中医药治疗胃溃疡的实验研究概况 湖南省中医药研究院 概况.docx

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1、中医药治疗胃溃疡的实验研究概况 湖南省中医药研究院 概况 关键词胃溃疡中医药疗法试验探讨文献综述 现代医学的发展使胃溃疡(gastric ulcer,GU)的治疗效果得到了明显的提高,但仍存在难以根治、简单复发等问题。与西药相比,中医药在改善全身状况、稳定病情及副作用等方面具有相当的优越性。中医药对参加溃疡愈合的多种因素均有影响,比如增加多种胃粘膜爱护因子、根除幽门螺旋杆菌(HP)、改善血液循环等,通过整体调整来实现对局部病理变更的修复,具有不行替代的优势。本文将近年来中医药抗GU的试验探讨状况作一简述。 1促进胃溃疡愈合 中医药对胃粘膜爱护主要为抑制攻击因子、增加胃粘膜爱护因素或两者兼有之。

2、 11抑制攻击因子:胃酸、胃蛋白酶和HP都是导致GU发生的主要攻击因子。大量探讨证明,中药对GU的治疗作用与抑制胃酸分泌,降低胃蛋白酶活性和抑杀HP有关。余良主等探讨表明银杏叶提取物具有抗大鼠幽门结扎型GU的作用,其机制可能与抑制胃酸及胃蛋白酶分泌有关。闰醒予探讨发觉针刺GU大鼠中脘穴10天后,其溃疡指数明显降低,胃酸及胃蛋白酶活性下降,血浆及组织中胃泌素含量削减,说明针刺中脘穴治疗GU的作用机制与抑制胃酸分泌、降低胃蛋白酶活性和削减胃泌素分泌有关。蒋俊和等探讨发觉及术颗粒(由白及、白术、白芍、桃仁等组成)抗大鼠试验性GU的作用机理可能是抑制胃液分泌,降低胃酸和胃蛋白酶排出量及抑制HP。对于H

3、P相关慢性GU大鼠模型,芩连合剂能明显缩小溃疡面积,降低溃疡指数,促进溃疡灶肉芽组织的良好生长,促进溃疡灶表面粘膜的生长覆盖,从而加速溃疡的愈合,其作用机制与抑制HP、促进溃疡四周碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达增加,抑制一氧化氮合酶(iNOS)活性和促进胃粘膜细胞增殖等有关。 12增加胃粘膜爱护因素:粘膜屏障、粘膜血流、前列腺素(PG)等防卫因子是胃粘膜的爱护因素,中医药对其有肯定的增加作用。 121增加粘膜屏障:李晓冰等探讨发觉香砂六君颗粒可显著降低乙酸型GU模型大鼠iNOS的活性,从而削减由其诱导生成的具细胞毒作用的一氧化氮(NO),同时又可提高一氧化氮合酶(cNOS)的活性,增加

4、具胃粘膜爱护作用的NO的生成,从而发挥其抗溃疡的作用。肖卫同等探讨发觉,胃溃疡的形成和氨基己糖含量显著降低相关,氨基己糖水平是衡量胃粘膜重要防卫因子糖蛋白含量的重要指标,而经维胃方(白及、三七、蒲公英、茯苓)治疗后,大鼠胃粘膜氨基己糖含量有所提高。另有探讨证明维胃方也可通过降低大鼠血清中异样上升的NO水平和iNOS活性,进而减轻炎症介质对胃粘膜的损伤,发挥其爱护作用。潘龙瑞等探讨发觉小檗碱能显著增高大鼠胃组织NO及一氧化氮合酶(NOS)的含量,同时显著降低小鼠胃组织内皮素(ET)的含量,这可能是小檗碱改善小鼠GU粘膜愈合的作用机制之一。丹参饮可明显提高血清NO、血浆前列腺素E2(PGE2)和胃

5、壁结合粘液含量,并显著抑制GU边缘粘膜细胞凋亡,同时促进表皮生长因子受体(EGFR)和凋亡抑制基因Bcl-2的表达。王洪京等探讨表明清热化湿愈疡合剂对试验性GU(脾胃湿热证)大鼠溃疡有显著疗效,能明显提高大鼠胃粘膜PGE2含量,且随剂量增加而作用增加;明显降低大鼠血清白细胞介素8(IL-8)含量,且存在肯定的量效关系。健胃愈疡颗粒可显著抑制GU和GU复发大鼠胃粘膜组织中内皮素A型受体(ETAR)mRNA的表达,抑制核因子uB(NF-B)的活化,减轻炎症反应,上调乳癌相关肽mRNA或下调血小板活化因子mRNA的表达,通过影响胃粘膜氨基己糖及磷脂含量,从而影响胃粘膜疏水性,加强粘液凝胶层稳定性而发

6、挥抗溃疡作用。李廷荃等D4探讨表明黄芪可能通过促进大鼠胃粘膜表皮生长因子(EGF)、EGFR的表达,使胃粘膜上皮组织、腺体结构较好地修复和重建,从而促进溃疡愈合。荆花胃康胶丸也有相像作用。愈溃灵可显著提高胃溃疡大鼠胃粘膜组织EGF及PGE2含量。 122改善胃粘膜血流:四逆泻心汤通过降低GU大鼠血浆ET含量及上升降钙素基因相关肽(CGRP)含量,从而改善胃粘膜微循环。张俊杰等发觉芩连合剂(由半夏、黄连、干姜、黄芩、佛手、三七粉、延胡索等组成)可降低胃溃疡大鼠胃粘膜细胞内的丙二醛(MDA)的表达及提高细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽一过氧化物酶(GSH-Px)的表达,从而预防和阻挡自由基

7、对胃粘膜的损伤,还可降低胃溃疡大鼠胃粘膜细胞内钙离子浓度,从而改善胃粘膜血液循环。柳丽等用免疫组织化学法视察丹参饮对GU大鼠溃疡底部微血管计数的影响,发觉丹参饮可显著增加微血管数,促进溃疡底部微血管生成。 13双向调整作用:沈科书等采纳放射免疫法视察发觉温胃饮(由桂枝、藿香、厚朴、陈皮、木香、五灵脂等组成)可能通过降低试验性脾胃虚寒GU大鼠模型溃疡愈合时血清NO、NOS、胃泌素(GAS),提高胃动素(MTL)水平,削减粘膜攻击因子和增加胃粘膜爱护而发挥抗溃疡作用。胡冬菊等02采纳免疫组化法检测发觉胃喜康煎剂(由党参、丹参、沙参、蒲公英等组成)能增加乙酸致GU模型大鼠表皮生长因子(EGF)、转化

8、生长因子a(TGF-a)、EGFR蛋白表达,使EGFR mRNA表达增加,推想其抗溃疡作用可能与激活EGF、TGdEGFR系统,促进胃粘膜上皮细胞增生、组织修复及抑制胃酸有关。 2抗胃溃疡复发 主要探讨内容为溃疡愈合质量(QOUH)。梅武轩等探讨发觉,运用乳香提取物治疗大鼠乙酸胃溃疡,能够削减GU大鼠再生粘膜固有层内的中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞、单核细胞和巨噬细胞浸润程度,并且具有增加再生粘膜细胞分泌中性粘液作用,从而提高了GU大鼠的再生粘膜功能成熟度。李廷荃等探讨表明丹参能够促进碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及其受体(bFGFR)在溃疡愈合中的表达,这可能是其治疗大鼠乙酸GU并提高愈合

9、质量的主要机制。林寿宁等探讨发觉复方中药安胃汤有明显促进上皮组织再生和改善瘢痕修复实力的作用,有提高再生粘膜结构成熟度的作用,并可能通过提高血清EGF和增加胃粘膜EGF、EGFR及TGFB1表达,增加胃粘膜爱护作用而提高QOUH。郑学刚等用冰醋酸制备大鼠慢性Gu模型,视察胃痛宁治疗Gu后溃疡愈合质量、再生粘膜厚度、溃疡瘢痕四周组织EGF及NO含量。结果表明提高溃疡瘢痕四周组织EGF及NO含量可能是胃痛宁抗GU复发的机理之一。健胃愈疡颗粒可提高复发Gu大鼠胃粘膜组织中血小板源性生长因子mRNA的表达,提高QOuH。周志刚等探讨表明愈疡散能显著提高大鼠Gu再生胃粘膜厚度和血浆6-酮-前列腺素F的含

10、量,表明愈疡散可能通过诱导、促进血浆6-酮-前列腺素F的合成,增加胃粘膜血流量,促进肉芽组织转化为成熟疤痕组织,加快腺体结构重构,促进上皮组织再生和改善瘢痕修复有关,从而维护胃粘膜的完整性,提高QOUH。 3小结与展望 中医药促进GU愈合和抗复发的试验探讨已达到了较高水平,但也存在一些不足之处,如缺少指标间相互关系的探讨、试验方法和评价标准缺乏统一等。另外,对中药复方与中医病证结合相关性探讨不够深化,Gu病症结合模型、发病机理及药物作用机理等都有待进一步深化探讨和创新。近年来,蛋白质组学的出现和发展给探讨药物作用机制供应了新的方法和途径,以蛋白质组学探讨为主要标记的后基因组时代的来临,无疑为探讨中医药如何进一步提高GU愈合率、抑制复发、靶基因的找寻以及药物筛选供应了新的技术平台和契机,因而从蛋白质组水平探究GU发病机制及治疗药物作用机制,这必将更加全面、科学地揭示Gu愈合及复发的整个病理生理过程,而中医药如何干预这个过程,是值得我们深化探究的。

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