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1、兽医药理学笔记一、细菌产生耐药性机理:1. 产生酶使药物失活 水解酶和钝化酶使药物失活2. 改变膜的通透性 阻塞药物亲水性蛋白通道,使药物不能进入,存在外排系统将药物排除菌体。3. 作用靶位结构改变4. 改变代谢途径 二、抗生素作用机理1. 抑制细菌细胞壁合成青霉素类、头孢菌素类与杆菌肽分别抑制粘肽合成,主要针对革兰氏阳性菌2. 增加细菌包浆膜的通透性(1) 影响细胞膜通透性,多肽类(多粘菌素B)带正电游离氨基与革兰氏阴性带负电的磷酸根结合,使细胞膜受损多烯类(两性霉素B、制霉菌素)真菌细胞膜上类固醇结合,是细胞膜受损3. 抑制细菌蛋白质合成(1) 作用于30S亚基:氨基糖苷类与四环素类(2)
2、 作用于50S亚基:大环内酯类、酰胺醇类、林可胺类4. 抑制细菌核酸的合成(1) 抑制叶酸合成:磺胺类、TMP(2) 抑制DNA合成喹诺酮类(3) 影响RNA合成利福平、三、应用炭疽、猪丹毒、葡萄球菌青霉素猪痢疾-痢菌净猪喘气病-恩诺沙星(一)抗革兰氏阳性菌药物:1. 青霉素、头孢2. 大环内酯类:红霉素、泰乐菌素3. 林可霉素4. 多肽类:杆菌肽、恩拉霉素、维吉尼亚霉素(二)抗革兰氏阴性菌药物:1. 氨基糖苷类2. 多肽类:多粘菌素(三)广谱抗菌药物:1. 四环素2. 酰胺醇类3. 磺胺4. 喹诺酮类(四)抗支原体药物:1. 大观霉素、安普霉素2. 红霉素、吉他霉素、泰乐菌素、替米考星3.
3、土霉素、四环素4. 林可霉素5. 泰妙菌素6. 恩诺沙星四、注意事项在治疗消化道疾病时,应选用不易被消化道吸收的药物:氨基糖苷类、乙酰甲喹、磺胺脒、多粘菌素治疗泌尿道疾病时,应选择以原形排出的药物:青链霉素、土霉素、氟苯尼考等。二、内酰胺类抗生素(一)青霉素1. 内服易被消化酶和胃酸破坏2. 对革兰氏阳性菌、阴性球菌、厌氧菌、放线菌和螺旋体高度敏感。对无细胞壁细胞的哺乳动物毒性小3. 繁殖期杀菌剂4. 链球菌病、猪淋巴结脓肿、葡萄菌病、乳腺炎、子宫炎、化脓性腹膜炎、创伤感染、肾盂肾炎、膀胱炎、尿路感染猪丹毒、气性坏疽、恶性水肿、炭疽、放线菌病、钩端螺旋体5. 现配先用,与红霉素、四环素类和酰胺
4、醇类何用,表现拮抗作用。长效青霉素:普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(二)氨苄青霉素1、耐酸、不耐酶2、对革兰氏阳性菌作用不如青霉素,对革兰氏阴性菌作用与酰胺醇、四环素相似,不如氨基糖苷类的卡那、庆大,和黏菌素3、适用于全身性感染,适用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革兰氏阴性菌引起的某些感染:猪传染性胸膜肺炎、牛巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎、鸡白痢、禽伤寒、大肠等(三)阿莫西林(羟氨苄青霉素)对肠球菌和沙门氏菌作用较氨苄青霉素强两倍(四)苯唑青霉素1. 耐酸、耐酶2. 对耐金葡萄球菌感染的败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤性创面感染。(五)氯唑青霉素1.耐酸、耐酶2.抗葡萄球菌青霉素3.常用于治疗骨、皮肤和软组
5、织的葡萄球菌感染 三、 头孢菌素类第一代:头孢氨苄、头孢唑林可内服,肌注半衰期短,不耐酶、不能有效对抗厌氧菌对革兰氏阳性菌的作用强于第二、三、四代第二代:头孢克洛、头孢西丁较能耐受内酰胺酶、对革兰氏阴性菌作用比第二代强。对绿脓杆菌无效第三代:头孢噻呋、头孢曲松、头孢他啶、头孢唑噁具有较好的穿透脑脊液的能力,对内酰胺酶有很强的耐受能力,尤其对绿脓杆菌、肠杆菌、厌氧菌有很好的作用第四代:头孢吡肟对革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用、对内酰胺酶高度稳定、血浆半衰期较长,无肾毒性应用:头孢噻呋大肠、沙门感染、猪放线杆菌性胸膜肺炎、牛巴氏杆菌肺炎、乳腺炎(一)内酰胺酶抑制剂1.克拉维酸阿莫西林-氨苄西林-克拉
6、维酸钾2.舒巴坦氨苄西林-舒巴坦钠 四、氨基糖苷类抗生素1、均为有机碱,能与酸形成盐,常用制剂为硫酸盐,水溶性好,性质稳定。在碱性环境中抗菌作用增强。2、作用机理均为抑制细菌蛋白质的生物合成。对静止期细菌杀灭作用较强,为一静止期杀菌剂。3、内服吸收很少,几乎完全从粪便排出,可作为肠道感染治疗药。注射给药后吸收迅速,大部分以原形从尿中排出,故适用于全身性感染和泌尿道感染。4、属窄谱抗生素,对需氧革兰氏阴性杆菌作用强,对厌氧菌无效。对革兰氏阳性菌作用弱,对金葡球菌包括耐药株较敏感。(一)链霉素1.抗结核杆菌在氨基糖苷类中最强2.治疗泌尿道感染时,宜同时服用碳酸氢钠,使尿液碱化。3.大肠杆菌引起的各
7、种腹泻、乳腺炎、子宫炎、败血症、和膀胱炎,巴氏杆菌引起的牛出败、犊牛肺炎、猪肺疫、和禽霍乱,马志贺氏菌引起的化脓性败血症(化脓性肾炎和关节炎)(二)庆大霉素1.在本类药物中抗菌谱较广,抗菌活性最强,对肠道杆菌和绿脓杆菌高效,在阳性菌中,对耐药金浦球菌、作用最强,对支原体亦有一定作用。对敏感菌引起的呼吸道、肠道、泌尿生殖道和败血症等。内服可用于肠炎和细菌性腹泻。2.与内酰胺酶类合用,有协同作用。(三)卡那霉素1.抗菌谱与链霉素相似,但抗菌活性稍强。对绿脓杆菌无效,对结核杆菌和那青霉素金葡球菌亦有效。2.内服用于治疗敏感菌所致的肠道感染。肌内注射用于革兰氏阴性杆菌和耐金黄匍球菌所引起的感染, 如呼
8、吸道、肠道、和泌尿道感染,以与败血症、乳腺炎和鸡霍乱等。亦可用于治疗猪萎缩性鼻炎。(四)阿米卡星(丁胺卡那霉素)1.内服吸收不良,肌注吸收迅速且完全2.作用抗菌谱与庆大霉素相似,特定是对庆大、卡那霉素耐药的绿脓杆菌、大肠、变形杆菌、克雷白杆菌仍有效。3.用于治疗耐药菌株引起的菌血症、败血症、呼吸道感染、腹膜炎与敏感菌引起的各种感染。(五)新霉素1. 抗菌谱与链霉素相似。在本类药物中,本品毒性最大,一般禁止注射给药。2. 内服用药,用于治疗畜禽肠道性细菌感染,子宫或乳管内注入,治疗奶牛、母猪的子宫内膜炎和乳腺炎,局部外用(0.5%),治疗皮肤、黏膜化脓性感染。(六)大观霉素1. 对革兰氏阴性菌如
9、布鲁氏菌、克雷伯菌、变形杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌巴氏杆菌作用较强,对革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌作用较弱。对支原体亦有较好作用。2. 临床上,本品多用于防治大肠杆菌病、禽霍乱、禽沙门氏菌病。3. 大观霉素常与林可霉素联合用于仔猪腹泻、猪支原体肺炎和鸡毒支原体。(七)安普霉素1.抗菌谱广,对革兰氏阳性菌(某些链球菌)、米螺旋体、和某些支原体有较好的抗菌作用2.主要用于幼龄畜禽的大肠杆菌、沙门杆菌感染,对猪密螺旋体性痢疾、畜禽支原体有效。3.猫较敏感,易产生毒性。 五 四环素类1.本类抗生素的抗菌谱很广,对革兰氏阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、原虫(球虫、阿米巴原虫)均可产生
10、抑制作用。2.本类药物的盐酸盐,性质较稳定,易溶于水。水溶液不稳定,宜现配先用。按抗菌活性:多西环素金霉素四环素土霉素3.与细菌和蛋白体30S亚单位A位结合,抑制蛋白质合成4.除土霉素外,不宜肌注。 (一) 土霉素1.内服吸收不规则、不完全,易与金属离子螯合2.反刍兽、兔不易内服给药3.渗透力强、胸腹腔、乳汁胎盘均可通过,但在脑脊液浓度低,在体内半衰期长。主要储存在胆、脾中,由肾脏排泄,有利于胆道、泌尿道感染治疗。4.本品对立克次氏体、衣原体、支原体、螺旋体、放线菌和某些原虫有抑制作用对革兰氏阳性菌:对葡萄球菌、溶血链球菌、炭疽杆菌破伤风梭菌和芽孢杆菌作用较强,但不如青霉素类和头孢类在革兰氏阴
11、性菌,对大肠杆菌、沙门氏菌、布鲁氏菌和巴氏杆菌较敏感,但作用不如氨基糖苷类和氯霉素类。5.成年草食动物内服不宜剂量过大或疗程过长,易引起肠道菌群紊乱,造成肠炎腹泻,形成二重感染。 (二)四环素抗菌谱与土霉素相似,但对革兰氏阴性杆菌的作用较好,对革兰氏阳性菌作用不如金霉素,对组织渗透力强,易透入胸腹腔、胎畜循环与乳汁中。用于治疗某些革兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、立克次氏体、螺旋体、衣原体等所致感染。 (三) 多西环素(强力霉素)1.体内外抗菌活性较土霉素、四环素强2.内服吸收迅速、生物利用度高(肝肠循环)维持有效血药浓度时间长,对组织渗透力强,分布广泛,易进入细胞内。3.主要治疗畜禽支原体病、大
12、肠杆菌病、沙门氏菌、巴氏杆菌和鹦鹉热。4.本品在四环素类中毒性最小。 (四)金霉素 抗菌谱与土霉素相似,对耐青霉素的金葡球菌的疗效,优于土霉素和四环素。低剂量常用来做畜禽的促生长剂,改善饲料利用率。中高剂量预防畜禽支原体感染和肠道感染。 五 酰胺醇类(50S A位结合) (一) 氟苯尼考 1.对革兰氏阳性菌和阴性菌对有作用,但对阴性菌作用强于阳性菌。血浆半衰期长。 2.对少数衣原体、立克次氏体有一定疗效。 3.对耐氯霉素和甲风霉素的大肠杆菌、沙门氏菌和克雷伯菌有效4.主要用于牛猪、鸡、鱼的细菌性疾病,如牛的呼吸道感染、乳腺炎、猪传染性胸膜肺炎、巴氏杆菌病、黄痢、白岦、与大肠杆菌病、禽霍乱。 (
13、二) 甲风霉素 1.敏感菌:阴性菌:伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌、大肠、巴氏杆菌、布鲁氏菌。 阳性菌:链球菌、炭疽杆菌、肺炎球菌、棒状杆菌、葡萄球菌 六 大环内酯类(50S A位结合) 本类药物主要用于控制革兰氏阳性菌和支原体引起的畜禽感染,在兽药特别是饲料添加剂中,占比较重要地位。 (一) 红霉素1. 有强大抗革兰氏阳性菌作用,但其疗效不如青霉素,首选青霉素2. 对大肠、沙门氏菌、克雷伯菌无作用3. 对某些支原体、立克次氏体、螺旋体有效。4. 主要用于畜禽呼吸道疾病治疗,5. 肌肉注射刺激性大,拌料饲喂 (二)吉他霉素(北里霉素)1. 本品的抗菌谱近似 红霉素,对革兰氏阳性菌的抗菌作用略低
14、于红霉素,对支原体作用近似泰乐菌素。对耐药金黄色葡萄菌作用优于红霉素、氟苯尼考和四环素。2. 主要用于猪、鸡支原体与革兰氏阳性菌感染,也可以用于防治猪弧菌性感染。临诊上主要作为猪、鸡的饲料添加剂一促进动物生长,提高饲料利用率。 (三) 泰乐菌素1. 对细菌作用较弱,对支原体作用强,是大环内酯类中对支原体作用最强的药物之一。2. 主要用于防治鸡、猪的支原体感染,牛的摩拉氏菌感染,猪的弧菌性痢疾、传染性胸膜肺炎,种蛋浸泡。3. 欧盟从2000年起禁止本品用于猪的促生长剂。4. 乙酰异戊酰泰乐菌素主要用于支原体与敏感革兰氏阳性菌(链球菌)感染性疾病。 (四) 替米考星1. 对革兰氏阳性菌、少数革兰氏
15、阴性菌、支原体有抑制作用。2. 组织穿透力好,半衰期长,尤其适用于家畜肺炎和乳腺炎感染性疾病的治疗。3. 主要防治家畜肺炎(放线杆菌、巴氏杆菌、支原体),禽支原体与泌乳动物的乳腺炎。 (五) 泰拉菌素1. 对猪、牛呼吸系统的病原菌尤其敏感(巴氏杆菌、嗜血杆菌)、支原体、胸膜肺炎放线杆菌、败血波氏杆菌、副猪嗜血杆菌、牛莫拉菌)2. 与恩诺沙星合用,治疗呼吸道疾病,疗效好。临床报道优于恩诺沙星。3. 主要用于牛、猪呼吸道疾病(肺部血药浓度高) 七、林可胺类抗生素(50S A位结合)本类抗生素对革兰氏阳性菌和支原体有较强的抗菌活性,对厌氧菌有一定作用,对大多数需氧革兰氏阴性菌无效。 (一)林可霉素1
16、. 用于敏感革兰氏阳性菌,尤其是金黄色葡萄球菌、链球菌、厌氧菌所致的感染,以与猪鸡支原体病。2. 与大观霉素合用,对鸡支原体和大肠有协同作用3. 猪适宜肌注,内服吸收不完全。4.利高霉素是林可霉素与大观霉素(1:1)可溶性粉 (二)克林霉素1. 林可霉素的衍生物,内服吸收比利可霉素好2. 抗菌效力比林可强4-8倍。 (三)泰妙菌素(50S A位结合)1. 主要用于防治鸡慢性呼吸道病、猪气喘病、传染性胸膜肺炎、猪密螺旋体性痢疾。2. 禁止与聚醚类抗球虫药物(莫能菌素、盐霉素)合用,。3. 与金霉素1:4配伍混饲,可增强疗效。4. 与病原微生物核糖体上的50S亚基结合,抑制蛋白质的合成。即通过与病
17、原微生物核糖体相互作用,从而抑制了病原微生物蛋白质的合成,导致其死亡。 (四)沃尼妙林1.是泰妙菌素同类药物,对支原体属和螺旋体高度敏感。主要用于治疗猪肺炎支原体引起的地方性肺炎、猪痢疾密螺旋体一起的猪痢疾、放线菌一起的传染性胸膜肺炎、细胞内劳森菌引发的猪增生性肠炎。2.沃尼妙林味苦,吸湿性极强,刺激性大,稳定性相对较差,不易保存。3.沃尼妙林具有抗菌谱广、抗菌活性强、吸收消除快、对环境无污染,不易产生耐药性的优点。八、喹诺酮类抗生素1. 抗菌谱广,对革兰氏阳性菌、阴性菌、绿脓杆菌、支原体、衣原体均有作用2. 杀菌力强3. 吸收快,体内分布广泛,可治疗各系统或组织的感染性疾病。4. 抗菌机理独
18、特,与其他抗菌药无交叉耐药性。5. 使用方便,不良反应小。6. 对耐甲氧西林的金葡球菌、耐磺胺+TMP的细菌、耐庆大霉素的绿脓杆菌、耐泰乐菌素或泰妙菌素的支原体有效。 (一)恩诺沙星1.单胃动物内服吸收较完全,肌注有利于全身感染和深部组织感染的治疗。2.对支原体有特效,其抗支原体效力比泰乐菌素或泰妙菌素强,对革兰氏阴性菌也较强。3.适用于牛、猪、禽、犬、生生动物的敏感菌,或支原体所致的消化系统、呼吸系统、泌尿系统与皮肤软组织各种感染性疾病;主要用于支原体、巴氏杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、链球菌、犬外耳炎和化脓性皮炎。 (二)环丙沙星1.内服生物利用度:鸡:70%,猪:37%-51% 马:6%肌注
19、生物利用度:猪:78% 马:98%,生物利用度比恩诺沙星差。2.对革兰氏阴性菌体外抗菌活性略强于恩诺沙星对革兰氏阳性菌、支原体和绿脓杆菌有较强抗菌作用 3.用于全身各系统感染,对消化道、呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织感染与支原体感染均有良效。 (三)达氟沙星1.在肺组织的药物浓度可达血浆的5-7倍。2.内服、肌注生物利用度高,半衰期较长3.主要治疗猪禽敏感细菌和支原体感染,大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌病,禽霍乱、鸡败血性支原体。 (四)诺氟沙星(氟哌酸)1.内服三分之一经尿排出,主要为药物原形,抗菌活性比恩诺、环丙弱。2.主要用于消化系统、呼吸系统、泌尿道感染和支原体病治疗,3.因生物利用度低
20、,较适合胃肠道疾病的治疗。禽大肠杆菌病、沙门氏菌病、支原体和葡球菌。九喹噁啉类 (一)乙酰甲喹(痢菌净)1.内服、肌注均易吸收2.治疗猪密螺旋体痢疾首选药,对仔猪黄白痢、犊牛副伤寒、鸡白痢、禽大杆菌病有较好疗效 (二) 喹乙醇1.内服吸收迅速,生物利用度高2.对革兰氏阴性菌作用强3.猪的促生长剂,禁用于禽。 (三)喹烯酮对肠道致病菌(革兰氏阴性菌)作用强,可明显降低畜禽腹泻发生,促进猪生长。 十 多肽类(一)粘菌素1.此类抗生素首先影响敏感细菌的外膜。药物的环形多肽部分的氨基与细菌外膜脂多糖的 2价阳离子结合点产生静电相互作用,使外膜的完整性破坏,药物的脂肪酸部分得以穿透外膜,进而使胞浆膜的渗
21、透性增加,导致胞浆内的磷酸、核苷等小分子外逸,引起细胞功能障碍直致死亡。由于革兰氏阳性菌外面有一层厚的细胞壁,阻止药物进入细菌体内,故此类抗生素对其无作用。2.为窄谱杀菌剂,对革兰氏阴性杆菌活性强3.杀菌机理:破坏细菌细胞膜,使菌体内物质外漏,4.内服不吸收,用于治疗畜禽大象杆菌腹泻和对其他药物耐药的细菌性腹泻,外用于烧伤和外商。5.本品与杆菌肽锌(1:5)合用有协同作用。多粘菌素B与增效磺胺药、四环素类合用时,产生协同作用。 (二)杆菌肽1.抗菌谱和抗菌机理与青霉素相似2.对革兰氏阳性菌有杀菌作用,对革兰氏阴性菌无效。3.临诊上局部用于革兰氏阳性菌所致的皮肤、伤口感染,4.内服不吸收,常用作
22、猪、牛、禽促生长剂。可制成霜剂、油膏、喷雾剂等外用,或配成溶液滴眼、滴耳、清洗创面、冲洗膀胱等,常与新霉素或多粘菌素B合用以扩大其抗菌谱 十一 抗真菌药1.全身性抗真菌药 两性霉素B、酮康唑、氟康唑、氟胞嘧啶2.浅表应用抗真菌药 灰黄霉素、制霉菌素、克霉唑、咪康唑、特比萘芬3、抗生素类:两性霉素B、灰黄霉素、制霉菌素4、唑类:克霉唑、酮康唑5、丙烯胺类:特比萘芬6、嘧啶类:氟胞嘧啶 (一)两性霉素B1.内服不易吸收,是消化道系统真菌感染有效药物。对白色念球菌有效2.不易肌注:可静脉注射(先用5%注射用水溶解,再用5%葡萄糖注射液(切勿用生理盐水)稀释成0.1%的注射液;外用:3%软膏.3.对肝
23、肾损害、贫血和血细胞减少。 (二)酮康唑1.对全身与浅表真菌均有抗菌活性,对白色念球菌无效;2.内服易吸收,但个体间生物利用变化大:4%-49%,可外用。(三)制霉菌素1.毒性比两性霉素B更大,不易用于治疗全身感染2.内服治疗胃肠道与皮肤黏膜念珠菌病,如:牛真胃真菌性感染、鸡嗉囊真菌病、曲霉和念珠菌性乳房炎和子宫炎、烟曲霉雏鸡肺炎。 (四) 灰黄霉素1.系内服抑制真菌药,对各种皮肤真菌(小孢子菌、表皮癣病和毛发癣病)有强大的抑菌作用,对其他真菌无效。2.本品无直接杀菌作用,只能保护新生细胞不受侵害,必须连续用药至受感染角质层完全为健康组织所替代位置。 (五)克霉唑对浅表真菌疗效与灰黄霉素相似,
24、对深部真菌作用比两性霉素B差主要用于体表真菌病,如耳真菌感染和毛癣。 十二、 消毒防腐药作用机理:1.使菌体蛋白变性、沉淀。不具选择性,可损害一切生活物质,故称“一般原浆毒”。只适用于环境消毒。2、改变菌体细胞膜的通透性 表面活性剂的杀菌作用是通过降低菌体表面张力,增加菌体细胞膜的通透性,从而使酶和营养物质外漏,水向菌体内渗入,使菌体溶解和破裂。3、干扰或损害细菌生命必须的酶系统 与菌体代谢物相似时,可以竞争或非竞争与酶结合,抑制酶的活性,导致菌体的抑制或死亡。也可通过氧化还原等反应损害没得活性基团。 (一)环境消毒药1. 酚类 甲酚 (5%-10%)-来苏儿,对芽孢无效,病毒作用不可靠2.
25、醛类 聚甲醛 环境熏蒸3. 碱类2%-5% 可以杀死芽胞4. 氧化钙 生石灰5. 卤素类 漂白粉 饮水消毒6. 过氧化物类 过氧乙酸 杀死真菌、芽孢、病毒。(二)皮肤黏膜消毒防腐药1.醇类 75%乙醇 皮肤消毒、浸泡消毒2.表面活性剂: 苯扎溴安(新洁尔灭)阳离子表面活性剂 皮肤、手术器械消毒:0.1% 创面消毒:0.01% 醋酸氯已定(洗必泰)阳离子表面活性剂 皮肤黏膜消毒、器械消毒3.碘与碘化物 2%的碘酊,宜用75%乙醇擦去 聚维酮碘:5%皮肤消毒 0.1%黏膜与创面冲洗4.有机酸类 醋酸(2%-3%)冲洗口腔 抗绿脓杆菌、假单胞菌感染。5.过氧化物 3%过氧化氢溶液 皮肤黏膜、创面和瘘
26、管消毒。 高锰酸钾 常用于皮肤创面与腔道炎症消毒、止血、收敛,也用于有机物中毒6.染料类 雷佛奴尔 甲紫 0.1%-1%用于烧伤 1%-2%用于创面感染和溃疡 收敛、抗真菌作用。十三 抗寄生虫药(一)作用机理1. 抑制虫体内的某些酶 左旋咪唑、硫双二氯酚、硝氯酚(拜耳-9015)抑制虫体内的琥珀酸脱氢酶活性,阻碍延胡索酸还原为琥珀酸,阻断ATP的产生,导致虫体缺乏能量而死。 硝氯酚:驱牛羊肝片吸虫,畜禽绦虫 硫双二氯酚:驱绦虫、吸虫有机磷酸酯类能与胆碱酯酶结合,使酶丧失水解乙酰胆碱的能力,使虫体内乙酰胆碱蓄积,引起虫体兴奋、痉挛,最后麻痹死亡。2. 干扰虫体代谢苯并咪唑类药物能抑制虫体微管蛋白
27、合成,影响酶的分泌,抑制虫体对葡萄糖的利用,引起虫体死亡;阿苯达唑:驱线虫、吸虫、绦虫,内服芬苯达唑:驱线虫、绦虫左旋咪唑:线虫内服、注射三氯苯达唑:治疗牛羊肝片吸虫,与左旋咪唑、甲噻嘧啶联合应用,安全有效。三氮脒能抑制动基体DNA的合成,而抑制原虫的生长繁殖氯硝柳胺(灭绦灵)能干扰虫体氧化磷酸化过程,影响ATP的合成,使绦虫缺乏能量,头节脱离肠壁而排出体外;驱绦虫丁奈脒:犬猫驱绦虫药。氨丙啉的化学结构与硫铵相似,故障在球虫的代谢过程中可取代硫胺而使虫体代谢不能正常进行,有机氯杀虫剂能干扰虫体内肌醇的代谢。3. 作用于虫体的神经肌肉系统哌嗪(海群生)有箭毒样作用,使虫体肌细胞膜超极化,引起迟缓
28、性麻痹;抗线虫药。阿维菌素类能促进R-氨基丁酸(GABA)的释放,使神经、肌肉传递受阻,导致虫体产生迟缓性麻痹,最终引起虫体死亡或排出体外;如:伊维菌素、多拉菌素、泰拉菌素、莫西菌素、越霉素A、潮霉素B 吡喹酮、噻嘧啶、羟嘧啶能与虫体的胆碱受体结合,产生乙酰胆碱相似的作用,引起虫体肌肉强烈收缩,导致痉挛性麻痹。较少使用,羟嘧啶为抗毛首线虫特效药。4. 干扰虫体内离子的平衡或转运 聚醚类抗球虫药物能与钠、钾、钙等金属阳离子形成亲脂性复合物,能使其自由穿过细胞膜,使子孢子和裂殖子中阳离子大量蓄积,导致水分过多地进入细胞,使细胞膨胀变形,细胞膜破裂,引起虫体死亡。(二)抗球虫药合理应用原则:1. 各
29、种不同抗球虫药的特性2. 使用历史、过去使用效果3. 球虫病的流行病学4. 耐药菌株存在情况(三)目标:鸡对球虫产生一定保护性免疫力(四)办法: 抗球虫药的选择 给药程序、联合用药、轮换方式1. 鸡群出现便血症状时,球虫发育完成无性生殖开始进入有性生殖阶段,此时用药保护未感染或未出现明显症状的鸡,对出现严重症状的病机,收效甚微。2. 尼卡巴嗪、托曲朱利、磺胺氯吡嗪钠、磺胺喹噁啉、磺胺二甲氧嘧啶作用峰期在感染后第3、4天,作为治疗性药物。不影响鸡产生免疫力,故可用于蛋鸡和种鸡。3. 盐霉素、莫能菌素、马杜霉素、作用于子孢子期和第一代裂殖体,预防球虫.4. 氯羟吡啶作用子孢子期,即感染后1天,预防性给药,易产生耐药性。可考虑与联合用药。5. 地克珠利:半衰期短、要连续用药。6. 氨丙啉:阻止形成裂殖子,作用峰期在感染后3天,宜联合用药,预防禽球虫病,产蛋期禁用。7. 常山酮:生物碱,对第1、2代裂殖子和子孢子均有杀灭作用,为杀球虫药。8. 治疗给药,宜饮水给药穿梭用药:先使用第一代裂殖体药物,在换用第二代裂殖体药物