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1、优化抗菌药物的治疗策略 Optimal antibiotic therapy strategies,磺胺类(百浪多息),20世纪30年代，德国化学家多马克发现了磺胺药物，开创了化学药物抗菌治疗的新纪元，使死亡率很高的细菌性疾病得到控制。,抗菌药物的辉煌发展史,弗莱明（1945年诺贝尔医学奖）发明的青霉素，于1941年上市，标志着人类进入抗菌药时代,青霉素在二战硝烟中神奇的疗效使所有人都为之欢呼！,Thanks to PENICILIN He Will Come Home,抗菌药物 “大爆发” 1944年链霉素问世，用于结核病治疗。目前氨基苷类有10余个品种。 1952年红霉素问世，近年来新大环
2、内酯类有新发； 6070年代以来，-内酰胺及喹诺酮类开发和应用，使抗菌药物“大爆发”。目前投入市场超过200种。,抗菌药物：万用灵药？ 随着时间的流逝，抗菌药物似乎变得不再那么强大 产生耐药性、二重感染 出现新的感染或已控制感染“死灰复燃”,有些临床医师过分依赖抗菌药物导致临床惊人的抗菌药物滥用问题，出现了“潘金莲”、“红头盔”、“三素一汤”大夫之称谓。,抗菌药物滥用的原因 药品的价格越来越高,患者的大处方大多含有抗菌药物,抗菌药物不合理使用及滥用导致后果 增加患者经济负担，造成卫生资源的浪费,耐药性,Result of antibiotic abuse,滥用,二重感染,过敏反应,感染未有效控
3、制,反而加重,我国每年有8万人直接或间接死于抗菌药滥用,抗菌药物滥用导致“超级细菌”产生,自经过“禽流感”、“非典”、“甲流”等与微生物界的大战之后，人类已经稍显疲惫，如今，半路杀出个“超级细菌”号称百药不侵，更是搞得人类有些晕头转向。,看看这超级细菌的犯罪史： 1920年，医院感染的主要病原菌是链球菌。 1960年，产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA），MRSA取代链球菌成为医院感染的主要菌种。耐青霉素的肺炎链球菌同时出现。 1990年，耐万古霉素的肠球菌、耐链霉素的“食肉链球菌”被发现。,2000年，出现绿脓杆菌，对氨苄西林、阿莫西林、西力欣等8种抗菌药物的耐药性达100%；肺炎克
4、雷伯氏菌，对西力欣、复达欣等16种高档抗菌药物的耐药性高达52%-100%。 2010年一种可抵抗绝大多数抗菌药物的耐药性超级细菌NDM-1在英美印度等国家小规模爆发，又被西方媒体称为“新德里”细菌，这种细菌名为新德里金属内酰胺酶-1(New Delhi metallo-lactamase 1，简称NDM-1) 。,超级细菌其实并不是一个细菌的名称，而是一类细菌的名称，这一类细菌的共性是对几乎所有的抗菌药物都有强劲的耐药性。随着时间的推移，超级细菌的名单越来越长，包括鼠疫杆菌、产超广谱酶大肠埃细菌、多重耐药铜绿假单细胞菌、多重耐药结核杆菌、泛耐药肺炎杆菌、泛耐药绿脓杆菌等，金黄色葡萄球菌是著名
5、的超级细菌。,历史和现实的启示,抗菌药耐药严重，并呈发展趋势； 感染性病并未控制，并显示新的特点； 面对感染（细菌），人们仍需要依赖抗菌药； 克服耐药需要“综合治理”,解决问题的三大环节,加强抗感染监管，限制不合理用药 优化抗菌药物的治疗策略,优化抗菌药物治疗策略的目标,降低医疗费用、减轻病人痛苦，促进医疗管理体制改革，历年来抗菌药物消耗额的统计均是名列首位。为此，采用相对价廉的口服抗菌药物替代注射用药，加上可节约住院时接受注射治疗及护理等住院开支，无论对个人及国家均可使医疗费用大大降低。,已经提出或正在推广的策略,降阶梯治疗策略 序贯治疗 循环或轮换用药 短程治疗（尚待研究） 减量治疗（尚待
6、研究）,一、掌握抗菌药物抗菌作用靶位与机制,PBPs 青霉素结合蛋白,DNA旋转酶 拓扑异构酶IV,核糖体亚单位 30s 50s 60s 70s起始复合物,肽聚糖层,细菌细胞壁,细菌细胞膜,DNA延长因子G 延伸循环,四氢叶酸,二氢叶酸,对氨基苯甲酸,青霉素类 头孢菌素类 单环内酰胺类 碳青霉烯类,红霉素 阿奇霉素 克林霉素 泰利霉素,氨基糖苷类,甲氧苄定 磺胺类,氟喹诺酮类 吡啶酮类,糖肽类、万古霉素、替考拉宁、磷霉素,合成酶,还原酶,叶酸代谢,夫西地酸,利奈唑胺 恶唑烷酮,耐药酶,克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦,四环素 多西环素 强力霉素,mRNA,fMet-tRNA,药动学/药效学= PK/
7、PD= Pharmacokinetic/ Pharmacodynamics T1/2:半衰期 Tmax/h：平均达峰时间/小时 Cmax：血药峰浓度 AUC24：24小时药时曲线下面积（表观面积） MIC50、MIC90 MBC,二、根据抗菌药物的PK/PD理论优化给药方案,时间依赖性抗菌作用 1 抗菌药物的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而与抗菌药物浓度维持在细菌MIC之上有关。 2 临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间。一般为40%给药间歇以上。,浓度依赖性抗菌作用 1 抗菌药物的抗菌活性随药物浓度增加而增加 2 临床用药目的：取得抗菌药物Cmax/MIC 10,时间（h）,
8、MIC,0.3MIC,0.1MIC,2 4 6 8 10 12,浓度（ug/ml）,“抗菌药后效应”（Post Antibiotic Effect, PAE）： 系指抗菌药物与细菌短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然持续受到抑制的效应 它是评价新抗菌药的重要参数和设计给药方案的参考依据，MIC值的时间PAE的持续时间延长的给药间隔时间,药动学/药效学临床意义与应用PK / PD parameters,（ g/ m L）,Cmax,MIC,Time above MIC,Cmax / MIC,AUC / MIC,平均血药浓度最小抑菌浓度8,时间依赖型 -内酰胺类 大环内酯类 克林霉素 糖肽类,浓度
9、依赖型 氨基糖苷类 氟喹诺酮类,PK,PD,曲线下面积 最小抑菌浓度75,AUC,BC血中浓度,T1/2,类： “浓度依赖型”抗菌药 代表药：氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B、daptomycin、酮内酯、甲硝唑等。 定义：杀菌作用取决于峰浓度(Cmax)，与作用时间关系不密切。 AUC024/MIC，亦称AUIC，35（G十菌）或100（G一菌），或Cmax/MIC10。,特点： 有首次接触效应(first exposure effect) 有较长的抗菌药后效应。 用药方案：通过提高Cmax来提高疗效。给药间隔时间也逐渐转向一天一次。但因为药物毒性与峰值浓度相关，应监测血药浓度，保证其安全性
10、。,类： “时间依赖型”抗菌药 代表药：大部分-内酰胺类、部分大环内酯类、林可霉素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶等。 定义：此类药物其抗菌作用与同细菌接触时间密切相关，而与Cmax关系较小。,特点：无首次接触效应，并具极短的PAE者。 用药方案：持续静脉给药或多次给药，维持较为稳定的超过MIC的血药浓度（TMIC至少在4050时，才可能提供最优化的疗效和产生最低细菌耐药性）。,类：其它“时间依赖型”抗菌药 代表药：大环内酯类中的阿奇霉素、糖肽类及肽类、抗真菌药、链阳霉素、四环素等。 定义：杀菌作用取决于其抗菌作用有效血药浓度，与同细菌接触时间密切相关，而与C
11、max关系较小。当4MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度。,特点：此类药物无首次接触效应，又有较强的PAE。 用药方案：关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是Cmax(T超过MIC的时间药物的PAE时间)。,三、降阶梯治疗(De-Escalation Therapy，Hitting Hard，猛击；),是近年来提出的一种对于严重细菌感染的新的治疗策略。该策略包括两个阶段： 第一阶段使用最广谱的抗菌药物，目的在于防止患者病情迅速恶化，避免产生细菌耐药性，防止器官功能障碍，挽救患者生命，并缩短其住院天数； 第二阶段注重降级换用相对窄谱的抗菌方案，以减少耐药菌发生
12、的可能，并优化治疗的成本效益比。,特 性,开始抗感染治疗即选用广谱、强效的抗菌药物，或通过联合用药，以尽量覆盖可能导致感染的病菌。 在用药4872小时，当病情得到控制、临床症状改善、体温下降，此时再根据微生物学检查和药敏的结果，调整抗菌药物的使用，使之更具有针对性。,用强效抗菌药物的目的,阻断感染的进展及由此引发的多器官功能不全，控制疾病的发展，一旦明确了致病菌及其药敏结果，即可有针对性地降级使用针对性的抗菌药物，以减轻起始广谱抗菌药物治疗的压力，这就是降阶梯疗法全部含义。,降阶梯治疗策略的临床意义,防止病情迅速恶化 根据病原学检查结果及临床反应适时换用窄谱抗菌药物，可防止细菌产生耐药，并降低
13、费用。,适应降阶梯治疗患者,非中性粒细胞减少的重症感染患者，例如下列患者: HAP VAP 菌血症 严重败血症(包括细菌和真菌病原体) 重症社区获得性肺炎 脑膜炎,在治疗上应注意问题,应强调降阶梯治疗用药的早期性和及时性。由于经验性治疗的基础是本地区、本病房细菌流行病学与药敏试验。因此，在应用中一定要结合本单位实际情况，不断实践和总结经验。 最初经验性治疗的抗菌药物其抗菌谱应选择足以确保覆盖所有可能致病菌，包括革兰阴性菌和阳性菌(包括MRSA)，以提高首次用药成功率。,在治疗上应注意问题,最初经验性抗菌药物治疗的策略是“猛击”，培养报告后再针对性调窄抗菌谱，这是避免VAP治疗不足最安全的方法。
14、避免传统性“从低到高”的“阶梯治疗”或“逐步升级”的“螺旋式”治疗安排。,原 则,选择起始适当抗菌药物治疗时应考虑所在医疗机构的细菌药敏情况 某些抗菌药物可能促使细菌产生对其他种类抗菌药物的耐药性 选择对耐药性影响最小的药物 注重门诊抗菌药物治疗对住院患者抗菌药物耐药的影响 适当情况下应选择联合用药,但在实施降阶梯治疗时有几点值得注意 * 降阶梯治疗应针对危及生命的严重感染。* 降阶梯治疗方案的选择要努力做到“到位而不越位”,要求个体化的选择抗菌药。做到“到位”易,做到“不越位”难,其关键在于对病原体耐药性的判断。,重症HAP(VAP)经验性抗菌药物治疗,通常首选药物为：-内酰胺类/-内酰胺酶
15、抑制剂+氟喹诺酮类或大环内酯类替代药物 结构性肺病：抗假单胞菌药物(哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、碳青霉烯类或头孢吡肟)+氟喹诺酮类(包括大剂量环丙沙星) -内酰胺类过敏者：氟喹诺酮类+克林霉素 可疑吸入史：氟喹诺酮类+克林霉素或甲硝唑：或-内酰胺类/内酰胺酶抑制剂 碳青霉素烯类氨基糖苷类氨曲南,四、序贯疗法,同一种药物剂型的转换,即同一种药物的给药途径在疗程中从静脉改为口服，序贯疗法的应用可减轻病人长期接受静脉给药时注射的痛苦，又可减少因长期静脉输液引起的静脉炎、深静脉血栓、肺栓塞等并发症的发生。,序贯治疗( sequential therapy ,ST)是在感染的早期阶段采用静脉(肌内)方
16、式给药,疗程为2-3 d ,待临床症状基本稳定或改善后,改为性质基本相同的口服药继续治疗。,序贯治疗要求同一药物有静脉和口服两种剂型，其优势在于可缩短静脉用药时间,减少静脉炎及细菌耐药性的产生。,由静脉转换为口服给药的标准为: 经静脉给药后病情好转或稳定，白细胞计数和分类计数恢复正常; 口服能耐受; 无心力衰竭和休克等不稳定期的并发症; 无明确高危因素; 无明确特殊耐药细菌感染,如MRSA等。,理论依据,在感染早期阶段,感染部位细菌大量繁殖,细菌量多,炎症反应剧烈,故用给药,能使药物迅速到达感染部位并达到,以控制细菌生长,有效杀菌.病情稳定后,给口服治疗量的药物可维持血药浓度大于,并维持炎症部
17、位和药浓度,继续起杀菌作用.,药物要求,有良好的生物利用度(%) 在感染部位能达到有效的药物浓度 与静脉制剂有相同的抗菌谱及抗菌活性以及 相近的临床疗效 患者具有良好的耐受性和依从性,序贯疗法中常用抗菌药物,在序贯疗法中抗感染药物是使用广泛的一类药物，根据药物的抗菌谱、药代动力学特性以及临床疗效可符合序贯疗法的药物有以下几种：,喹诺酮类：包括氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星、环丙沙星等； 大环内酯类：如红霉素、阿奇霉素、克拉霉素； 青霉素类：如氨苄西林/舒巴坦；阿莫西林/克拉维酸； 头孢菌素类：如头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢呋辛、头孢呋辛酯以及复方磺胺甲恶唑、多西环素等;,上述药物中头孢噻
18、肟、头孢他啶、头孢曲松、氨苄西林/舒巴坦尚无同一种药物的口服制剂，因此分别转换为作用相近的抗菌药物 头孢噻肟转换为头孢呋辛酯或头孢泊肟酯； 头孢他啶转换阿莫西林/克拉维酸； 头孢曲松转换头孢克肟； 氨苄西林/舒巴坦转换阿莫西林/克拉维酸。,序贯疗法临床应用现状序贯疗法不能用于所有的中、重度感染，目前序贯疗法临床上最常用于感染性疾病中，例如社区获得性肺炎、难治性需要长程治疗的骨髓炎、化脓性关节炎、尿路感染、腹腔内感染，有个别文献报道可用于粒细胞缺乏患者的脓毒血症。最恰当的适应证是呼吸道感染，如社区获得性肺炎(CAP),治疗感染性心内膜炎、败血症、化脓性脑膜炎、中枢神经系统感染、眼内炎等，抗菌药很
19、难进入靶器官组织，口服达不到要求的血药浓度，必需长期胃肠外给药，采用序贯疗法是不适当的。,序贯疗法的患者类型 要成功实现序贯治疗，其前提是抗菌药在胃肠道中吸收良好。因此，如果患者有恶心、呕吐、上腹部疼痛或腹泻，则不宜接受序贯疗法。此外，只有当患者的急性感染已被控制后才可采用序贯疗法。但序贯疗法不适用于中性粒细胞减少症患者，因为此类患者存在免疫缺陷。,序贯疗法的优点,1、依从性和耐受性较好，并且口服给药，可减轻病人长期接受侵袭性操作的痛苦，减轻患者痛苦及家庭负担，早日出院可减少院内感染。 2、停可减少局部感染，减少与长期静脉输液有关的静脉炎、肺栓塞等并发症；此外，口服简便易行，不仅有利于病人恢复
20、，还可缩短住院日，加快床位周转率。 3、序贯疗法费用少，节省医疗资源。 因此，序贯疗法是一种值得在临床推广的抗感染的疗法。,用 法,分为及两个阶段 一般用天,根据病情可用天或更长。,改的标准,尚未有统一的标准， 一般认为有以下一些: 经用药后病情好转或稳定,体温正常。 能耐受,无胃肠道功能紊乱或吸收障碍 无同时其他能引起药物相互作用而影响吸收的药物。 对药物无过敏史。,万古霉素、氨基苷类、抗假单胞菌青霉素、亚胺培南、氨曲南、多数第二、三代头孢菌素类等，因其口服生物利用度很低，不适用于序贯治疗。,潜在缺点,转换过早,制剂选择不适当,患者依从性差,药物相互作用等减少口服制剂吸收,则可能导致治疗失败
21、。 有可能导致抗菌素疗程不必要的延长,转换疗法（Switch therapy）也属序贯疗法的范畴,其定义为作用相近的不同种药物之间的转换，如A类药物静脉用药后继以B类药物的口服制剂，这种转换多数用于两种情况，即在同样有效的情况下B类药物更价廉或体外试验结果显示B类药物比A类药物更有效；第二种情况为A类药物无作用，仅对B类药物有效，此种转换在抗感染药物中较常用，主要依据体外药敏结果。,抗菌药物轮换是在某一预定时间里对某一用药指征患者采用某一治疗方案,之后的某一预定时间里对于同一用药指征患者换用另一种治疗方案。用于轮换的治疗方案至少有2种或2种以上,并交替使用。抗菌药物轮换的出发点是新治疗方案会有
22、助于降低前一方案的耐药性,恢复初始抗菌药物治疗价值,使之在将来的治疗中更加有效,减少抗菌药物的选择性压力，抗菌药物种类轮换被推荐作为减少耐药发生的潜在策略。,替代治疗与序贯治疗类似，但静脉与口服药物不是同种药，但要求其抗菌谱相似。,围手术期预防SSI用药,手术部位感染 指围手术期发生在切口或手术深部器官或腔隙的感染，如切口感染、脑脓肿、腹膜炎。,两个概念,围手术期 是指以手术治疗为中心，包含手术前、手术中及手术后的一段时间，具体是指从确定手术治疗时起，直到与这次手术有关的治疗基本结束为止，具体时间长短可因不同疾病及手术方式而有所不同。,手术种类 标 准 预防用药 类（清洁）切口 无损伤，无炎症
23、，手术无破环性，不涉及 一般不用，仅用 呼吸、消化、泌尿殖生道等与外界相通器官。 于高危病人 类（清洁-污染） 经胃肠道或呼吸道、但无明显溢出,阑尾切除、 一般需要，尤其 切口 经口咽、阴道、尿路、胆道等，该处无感染， 有危险因素者 或微小操作失误。 类（污染）切口 自胃肠道较大量溢出,新鲜创伤，感染入侵途 需要 径为尿路或胆道，或有重大操作失误。 类（严重污染-感染）急性细菌性炎症、创伤有坏死组织残留， 抗感染治疗 切口 异物、粪便污染 。,预防用药的适应症,预防用抗菌药的选择 选择相对广谱（能覆盖大多数SSI病原菌）、有效（杀菌剂）、安全、价廉的药物。 头孢菌素列为首选 头孢2代（头孢呋辛
24、）对G+球菌和G-杆菌都具有强的杀菌活性（“平衡型”），特别适用于清洁-污染手术的预防 心血管、头颈、胸腹壁、四肢手术首选一代头孢 进入消化道、呼吸道、女性生殖道的手术多用二代头孢，个别用三代头孢 氨基糖苷类有耳肾毒性，选择时应注意，很少使用 一般不用喹诺酮类药物，但可用于泌尿系手术,常见手术预防用抗菌药物表, 氨基糖苷类有耳肾毒性，选择时应注意； 应严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药； 病人对青霉素和头孢菌素类抗菌药物过敏者，针对G+球菌可用克林霉素，针对G-杆菌可用氨曲南，必要时二者联合使用。 有特殊适应证时，可以选用万古霉素，如已证明有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）所致
25、的SSI流行时或已有MRSA寄殖者。 器官移植病人，需使用覆盖面更广的抗菌药物，如添加-内酰胺酶抑制剂的-内酰胺类(如头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦)、头孢4代，甚至碳青霉烯类（如厄他培南）。,预防用药时机,应在手术开始前2030 min开始给药，保证在发生污染前血清及组织中药物已达到有效浓度（ MIC 90） 常用-内酰胺类抗菌药半衰期为12 h，若手术超过h，应给第个剂量，必要时还可用第次 结直肠手术前用抗菌药物准备肠道，应在手术前1天给，不宜连用3天, 择期手术后一般无须继续使用抗菌药物，如使用也不应超过24h。 手术后连续用药数次或数天并不一定能进一步提高预防效果。,用药疗程,
26、减少毒副作用。 不易诱导产生耐药菌株。 不易引起肠道菌群紊乱。 减轻病人经济负担。 可以选用单价较高但效果较好的抗菌药物。 减少护理工作量。,短时间预防用药的优点,预防用药易犯的错误,选药不当（如缺乏针对性等）,时间太长（如择期术后用药多日等）,时机不当（如手术结束后再用药等）,预防用药易出现的错误,典型药物介绍,(一）第四代头孢菌素： 细胞膜的穿透性更强 -内酰胺酶稳定更强，亲和力低 对球菌作用增强 常用品种：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利、头孢克定,1、头孢吡肟（Cefepime）属第四代头孢菌素，具有高度水溶性，能快速穿透革兰阴性菌细胞外膜，对许多广谱内酰胺酶稳定，其杀菌力强，抗菌谱广，对
27、铜绿假单胞菌和其他非发酵性杆菌的抗菌作用优于头孢他啶，对链球菌具有高度的抗菌活动。但对嗜麦芽窄食单胞菌、肠球菌和MRSA的抗菌活性较差。本品与喹诺酮类合用抗菌作用明显加强。,2、头孢匹罗（Cefporome）属第四代头孢菌素，对革兰阳性菌、阴性菌及部分厌氧菌均具有强的抗菌活动。对-内酰胺酶有高的稳定性。目前认为本品对青霉素敏感和耐药的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌的抗菌活性在第三、四代头孢菌素中最强。对多数不动杆菌敏感。但对铜绿假单胞菌的抗菌活性仅是头孢他定的1/2。,3、头孢克定（Cefclidin）属第四代头孢菌素，抗菌谱较广，对绝大多数革兰阴性杆菌，尤其是肠杆菌科细菌具有强大抗菌作用。
28、对部分革兰阳性菌和厌氧菌亦有抗菌作用。最突出的特点是具有高度抗铜绿假单胞菌活性。是目前抗铜绿假单胞菌活性最强的抗菌药之一。,（二）碳青霉烯类抗菌药物： 碳青霉烯类（不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键）抗菌药对各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌）和多数厌氧菌具强大抗菌活性，对多数内酰胺酶高度稳定，但对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。 常用的药物有： 亚胺培南/西司他丁（不适宜脑膜炎）、美罗培南和帕尼培南/倍他米隆、法罗培南、厄他培南 。,（三）、头霉素类（具有头孢菌素的母核，并在7位C原子上有一个反式的甲氧基） 抗需氧菌作用与
29、头孢菌素类似 对厌氧菌作用强 适用于需氧、厌氧的混合感染，如盆腔、腹腔、妇科感染 常用品种：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦,（四）、氧头孢烯类（Oxacephems）的结构类似头孢菌素，母核中的S原子为O原子所取，如拉氧头孢，其性质与头孢菌素近似。对G菌、G菌尤其是对甲氧西林耐药的金葡菌(MRSA)有很强抗菌活性，对厌氧菌有较强作用，对细菌产生的-内酰胺酶稳定。,喹诺酮类药物的发展阶段,第四代喹诺酮抗菌活性特点,与第三代比较，对G+球菌特别是对肺炎链球菌、非典型病原体、厌氧菌活性增强 与传统药物相比新喹诺酮对各种支原体、衣原体的活性也显著增加 对厌氧菌有较强的抗菌活性 因此，第四代喹诺酮使其更适
30、合用来治疗社区获得性呼吸道感染,新喹诺酮更适于社区获得性呼吸道感染的治疗,社区获得性呼吸道感染趋势为多种致病菌的混合感染，以肺炎链球菌、非典型致病菌为主。 与内酰胺抗菌药物相比，喹诺酮可同时覆盖细菌与非典型致病原。 与大环内酯类相比，喹诺酮类则有更广的抗菌谱与更强的抗菌活性,（五）、噁唑酮类抗菌药物 利奈唑胺（Linezolid）为抑菌剂，但对链球菌及厌氧菌具杀菌作用。对革兰阳性菌有强大作用，作用机制是抑制蛋白质合成的最早阶段,与核糖体50S亚单位的23S亚基结合,阻止70S核糖体复合物形成,从而抑制蛋白质合成的起始阶段。因其作用位点独特,故与其他抗菌药物(如头孢菌素类、喹诺酮类或内酰胺类抗菌
31、药)间几乎没有交叉耐药性；本品不宜用于小儿，推荐使用于万古霉素无效的革兰阳性菌引起的严重感染。,（六）、新的糖肽类抗菌药 替考拉宁（Telcoplanin，壁霉素）作用限于革兰阳性细菌。对多数金葡萄（MSSA、MRSA）、链球菌属、肺炎链球菌的作用优于万古霉素、对CNS的作用与万古霉素相似，但约1/3的溶血葡萄球菌耐药。本品适用于各种耐药革兰阳性菌感染，对耳肝肾毒性低于万古霉素，特别适用于万古霉素难于接受者。与万古霉素有交叉过敏，半衰期长（27-37h），一天一次给药，仅用于G+菌感染。,（七）、酮内酯类（Ketolides） 本品属大环内酯类，作用机理与大环内酯类相同。对MSSA属、链球菌属
32、、肺炎链球菌、粪肠球菌均有良好作用；对李斯特菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌属、支原体、衣原体、革兰阳性厌氧菌均有良好作用。适用于社区呼吸道感染。 常见的有：泰利霉素和喹红霉素,（八）、甘酰胺类抗菌药物： 甘氨酰环素类（Glycylcyclines）本品为米诺环素的衍生物，替加环素具有超广谱特性，对肝脏有一定的毒性，肾脏毒性较小，对需氧及厌氧革兰阳性及阴性均有抗菌作用，包括耐药革兰阳性球菌MRSA及VRE等。但对铜绿假单胞菌的作用差。,（九）、夫西地酸钠 是一种具有甾体骨架的抗菌药，其化学结构与头孢菌素P相似，主要通过抑制细菌蛋白质的合成而起抗菌作用，只对G+菌尤其是金葡菌效果好，对MRS
33、A有效，当不宜使用万古霉素时可选，肾毒性小，但可引起黄疸，夫西地酸钠与临床使用的其它抗菌药物之间无交叉耐药性。 夫西地酸与利福平合用治疗MRSA有良好疗效。,链阳霉素类(Streptogramins),奎奴普丁/ 达福普汀（30:70）的复方制剂，组成合剂的两种药物具协同抗菌作用，该合剂商品名为synercid，已在欧洲和美国注册临床应用。 目前该药在英国注册用于无其他替代药物可选用的皮肤软组织感染、医院获得性肺炎、屎肠球菌感染； 在美国注册用于对万古霉素耐药，而对该药呈敏感的屎肠球菌所致的严重和危及生命的感染以及对该药呈现敏感的病原菌所致的复杂性皮肤软组织感染。,（十）、抗真菌药物 伏立康唑是从氟康唑衍生的三唑类抗真菌药，抗菌谱广、抗菌作用强。对念珠菌属、新型隐球菌和毛孢子菌均有良好的抑制活性； 卡泊芬净为杀菌剂,在体外具有广谱抗真菌活性。卡泊芬净对白念珠菌具有良好的抗真菌活性； 米卡芬净与卡泊芬净类似，但抗菌活性较后者稍强，对临床分离的多种念珠菌和曲霉有效； 两性霉素B几乎对绝大部分真菌均有效，耐药菌株少见；,