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1、执业药师药学专业知识一 第二部分药分、药化、药效部分药分、药化、药效部分药分专题考点：药物分类3类：中药、化学药、生物制品。结合中国药典，一中、二西、三生、四辅。分类来源具体药物举例化学药化学合成、天然产物提取、发酵、半合成小分子有机或无机化合物、天然产物有效单体、发酵抗生素、半合成天然产物和半合成抗生素美洛昔康、青蒿素、紫杉醇、多西他赛、青霉素、氨苄西林中药中国传统医药理论指导植物药、动物药、矿物药及部分化学、生物制品类黄芩、蜈蚣、自然铜；铅丹、轻粉、人工牛黄、冰片生物制品现代生物技术以微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备细胞因子、重组蛋白质药物、抗体、疫苗和寡核苷酸药物药
2、品标准1.国家药品标准中国药典，英文缩写ChP。国家药典委员会编修，国家药品监督管理局（NMPA）颁布执行；最新版：2020版。第11版药典。一中、二西、三生、四辅。药典组成内容一部分三类收载中药：药材和饮片；植物油脂和提取物；成方制剂和单味制剂二部分两部分收载化学药品：第一部分收载化学药品、抗生素、生化药品及各类药物制剂（列于原料药之后）；第二部分收载放射性药物制剂三部生物制品，包括：预防类、治疗类、体内诊断类和体外诊断类品种，同时还收载有生物制品通则、总论和通则四部通则和药用辅料2.药品注册标准也称“核准标准”，药品注册标准不得低于国家药品标准的相关规定。3.企业药品标准出厂放行规程，亦称
3、为“企业药品标准”或“企业内控标准”，仅在本企业的药品生产质量管理中发挥作用，属于非法定标准。配伍选择题根据选项，回答题A.乙基纤维素B.交联聚维酮C.连花清瘟胶囊D.阿司匹林片E.冻干人用狂犬病疫苗1.收载于中国药典二部的品种是正确答案D2.收载于中国药典三部的品种是正确答案E答案解析二部收载化学药品，如阿司匹林片；三部收载生物制品，如冻干人用狂犬病疫苗。根据选项，回答题A.企业药品标准B.进口药品注册标准C.国际药典D.国家药品标准E.药品注册标准1.市场流通国产药品监督管理的首要依据是正确答案D2.药品出厂放行的标准依据是正确答案A答案解析市场流通国产药品监督管理的首要依据是国家药品标准
4、；药品出厂放行的标准依据是企业药品标准。考点：药品标准质量要求1.性状：外观、臭味、溶解度及物理常数等。（1）溶解度：“极易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“极微溶解”、“几乎不溶或不溶”。易溶：溶质1g（ml）在溶剂1不到10ml中溶解；几乎不溶或不溶：溶质1g（ml）在溶剂10L中不能完全溶解。（2）物理常数：熔点、比旋度等。熔点：供试品在初熔至终熔时的温度。初熔与终熔的温度差值称熔距，熔距可反映供试品的化学纯度与晶型纯度。比旋度：偏振光透过长1dm，且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下，测得的旋光度，以tD表示（规定温度20、波长钠光谱589.3nm、
5、浓度1g/ml和旋光管长度1dm的旋光度）。2.鉴别用规定试验方法辨别药物的真伪（判断优劣不属于鉴别，而是检查）。化学鉴别法：显色反应、沉淀反应、生成气体等。光谱鉴别法：紫外-可见分光光度法，红外分光光度法。色谱鉴别法：高效液相色谱法（HPLC）、薄层色谱法（TLC）。生物学方法：抗生素和生化药品。3.检查安全性和有效性检查。检查项可分为一般检查与特殊检查。（1）限量检查法：检查药品中的杂质是否超过限量规定。1）一般杂质检查法：自然界中分布广泛、在多种药品的生产过程中容易引入的杂质，如氯化物、重金属（铅Pb为代表）、砷盐、干燥失重或水分、炽灼残渣、残留溶剂（4类，气相色谱法）等。注：第1类为避
6、免使用的溶剂，包括苯、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、1，2-二氯乙烯和1，1，1-三氯乙烯共5种。醋酸、乙醇、乙醚属于3类，药品生产GMP限制使用，即可使用但需控制限量的溶剂。2）特殊杂质检查法：特定药品在其生产和贮藏过程中引入的杂质，通常包括药物的合成起始物料及其杂质、中间体、副产物、降解产物等。如阿司匹林中的“游离水杨酸”、对乙酰氨基酚中的“对氯苯乙酰胺”、盐酸普鲁卡因中的“对氨基苯甲酸”、异烟肼中的“游离肼”、硫酸阿托品中的“莨菪碱”、青霉素钠中的“青霉素聚合物”、肾上腺素中的“酮体”。（2）特性检查法：检查药品的固有理化特性是否发生改变以及发生改变的程度。1）崩解时限检查法2）溶出度与释
7、放度测定法3）含量均匀度检查法4）结晶性检查法（3）生物检查法：针对灭菌制剂的安全性检查。无菌、热原、细菌内毒素、异常毒性、过敏反应检查等。4.含量或效价测定（1）含量或效价限度的规定：测定有效成分的含量。检验方法：仲裁以中国药典方法为准。对于原料药：有效物质的重量百分数（%）；对于抗生素或生化药品：效价单位（国际单位IU）；如未规定上限时，系指不超过101.0%。记忆：百里挑一。对于制剂：含量占标示量的百分率。区别：原料药仅含有少许水分、杂质。而制剂含有大量的赋形剂。（2）含量测定方法：化学分析法、仪器分析法和生物活性测定法。原料药含量测定，首选滴定分析法，精密度高、准确性好。制剂，复方制剂
8、，首选色谱分析法，分离能力，排除干扰。抗生素微生物检定法包括管碟法和浊度法。合格，往后做；不合格死。合格，往后做；不合格死。合格，往后做；不合格死。最终判定。【注】标准物质国家药品标准物质包括标准品、对照品、对照药材、对照提取物、参考品共5种。相同点：均指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。区别：对象不同，一个针对活物（三生），一个针对死物。标准品用于生物检定或效价测定的标准物质（三生，生物，活性），量值按效价单位（U或g）计，以国际标准品标定；对照品采用物理化学方法进行鉴别、检查或含量测定时使用的标准物质（化学药品），量值一般按照纯度计。5.附加事项（1）规格：制剂的规格，系指每一支、片或其
9、他每一个单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量（%）或装量。注射液项下如为“1ml：10mg”，系指装量1ml中含有主药10mg。其中这个10mg又称“标示量”，宣称含有主药的量。真实情况可能有偏差，允许一定范围的上下偏差。真实含量*100%/标示量=标示量百分含量（%）（2）贮藏遮光：用不透光容器包装，如棕色容器或黑纸包裹；避光：避免日光直射；密闭：用可防止尘土及异物进入的容器包装；密封：用可防止风化、吸潮、挥发或异物进入的容器包装；熔封或严封：用可防止空气、水分的侵入与微生物污染的容器或适宜的材料包装；阴凉处：不超过20；凉暗处：避光并不超过20；冷处：210；常温：1030。最佳选择题
10、关于药品质量标准中检查项的说法，错误的是A.检查项包括反映药品安全性与有效性的试验方法和限度、均一性与纯度等制备工艺要求B.除另有规定外，凡规定检查溶出度或释放度的片剂，不再检查崩解时限C.单剂标示量小于50mg或主药含量小于单剂重量50%的片剂，应检查含量均匀度D.凡规定检查含量均匀度的制剂，不再检查重/装量差异E.崩解时限、溶出度与释放度、含量均匀度检查法属于特性检查法正确答案C答案解析每一个单剂标示量小于25mg或主药含量小于每一个单剂重量25%者应检查含量均匀度。数字高度怀疑，记得否？关于药物制剂规格的说法，错误的是A.阿司匹林规格为0.1g，是指平均片重为0.1gB.药物制剂的规格是
11、指每一单位制剂中含有主药的重量或效价或含量或%装量C.葡萄糖酸钙口服溶液规格为10%，是指每100ml口服溶液中含葡萄糖酸钙10gD.注射用胰蛋白酶规格为5万单位，是指每支注射剂中含胰蛋白酶5万单位E.硫酸庆大霉素注射液规格为1m1：20mg（2万单位），是指每支注射液的装量为1ml、含庆大霉素20mg（2万单位）正确答案A答案解析阿司匹林规格为0.1g，是指每片中含阿司匹林0.1g。配伍选择题根据选项，回答题A.吗啡B.林可霉素BC.哌啶苯丙酮D.对氨基酚E.对氯酚1.盐酸苯海索中检查的特殊杂质是2.氯贝丁酯中检查的特殊杂质是3.磷酸可待因中检查的特殊杂质是正确答案CEA答案解析特殊杂质是指
12、特定药品在其生产和贮藏过程中引入的杂质，通常包括药物的合成起始物料及其杂质、中间体、副产物、降解产物等。通俗讲，特殊杂质与主药应该具有相当的相似度。苯海索中的“苯”，氯贝丁酯中的“氯”，可待因降解成“吗啡”导致成瘾性，解题的关键。多项选择题关于标准物质的说法，正确的有A.标准品是指采用理化方法鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质B.标准物质是指用于校准设备、评价测量方法、给供试药品赋值或鉴别药品的物质C.标准品与对照品的特性量值均按纯度（%）计D.我国国家药品标准物质有标准品、对照品、对照药材、对照提取物和参考品共五类E.标准物质具有确定的特性量值正确答案BDE答案解析标准品系指用于生物检定或
13、效价测定的标准物质。其特性量值按效价单位（U）或重量单位（g）计。考点：体内药物检测最常用生物样品种类：血液。血液：全血、血浆和血清。血浆、血清的区别：加抗凝剂（肝素、EDTA、草酸盐、枸橼酸盐）离心后得血浆、不加抗凝剂离心后得血清。为什么清？没加抗凝剂啊。全血和血浆：加抗凝剂；血清：没加抗凝剂。生物样品测定法1.免疫分析法：选择性很高、检出限低临床用；2.色谱分析法：专属性好、准确定量复杂样品。气相色谱法（GC）、高效液相色谱法（HPLC）和色谱-质谱联用（GC-MS、LC-MS）等。但薄层色谱法（TLC）不靠谱。最佳选择题高效液相色谱法用于药物鉴别的依据是A.色谱柱理论板数B.色谱峰峰高C
14、.色谱峰保留时间D.色谱峰分离度E.色谱峰面积重复性正确答案C答案解析用于鉴别的色谱法主要是高效液相色谱法（HPLC），以含量测定项下记录的色谱图中待测成分色谱峰的保留时间（tR）作为鉴别依据。考点：药品质量研究与检验创新药质量研究：结构确证、分析方法建立与验证、稳定性考察。仿制药质量一致性评价：安全性评价（药物杂质谱）与有效性评价（人体生物等效性，即生物利用度的一致性评价）。药品质量检验：监督抽检（质量可疑药品）和评价抽检（某类或一定区域药品质量状况）。考点：生物利用度（BA）药物被吸收进入血液循环的速度与程度。包括药物吸收速度（达峰时间Tmax）与药物吸收程度（曲线下面积AUC）。峰浓度C
15、max与吸收速度有关，但它还与吸收程度（量）有关。生物利用度的研究方法有血药浓度法、尿药数据法和药理效应法等。血药浓度法是生物利用度研究最常用的方法。血药浓度法和尿药数据法均是以药动学参数为终点指标进行评价。仿制药一致性评价中，在相同试验条件下，仿制药品与参比药品生物等效是指A.两种药品在吸收速度上无显著性差异B.两种药品在消除时间上无显著性差异C.两种药品在动物体内表现相同治疗效果D.两种药品吸收速度与程度无显著性差异E.两种药品在体内分布、消除的速度与程度一致正确答案D答案解析生物等效是指两种药品吸收速度与程度无显著性差异。药效专题考点：时辰药理学的研究内容1.他汀类降脂药推荐临睡前给药；
16、2.铁剂19：00服用较07：00服用的吸收率增加一倍；3.茶碱5：00给药比22：00给药Cmax明显升高；4.卡马西平22：00时给药比8：00时给药Cmax明显升高。5.硝苯地平日平均剂量80mg对心肌缺血有明显的改善作用。6.隔日口服阿司匹林325mg可以明显抑制上午69时的心肌梗死的发作高峰。7.拉贝洛尔100200mg，每日23次，早晨06：00时给药，血压、心率的昼夜节律曲线变得平坦。8.2受体激动剂平喘药可采取剂量晨低夜高给药方法。特布他林08：00时口服5mg，20：00时服10mg，可使该药的血药浓度昼夜保持相对稳定，有效控制哮喘发作；晚间临睡前口服沙丁胺醇缓释片16mg，
17、可获较好疗效。茶碱类药物白天吸收快，而晚间吸收较慢，采取日低夜高的给药剂量。9.糖皮质激素08：00时1次予以全天剂量比1天多次给药效果好，不良反应也少。10.糖尿病患者的空腹血糖、尿糖都有昼夜节律（非糖尿病患者无此节律）。胰岛素泵维持血糖水平的相对稳定。11.抗肿瘤药物起伏式给药，较之阶梯式（在一天中有高、低两种剂量）或均分式（将一天总量平均分配于各次注射）给药法优越。最佳选择题需长期使用糖皮质激素的慢性疾病最适宜的给药方案是A.早晨1次B.晚饭前1次C.每日3次D.午饭后1次E.睡前1次正确答案A答案解析应用糖皮质激素治疗疾病时，08：00时1次予以全天剂量比1天多次给药效果好，不良反应也
18、少。考点：5大受体1.G-蛋白偶联受体：三磷酸鸟苷（GTP）结合调节蛋白。2.离子通道受体：配体门控及电压门控型。3.酪氨酸激酶受体：胰岛素及一些生长因子受体。4.细胞内受体：甾体激素受体（细胞质），甲状腺激素受体（细胞核）、细胞核激素受体。5.其他酶类受体：心钠肽可兴奋鸟苷酸环化酶（GC）。记忆：一个（G）梨（离子通道）没（酶）内核（胞内，核）。胰岛素受体属于A.G蛋白偶联受体B.酪氨酸激酶受体C.配体门控离子通道受体D.细胞内受体E.电压门控离子通道受体正确答案B答案解析酪氨酸激酶受体：胰岛素及一些生长因子的受体本身具有酪氨酸蛋白激酶的活性，称为酪氨酸蛋白激酶受体。考点：药物作用的特异性和
19、选择性1.特异性：药物作用于特定靶点。阿托品特异性阻断M胆碱受体。2.选择性：药物对不同组织器官作用的差异性。阿托品选择性不高。药物作用特异性强，并不一定引起选择性高的药理效应，即二者不一定平行。作用特异性强、效应选择性高的药物应用时针对性较强。反之，若效应广泛一般副作用较多。但广谱抗生素、广谱抗心律失常药有益。考试中太肯定的说法“均、都、一定、肯定、只能、只是、只有、必须”一般值得怀疑，需提高警惕。药物产生副作用的药理学基础是A.药物作用靶点特异性高B.药物作用部位选择性低C.药物剂量过大D.血药浓度过高E.药物分布范围窄正确答案B答案解析由于药物作用的选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一
20、效应作为治疗目的时，其他效应就成为副作用。阿托品的副作用，记得否？关于药物引起II型变态反应的说法，错误的是A.II型变态反应需要活化补体、诱导粒细胞浸润及吞噬作用B.II型变态反应主要导致血液系统疾病和自身免疫性疾病C.II型变态反应只由IgM介导D.II型变态反应可由“氧化性”药物引起，导致免疫性溶血性贫血E.II型变态反应可致靶细胞溶解，又称为溶细胞型反应正确答案C答案解析型变态反可刺激机体产生IgG或IgM抗体。“只”犯了忌讳啊。考点：药物的作用机制1.作用于受体：胰岛素激活胰岛素受体；阿托品阻断M胆碱受体。2.影响酶的活性：抑制/激活酶活性产生治疗作用。3.影响细胞膜离子通道：抗心律
21、失常药可影响Na+、K+或Ca2+通道。4.干扰核酸代谢：抗代谢药伪品掺入。氟尿嘧啶抗肿瘤；磺胺类抗菌。5.补充体内物质：补充铁剂；补充胰岛素；补充维生素、微量元素等。6.改变细胞周围环境的理化性质：抗酸药中和胃酸；静注甘露醇利尿；二巯基丁二酸钠解毒。7.影响生理活性物质及其转运体：噻嗪类利尿药抑制肾小管Na+-Cl-转运体发挥排钠利尿作用；丙磺舒竞争性抑制肾小管对弱酸性代谢物的转运体，抑制原尿中尿酸再吸收，可用于痛风的治疗。8.影响机体免疫功能：免疫抑制药环孢素用于器官移植的排斥反应；免疫增强药左旋咪唑治疗免疫缺陷性疾病。9.非特异性作用：消毒防腐药体外杀菌或防腐。碳酸氢钠、氯化铵调节血液酸
22、碱平衡等。配伍选择题根据选项，回答题A.右旋糖酐B.氢氧化铝C.甘露醇D.硫酸镁E.二巯基丁二酸钠1.口服给药后，通过自身的弱碱性中和胃酸而治疗胃溃疡的药物是2.静脉注射给药后，通过提高渗透压而产生利尿作用的药物是正确答案BC考点：效能与效价强度的联系和区别最大效应（Emax）或效能（个头，纵坐标）：阿片类镇痛药效能高，能解除剧痛；阿司匹林镇痛效能低，用于一般轻、中度疼痛。效能比个头。效价强度（靠左靠右）：引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对剂量或浓度，值越小则强度越大。效价强度比左右。效能排序：呋塞米其他三个相等；效价强度排序：环戊氢氯呋塞米氯噻嗪药物产生等效反应的相对剂量或浓度称为A
23、.阈剂量B.极量C.效价强度D.常用量E.最小有效量正确答案C答案解析效价强度（靠左靠右）：引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对剂量或浓度，值越小则强度越大。考点：药品不良反应（ADR）合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。排除治疗失败、药物过量、药物滥用、不依从用药和用药差错。药物不良反应是药物本身所固有的特性与机体相互作用的结果。1.副作用：药物固有药理作用所产生，药物作用选择性低导致。一般反应较轻微并可预料，多数可以恢复。阿托品用于解除胃肠痉挛时，引起口干、心悸、便秘等副作用。2.毒性反应：剂量过大或蓄积过多导致。通常比较严重，一般可预知，应避免发生。包括
24、急性毒性反应和慢性毒性反应（包括致癌、致畸胎和致突变反应）。3.后遗效应：服用催眠药次晨出现“宿醉”现象；长期应用肾上腺皮质激素，停药后数月难以恢复。4.停药反应：长期应用某种药物突然停药后出现原有疾病加剧的现象，又称回跃反应或反跳。抗高血压药普萘洛尔和可乐定常见。逐步减量停药。5.继发反应：长期应用广谱抗生素，使敏感细菌被杀灭，而非敏感菌（如厌氧菌、真菌）大量繁殖，造成二重感染。6.变态反应：异常免疫反应，过敏反应。常见于过敏体质患者。致敏物质：药物本身，代谢物和杂质（青霉素）。7.特异质反应：先天遗传异常。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者（急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症）；假性胆碱酯酶缺乏者
25、（应用琥珀胆碱出现呼吸暂停反应）。8.依赖性：长期应用某种药物后所造成的一种强迫要求连续或定期使用该药的行为或其他反应。生理/躯体依赖性：中枢神经系统对长期使用的药物所产生的一种身体适应状态；一旦停药，将发生一系列生理功能紊乱，称为戒断综合征。精神依赖性/成瘾性：多次用药后使人产生欣快感，导致用药者在精神上对所用药物有一种渴求连续不断使用的强烈欲望，继而引发强迫用药行为，以获得满足和避免不适感。根据选项，回答题A.停药反应B.毒性反应C.副作用D.继发反应E.后遗效应1.苯巴比妥服药后次晨出现“宿醉现象，属于2.二重感染属于3.长期服用中枢性降压药可乐定，停药后出现血压反弹的现象，属于正确答案
26、EDA答案解析后遗效应：服用催眠药次晨出现“宿醉”现象。继发反应：长期应用广谱抗生素，使敏感细菌被杀灭，而非敏感菌（如厌氧菌、真菌）大量繁殖，造成二重感染。停药反应：长期应用某种药物突然停药后出现原有疾病加剧的现象，又称回跃反应或反跳。抗高血压药普萘洛尔和可乐定常见。逐步减量停药。考点：基于内在活性（）的药物分类1.激动药：与受体既有亲和力，又有内在活性（0） 。完全激动药：亲和力高，内在活性很强（=1）；部分激动药：亲和力高，内在活性不强（01）；反向/负性激动药：苯二氮类对失活态的受体亲和力大于活化态。2.拮抗药：具有较强亲和力，但缺乏内在活性（=0）。拮抗参数（pA2），亲和力参数（pD
27、2）。考点：拮抗药分竞争性拮抗药（A图）和非竞争性拮抗药（B图） 。竞争性拮抗药：激动药量效曲线平行右移，最大效应（个头）不变。阿托品是乙酰胆碱的竞争性拮抗药，可使乙酰胆碱的量-效曲线平行右移，但不影响乙酰胆碱的效能。非竞争性拮抗药：量效曲线的效应降低，个头变矮。（多选题）竞争性拮抗药的特点有A.使激动药的量效曲线平行右移B.与受体的亲和力用pA2表示C.与受体结合亲和力小D.不影响激动药的效能E.内在活性较大正确答案AD答案解析竞争性拮抗药：激动药量效曲线平行右移，最大效应（个头）不变。考点：3大信使1.第一信使：多肽类激素、神经递质、细胞因子及药物等。2.第二信使：细胞膜前盖一二三四环。环
28、磷酸腺苷（cAMP，最早发现）、环磷酸鸟苷（cGMP）、二酰基甘油（DAG）、三磷酸肌醇（IP3）、前列腺素（PGs）、Ca2+、廿碳烯酸类（花生四烯酸）和一氧化氮（NO，兼具第一和第二信使特征）等。3.第三信使：负责细胞核内外信息传递的物质，包括生长因子、转化因子等。根据选项，回答题A.cGMPB.Ca2+C.cAMPD.肾上腺素E.转化因子1.属于第一信使的是2.属于第三信使的是正确答案D、E答案解析ABC均是第二信使。药化专题考点：生物药剂学分类：溶解性（水溶）和渗透性（脂溶）分类特征归属决定因素代表药高溶解度高渗透性两亲性溶出度普萘洛尔、马来酸依那普利、盐酸地尔硫低溶解度高渗透性亲脂性
29、溶解度双氯芬酸、卡马西平、吡罗昔康高溶解度低渗透性水溶性渗透率雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔低溶解度低渗透性疏水性难吸收特非那定、酮洛芬、呋塞米根据选项，回答题A.其他类药B.生物药剂学分类系统（BCS）I类药物C.生物药剂学分类系统（BCS）IV类药物D.生物药剂学分类系统（BCS）药物E.生物药剂学分类系统（BCS）类药物1.具有低溶解度、高渗透性，可通过增加溶解度和溶出速度的方法来改善吸收的药物是正确答案D2.具有高溶解度、高渗透性，只要处方中没有显著影响药物吸收的辅料，通常口服时无生物利用度问题的药物是正确答案B答案解析分类顺序，两亲、亲脂、亲水、疏水。考点：共价键和非共价键键合形式。1
30、.共价键键合：不可逆，如烷化剂类抗肿瘤药、-内酰胺类抗生素药、拉唑类抗溃疡药等。烷化剂类抗肿瘤药（环磷酰胺、异环磷酰胺等）与DNA中鸟嘌呤碱基形成不可逆的共价键，产生细胞毒活性。结合力较强。2.非共价键键合：可逆。（1）离子键：盐键，正负离子，静电吸引力，键能最强，季铵。（2）氢键：最常见，最基本键合形式。磺酰胺类利尿药与碳酸酐酶。（3）离子偶极和偶极偶极相互作用：常见于羰基（C=O）类化合物，如酰胺、酯、酰卤、酮等，如美沙酮。2.非共价键键合：可逆。（4）电荷转移复合物：抗疟药氯喹。（5）疏水性相互作用：烷基、苯基等非极性（疏水）基团。（6）范德华力：结合力最弱，普遍。（7）金属离子络合物：
31、铂金属络合剂、二巯基丙醇（锑砷汞解毒）。普鲁卡因与靶标的作用，多种键合方式：范德华力、偶极-偶极作用、离子键（静电引力）和疏水性作用等。根据选项，回答题A.共价键键合B.范德华力键合C.偶极-偶极相互作用键合D.疏水性相互作用键合E.氢键键合1.药物与作用靶标之间的一种不可逆的结合形式，作用强而持久，很难断裂，这种键合类型是正确答案A2.由于羰基的氧原子和碳原子之间因电负性差异，导致电子在氧和碳原子之间的不对称分布，在与另一个极性羰基之间产生静电相互作用，这种键合类型是正确答案C答案解析不可逆可以选出是共价键键合。离子-偶极，偶极-偶极相互作用的例子通常见于羰基类化合物，如酰胺、酯、酰卤、酮等
32、。羰基，C=O，双，偶。考点：药物的毒副作用1.经典抗精神病药阻断通路1（中脑-边缘通路）和通路2（中脑-皮质通路）的多巴胺D2受体发挥药效，但同时也阻断通路3（结节-漏斗通路，主管垂体前叶的内分泌功能）和通路4（黑质-纹状体通路，属于锥体外系，协调运动功能），分别导致锥体外系副作用和内分泌方面的改变。2.选择性COX-2抑制剂罗非昔布、伐地昔布抑制COX-2而不抑制COX-1，导致前列腺素PGI2产生受阻，而血栓素TXA2合成不受影响，破坏了TXA2和PGI2的平衡，引发血管栓塞事件。3.非经典抗精神病药氯氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、奥氮平、齐拉西酮等既能阻断DA2受体，又能阻断5-HT
33、2受体，可通过两个神经系统的相互作用降低锥体外系副作用。4.血管紧张素转换酶抑制剂抑制血管紧张素转换酶，用于治疗高血压。但同时阻断了缓激肽的分解，导致干咳等不良反应。5.大环内酯类抗生素类药物，14元环内酯化合物在产生抗菌作用的同时也刺激了胃动素的活性，增加了胃肠道蠕动，并引起恶心、呕吐等胃肠道副作用。但12元环和16元环内酯抗生素对胃动素的刺激活性很弱，胃肠道副反应就较低。6.对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响：一些抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药阻断hERG通道引起Q-T间期延长甚至诱发尖端扭转型室性心动过速（TdP）。如特非那定和阿司咪唑。药物导致的获得性长Q-T间期综合征（
34、LQTS）已成为已上市药品撤市的主要原因。ICH提出药物安全性评价要包括对心脏复极和Q-T间期的影响，要求新药上市前需进行hERG抑制作用的研究。7.乙醇是CYP2E1的诱导剂。服用对乙酰氨基酚或含有对乙酰氨基酚成分药品的患者，如同时大量饮酒就会诱导CYP2E1酶的活性，最终产生毒性。8.药物代谢产物的毒副作用：双氯芬酸、奈法唑酮、曲格列酮、佐美酸、舒多昔康（肝脏毒性）；普拉洛尔（特质性硬化性腹膜炎）；苯噁洛芬、芬氯酸和异丁芬酸（葡糖醛酸苷酯化代谢引发急性肝中毒和变态反应）；非尔氨酯（肝脏毒性和再生障碍性贫血）。最佳选择题抗过敏药物特非那定因可引发致死性尖端扭转型室性心动过速，导致药源性心律失
35、常而撤市，其主要原因是A.药物结构中含有致心脏毒性的基团B.药物抑制心肌快速延迟整流钾离子通道hERGC.药物与非治疗部位靶标结合D.药物抑制心肌钠离子通道E.药物在体内代谢产生具有心脏毒性的醌类代谢物正确答案B答案解析抗过敏药物特非那定、阿司咪唑因干扰心肌细胞K+通道，引发致死性尖端扭转型室性心动过速，导致药源性心律失常，被美国FDA从市场撤回，并建议修改这类药物的说明书，引起关注。下列分子中，通常不属于药物毒性作用靶标的是A.DNAB.RNAC.受体D.ATPE.酶正确答案D答案解析有些药物能与内源性靶点分子（如受体、酶、DNA、大分子蛋白、脂质等）结合发挥作用，并导致靶点分子结构和（或）
36、功能改变而导致毒性作用的产生。降血糖药物曲格列酮化学结构如下，上市后不久因发生严重的肝脏毒性被停止使用。其原因是A.曲格列酮被代谢生成乙二醛B.曲格列酮被代谢生成2-苯基丙烯醛C.曲格列酮代谢生成次o-次甲基醌和p-醌D.曲格列酮被代谢生成酰基葡糖醛酸酯E.曲格列酮被代谢生成亚胺-醌正确答案C答案解析曲格列酮是由色满酮母核和噻唑烷二酮相连接，该母核在CYP2C8和CYP3A4的作用下，发生单电子氧化，形成强亲电试剂o-次甲基-醌和p-醌，进而与蛋白质以共价键结合；此外，曲格列酮的噻唑烷二酮的代谢活化也会产生毒性。无明显肾毒性的药物是A.青霉素B.环孢素C.头孢噻吩D.庆大霉素E.两性霉素B正确
37、答案A答案解析青霉素无明显肾毒性，常识。根据选项，回答题A.多柔比星B.索他洛尔C.普鲁卡因胺D.肾上腺素E.强心苷1.因影响细胞内Ca2+的稳态而导致各种心律失常不良反应的药物是正确答案E2.因干扰Na+通道而对心脏产生不良反应的药物是正确答案C答案解析强心苷抑制心肌细胞膜上的Na+，K+-ATP酶，增加心肌细胞内游离Ca2+浓度，从而增强心肌收缩力。对心肌细胞膜Na+离子通道具有阻滞作用的药物有奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、氟卡尼、普罗帕酮、利多卡因、苯妥英钠和美西律等。多项选择题在体内发生代谢，生成“亚胺-醌”物质，引发毒性作用的药物是正确答案ABCE答案解析芳香胺由于在体内代谢时，易产生
38、强亲电性亚胺-醌，表现出潜在的毒副作用，临床应用时需加小心。考点：药物结构与第I相生物转化的规律（一）参与I相代谢的酶类：氧化-还原酶、还原酶和水解酶。对应化学反应：氧化、还原、水解。1.氧化-还原酶类：最主要的代谢酶。（1）细胞色素P450酶系：CYP450 3A4（50%），2D6（30%）。（2）黄素单加氧酶（FMO）：主要催化氧化杂原子N和S。（3）过氧化酶：通常氧化杂原子和1,4-二氢吡啶芳构化。（4）多巴胺-单加氧酶（5）单胺氧化酶（MAO）2.还原酶：催化加氢反应。3.水解酶：酯类和酰胺类的水解。属于CYP450酶系最主要的代谢亚型酶，大约有50%以上的药物是其底物，该亚型酶是A
39、.CYP1A2B.CYP3A4C.CYP2A6D.CYP2D6E.CYP2E1正确答案B答案解析参与药物代谢的细胞色素P450亚型，主要有7种：CYP1A2（占总P450代谢药物的4%）、CYP2A6（2%）、CYP2C9（10%）、CYP2C19（2%）、CYP2D6（30%）、CYP2E1（2%）、CYP3A4（50%）。考点：药物结构中的取代基对生物活性影响1.烃基（火字旁，火上浇油，脂溶性增加）：可提高化合物的脂溶性、增加脂水分配系数，降低分子的解离度；体积较大的烷基还会增加立体位阻，从而增加稳定性。如环己巴比妥引入甲基后成为海索比妥。2.卤素：F、Cl、Br、I，强吸电子基，可增加脂
40、溶性，还会改变分子的电子分布，增强与受体的电性结合，使生物活性发生变化。如奋乃静2位引入三氟甲基（-CF3）得到氟奋乃静，活性强于奋乃静。如醋酸氟代氢化可的松抗炎作用比醋酸氢化可的松强。3.羟基（-OH，脱胎于H2O）和巯基（-SH）：羟基可增加药物分子的水溶性，还可与受体发生氢键结合，增强与受体的结合力，改变生物活性。脂肪链上引入羟基取代，常使活性和毒性同时下降。取代在芳环上的羟基，会使分子解离度增加，也会有利于和受体的碱性基团结合，可使活性和毒性均增强。4.醚（-O-）和硫醚（-S-）：醚类具有亲水性，烷烃基具有亲脂性，易于通过生物膜，有利于药物的转运。硫醚易被氧化成亚砜（SO）或砜（OS
41、O）。风流黄：有硫，可成亚砜或砜，磺。5.磺酸（-SO3H）、羧酸（-COOH）和酯（-COO-）：酸可在碱性条件下成盐，增加水溶性和解离度。抗肿瘤药巯嘌呤难溶于水，引入磺酸基后可制成钠盐得到磺巯嘌呤钠，增加了药物的水溶性。5.磺酸（-SO3H）、羧酸（-COOH）和酯（-COO-）：酯类前药：增加吸收，减少刺激。头孢呋辛极性较大，不能口服，只能通过注射给药，使用不方便。将头孢呋辛的羧基酯化得到前药头孢呋辛酯，脂溶性增强，可口服，吸收良好。前药头孢呋辛酯，给药形式。原药头孢呋辛，起效形式。6.含氮原子类：多呈碱性，活性伯胺仲胺叔胺。季铵（金戈铁马）水溶性大，不易通过生物膜和血-脑屏障，吸收不佳。一、最佳选择题关于分子结构中引入羟基的说法，错误的是A.可以增加药物分子的水溶性B.可以增加药物分子的解离度C.可以与受体发生氢键结合，增强与受体的结合能力D.可以增加药物分子的亲脂性E.在脂肪链上引入羟基，可以减弱药物分子的毒性正确答案D答案解析羟基增加的是亲水性。羟基脱胎于水。三唑仑化学结构如下图，口服吸收迅速而完全，给药后1530分钟起效，Tmax约为2小时，血浆蛋白结合率约为90%，t1/2为1.55.5小时，上述特性归因于分子中存在可提高脂溶性和易代谢的基团，该基团是A.三氮唑环B.苯环AC.甲基D.苯环CE