利尿药和脱水药优秀.ppt

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1、利尿药和脱水药1现在学习的是第1页，共34页 利尿药 (Diuretics)2现在学习的是第2页，共34页 Edema (Nephrotic syndrome, Acute pulmonary edema ) Hypertension, hyperaldosteronism Uses of diuretics*3现在学习的是第3页，共34页1. 袢利尿药高效能利尿药袢利尿药高效能利尿药 (High efficacy diuretics/Loop diuretics) 抑制髓袢升支粗段抑制髓袢升支粗段 Na+ -K+-2Cl共转运子共转运子 呋塞米呋塞米 Furosemide ，依他尼酸，依他尼

2、酸 Ethacrynic acid, 布美他布美他尼尼 Bumetanide2. 噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药中效能利尿药中效能利尿药 Moderate efficacy diuretics 抑制远曲小管近端抑制远曲小管近端Na+ -Cl共转运子共转运子 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide, 氯噻酮氯噻酮 Chlorthalidone吲达帕胺吲达帕胺Indapamide Classify of Diuretics4现在学习的是第4页，共34页3. 留钾利尿药留钾利尿药Potassium-sparing diuretics 作用于远曲小管和集合管作用于远曲小管和集合管 Spir

3、onolactone（Antisterone）螺内酯螺内酯 Triamterene 氨苯蝶啶氨苯蝶啶4. 碳酸酐酶抑制药碳酸酐酶抑制药Carbonic anhydrase inhibitors 作用于近曲小管作用于近曲小管乙酰唑胺（醋唑磺胺）乙酰唑胺（醋唑磺胺） Acetazolamide（diamox ）Classify of Diuretics5现在学习的是第5页，共34页 Physiological Basic of Diuretic Drugs 6现在学习的是第6页，共34页髓髓质质高高渗渗尿尿液液稀稀释释尿尿液液浓浓缩缩肾小球滤过肾小球滤过 原尿原尿肾小管重吸收和分泌肾小管重吸收和分

4、泌终尿终尿 利尿药利尿药7现在学习的是第7页，共34页. Commonly used Diuretics-1. 1. High efficacy diuretics / Loop diuretics Furosemide（呋塞米呋塞米, ,速尿速尿） Ethacrynic acid （依他尼酸依他尼酸,利尿酸利尿酸） Bumetanide（布美他尼）布美他尼） Torsemide（托拉塞米）托拉塞米） 8现在学习的是第8页，共34页2-2 髓袢升支粗段髓袢升支粗段(皮质和髓质部皮质和髓质部)：NaNa+ +-K-K+ +-2Cl-2Cl- - - -共转运子共转运子, ,重吸收重吸收 NaNa

5、+ +（3535），），2Cl2Cl- -、Mg2 +、Ca2 + 。 High efficacy diuretics furosemide ethacrynic acid bumetanide torsemide影响尿液的稀释和浓缩过程 利尿作用强大利尿作用强大ATPMg2 +、Ca2 +袢升支粗段袢升支粗段渗透压梯度渗透压梯度9现在学习的是第9页，共34页 2. 扩张血管：扩张血管： PG 肾血管肾血管GFRGFR 小静脉小静脉回心血量回心血量 左室充盈压左室充盈压肺水肿肺水肿 【Actions】1.1.利尿利尿： 抑制抑制袢升支粗段袢升支粗段 NaNa+ +-K-K+ +- - 2Cl2

6、Clcotransporter NaCl NaCl 重吸收重吸收肾稀释和浓缩功能肾稀释和浓缩功能尿量排出尿量排出 尿：尿： ClCl、 NaNa+ +、 K K+ + 、CaCa2+2+、MgMg2+2+、HCOHCO3 3- - popo、iv; 强、快、短强、快、短 呋塞米呋塞米0.30.3mg/kg/ivmg/kg/iv排钾利尿药排钾利尿药10现在学习的是第10页，共34页【Therapeutic uses】1. Acute pulmonary edema(急性肺水肿急性肺水肿)： iv, 扩张容量血管扩张容量血管回心血量回心血量 Brain edema(脑水肿脑水肿)：利尿利尿浓缩血液

7、浓缩血液血浆渗透压，适血浆渗透压，适于于伴左心衰的脑水肿伴左心衰的脑水肿2. Serious edema(严重水肿严重水肿)： 心性、肾性、肝性水肿心性、肾性、肝性水肿3. Acute renal failure(急性肾衰急性肾衰)： 预防和治疗预防和治疗 Chronic Kidner Failure(慢性肾衰慢性肾衰) 大剂量大剂量 4. Hypercalcemia(高钙血症高钙血症)： 补充血容量补充血容量5. Drug poisoning(药物中毒药物中毒): (配合输液）利尿配合输液）利尿毒物（巴比毒物（巴比妥类、水杨酸类等）排泄妥类、水杨酸类等）排泄11现在学习的是第11页，共34页

8、【Adverse effects】1. Fluid and electrolyte disorder Potassium depletion (低血钾低血钾) 诱发强心苷中毒、诱发肝昏迷诱发强心苷中毒、诱发肝昏迷 3.0mmol/L时应补钾时应补钾2. Ototoxicity (耳毒性耳毒性)：耳鸣听力、减退耳鸣听力、减退3. Hyperuricemia(高尿酸血症高尿酸血症)： 尿酸排泄，诱发痛风尿酸排泄，诱发痛风4. Allergy ：皮疹、嗜酸细胞增多等皮疹、嗜酸细胞增多等,间质性肾炎间质性肾炎 恶心、呕吐胃肠道反应恶心、呕吐胃肠道反应12现在学习的是第12页，共34页. Moderat

9、e efficacy diuretics Hydrochlorothiazide （氢氯噻嗪）氢氯噻嗪） Chlorothiazide（氯噻嗪）氯噻嗪） Indapamide（吲达帕胺）吲达帕胺） Chlortalidone （氯噻酮）氯噻酮） 13现在学习的是第13页，共34页呋塞米呋塞米氢氯噻嗪氢氯噻嗪乙酰唑胺乙酰唑胺 噻嗪类噻嗪类氨苯蝶啶氨苯蝶啶阿米洛利阿米洛利呋塞米呋塞米 依依他尼酸他尼酸 布美布美他尼他尼1Na+ -K+ -2Cl -共转运子共转运子Na+ - H + 交换子交换子Na+ - Cl 共转运子共转运子4 醛固酮醛固酮Na+ - K+ 交换子交换子抑制钠通道抑制钠通道螺内

10、酯螺内酯 水水 + +ADHADH利尿药作用部位利尿药作用部位碳酸酐酶碳酸酐酶3214现在学习的是第14页，共34页呋塞米呋塞米氢氯噻嗪氢氯噻嗪乙酰唑胺乙酰唑胺 噻嗪类噻嗪类呋塞米呋塞米 依依他尼酸他尼酸 布美布美他尼他尼1Na+ -K+ -2Cl -共转运子共转运子Na+ - H + 交换子交换子Na+ - Cl 共转运子共转运子4 水水 + +ADHADH利尿药作用部位利尿药作用部位碳酸酐酶碳酸酐酶3215现在学习的是第15页，共34页【Action】1. 1. D Diuresis /利尿作用利尿作用: : 温和、持久温和、持久 1 1）抑制）抑制远曲远曲小管小管近端近端NaNa+ +

11、-Cl -Clcotransporter NaClNaCl重重吸收吸收肾稀释功能；抑制肾稀释功能；抑制Carbonic anhydrase 2 2）尿液电解质：）尿液电解质：NaNa+ + 、ClCl、K K+ + 、HCOHCO3 3 - - 3 3）轻度抑制碳酸酐酶活性）轻度抑制碳酸酐酶活性 4 4）促进促进PTHPTH调节的调节的CaCa2+2+吸收吸收尿尿钙含量钙含量2. Antidiuresis /抗利尿作用抗利尿作用排钠排钠血浆渗透压血浆渗透压 口渴口渴饮水饮水尿崩症尿量尿崩症尿量3.3.Antihypertensive action / /降降压作用压作用 排钾利尿药排钾利尿药1

12、6现在学习的是第16页，共34页【Therapeutic uses】1. Edema/水肿：水肿：heart, liver, renal CHF：轻、中度水肿：轻、中度水肿 Renal impairment ：肾功受损较轻可用。：肾功受损较轻可用。 2. Hypertension/高血压病：高血压病：3. Diabetes Insipidus尿崩症尿崩症(肾性、垂体性肾性、垂体性)：4. Hypercalciuria /高尿钙症：高尿钙症：钙吸收钙吸收钙沉钙沉积在小管腔内积在小管腔内防止高尿钙所致的肾结石防止高尿钙所致的肾结石 17现在学习的是第17页，共34页【Adverse effects

13、】电解质紊乱：电解质紊乱：低血钾低血钾 低血钠低血钠 低血镁低血镁高尿酸血症：诱发痛风高尿酸血症：诱发痛风代谢变化：高血糖、高血脂代谢变化：高血糖、高血脂(慎用慎用)4. 过敏反应：与磺胺类有交叉过敏反应过敏反应：与磺胺类有交叉过敏反应18现在学习的是第18页，共34页3. Potassium-sparing diuretics Spironolactone螺内酯螺内酯 (Antisterone ) Triamterene 氨苯蝶啶氨苯蝶啶 Aamiloride 阿米洛利阿米洛利 19现在学习的是第19页，共34页螺内酯螺内酯 spironolactone(Antisterone，安体舒通安体

14、舒通) 1. Actions： 1）阻断醛固酮受体）阻断醛固酮受体排钠利尿排钠利尿 2）尿液：）尿液： Na+ 、 K+ （留钾）留钾） 3）作用慢（）作用慢（24h）、）、弱、久弱、久(34d达高峰、达高峰、 停药后持续停药后持续36 d) 20现在学习的是第20页，共34页2. Therapeutic uses： 1）用于伴有）用于伴有aldosterone增多的顽固性水肿增多的顽固性水肿 2）慢性心衰（）慢性心衰（CHF）：）：改善症状、改善症状、病死率病死率 阻断醛固酮受体阻断醛固酮受体抑制醛固酮的心室重构抑制醛固酮的心室重构 的作用的作用 与与HCT合用，不需另外补钾合用，不需另外补

15、钾 与与ACEI合用，可完全对抗醛固酮的作用合用，可完全对抗醛固酮的作用21现在学习的是第21页，共34页3. Adverse effects1）高血钾症：肾功能不全、高血钾禁用）高血钾症：肾功能不全、高血钾禁用 2）性激素样作用性激素样作用22现在学习的是第22页，共34页氨苯蝶啶氨苯蝶啶 Triamterene阿米阿米洛利洛利 amiloride1. Actions 1）抑制抑制远曲小管末端远曲小管末端和集合管和集合管钠通道钠通道 Na+重重吸收吸收 尿量尿量 管腔负电位管腔负电位 泌泌K+ （留钾）留钾） 2）尿液：尿液： Na+ 、 K+ 3）作用起效快作用起效快(12h)、弱、短弱、

16、短(10h)2. Therapeutic uses： 与排钾利尿药合用，治与排钾利尿药合用，治疗顽固性水肿疗顽固性水肿Adverse effects ： 高血钾症高血钾症23现在学习的是第23页，共34页远曲小管重吸收远曲小管重吸收Na + （10） ， Ca 2+ Na+Cl cotransporter；Ca 2+channel2-3 远曲小管和集合管远曲小管和集合管Moderate efficacy diuretics Hydrochlorothiazide, Chlorothiazide, Chlorthalidone , Indapamide, Metoiazone.中等利尿作用集合管

17、集合管：重吸收重吸收Na+ （25）, 泌泌K + Na+-K + exchanger Aldosterone ，AntisteroneTriamterene Amiloride24现在学习的是第24页，共34页4 乙酰唑胺乙酰唑胺 acetazolamide【作用】【作用】抑制抑制CA Na+ - - H+交换交换 Na+重吸收重吸收 抑制近曲小管抑制近曲小管CA HCO3 、水重吸收、水重吸收尿量尿量 抑制眼睫状体、脉络丛抑制眼睫状体、脉络丛CA房水房水、脑脊液脑脊液眼压和颅眼压和颅内压内压 尿中尿中 HCO3 、K K+ + 、H H2 2O OCACO2 + H2 OH2CO3 H+

18、+HCO3 乙酰唑胺乙酰唑胺钠钠-氢交换氢交换25现在学习的是第25页，共34页2-1 2-1 近曲小管近曲小管：近端，：近端，碳酸酐酶碳酸酐酶（Carbonic anhydrase,CACarbonic anhydrase,CA），），泌泌H H+ +，NaNa+ +- - H H+ + exchanger exchanger，重吸收，重吸收 NaNa+ + 约约65%65%， H H2 2O O约约60% 60% CAATPCACarbonic anhydrase inhibitors: Acetazolamide (diamox)Hydrochlorothiazide(HCT) 利尿作用

19、较弱利尿作用较弱管管 腔腔近曲小管近曲小管组织间液组织间液26现在学习的是第26页，共34页【Therapeutic uses】1.Glaucoma 青光眼：是应用最广的适应症青光眼：是应用最广的适应症2. Mountain sickness /急性高山病急性高山病3. 碱化尿液：促进尿酸、胱氨酸、弱酸性药物碱化尿液：促进尿酸、胱氨酸、弱酸性药物的排泄的排泄4. 纠正代谢性碱中毒：心衰使用过多的利尿药纠正代谢性碱中毒：心衰使用过多的利尿药所致碱中毒所致碱中毒5. Epilepsy /癫痫的辅助治疗、伴有低血钾症的癫痫的辅助治疗、伴有低血钾症的周期性麻痹、高磷酸盐血症周期性麻痹、高磷酸盐血症27

20、现在学习的是第27页，共34页【Adverse effects】 1. Allergy / Hypersensitvity 过敏反应： 骨髓抑制、皮肤毒性、肾损害 2. Metabolic acidosis (代谢性酸中毒) 3. Renal stone formation /肾结石 4. potassium depletion/失钾 5. Drowsiness/嗜睡、 paresthesia/感觉异常28现在学习的是第28页，共34页高渗溶液高渗溶液提高血浆渗透压提高血浆渗透压 组织脱水组织脱水 水肿水肿特点特点: :静滴或静注后不易从血管透入组织液中静滴或静注后不易从血管透入组织液中 易经

21、肾小球滤过易经肾小球滤过 不易被肾小管再吸收不易被肾小管再吸收 脱水药脱水药 Dehydrant agents (渗透性利尿药渗透性利尿药 Osmotic diuretics)29现在学习的是第29页，共34页甘露醇（甘露醇（Mannitol）Action and Therapeutic uses1.1.Dehydration/ 脱水：脱水： iv.div.d血浆渗透压血浆渗透压组织间液向血浆转移组织间液向血浆转移组织脱水组织脱水 Brain edema Brain edema/ / 脑水肿脑水肿首选首选 Glaucoma/ Glaucoma/ 青光眼：青光眼急性发作、术前应用青光眼：青光眼急

22、性发作、术前应用2. 2. Diuresis/ 利尿：利尿： 1 1）组织脱水）组织脱水血容量血容量GFRGFR 尿量尿量 2 2）小管液渗透压）小管液渗透压 水重吸收水重吸收尿量尿量（渗透性利尿药）（渗透性利尿药） 30现在学习的是第30页，共34页 预防急性肾衰：预防急性肾衰：脱水脱水肾间质水肿；利尿肾间质水肿；利尿 维维持尿量、稀释小管内有害物质、保护小管细胞持尿量、稀释小管内有害物质、保护小管细胞免于坏死免于坏死对肾功能衰竭伴低血压者效果好对肾功能衰竭伴低血压者效果好 Adverse effects 注射过快引起视力模糊、头痛、头晕、心悸注射过快引起视力模糊、头痛、头晕、心悸可增加循环

23、血量加重心脏负荷可增加循环血量加重心脏负荷 慢性心功能不全慢性心功能不全、活动性颅内出血禁用活动性颅内出血禁用31现在学习的是第31页，共34页山梨醇 sorbitol为甘露醇的同分异构体、25高渗溶液、溶解度较高、作用弱、价廉应用同甘露醇32现在学习的是第32页，共34页葡萄糖 hypertonic glucose1. 50%高渗溶液、部分弥散至血管外高渗溶液、部分弥散至血管外,易被易被代谢代谢,脱水、利尿脱水、利尿作用弱、不持久，停药作用弱、不持久，停药后反跳后反跳2.与甘露醇合用治疗脑水肿、急性肺水肿与甘露醇合用治疗脑水肿、急性肺水肿33现在学习的是第33页，共34页 ExerciseThe classify and mechanism of Diuretics.The pharmacological effects and therapeutic uses of furosemide and hydrochlorothiazide.The potassium-sparing diuretics.34现在学习的是第34页，共34页