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1、止血与凝血异常性疾病及其药物治疗止血与凝血异常性疾病是指因先天或获得性原因，导致 患者止血、凝血及纤维蛋白溶解等机制的缺陷或异常，并进 一步引起自发性出血或轻度外伤后出血不止的一组疾病。该 组疾病主要涉及血管、血小板及凝血因子的异常。治疗时, 首先明确诊断，正确判断出血的原因，如血管因素、血小板 因素，还是凝血因子数量或质量异常，然后根据病因应用如 下药物。1、氨基己酸【适应证】适用于预防及治疗血纤维蛋白溶解亢进引起 的各种出血。（1）前列腺、尿道、肺、肝、胰、脑、子宫、 肾上腺、甲状腺等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出 血，组织纤溶酶原激活物（t-PA）、链激酶或尿激酶过量引起 的出血。
2、（2）弥漫性血管内凝血（DIC）晚期，以防继发性纤溶 亢进症。（3）可作为血友病患者拔牙或口腔手术后出血或月 经过多的辅助治疗。（4）可用于上消化道出血、咯血、原发 性血小板减少性紫瘢和白血病等各种出血的对症治疗，对一 般慢性渗血效果显著。【考前须知】（1）本品排泄快，需持续给药，否那么难以 维持稳定的有效血浓度。（2）对凝血功能异常引起的出血疗 效差；对严重出血、伤口大量出血及癌肿出血等无止血作用。 链激酶或尿激酶的作用可被氨基己酸对抗，故前者过量血不宜使用。（2）血中缺乏血小板或某些凝血因子时，宜在 补充血小板或缺乏的凝血因子、或输注新鲜血液的基础上应 用。（3）原发性纤溶系统亢进的情况下
3、宜与抗纤溶酶的药物 合用。（4）防止用药过量，否那么其止血作用会降低。（5）用药 期间应监测患者的出、凝血时间。（6）血凝酶含有两种有效 成分，矛头蝮蛇巴曲酶和磷脂依赖性凝血因子X激活酶。妊娠期妇女不宜使用。【禁忌证】（1）对本药或同类药物过敏者。（2）有血栓病史者。【不良反响】偶见过敏样反响。【用法和用量】灭菌注射用水溶解，静脉、肌内或皮下注射，也可局部用药。一般出血：成人12KU；儿童0. 30. 5KU。紧急出血：立即静注0. 25-0. 5KU,同时肌内注射IKUo外科手术：术前1天晚肌内注射1KU,术前1小时肌内注射1KU,术前15分钟静注1KU,术后3天，每天肌内注射IKUo咯血：
4、每12小时皮下注射1KU,必要时，开始时再加静 注1KU,最好是加入10ml的0. 9%氯化钠注射液中注射；异常出血：剂量加倍，间隔6小时肌内注射1KU,至出 血完全停止。局部外用：本药溶液可直接以注射器喷射于血块清除后10的创面局部，并酌情以敷料压迫（如拔牙、鼻出血等）【制剂与规格】注射用血凝酶：1KU。进口血凝酶1KU 为国产血凝酶1单位。9、凝血酶原复合物【适应证】预防和治疗因凝血因子n、vn、ix、x缺乏 导致的出血，如乙型血友病、严重肝病及弥漫性血管内凝血 （DIC）等；用于逆转抗凝药如双香豆素类及茴满二酮等诱导 的出血；预防和治疗已产生因子V1D抑制性抗体的甲型血友病 患者。【考前
5、须知】（1）除肝病出血患者外，一般在用药前应 确诊患者是缺乏凝血因子II、皿、IX、X方能对症下药。（2） 婴幼儿易发生血栓性合并症，应慎用。（3）用药期间应定期 进行活化局部凝血活酶时间、纤维蛋白原、血小板及凝血酶 原时间监测，以早期发现血管内凝血等合并症。（4）乙型血 友病用药期间应一日检测因子IX血浆浓度，并据此调整用量。 近期接受外科手术者应权衡利弊，斟酌使用。（6）妊娠及 哺乳期妇女慎用。（7）肝脏疾病者应权衡利弊，斟酌使用。【不良反响】少数患者会出现面部潮红、眼睑水肿、皮 疹及呼吸急促等过敏反响，严重者甚至血压下降或过敏性休 克；偶可伴发血栓形成；快速滴注可出现发热、寒战、头痛、
6、潮红、恶心、呕吐及气短；A、B、或AB血型患者大量输注 时，偶可发生溶血。11【用法和用量】用法:用前应先将本品和灭菌注射用水或5%葡萄糖注射液预温至2025,按瓶签标示量注 入预温的灭菌注射用水或5%葡萄糖注射液，轻轻转动直至本 品完全溶解(注意勿使产生很多泡沫)。(2)可用0. 9%氯化钠 注射液或5%葡萄糖注射液稀释成50100ml,然后用带有滤 网装置的输血器进行静脉滴注。滴注速度开始要缓慢，15分 钟后稍加快滴注速度，一般每瓶200ml血浆当量单位(PE)在 3060分钟滴毕。(3)静脉滴注时，医师要随时注意使用情 况，假设发现弥散性血管内凝血或血栓的临床病症和体征，要 立即终止使用
7、。并用肝素拮抗。用量：静脉滴注，根据患者体重、出血类型及需要提高 的凝血因子血浆浓度而定其用量。一般每公斤体重输注10 20血浆当量单位，以后凝血因子VII缺乏者每隔68小时， 凝血因子IX缺乏者每隔24小时，凝血因子H和凝血因子X 缺乏者，每隔2448小时，可减少或酌情减少剂量输用， 一般历时23天。(2)在出血量较大或大手术时可根据病情 适当增加剂量。(3)凝血酶原时间延长患者如拟作脾切除者 要先于手术前用药，术中和术后根据病情决定。【制剂与规格】冻干人凝血酶原复合物：(l)100PE； (2)200PE； (3)300PE； (4)400PEo10、人凝血因子【适应证】防治甲型血友病和获
8、得性因子VIII缺乏症伴发12 的出血(包括该类患者手术中及手术后出血)。其冷沉淀物亦 可用于治疗血管性血友病、低纤维蛋白原血症及因子VIII缺乏 症。并可作为纤维蛋白原的来源用于弥散性血管内凝血。【考前须知】对蛋白过敏者可能发生过敏反响；用药过 程中定期作抗体测定和定期监测血浆因子V1D浓度；大量或多 次使用时监测血细胞比容；用药前及给药中监测脉搏；使用 猪血浆纯化的因子VIII时，监测血小板计数。【不良反响】可能出现过敏反响，严重者血压下降及休 克；由纯化猪血浆制备的产品可引起血小板减少及出血；注 射局部烧灼感或炎症；偶见头晕、疲乏、口干、鼻出血、恶 心及呕吐等；A、B、或AB血型患者大量
9、输注时偶见溶血； 有高纤维蛋白原血症或血栓形成的报道。【用法与剂量】静脉注射，其用量视病情、患者体重、 出血类型、需要提高的因子Vffl血浆浓度及体内是否存在抗体 而定。以人血浆制品为例，输注剂量参考以下公式：所需因子施剂量01)=患者体重(kg) x需提高的因子Vffl 浓度义0. 5按世界卫生组织(WHO)标准，1U因子约相当于1ml新鲜 血浆中因子Vin的活性，可提高血浆因子V1D浓度2%。预防自发性出血2540U/kg, 一周3次。治疗出血轻度出血：815U/kg或将血浆因子VID水平 提高到正常人水平的20%40%的剂量。多数单次用药即可有13 效。假设出血不止，可每8-120小时重
10、复上述剂量，根据需 要维持13日。(2)中度出血：首次剂量1525U/kg或将 血浆因子VDI浓度提高到正常人水平的30%50%。如需要，每 隔8-12小时注射10-15U/kgo (3)严重出血或出血累及重 要器官：首次3050U/kg或血浆因子W浓度提高到正常人 水平的60%100%的剂量。，然后每8-12小时注射20 25U/kgo控制围手术期的出血拔牙：术前1小时注射使血浆 因子V1D浓度提高至正常人30%50%的剂量。术后假设发生出血, 可重复上述剂量。(2)小型手术：术前1小时注射相当于上 述治疗中度出血的剂量。必要时8-12小时后再给予10- 15U/kgo (3)大型手术：术前
11、1小时注射相当于上述治疗重 度出血的剂量。5小时再给半量。术后1014天应将血浆因 子VID浓度维持在正常的30%或以上。【制剂与规格】人凝血因子VID： (D50U； (2)100U； (3)200U； (4)250U； (5)300U； (6)400U； (7)500U； (8)1000Uo注射用人血浆因子VID浓缩剂：(D200U； (2)250U； (3)500U； (4)750U； (5) 1000U； (6) 150011。注射用基因重组因子VID浓缩剂：(D250U； (2)500U； (3)lOOOUo14时亦可使用氨基己酸对抗。（4）本品不能阻止小动脉出血, 术中有活动性动脉
12、出血，仍需结扎止血。（5）使用避孕药或 雌激素的妇女，服用氨基己酸时可增加血栓形成的倾向。（6） 本品静脉注射过快可引起明显血压降低、心律失常。（7）尿 道手术后出血的患者慎用。本品从尿排泄快，尿浓度高，能 抑制尿激酶的纤溶作用，可形成血凝块，阻塞尿路。因此, 泌尿科术后有血尿的患者慎用。（8）心、肝、肾功能损害者 慎用。（9）妊娠期妇女慎用。【禁忌证】有血栓形成倾向或过去有血管栓塞者，弥散性血管内凝血高凝期患者。【不良反响】常见恶心、呕吐和腹泻；其次为眩晕、瘙痒、头晕、耳鸣、全身不适、鼻塞、皮疹等。当一日剂量超 过16g时，尤易发生。快速静脉滴注可出现低血压、心律失 常，少数人可发生惊厥及心
13、脏或肝脏损害。大剂量或疗程超 过四周可产生肌痛、软弱、疲劳、肌红蛋白尿，甚至肾功能 衰竭等，停药后可缓解恢复。【用法与剂量】口服：（1）成人一次2g, 一日34次，依病 情用710日或更久。（2）儿童：一次0. lg/kg, 一日34 次。静脉滴注：本品在体内的有效抑制纤维蛋白溶解的浓度 至少为130ug/ml。对外科手术出血或内科大量出血者，迅 速止血，要求迅速到达上述血液浓度。初量46g溶于100ml氯化钠注射液或5%10%葡萄糖溶液中，于1530分钟滴完。持续剂量为每小时1g,可滴注也可口服。局部应用：0.5%溶液冲洗膀胱用于术后膀胱出血；拔牙 后可用10%溶液漱口和蘸药的棉球填塞伤口；
14、亦可用5%-10% 溶液纱布浸泡后敷贴伤口。【制剂与规格】氨基己酸片：0.5g。氨基己酸注射液：(DlOml： 2g； (2)20ml： 4go2、氨甲环酸【适应证】用于急性或慢性、局限性或全身性原发性纤 维蛋白溶解亢进所致的各种出血。包括：前列腺、尿道、 肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺、肝等富有纤溶酶原激活物 脏器的外伤或手术出血；用作组织型纤溶酶原激活物 (t-PA).链激酶及尿激酶的拮抗物；人工流产、胎盘屏障 早期剥落、死胎和羊水栓塞引起的纤溶性出血；局部纤溶 性增高的月经过多，眼前房出血及严重鼻出血；防止或减 轻因子VIII或因子IX缺乏的血友病患者拔牙或口腔手术后 的出血；中枢动脉瘤破
15、裂所致的轻度出血；治疗遗传性 血管神经性水肿，可减少其发作次数和严重度；血友病患 者发生活动性出血，可联合应用本药。【考前须知】(1)以下情况慎用：血友病或肾盂实质病 变发生大量血尿时，心功能损害者，肝、肾功能损害者和妊 娠及哺乳期妇女。本品与其他凝血因子(如因子IX)等合用，应警惕血栓形成。一般认为在凝血因子使用后8小时再用本品较为妥 当。弥散性血管内凝血所致的继发性纤溶性出血，应在肝素化的基础上应用本品。前列腺手术出血时，用量应减少。长时间用本品，应作眼科检查监护(例如视力测验、视觉、视野和眼底)。(6)蛛网膜下腔出血和颅内动脉瘤出血应用本品止血时优于其他抗纤溶药，但必须注意并发脑水肿或脑
16、梗死的危险 性，至于重症有手术指征患者，本品仅可作辅助用药。【禁忌证】对本品过敏者；有血栓形成倾向或有纤维蛋白沉积时。【不良反响】偶有药物过量所致颅内血栓形成和出血;尚有腹泻、恶心及呕吐；较少见经期不适；注射后少见视力 模糊、头痛、头晕、疲乏等。【用法与剂量】口服，一次11.5g, 一日26g。静脉注射或静脉滴注一次0. 250. 5g, 一日0. 752g。以葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释后使用o【制剂与规格】氨甲环酸片：(DO. 125g； (2)0.25go氨甲环酸注射液：(l)2ml:0. 1g； (2)5ml:0. 25g；(3) 2ml: 0. 2g； (4) 5ml: 0. 5g
17、o3、甲蔡氢醍【适应证】用于维生素K缺乏所致的凝血障碍性疾病。【考前须知】（1）对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者谨慎用药；（2）对肝素引起的出血倾向及凝血酶原时间延长无效。外伤出血无必要使用本品。（3）用药期间应定期测定凝血酶 原时间。（4）肠道吸收不良患者，以采用注射途径给药为宜。肝功能损害时疗效不明显，盲目加量，反而加重肝脏损 害。【禁忌证】（1）对本品过敏者；（2）严重肝脏疾患或肝功能不全者；（3）妊娠晚期。【不良反响】恶心、呕吐等胃肠道反响；偶见过敏反响。【用法与剂量】口服：一次24mg, 一日3次。肌内或皮下注：成人一次515rng, 一日12次；儿童一次51。1118，一日 12 次
18、。【制剂与规格】醋酸甲蔡氢醒片:（3）5mg0醋酸甲蔡氢醍注射液：1mL 5mg； （2） 1ml： 10mgo4、维生素K【适应证】用于维生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黄疸、胆瘦、慢性腹泻等所致出血，香豆素类、水杨酸钠等所 致的低凝血酶原血症，新生儿出血以及长期应用广谱抗生素 所致的体内维生素K缺乏。【考前须知】（1）对肝素引起的出血倾向无效.（2）静脉注射宜缓慢，给药速度不应超过ling/分。（3）对严重梗阻性 黄疸、小肠吸收不良所致腹泻者等，不宜使用。【禁忌证】肝脏疾患或肝功能不良者。【不良反响】静脉注射偶可发生过敏样反响，速度过快可出现面部潮红、出汗、支气管痉挛心动过速、低血压等, 曾
19、有因快速静注致死的报道；肌内注射可引起局部红肿和疼痛；新生儿可能出现高胆红素血症、黄疸和溶血性贫血。【用法与剂量】口服：一次10mg,日3次或遵医嘱。注射：（1）低凝血酶原血症：肌内或深部皮下注射,次10mg, 一日12次，24小时内总量不超过40mg。预 防新生儿出血：可于分娩前1224小时给母亲肌内注射或 缓慢静脉注射25mg。也可在新生儿出生后肌内或皮下注射 0. 5Img, 8小时后可重复。【制剂与规格】维生素Ki片：10哨。维生素Ki注射液：1ml: lOmgo5、卡巴克络【适应证】用于因毛细血管损伤及通透性增加所致的出 血，如鼻出血、视网膜出血、咯血、胃肠出血、血尿、痔疮 及子宫出
20、血等。【考前须知】（1）有癫痫史及精神病史的患者慎用。（2） 妊娠及哺乳期妇女慎用。（3）本品水杨酸钠盐不能用于静脉注射。【禁忌证】(1)对本品过敏者。(2)对水杨酸过敏者禁用本品水杨酸钠盐。【不良反响】本品毒性低，可产生水杨酸样反响，如恶 心、呕吐、头晕、耳鸣、视力减退等。对癫痫患者可引起异 常脑电活动。注射部位有痛感。【用法和用量】口服：卡巴克络水杨酸钠盐片：成人一 次2. 5mg5mg, 一日3次。肌内注射：卡巴克络水杨酸钠盐注射液：成人一次510mg, 一日23次。静脉滴注：卡巴克络磺酸钠盐注射液：成人静脉滴注一 次6080mg,临用前，加灭菌注射用水或0.9%氯化钠注射 液适量使溶解
21、。【制剂与规格】卡巴克络水杨酸钠片(卡络柳钠片)：(1) 2. 5mg； (2) 5mg0卡巴克络水杨酸钠注射液(卡络柳钠注射液)：(1)1ml:5mg； (2)2ml:10mgo卡巴克络磺酸钠注射液(卡络磺钠注射液)：(1) lml:5mg； (2)2ml:lOmgo6、鱼精蛋白【适应证】用于因注射肝素过量所引起的出血。【考前须知】(1)本品易破坏，口服无效。禁与碱性物质接触。（2）静脉注射速度过快可致热感、皮肤发红、低血 压、心动过缓等。（3）对鱼类过敏者应用时应注意。【禁忌证】对本品过敏者。【不良反响】可见心动过缓、胸闷、呼吸困难及血压降 低；肺动脉高压或高血压；恶心、呕吐、面部潮红、潮
22、热及 倦怠；极个别对鱼类食物过敏患者发生过敏反响；用鱼精蛋 白锌胰岛素患者偶可发生严重过敏反响；可加重心脏手术体 外循环所致的血小板减少。【用法与剂量】成人：静脉注射，抗肝素过量，用量与最后1次肝素使用量相当（本品Img可中和100单位肝素）， 但一次用量不超过50mgo缓慢静注。一般以每分钟0. 5ml的 速度静注，在10分钟内注入量以不超过50mg为度。2小时 内（即本品作用有效持续时间内）不宜超过lOOmgo除非另有 确凿依据，不得加大剂量。儿童：（1）静脉滴注，抗自发性出血，一日58mg/kg, 分2次，间隔6小时，每次以300500ml氯化钠注射液稀 释后使用，3日后改用半量。一次用
23、量不超25mg； （2）缓慢 静注，抗肝素过量，用量与最后1次肝素使用量相当。一般 用其M溶液,每次不超过2. 5ml （25mg） o【制剂与规格】硫酸鱼精蛋白注射液：50mg；（2）10ml： lOOmgo7、凝血酶【适应证】用于手术中不易结扎的小血管止血、消化道出血及外伤出血等。【考前须知】（1）严禁注射。如误入血管可导致血栓形 成、局部坏死危及生命。（2）必须直接与创面接触，才能起 止血作用。（3）应新鲜配制使用。（4）妊娠期妇女仅在具有明 显指征下病情必需时才能使用。【禁忌证】对本品有过敏史或过敏体质者。【不良反响】偶可致过敏反响；外科止血中应用本品曾有致低热反响的报道。【用法与剂量
24、】局部止血：用0. 9%氯化钠注射液溶解成 50200U/ml的溶液喷雾或用本品干粉喷洒于创面。消化道止血:用0. 9%氯化钠注射液或温开水（不超37）溶解成10100U/ml的溶液，口服或局部灌注，也可根据出 血部位及程度增减浓度、次数。【制剂与规格】凝血酶冻干粉：（D200U； （2）500U；（3）1000U； （4）20000； （5）5000U； （6）lOOOOUo8、血凝酶【适应证】用于需减少流血或用于止血的各种医疗情况, 如：外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等临床 科室的出血及出血性疾病；也可用来预防出血，如手术前用 药，可防止或减少手术部位及手术后出血。【考前须知】（1）播散性血管内凝血及血液病所致的出