mg 犬 1550mg 禽 2550rug 一日 23 次连用 35 日。静脉注射一次量每 lkg 体重家畜 5lOmg 一日 2 次连用 23 日盐酸金霉素Chlortetracycline HydrochlOdde 金霉素由链霉菌 (Streptomycesaureofaciens) 的培养液中取得。常用盐酸盐，其水溶液在四环素类中最不稳定，在中性或碱性溶液中很快被破坏。抗菌作用同土霉素，因刺激性强现已不用于全身感染。多作为外用制剂和饲料药物添加剂的
41、原料。盐酸金霉素眼膏可防治四环素类敏感菌引起的浅表眼部感染。规格为05，涂入眼睑内，每 24h一次。虽用于局部也可能使四环素类过敏动物发生过敏反应，并能促进耐药菌株生长。盐酸多西环素 (强力霉素 ) 由土霉素 6位上脱氧而制成的半合成四环素类抗生素。【性状】淡黄色或黄色结晶性粉末；无臭，味苦。室温中稳定，遇光变质。在水或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中几乎不溶。1水溶液的pH 值应为 2.030。【抗菌谱】基本同土霉素。抗菌活性略强于土霉素和四环素。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 19 页，共 48 页学习必备欢迎下载【用途
42、】适应症同土霉素。尤适用于肾功能减退患畜。(1)犬、猫内服常引起恶心、呕吐，可进食以缓和此种反应。(2)给马静脉注射多西环素，即使低剂量，亦常伴发心脏节律不齐、虚脱和死亡。【用法与用量】内服一次量每 lkg 体重猪、驹、犊、羔 35mg ； 犬、猫 510mg 禽 1525rug 一日 1 次连用 35 日。四、氯霉素类氯霉素类属酰胺醇 (Amphenicols)类广谱抗生素。 临床应用品种有氯霉素、 甲砜霉素氯霉素Chloramphenicol(Chloromycetin) 由委内瑞拉链霉菌 (Streptomycesvenezuela) 的培养液中取得。现用合成法生产 。 也 可 制 成
43、琥 珀酸 酯 或 棕 榈 酸 酯 应 用 。 本 品 为 左 旋体 ， 又 名 左 霉 素(Levomycetin)。含等量的左旋体和无效右旋体的混旋体为合霉素(混旋氯霉素 )，现已淘汰。【性状】白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末；味苦。干燥时稳定。在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶，其25水溶液的 pH值应为 4575。在弱酸性和中性溶液中较稳定，能耐煮沸，遇碱类易失效。【药理】(1)药效学为广谱抑菌剂。通过脂溶性可弥散进入细菌细胞内，主要作用于细菌 70s核糖体的 50s亚基，抑制转肽酶， 使肽链的增长受阻， 抑制了肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成。 高浓度时或对本品
44、高度敏感的细菌也呈杀菌作用。氯霉素一般对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。敏感菌有肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等)及炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原体、钩端螺旋体、立克次体也对本品敏感。本品对厌氧菌如破伤风梭菌、 产气荚膜杆菌、 放线菌及乳酸杆菌、 梭杆菌等也有相当作用。但对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等均无效。细菌对氯霉素有发展缓慢的耐药性，细菌的一些菌株(绿脓杆菌、变形杆菌、霉素不能进入菌体而耐药。主要产生乙酰转移酶，通过质粒传递而获得。某些克雷伯氏菌等)也因改变了细菌胞壁通透性，使氯霉素产生耐药性。(2)药动学氯霉素给犬内服后易于吸
45、收，2h 左右出现血药峰浓度。猪内服的情况与犬相似。给马内服需高剂量 (50mgkg)才可产生短暂 (不到 8h)的有效血浓度成年反刍动物 (牛、羊)内服常量达不到有效血浓度，可能是通过瘤胃时部分为瘤精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 20 页，共 48 页学习必备欢迎下载胃微生物所迅速降解。犊牛内服本品亦需要较高剂量(150mgkg)才能达到有效血药浓度。氯霉素肌内注射后在注射部位蓄积， 吸收比内服慢 (反刍动物除外 )， 牛在 212h 产生并维持有效血浓度。琥珀氯霉素的水溶性强，注射后吸收迅速，给母牛一次肌内注射 50mgkg，其
46、血药峰浓度较同量氯霉素高6 倍，消失也较快。静脉注射氯霉素能立即达到血药峰浓度，有效血浓度的维持时间短。【作用与应用】主要用于防治畜禽的沙门氏菌和大肠杆菌感染如幼畜副伤寒、幼畜白痢、仔猪黄痢、鸡白痢、鸡伤寒、禽大肠杆菌病。对牛巴氏杆菌病、禽霍乱及敏感菌引起的泌尿道、呼吸道感染也有疗效。外用治疗牛、羊腐蹄病、牛乳腺炎、子宫炎及细菌性眼炎。【药物相互作用】(1)大环内酯类和林可霉素类抗生素的抗菌作用机理与氯霉素相似，可替代或阻止氯霉素与细菌核糖体的50s亚基相结合，故两者同用可发生拮抗而不宜联合应用。(2)氯霉素是抑制细菌蛋白质合成的抑菌剂，对青霉素类杀菌剂的杀菌效果有干扰作用。应避免两类药物同用
47、。(3)氯霉素能拮抗维生素B。 ，使机体对 B，的需要量增加，亦能拮抗维生素B， 。的造血作用。(4)氯霉素对肝脏微粒体的药物代谢酶有抑制作用，能影响其他药物的药效，如显著延长动物的戊巴比妥钠麻醉时间等。(5)本品与某些抑制骨髓的药物如秋水仙碱、保泰松和青霉胺等同用，可增加毒性。【注意】(1)内服或注射时忌与碱性药物配伍。亦不宜与其他抗生素、复合维生素B 等联合静脉注射。(2)成年反刍动物内服本品无效，且能引起消化机能紊乱。其他动物长期应用亦可能由于菌群失调引起维生素缺乏和二重感染。(3)本品对人有贫血、白细胞和血小板减少等不良反应，严重者发展为粒细胞性白血病及再生障碍性贫血， 在动物中要引起
48、重视。 由于上述情况及耐氯霉素菌株的发展，加上新型抗菌药物如氟喹诺酮类药的广泛应用，使氯霉素的应用已普遍减少。现有不少国家， 如美国 FDA 1984 年即已明文规定在食品动物中禁止应用。(4)氯霉素有免疫抑制作用，禁用于疫苗免疫期间。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 21 页，共 48 页学习必备欢迎下载【用法与用量】 内服一次量每 1kg 体重犊、羔、犬、猫 50 mg 一日 2 次。【制剂与规格】氯霉素片 (1)0.25g (2)0.5g 氯霉素胶囊 0.25g氯霉素滴眼液 8ml：20mg 甲砜霉素Thiamphenical
49、本品是氯霉素的同类物， 已人工合成。 按干燥晶计算， 含甲砜霉素不得少于98。【性状】白色结晶粉末；无臭。在二甲基甲酰胺中易溶，在无水乙醇中略溶，在水中微溶，其水溶性略大于氯霉素。【药理】抗菌谱与抗菌作用与氯霉素近似。但对多数肠杆菌科细菌、 金黄葡萄球菌及肺炎球菌的作用比氯霉素稍差。抗菌作用机制同氯霉素， 与氯霉素可交叉耐药，部分细菌产生的乙酰转移酶可灭活甲砜霉素。【作用与应用】 适应症同氯霉素。 主用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道和肠道等感染。【药物相互作用】【注意】参见氯霉素。(1)本品也有血液系统毒性，主要为可逆性的红细胞生成抑制，但未见再生障碍性贫血的报道。(2)肾功能不全患畜要减量或延
50、长给药间期。(3)本品有较强的免疫抑制作用，约比氯霉素强6 倍。对疫苗接种期间的动物或免疫功能严重缺损的动物应禁用。(4)除日本外，欧盟和美国等均禁用于食品动物。【用法与用量】内服一次量每 lkg 体重畜禽 50mg 一日 2 次连用 23 日【制剂与规格】甲砜霉素片(1)25mg (2)100mg (3)125mg (4)250mg 氟苯尼考 (氟甲砜霉素 ) 为人工合成的甲砜霉素单氟衍生物。【性状】白色或类白色的结晶性粉末；无臭。在二甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中极微溶解。05水溶液的 pH 值应为 4.56.5。【作用与应用】主用于治疗巴斯德氏菌和嗜血杆