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1、DOI:10.15932/j.0253-9713.2014.04.029 北京医学 2014 年第 36 卷第 4 期 275 论著 新生儿苯丙酮尿症 、 先天性甲状腺功能低下 （ 筛查分析 附 38 286 例报告 ） 何美 丽 李 娜 樊静 郭亮 【 摘要 】 目的 探讨新 生儿苯丙 酮尿症及先 天性甲状腺 功能低 下筛查的 应用价 值 。 方 法 选择 2012 年 8 月 至 2013 年 8 月 38 286 例新生儿，对其干血样进行新生儿疾病筛查 。 苯丙酮尿症筛查指标为血苯丙氨酸 （ phe）， 实验室 方法用免疫荧光分析法 。 先天性 甲状腺功能低下筛查指标为血促甲状腺素 （
2、TSH），实 验室方法用时间分辨免疫荧光 分析法 。 结果 苯丙酮 尿症筛查 38 286 例 ， 初筛 阳性 130 例 ， 阳性 率 3.395； 确诊 9 例 ， 确 诊率 69.230 ； 发病 率 0.235 。 先天性甲状 腺功能低下 筛查 38 286 例 ，初 筛阳性 60 例 ， 初筛阳 性率 1.567 ， 确 11 例 ， 初筛 阳性确诊 率 183.333 ，发病率 0.287 。 结论 开展新生儿疾病筛查对降低出生缺陷，提高我国人口素质有重要意义 。 【 关键词 】 新生儿 筛查 苯丙酮尿症 先天性甲状腺功能低下 Screening analysis for phen
3、ylketonuria, congenital hypothyroidism in 38 286 newborns He Meili*, Li Na, Fan 【 Jing, Guo Liang. 】 *Xianyang City, MCH Obstetrics and Gynecology, Xianyang 712000, Shanxi, China Corresponding author： He Meili， Email： Abstract Objective To understand the prevalence of phenylketonuria (PKU ) and con
4、genital hypothyroidism (CH) in the citys newborns and evaluate the value of the screening with the dried blood samples. Methods The indicators of phenylketonuria phenylalanine (phe) was tested in the blood by immunofluorescence analysis. The indicator of congenital hypothyroidism blood thyrotropin (
5、TSH) was tested by time -resolved immunofluorescence assay. Results Among the 38,286 neonates, 130 had a positive phenyketourina screening test, the screening positive rate was 3.395 and 9 were di- agnosed as phenylketouria. The screening positive diagnosis rate was 69.230 and the incidence was 0.23
6、5 . Sixty neonates were positive for the congenital hypothyrodism, the screening positive rate was 1.567. Eleven were diagnosed as congenital hypothyroidiam, therefore, the diagnosis rate of positive screening was 18.3%, the incidence rate was 0.287. Conclusion Neonatal screening can reduce birth de
7、fects, so it is important in improving the quality of our population. 【 Key words】 Newborn Screening Phenylketonuria (PKU) Congenital hypothyroidism (CH) 新生 儿疾 病筛 查是 减 少出 生缺 陷 、 提 高我 国出 对象 与方法 生人 口素 质的 三级 预防 措施 之一 。 而 苯丙 酮尿 症、先 天性 甲状 腺功 能低 下是 很 重要 的筛 查项 目 。 本 组收 一 、 一 般资 料 集 2012 年 8 月 至 2013 年 8 月在
8、 我中心 筛 查的 我市 38 286 例 新 生 儿 干 血 样 ， 进 行 新 生 儿 苯 丙 酮 尿 症 （ phenyketonuria, PKU） 及先天 性甲 状腺 功 能低 下的 筛查 ，报 告如 下。 生儿 本组 38 286 例， 均为 来 我院 筛 查 中心 筛 查 的新 ，均于 出生 儿后 72 h7 d 之 内取 血。 二、方 法 1. 血 样采 集 ： 新 生 儿出 生 经哺 乳 72 h 以后 ，于 作者单位： 712046 陕 西省咸阳市妇幼保健院妇产科（何美丽、 樊静、郭亮），检验科（李娜） 通信作者：何 美丽， Email： 足跟 部针 刺取 血， 将合 格
9、滤 纸血 片 送至 筛查 实验 室 。 正 常采 血 时 间为 出 生 37 d，并 充 分 哺 乳； 对 于 各种 原因 （早产 儿、 低体 重儿 、正 在治 疗 疾病 的新 生儿 、提 前 出院 者 等 ）未 采 血者 ， 采 血时 间 一 般 不 超过 20 d。 合格 滤纸 干血 片为 ： 至少 3 个 血 斑，且 每 个血 斑直 276 北京医学 2014 年第 36 卷第 4 期 径 8 mm； 血 迹 自然 渗 透， 滤 纸正 反 面 血斑 一 致 ； ； 。 转的 脑损 伤。 精神 运动 异常 患儿 主要 表现 为 智力 障碍 、智 力减 低 、 、易激 惹 、烦躁 不 安、
10、毛发 变黄 、 皮 肤色 2. 试 剂 与 设 备 ： 苯 丙氨 酸 试 剂 （德 国， IBL 公 白及 四肢 短小 ，同 时身 上有 一种 特 殊的 霉臭 气， 尿有 司 ）； 新 生 儿 促 甲 状 腺 素 测 定 试 剂 盒 （ 广 州 ， 达 瑞 公 一种 鼠臭 味 ， 有 时伴 癫痫 发作 。 司 ）， 雷 杜 RT -6100 DR6608； 时 间 分 辨 议 。 well- 苯丙 酮尿 症在 近亲 结 婚者 子女 发病 率 高。 对于 wash4mk2 型酶 标洗 板机 （ 广 州 ， 达 瑞公 司 ） 。 有 近亲 婚 配 史的 孕 妇 要 加强 产 前 检查 和 系 统
11、管 理 。 3. 检 测方 法 开展 新生 儿筛 查 ， 以 早 期发 现 ， 早期 诊断 ， 尽 早治 疗 。 （ 1）PKU 检测 ： 以 苯丙 氨酸 （ Phe） 作为 筛查 指标 ， 对 有本 病 族 史孕 妇 必 须 采 用 DNA 分 析 或 检 测 羊水 采用 免疫 荧光 分析 法 。 中蝶 呤等 方法 对其 胎儿 进 行产 前诊 断 。 治 疗苯 丙酮 （ 2） CH 检 测 : 以 促 甲 状 腺 素 （ TSH）作 为 筛 查 指 尿症 治疗 应由 专科 医生 指 导， 在营 养师 配 合下 进行 标 ， 采用 时间 分辨 免疫荧 光分 析法 4. 结 果判 定 （ 1）
12、Phe： 阴性 28.0 mg/L，阳 性 。 28.0 mg/L。 低苯 丙氨 酸治 疗， 至少 持续 到青 春 发育 成熟 期， 提倡 终生 治疗 。 二、 先天性 甲状 腺功 能低 下症 （ 2）TSH ： 正 常 9.0 mU/L ，可 疑 9.015.0 mU/L ， 先天 性 甲状 腺功 能低 下 症 （ congenital hypothy- 阳性 15.0 mU/L。 roidism, CH） 是 儿科 较 常见 的 内分 泌 疾 病 ， 也 是 儿童 5. 阳 性病 例的 复查 确诊 ： 对 于 2 次实 验结 果均 时期 常见 的致 残性 疾病 。 其发 病主 要由 于 胚
13、胎 期甲 大于 阳性 切值 的 ， 设定 为初 筛阳 性 ， 须 追踪 并在 陕西 状腺 轴发 生 、 发育 和机 能 代谢 异常 导致 甲 状腺 机能 省妇 幼保 健院 新生 儿疾 病筛 查中 心确 诊。 低下 。 骼发 育 甲 状腺 功能 低下 会 直接 影响 小儿 脑 组织 及骨 ， 导致智 力 低下 及身 材矮 小 ，即 “ 呆小 症 ”。 早 结 果 期发 现、 早期治 疗可 使小 儿生 长发 育正 常。 而该 病的 预后 主要 取决 于诊 断治 疗 的早 晚。 该病 的 筛查 仍是 筛 查的 38 286 例 中 ，苯 丙 酮尿 症 筛查 初 筛 阳性 早期 诊断 的最 佳方 法。
14、 130 例 ， 初 筛 阳 性 率 3.395 （ 130/38 286）， 确 诊 9 CH 患 者治 疗 越 早 ， 预后 越 佳 ， 如 果 CH 患 儿 在 例 ， 初 筛 阳 性 确 诊 率 69.231 （ 9/130 ）， 发 病 率 出生 后 3 个月 能够 得到 诊 断和 治疗 ， 4 那 么 孩子 就能 0.235 （ 9/38 286）； 先 天 性 甲状 腺 功 能 低 下 筛 查初 健康 成长 。 CH 采 用甲 状腺 素替 代疗 法 ， 定 期随 访 。 筛阳 性 60 例 ， 初 筛阳 性率 1.567 （ 60/38 286）， 确诊 如 为永 久 性甲 状
15、腺 功能 减 低 症 予终 身 治 疗 行体 格和 智能 发育 情况 评估 1 , 定 期进 11 例 ， 初 筛阳 性确 诊率 183.333 （ 11/60） ， 发 病率 。 国内 一 项研 究 资 料显 示 ， 年 至 年 间 ， 0.287 （ 11/38 286） 。 1985 2001 对 5 817 280 例 新 生儿 进行 了苯 丙 酮尿 症筛 查 ， 检出 讨 论 苯 丙 酮 尿 症 患 儿 522 例 ， 其 发 病 率 为 1 11 144 （ 0.879/10 000） 。 对 5 524 019 例新 生儿 进行 了 CH 筛 一 、 苯丙 酮尿 症 查 2 ，
16、检出 患 儿 1 836 例 ， 发 病 率 为 1 3 009 （ 0.332 ） 苯 丙酮 尿 症 （又 称 ：鼠 尿 症 ，小 儿 苯 丙 氨 酸 羟化 酶缺 乏症 ，小 儿苯 丙酮 酸尿 ）是 由于 苯丙 氨 酸代 谢途 。 CH 1 1 又 有 学者 对 13 城 市 3 351 818 例 新 生 儿 进 行了 筛 查 ， 确 诊 CH 患 儿 975 例 ， CH 发 病 率 为 径中 ， 酶 缺陷 所导 致的 较 为常 见的 一种 常 染色 体隐 0.291 ，总 体来 看，中 国北 部和 南部 地区 CH 发 病率 3 性遗传性 疾病 。 由 于苯 丙氨 酸代 谢途 径中 的
17、酶 缺陷 ， 低于 东部 、 中部 和西 部地 区 。 使得 苯丙 氨酸 不能 转变 成 为酪 氨酸 ， 导致 苯丙 氨酸 我 国 新 生 儿 筛 查 从 1985 年 开 始 全 面 开 展 ， 资 及其 酮酸 蓄积 并从 尿中 大 量排 出 。 由 于酶 的丢 失或 料 显示 ， 1985 2006 年对 13 229 242 例新 生 儿 进行 缺陷 ，苯 丙酮 尿症 患儿 不能 完全 代 谢苯 丙氨 酸蛋 白 ， 而该 蛋白 几乎 在所 有食 物中 都存 在。 如果 不治 疗，苯 丙氨 酸 就 会堆 积在 新生 儿 血液 中而 引起 大 脑损 伤和 精神 发育 迟缓 。 患 儿在 新
18、生儿 期和 婴儿 早 期多 无任 何异 常， 症状 随生 长发 育逐 渐出 现 ，并 且多 为不 可逆 CH 的 筛 查， 检出 患 儿 6 505 例 ， 患病 率 为 49 2/10 万 （ 0.492 ）， 同 时对 13 666 750 例新 生 儿 进行 了 PKU 筛 查 ， 检 出 患 儿 1 170 例 ， 患 病 率 为 8 6/10 万 （ 0.86/万 ）。 全 国 CH 患 病率 呈上 升趋 势，且 西部 地区 患病 率较 高，而 全国 PKU 患病 率相 对较 稳定 。 因此 ， 北京医学 2014 年第 36 卷第 4 期 新 生 儿 筛 查 是 预 防 CH 和
19、PKU 患 儿 智 力 和 体 格 发 。 38 286 参 考 文 献 277 示 ，苯 丙酮 尿 症发 病 率 2.35/10000 ，明 显高 于 我 国平 1 新 生儿疾 病筛查 技术规 范 . 卫生 部 2010 年 11 月 . 2010 年 版 . （卫妇社发 2010 96号） 均 发病 水平 ； CH 发病 率 0.287， 与我 国 CH 平 均发 2 顾学范 , 王治国 . 中国580 万 新生儿苯丙酮尿 症和先天 性甲状 病率无显 著差 异。 综上 所述 ， 新 生儿 苯 丙酮 尿症 及先 天 性甲 状腺 功能 低下 筛查 简便 易行 ，检 出率 较 高， 故应 广泛
20、宣传 其重 要性 ， 提 高广 大群 众 特别 是孕 产妇 及 产科 医生 对 PKU、 CH 筛 查的 认 识， 动员 全 社 会 关心 和 支 持这 项 工 作 ，积 极 配 合 筛 查和 随 访 ， 加 强其 筛 查 力 度 ,提 高 筛 查可 疑 阳 性新 生 儿 的召 回 率 和 患儿 的 诊 疗 率 ， 让 每个 新 生儿 都 能享 受 到 PKU、 CH 筛 查 ， 早 发 现 ， 早 诊 断， 早 治疗 ， 真正 实 现 降 低出 生 缺 陷， 提 高 出生 人口 素质 的目 的。 3 4 5 腺功能减低症的筛查 J. 中华预防医学杂志 , 2004, 38:99-102. 索
21、庆丽 ,胡晞江 . 中国 13 城市新生儿先 天性甲状腺功能 减低 症 发病率分析研究 J. 中国妇幼保健 , 2008, 23:673-675. 杨宇 红 . 先天性甲 状腺功能 减低症 及其筛 查进展 J. 心 理医 生 , 2011, 07:623-624. 徐艳华 ,秦玉峰 ,赵正言 ,等 . 中国新生儿 先天性甲状腺功 能低下 症与苯丙酮 尿症筛查 22 年回顾 J. 中华儿 科杂志 , 2009, 47: 18-22. （收稿： 2014-01-14） （上接第 的可 能 274 。 页 ） 完全排泄 需 要 3 5 d ， 反 复大 量 应用 易 出现 体 内蓄 亚硝 酸盐 为强
22、 氧化 剂 ， 可 阻止 正 常氧 合血 红蛋 积 中毒 而 出 现尿 路 刺 激征 、 皮 肤 及尿 液 呈 蓝 色 、 兴 白释 放氧 而引 起组 织缺 氧 。 本 例患 儿 入院 时全 身明 奋、谵 妄、 抽搐 、溶血 、黄 疸、休 克等 严重 反应 。 本 例患 儿应用亚 甲 蓝 （ 约 1.5 mg/kg） 1 次 后 症状 显 著改 善 ， 显青 紫， 经皮 血氧 饱和度 仅在 70% 左右 ，血 气分 析提 而且尿液 和洗 胃液 很快变 蓝 。 此 外， 高压氧 可迅 速改 示低 氧血 症 。 亚硝 酸盐 在 胃酸 的作 用下 转 化为 亚硝 善 机体 缺 氧 状态 ， 有效 地
23、 控 制 肺水 肿 、 脑 水 肿 ， 增加 酸 ，再分 解 出 NO 刺激 胃黏 膜 而出 现 消化 道 症状 ，可 3 各 器官 供 氧 ，改 善 各脏 器 功 能 ，故 凡 有缺 氧 表 现 ，又 松弛血管 平滑 肌而 出现 血压 下降 ， 可 直接 作用 于心 无禁忌证 者，尤 其是 伴 肺水 肿， 脑水 肿、 休克 患者 ，尽 脏血 管平 滑肌 ，影 响心 肌血 液供 应 ，进 而引 起心 肌损 伤 ， 可 表 现为 心 律失 常 、 sT 段 T 波 改 变及 心 脏 传导 早行 高压 氧治 疗可 明显 提 高疗 效 。 对 于对 亚甲 基蓝 6 系统 的改 变 4 ， 严重者 可
24、出 现休 克表 现 。 本 例患 儿在 不敏 感患 者，可 以采 用交 换输 血的 方法 。 误服 亚硝 酸盐 后出 现呕 吐 ， 心电 图 异常 ， 经 过对 症处 参 考 文 献 理后 很快 恢复 正常 。 但 患儿 未出 现血 压下 降，一 方面 可能 与患 儿服 用剂 量偏 少 ， 另 一方 面 可能 与积 极应 1 Pluta RM, Oldfield EH, Bakhtian KD. Safety and feasibility 用多 巴胺 维持 正常 的血 压 有关 。 该 患 儿心 电图 亦出 of long-term intravenous sodium nitrite in
25、fusion in healthy vol- unteers J. PLoS One, 2011, 6:14504. 现异常， 但心 肌酶 正常 ，经 应用 改善 心肌 代 谢药 物等 处理 后很 快恢 复正 常。 还可 引起 休克 等表 现，需 要积 极监 测休 克的 表现 ，以 便积极 处理 。 该患 儿入 院后 急查 的 血常 规提 示白 细 胞总 数轻 度 升高 ， 以中 性 粒 细 胞升 高 为 主， 这 与文 献 报 道的 相一 致。 次日 复查 血常 规恢 复正 常。 该患 儿经 过积 极应 用 解毒 药物 亚甲 蓝 及配 合洗 胃 、利尿 促 排泄 、大 剂 量 维生 素 C、
26、辅 酶 A、磷 酸 肌酸 钠及 多巴 胺等 治疗 后症 状 很快 缓解 ， 未遗 留任 何后 遗症 。 亚甲蓝 治疗 亚硝 酸盐 中毒 的剂 量宜 小，给 药速 度宜 慢， 常用 剂量 为（ 1 2） mg/kg。 一般 在（ 0.5 2）5 5 h 内 皮肤 黏膜 紫绀 无明 显改 善 者可 重复 使用 ， 但亚 甲蓝 2 3 4 5 6 Hassan HA, Hafez HS, Zeghebar FE. Garlic oil as a modulating a- gent for oxidative stress and neurotoxicity induced by sodium ni
27、- trite in male albino rats J. Food Chem Toxicol, 2010, 48: 1980-1985. Koschel MJ. Management of the cyanide-poisoned patient J. J Emerg Nurs, 2006, 32:19-26. 任春霖 ,陈志勇 . 儿童急性亚硝酸盐中毒心电图分析 J. 山西医 科大学学报 , 2009, 40:1007-1008. 赵锋 ,刘智勇 ,梁彩倩 . 急性亚硝酸盐中毒 63 例临 床观察 J. 岭 南急诊医学杂志 , 2006, 11:326-327. Harvey M, Cave G, Chanwai G. Fatal methaemoglobinaemia in - duced by self-poisoning with sodium nitrite J. Emerg Med Aus- tralas, 2010, 22:463-465. （收稿： 2013-03-18）