COPD的定义和发病机制.ppt

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1、第一讲COPD的定义与发病机制,中国COPD联盟, 定义 流行病学 经济负担 危险因素 发病机制、病理、病理生理,主要内容,COPD规范化诊断和治疗,COPD的定义,COPD是一种可以预防、可以治疗的疾病，以气流受限为特征，气流受限不完全可逆，并呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。 COPD主要累及肺脏，但也可引起全身（或称肺外）的不良效应,正常,COPD,COPD规范化诊断和治疗,COPD的定义, 最新的COPD定义强调 COPD是可以预防和可以治疗的 COPD主要累及肺，也可以引起全身的不良效应,为战胜COPD 建立信心 采取更积极的态度,COPD是个全身

2、 系统疾病,COPD规范化诊断和治疗, 全身炎症 全身氧化负荷异常 循环血液中细胞因子 炎症细胞异常活化 骨骼肌功能不良 骨骼肌重量逐渐减轻 呼吸衰竭 肺源性心脏病,Systemic inflammation,COPD规范化诊断和治疗,气流受限, COPD的气流受限呈不完全可逆性 吸入支气管舒张剂后，FEV1/ FVC 70% 肺功能检查对确定气流受限有重要意义,COPD规范化诊断和治疗,气流受限,注意 诊断COPD的肺功能中所指的FEV1均为使用支气管扩张剂后的值 用支气管扩张剂后FEV1 / FVC 仍 70%，该点表明即使经过用药治疗后，肺功能仍无法恢复正常,COPD规范化诊断和治疗,正

3、常和典型的轻、中度COPD患者的肺功能曲线,COPD与慢支、肺气肿, 以前，很多COPD的定义总是强调“肺气肿”和“慢性支气管炎” 肺气肿，只是一个病理术语，但常在临床中应用是不正确的 慢性支气管炎，指每年咳嗽、咳痰3个月以上，并连续2年者，是一个在临床和流行病学仍在应用的术语。但其并不能反映与COPD患者致残率和病死率密切相关的气流受限情况 慢性支气管炎是COPD最常见的原因，但不是所有CB均一定发展为COPD。,COPD规范化诊断和治疗,COPD与支气管哮喘, 支气管哮喘（哮喘）不是COPD，虽然二者都 是慢性气道炎症性疾病，但其炎症本质不同 哮喘的气流受限多呈可逆性，是不同于COPD的关

4、键特征,COPD规范化诊断和治疗,COPD与支气管哮喘, 部分哮喘患者随着病程延长，可出现较明显的气道重塑，导致气流受限的可逆性明显减小，临床上与COPD很难鉴别 COPD和哮喘也可以发生于同一个患者；由于二者都是常见病、多发病，这种概率并不低,COPD规范化诊断和治疗, 一些已知病因或具有特征病理表现的气流受限疾病，如支气管扩张症、肺结核纤维化病变、肺囊性纤维化、弥漫性泛细支气管炎等，均不属于COPD,COPD规范化诊断和治疗, COPD在世界范围内发病率和死亡率都很高，经济和社会负担严重，并且持续增长。 不同国家、以及同一国家的不同人群COPD患病率、发病率和死亡率均不同，但总体上与吸烟率

5、直接相关，许多国家木材和其他生物燃料燃烧所致的空气污染也是COPD的危险因素。 在未来十年内，随着COPD危险因素暴露的持续增加，世界人口年龄结构的改变，COPD发病率和负担仍将增加。 COPD花费昂贵，包括直接花费（用于诊断及治疗的卫生资源的直接消耗）和间接花费（疾病造成的劳动能力丧失、误工、过早死亡、护理者或家庭的花费）。,COPD流行病学,COPD规范化诊断和治疗,我国20032004年部分地区40岁以上人群COPD患病率的调查,地区 患病率 COPD数/流调人数 北京(延庆县) 9.11% 148/1624 广东(韶关、广州） 9.40% 309/3286 天津市 10.52% 119

6、/1131 总体 9.53% 576/6041,用全国资料,COPD规范化诊断和治疗,19702002年美国六大疾病死亡趋势图,COPD规范化诊断和治疗,美国1980-2000年COPD死亡率,死亡人数 1000,COPD规范化诊断和治疗,1990 2020 缺血性心脏病 脑血管疾病 下呼吸道疾病 腹泻 围产期疾病 COPD 结核病 麻疹 交通事故 肺癌,第6位,第3位,全世界范围COPD死亡率,Source: Murray & Lopez. Lancet 1997,COPD规范化诊断和治疗,COPD患病率和死亡率升高的原因, 危险因素增多 年龄结构改变（老龄化）,COPD规范化诊断和治疗,C

7、OPD的流行病学, 从以上流行病学资料可以看出： 民众和政府对COPD的重视不够 同时COPD患病率和死亡率有逐年上升趋势,COPD规范化诊断和治疗,需全球共同努力逆转这一趋势,COPD的经济负担, 花费极高 直接花费（用于疾病诊断、治疗的的直接医疗消耗） 间接花费（疾病造成的致残、误工、早亡、家庭花费等） 美国2002年COPD的直接花费是180亿美金，间接花费是 141亿美金 1992年美国，65岁以上COPD患者每人每年花费（8,482 美金），是非COD患者（3,511美金）的2.5倍,COPD规范化诊断和治疗,COPD的社会负担,DALY（伤残-校正生存年数），这一指标是指对致残后带

8、残生存年数和早年死亡所失去的生存年数的总和，用于衡量某一疾病的社会负担,COPD规范化诊断和治疗,COPD的流行病学,中国,制定指南,COPD规范化诊断和治疗,ATS/ERS,WHO,提高认识 提供帮助,United States,United Kingdom,Argentina,Australia,Brazil,Austria,Canada,Canada,Chile,Belgium,China,Denmark,Columbia,Costa Rica,Croatia,Egypt,France,Germany,Greece,Ireland,Italy,Guatemala,Hong Kong Ch

9、ina,Japan,Iceland,India,Korea,Kyrgyzstan,Latvia,Lithuania,Mexico,Moldova,Nepal,Macedonia,Malta,Netherlands,New Zealand,Poland,Norway,Portugal,Republic of Georgia,Romania,Russia,Singapore,Slovakia,Slovenia,Saudi Arabia,South Africa,Tatarstan Republic,Spain,Sweden,Thailand,Turkey,Switzerland,Ukraine,U

10、nited Arab Emirates,Taiwan ROC,Venezuela,Vietnam,Peru,Yugoslavia,Albania,Bangladesh,COPD的危险因素,营养,COPD规范化诊断和治疗,感染,社会经济状态,基 因,肺脏生长与发育,COPD的危险因素, 危险因素均归因于遗传与环境的共同作用结果 同样有吸烟史，并非均会发展为COPD 危险因素相互关联 性别可能影响个体是否吸烟，职业或环境暴露 社会经济状态可能影响婴儿的出生体重（肺脏的生长与发育） 存活时间越长则暴露于危险因素的时间越多等,COPD规范化诊断和治疗, 就世界范围而言，吸烟是最常见的导致COPD的危险

11、 因素。 报道最详尽的遗传性危险因素是严重的先天性1-抗胰蛋白酶缺乏。由此制成模型用以研究其他遗传性危险因素如何导致COPD。 在个体一生中可能遇到的吸入性暴露中，仅有烟草烟雾、职业性粉尘及化学物质（蒸汽，刺激剂，烟雾）是已知的可导致COPD的危险因素。还需收集更多数据研究其他危险因素的致病情况。 室内空气污染，尤其是来自生物燃料加工场所的燃烧烟雾，在发展中国家与COPD患病风险增加有关，特别是女性。,COPD规范化诊断和治疗,病理, 中央气道（气管、内径2mm的支气管） 炎症细胞：巨噬细胞、CD8+T淋巴细胞 结构变化：杯状细胞、粘液腺增大、鳞状上皮化生, 外周气道（内径CD 4+） 纤维母

12、细胞 结构变化：气道壁增厚、支气管周围纤维化、 气道腔炎性渗出、气道狭窄,COPD规范化诊断和治疗,病理, 肺实质（呼吸性细支气管和肺泡） 炎症细胞：巨噬细胞、CD8+T淋巴细胞。 结构变化：肺泡壁破坏、上皮和内皮细胞凋亡、 肺气肿形成, 肺血管 炎症细胞：巨噬细胞、T淋巴细胞 结构变化：内膜增厚、平滑肌增生,COPD规范化诊断和治疗,发病机制, 气道炎症 氧化应激 蛋白酶/抗蛋白酶失衡,COPD规范化诊断和治疗,COPD的发病机制,气道炎症,COPD中的炎症细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 T淋巴细胞 B淋巴细胞 嗜酸粒细胞 上皮细胞,参与COPD的炎症介质 趋化因子： LTB4 吸引中性粒细胞和

13、T淋巴细胞 IL-8 吸引中性粒细胞和单核细胞 致炎因子： TNF-、IL-6 放大炎症反应 生长因子： 转化生长因子- 诱导小气道纤维化,COPD规范化诊断和治疗,氧化应激, 香烟烟雾和其它吸入颗粒能产生氧化物 COPD患者内源性抗氧化物产生下降 COPD患者呼出气浓缩物、痰、血中氧化应激的标志物（如过氧化氢和 8- isoprostane）增加 氧化应激对肺组织的不利影响 激活炎症基因 使抗蛋白酶失活 刺激粘液高分泌 导致糖皮质激素的抗炎活性下降,COPD规范化诊断和治疗,蛋白酶/抗蛋白酶失衡, COPD患者肺组织中分解结缔组织的蛋白酶和 对抗此作用的抗蛋白酶之间存在失衡 弹性蛋白是肺实质

14、结缔组织的主要成分，蛋白 酶引起弹性蛋白破坏，是导致肺气肿的重要原因，并且是不可逆的,COPD规范化诊断和治疗,蛋白酶,蛋白酶抑制剂,？,CD8+ 淋巴细胞,吸烟 O2 / H2O2 / HO,肺泡巨噬细胞 嗜中性粒细胞化学趋动因子 白介素 （IL-8） 介质（LTB4）,嗜中性粒细胞,嗜中性细胞弹性蛋白酶 组织蛋白酶 基质金属蛋白酶,-抗胰蛋白酶 SLP1 TIMPS,肺泡壁破坏 （肺气肿）,粘液分泌亢进 （慢性支气管炎）,发病机制,COPD规范化诊断和治疗,有害颗粒 和气体,肺部炎症,抗氧化剂,氧化应激,COPD,修复机制,蛋白酶,抗蛋白酶,宿主因子,发病机制,COPD规范化诊断和治疗,C

15、OPD的病理生理,气流受限和气体限闭,气体交换异常,粘液高分泌,肺动脉高压,COPD规范化诊断和治疗,炎症,气流受限,病理生理,小气道疾病 气道炎症 气道重建,肺实质破坏 肺泡牵拉作用消失 弹性回缩力下降,粘液高分泌,纤毛功能失调,气流受限,气体陷闭 肺过度充气,气体交换异常,肺动脉高压,慢性咳、痰,肺心病,病理生理,气道重塑 肺弹性回缩力,COPD规范化诊断和治疗,可逆因素 支气管内炎症细胞的聚集、 粘液的分泌和血浆渗出物 中央和外周气道平滑肌 的收缩 运动时肺动态充气过度,COPD气流受限不完全可逆的原因,病理生理,不可逆因素 气道纤维化性窄 肺泡破坏使弹性回缩力减弱 肺泡支撑破坏使小气道

16、关闭,总 结, COPD是一种可防可治的疾病，特征表现为不完全可逆性的气流受限，同时具有显著的肺外效应 未来十年内，随着COPD危险因素暴露因素的增加，人口年龄结构的改变，全世界COPD发病率和负担仍将增加,COPD规范化诊断和治疗,总 结, COPD不仅直接花费高昂，而且间接花费（疾病造成的劳动能力丧失、误工、过早死亡、家庭的花费）巨大 吸烟是导致COPD最常见的危险因素 在发展中国家，室内空气污染（尤其是室内取暖和烹饪），也是主要危险因素，特别是女性,COPD规范化诊断和治疗,总 结, COPD的特征性病理学改变存在于中央气道、外周气道、肺实质和肺血管。包括慢性炎症以及反复损伤修复引起的结构变化 COPD特征性病理生理学改变包括：气流受限和气体陷闭、粘液高分泌、气体交换异常和肺动脉高压,COPD规范化诊断和治疗,Thank You !,